制药厂纯化水系统GMP验证方案

目录概括目的考证范围及依据考证组织与职责考证周期及考证进度安排考证项目及方法纯化水系统安装确认纯化水系统运行确认纯化水系统性能确认考证结果与评论考证方案的培训考证记录概括我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器、保安过滤器(5μm)、一级反渗透装置、离子互换床、保安精细过滤器μm)、纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器（μm）、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设备组成。原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装置、离子互换床、保安精细过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器（μm）、紫外灯灭菌后供给车间。现对纯化水系统进行考证。1.1纯化水系统工艺流程原水进入原水罐原水泵手动石英砂过滤器正反冲洗水排放手动活性炭过滤器正反冲洗水排放重生装置（盐罐）树脂软化器重生冲洗排放5μm保安过滤器ROⅠ高压水泵RO膜组冲洗装置一级反渗透系统一级浓水排放重生装置（酸碱罐）离子互换床重生冲洗排放μm保安精细过滤器臭氧灭菌纯水罐μm微孔过滤器纯化水输送泵紫外线杀菌器车间各用水点总回水纯化水储罐μm过滤器二车间颗粒包二车间铝塑包装室装室输送泵二车间散剂内二车间洗衣室包室紫外灯二车间洗瓶二车间容器具清洁寄存间一车间容器具清洁寄存间二车间干燥室二车间铝塑包前办理车间收粉装室一车间洗衣室间二车间总混室一车间工具清洁二车间制丸室前办理车间容器二车间干燥室寄存间具清洁寄存间二车间合坨室一车间糖浆配剂二车间粉碎室前办理车间工器室二车间硅胶干具清洁寄存间二车间制粒室燥室一车间糖浆灌装二车间压片室室一车间酊剂前室二车间配浆室一车间酊剂灌装一车间酊剂配剂二车间工具清洁二车间包衣室室室寄存间系统各部分功能原水的预办理设备及功能石英沙过滤器内充填精选的石英砂和锰砂，可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬浮物及部分重金属离子（比如：铁等），控制进水浊度及淤泥污染。活性炭过滤器内充填活性炭，除污及吸附有机物、余氯；还可去除臭味，降低色度以及残留的浊度等。树脂软化器内充填阳树脂主要除钙镁离子，防备反渗透膜上结垢，尽可能的防止污堵；提高膜组的使用寿命。稳定膜组的工作性能。纯化水制备装置及功能5μm保安过滤器去除阳树脂等大于5μm以上的细微颗粒，保护反渗透膜不受阻塞；一级反渗透系统对预办理后的水进行一级脱盐办理，降低水的含盐量、脱盐率能达到99%。离子互换床：利用离子互换树脂的原理往来掉溶解於水中的无机离子。μm精细过滤器主要出去水中的阴阳树脂等杂质的细微颗粒。微孔过滤器（μm）防备纯化水残留有细微体积在以上等污染水质。紫外灭菌器杀死循环管道中可能残留的细菌。主要设备技术参数：设备名称/型号材质规格主要技术参数原水罐304不锈钢2000L功率：原水泵（CHL8-30）304不锈钢10T/h流量：10T/h扬程：24m石英砂过滤器304不锈钢Φ450×18004T/h活性炭过滤器304不锈钢Φ450×18004T/h树脂软化器304不锈钢Φ450×18004T/h一级反渗透主机304不锈钢/2T/h5μm保安过滤器PP（聚丙稀）5μm，9芯254T/h熔喷寸装S304功率：3kWRO高压泵（CDL4-13）/流量：5T/h不锈钢扬程：130mDOW一级反渗透膜聚酰胺复LCLE-4040合膜RO冲洗泵（CHL2-30）S304(无冲洗泵，可不锈钢删除此栏）RO冲洗箱PE100L离子互换床304不锈钢/精细过滤器PP（聚丙稀）μm，5芯20”熔喷纯化水输送泵（CHL2-40）S316（根据新买的不锈钢泵填写）紫外线杀菌器（YHUV-1）不锈钢外29W壳臭氧灭菌机不锈钢外155W/220V壳μm微孔过滤器PP折叠滤μm，5芯20”芯纯化水罐S3162000L不锈钢2目的

支功率：流量：2T/h扬程：21m//支功率：流量：2T/h扬程：28m2T/h生产臭氧量：10g/h2T/h/检查并确认纯化水系统的设备和管道安装切合设计要求以及GMP的规定；检查并确认纯化水系统的运行情况切合设计要求以及公司要求；检查并确认纯化水系统的运行效果切合GMP要求，纯化水质量切合《中国药典》的有关要求。3考证范围及依据:文件的合用范围此文件合用于纯化水制备系统的考证考证的范围纯化水制备系统的安装确认；纯化水制备系统的运行确认；纯化水制备系统的性能确认；纯化水制备系统的平时监控。考证依据纯化水系统使各设备用说明书《中国药典》2010年版《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006考证组织与职责考证小组成员组长：刘保社主要成员：宋炜、包发奋、袁重富、苏敏、王本明、石燕、何乐刚、李晓艳、陈淑芹。职责组长—负责考证方案、考证报告的批准；负责组织从考证方案起草、考证方案实施及考证报告达成全过程的组织工作；负责签发考证合格单。考证小组组员—分别负责考证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确认详细工作。设备工程部：负责组织考证文件的起草、实施、记录的收集和汇总；负责仪表的校准；负责考证前对参与考证的人员进行考证方案及有关操作程序的培训；负责实施过程中详细时间的安排和协调。质量管理部：负责考证方案的审核；负责考证全过程的检测工作；负责考证全过程的监察检查。生产技术部：参与考证文件的审核，配合做好纯化水系统考证工作。考证周期及再考证进度安排考证小组提出完整的考证计划，经批准后实施，整个考证周期分四个阶段达成。安装确认：2015年8月10日至2015年8月10日；运行确认：2015年8月11日至2015年8月14日；性能确认：2015年8月15日至2013年9月4日；平时监控：2015年9月5日至2016年9月4日；考证项目及方法考证的基本方法：目视、耳听、收集资料、检测。安装再确认目的：检查并确认该系统设计、所用材质切合GMP要求。该系统设备的文件资料齐备且切合GMP要求。检查并确认设备的安装切合生产要求、公用工程系统配套齐备且切合设计要求。确认项目设备基本信息（名称、生产厂家、规格、型号等技术指标）与设计要求、定货合同、装箱单调致；供给商的资质切合要求；有关技术资料齐备。应具备：设备开箱查收记录、使用说明书、控制原理图、纯化水系统设计图纸、工作流程图等系统描绘及设计参数；仪器仪表的出厂合格证或检定记录；管道、滤芯、储水罐等的合格证书或材质证明资料等技术资料。检查仪器仪表是否校验合格并在校验有效期内。安装检查检查所有单体设备是否外观完好、无缺陷、无破坏；零零件是否齐备，无缺损。检查地面平整、有排水设备；是否便于操作与维修；房间通风优秀。检查各单体设备的安装牢固，切合设计要求。检查所装管线及阀门安装是否正确无误；检查一级反渗透装置所采用的电源电压380±10%伏，、离子互换床重生泵所采用的电源电压220±10%伏，电源接地是否可靠；检查主电源与控制柜连结是否正确。检查可拆卸的工作零件易于拆卸、装配。预办理设备的安装确认：石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器等安装合理可以正反冲刷，有排污装置，树脂软化器应有盐罐装置，管道连结合理。检查臭氧发生器的安装确认：检查臭氧发生器所采用的的电源电压220V/50Hz，接地端子电阻小于4Ω并接地优秀，管道连策应合理。纯化水贮罐的安装确认确认纯化水贮罐采用内壁电抛光的304不锈钢制作，罐的顶部装有不锈钢喷淋球，便于清洁、消毒。纯化水贮罐上安装μm疏水性的通气过滤器(呼吸器)。排水阀采用不锈钢快装卫生球阀。纯化水贮罐有液位计、在罐的下端管道上应取样阀等装置。管路及分派系统的安装确认确认管路采用内外抛光的304不锈钢制作，便于拆装、清洁、消毒。管道采用热熔式氩弧焊焊接，管道连结通畅、无渗漏。阀门连结采用不锈钢卡箍式卫生球阀，易于冲洗和消毒。管道采用循环布置连结，回水流入纯化水储罐，各用水点采用U型管，管路无盲管。循环管道安装有一定的坡度，便于纯水排放洁净。总送水口、总回水口、储罐装有取样口。检查所有的工艺管线和控制点是否与工艺流程图符合，且配置合理。纯化水输送泵的安装确认润滑剂采用纯化水本身。浸水部分采用304不锈钢制作，卫生夹头作连结件；可完全清除积水。紫外灯的安装确认紫外灯安装合理，使用电源电压220±10%伏，故障报警功能反响敏捷。若紫外灯灯管不亮，镇流器中故障报警灯亮。紫外灯外壳采用304不锈钢制作，接缝严实。起草化水系统标作程序、纯化水系统保养维护程序、纯化水系统冲洗、消毒操作程序。安装确认记录见表纯化水系统安装确认记录、表技术资料确认记录、仪器仪表检验一览表。运行确认：在安装再确认达成并切合规定后方可进行运行再确认。目的证明纯化水系统运行中，设备各部分功能正常，各项技术指标切合设计及GMP要求。在正常通水的条件下，检查各个容器、管线、管件的密封情况与各类泵的运行状况是否切合设计要求，有无泄露现象。按照设备操作规程，操作纯化水系统设备，确认设备运行正常，操作程序是否合用。确认项目泵（原水泵、高压泵、输送泵、重生泵）的运行再确认翻开进水阀将泵内腔灌满。启动电机，检查电机转向：按下启动后几秒内，立刻按“紧迫停止”钮，检查电机转向正确。检查泵运转有无异样声音。系统联动运行确认翻开原水储罐进水阀，翻开原水储罐排水阀，2分钟后封闭原水储罐排水阀，当水位抵达原水储罐1/2时，将原储水罐的进水阀关小。接通软化妆置电源,电源指示灯亮，察看在运行状态。翻开原水储罐出水阀、预办理进水阀，将石英砂过滤器手动多路阀按逆时针方向拧至反冲状态，启动原水泵、冲刷3-5分钟后，再将石英砂过滤器手动多路阀按顺时针方向拧至正冲状态，冲刷3-5分钟后，然后将石英砂过滤器手动多路阀按顺时针方向拧至正常运行状态、同时将活性炭过滤器手动多路阀按逆时针拧至反冲刷状态活性炭过滤器操作同项接通反渗透电源，电源指示灯亮。在活性炭过滤器正洗的同时，翻开反渗透的进水阀门、翻开反渗透调节阀（全开）、翻开保安过滤器前原水阀。活性炭过滤器正洗达成后切换至运行状态，翻开保安过滤器的排气阀等有水排出时封闭，再察看反渗透的排污阀等有水排出时，察看原水压力稳定后，启动高压运转。翻开离子互换排气阀、翻开上方正洗阀、慢慢调节RO浓水调节阀，使之达到设定的产水量及浓水排放量，察看原水压力应在以内、察看膜前压力应在1MPa以内及膜后压力应在1MPa以下；察看电导率小于10μs/㎝时。待有水流出封闭混床排气阀门、翻开离子互换床下面正洗阀、使用哪一个将其对应开启。未使用的混床保持阀门全部封闭。检测离子换床电导率小于1μs/㎝时，翻开混床出水阀、封闭离子互换床下面正洗阀，离子互换床办理合格的水经μm保安过滤器过滤到纯化水储罐。察看纯化水储罐水位抵达1／2时接通紫外杀菌器电源、翻开纯化水储罐出水阀门、再启动纯化水泵经过紫外灭菌送入各用水点。输送泵的运行确认见。冲刷功能再确认石英砂过滤器反冲刷功能再确认：将过滤器阀头手柄扳到反洗状态、开启原水泵，检查污水排放口是否有水排出；将过滤器阀头手柄扳到正洗状态、检查污水排放口是否有水排出。活性炭过滤器反冲刷功能再确认：将过滤器阀头手柄扳到反洗状态、开启原水泵，检查污水排放口是否有水排出，将过滤器阀头手柄扳到正洗状态、检查污水排放口是否有水排出。软化过滤器反冲刷功能再确认：先在盐箱加入2/3箱水，将过滤器阀头按钮按到反洗状态、开启原水泵，检查污水排放口是否有水排出，将过滤器阀头按钮按到吸盐状态、检查盐箱水位是否下降，检查污水排放口是否有水排出，将过滤器阀头按钮按到正洗状态、检查污水排放口是否有水排出。反渗透系统冲洗功能再确认翻开保安过滤器排水孔、清除过滤器中的水。翻开浓水排放阀，将出口接入冲洗水箱，冲洗水箱内加入50L水。翻开纯水排放阀，将出口接入地沟排放；翻开高压泵出水口阀，开启高压泵，检查纯水排放口是否有水排出。高压泵的运行确认见。离子互换床的冲洗重生功能再确认分别给离子互换床碱箱、和盐酸箱内加入50升水，翻开碱洗进水阀门、排气阀、开启碱洗泵，察看从柱子上部进水情况，过上3-5分钟翻开排污阀看是否有水排出；翻开酸洗进液阀门、排气阀、开启酸洗阀门，察看从柱子下部进水情况，过上3-5分钟翻开排污阀看是否有水排出。对纯化水管道进行冲洗、钝化、消毒新纯化水管道的办理(冲洗、钝化、消毒)可分为纯水循环预冲刷→碱液循环冲洗→纯化水冲刷→钝化→纯化水再次冲刷→消毒→整个管路进行循环冲等几个步骤纯化水循环预冲刷：在纯化水储罐中注入1500L的纯化水，开启纯化水输送泵加以循环，在回水口有水回入纯化水储罐后15min将排水阀翻开1/3开度，边循环，边排放。碱液循环冲洗：取NaOH（化学纯）18Kg，用适量纯化水溶解后投入纯化水储罐，制备纯化水注入纯化水储罐至1800L，配制成1%的NaOH溶液。开启纯化水输送泵循环，在回水口有水回入纯化水储罐后40分钟将排水阀翻开1/3开度，从排水口排放碱液。纯化水冲刷：待碱液排尽后，制备纯化水注入纯化水储罐，10分钟，从各用水点排放第一次冲刷水。持续制备纯化水对管路及纯化水储罐边冲刷边排放，直至回水口的电导率与纯化水储罐的电导率一致（用移动电导率仪检测）。钝化：取硝酸（化学纯，65%-68%）80L加纯化水至1040L，配制成5%的溶液，循环分钟后从各用水点排放。纯化水再次冲刷：制备纯化水，对管路边冲刷边排放，直至回水口的冲洗的电导率与纯化水储罐的水的电导率一致（用移动电导率仪检测）。消毒：制备纯化水，使纯化水储罐水位达到2/3处，停止制水，开启臭氧发生器将贮罐里的水通臭氧半小时，然后开始循环纯化水分派管道30分钟。从各用水点排出。用纯化水对整个管路进行循环冲刷（分批翻开各用水点）。冲刷至水的电导率、PH值与冲刷水一致。纯化水水质的在线检测原水切合饮用水标准确认系统运行正常后，进行纯化水的制备，分别在制备后

10分钟、20

分钟、30分钟对系统产出的纯化水按纯化水在线检测进行预检测。在线检测项目及合格标准酸碱度：取水样10ml置于试管中，加甲基红指示液2滴，振摇，溶液不得显红色；另取水样10ml置于试管中，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，振摇，溶液不得显蓝色。氯化物：取水样50ml置于试管中，加硝酸5滴，硝酸银试液1ml，振摇，溶液不得发生污浊。硫酸盐：取水样50ml置于试管中，加氯化钡试液2ml,振摇，溶液不得发生污浊。钙盐：取水样50ml置于试管中，加草酸铵试液2ml,振摇，溶液不得发生污浊。确认记录见考证记录纯化水系统运行确认记录、纯化水系统预测试记录性能确认纯化水系统安装确认、运行确认达成并切合规定后，方可进行性能确认。目的确认纯化水系统可以连续、稳定的向各使用点输送纯化水。纯化水质量切合《中国药典》纯化水质量标准的要求。确认纯化水系统的制备、储藏和分派能防备微生物的滋生和污染。确定贮罐和管道的冲洗、消毒方法和冲洗、消毒周期。确认项目纯化水系统的初期考证在连续3个考证周期内（每个周期7天），对纯化水制备系统及分派系统进行考证。纯化水总送水口、总回水口、纯化水储罐在3个考证周期内每日取样进行全检；各用水点每个考证周期取样1次进行全检，共查验3次（从头取样除外）。纯化水系统的后期考证证明系统能在相当长的时间内始终产生切合质量要求的水。在、合格的基础上，按照纯化水平时监控程序，收集连续一年的纯化水系统查验的数据。取样点编号及取样频率取样点编号及取样频率取样点名称房间编号出水口编号纯化水储罐/C001纯化水总出口/C002纯化水总回水口/C003取样间缓冲Z1312C004取样间人员入口Z1310C005合剂女换衣室缓冲1Z1206C006合剂男换衣室缓冲1Z1203C007合剂洗衣室Z1209C008合剂工具清洁寄存室Z1212C009合剂配剂室Z1214C010合剂配剂室Z1214C011合剂炼蜜室Z1215C012合剂灌装室Z1216C013

取样频率检查项目每日一次全项检查每日一次全项检查每日一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查合剂容器清洁室Z1222C014外用制剂洗衣室Z1109C015外用制剂容器具冲洗Z1112C016室外用制剂膏剂配剂室Z1114C017外用制剂膏剂灌装室Z1115C018外用制剂酊剂配剂室Z1117C019外用制剂配剂灌装室Z1118C020外用制剂熨剂热袋分Z1123C021装室外用制剂熨剂热袋混Z1124C022合室外用制剂工具清洁存Z2105C023放室男缓冲1Z2109C024女缓冲Z2112C025洗衣室Z2162C026容器具冲洗室Z2162C027炼蜜预热室Z2160C028合坨室Z2159C029制丸室2Z2158C030制丸室1Z2154C031丸剂干燥室Z2153C032药剂Z2150C033丸剂内包装室Z2149C034颗粒分装室Z2148C035

每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查配浆室Z2118C036包衣前室Z2119C037高级包衣配浆室Z2122C038高级包衣前室Z2123C039压片后室1Z2127C040压片后室2Z2129C041压片后室3Z2131C042铝塑包装室1Z2164C043铝塑包装室2Z2165C044一步制粒室Z2132C045颗粒干燥室Z2135C046总混室Z2146C047制粒室Z2136C048粉碎后室Z2139C049男缓冲1Q1303C050女缓冲1Q1307C051洗衣室Q1312C052粉碎室2Q1335C053混淆室Q1314C054粉碎室1Q1332C055真空干燥室Q1330C056容器具冲洗室Q1319C057

每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查每7天一次全项检查微波干燥前室Q1327C058每7天一次全项检查收粉室Q1323C059每7天一次全项检查收膏室Q1324C060每7天一次全项检查检测方法及合格标准：《中国药典》纯化水项下从头取样，由于取样、化验等的因素，有时会出现个别取样点水质不合格的现象，这时必须考虑从头取样查验。在不合格点从头取样，从头查验不合格项目或全检；必要时，在不合格的前后段取样，检测比较，确定不合格原因；若所有检测点均不切合规定，必须报考证领导小组，从头确定方案后，再进行性能确认。确认记录见纯化水系统性能确认记录纯化水平时监测计划取样点测试状态取样频率监测项目出水口生产时每周1次全项检查回水口生产时每周1次全项检查纯化水储罐生产时每周1次全项检查各用水点轮番取样生产时每个月1次全项检查7考证结果与评论起草考证报告考证项目所在部门根据考证结果起草考证报告，并在考证报告中说明以下问题：考证项目是否有遗漏？考证实施过程中对考证方案有无改正？改正原因、依据是否经过批准？考证记录是否完整？考证结果是否切合要求？偏差及偏差的办理是否切合规定？是否需要进一步补充试验。考证领导小组各成员参与考证报告的审核，对考证结果进行剖析、总结、评论后，考证领导小组组长批准考证报告并签发“考证合格证书”。考证方案的培训考证方案的起草部门，对参加再考证的人员进行培训。考证记录纯化水系统安装确认记录技术资料确认记录仪器仪表校验一览表纯化水运行记录纯化水系统运行确认记录纯化水系统预测试记录纯化水系统性能确认记录参与考证主要人员名单纯化水系统安装确认记录要求检查结果设备基本信息（名称、生产厂家、规格、型号等切合技术指标）与设计要求、定货合同、装箱单调致供给商的资质切合要求切合检查仪器仪表是否校验合格并在校验有效期内切合有关技术资料齐备切合安装检查所有单体设备外观完好、无缺陷、无破坏；零部切合件齐备，无缺损地面平整、有排水设备；便于操作与维修；房间切合通风优秀各单体设备的安装牢固，切合设计要求切合所装管线及阀门安装正确无误切合一级反渗透系统、离子互换床泵所采用的电源电切合压380±10%伏，电源接地可靠可拆卸的工作零件易于拆卸、装配切合石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器可以切合正反冲刷。臭氧发生器的安装确认检查臭氧发生器所采用的的电源电压切合220V/50Hz，接地端子电阻小于4Ω并接地优秀，管道连策应合理。切合纯化水贮罐的安装确认纯化水贮罐采用内壁电抛光的304不锈钢制作，切合顶部装有不锈钢球形喷淋球，便于清洁、消毒纯化水贮罐上安装μm疏水性的通气过滤器(呼吸器)切合排水阀采用不锈钢卫生球阀；切合纯化水贮罐有液位计、在罐的下端管道上应取样切合阀等装置；管路及分派系统的安装确认管路采用内外抛光的304不锈钢制作，内外抛光切合管，便于拆装、清洁、消毒管道采用热熔式氩弧焊焊接，管道连结通畅、无切合渗漏阀门连结采用不锈钢卡箍式卫生球阀，易于冲洗切合和消毒管道采用循环布置连结，回水流入纯水储罐，各切合用水点采用U型管，管路无盲管循环管道安装有一定的坡度，便于纯水排放洁净切合总送水口、总回水口、储罐装有取样口切合检查所有的工艺管线和控制点是否与工艺流程切合图符合，且配置合理纯化水输送泵的安装再确认润滑剂采用纯化水本身切合浸水部分采用304不锈钢制作