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文档简介
临床常用性激素的使用方法和注意事项妇二科张娬性激素(sexhormones)包括雌激素抗雌激素类药物孕激素雄激素同化激素避孕药抗早孕及中期妊娠药物临床多用人工合成品及其结构改造物。性激素分泌调节机制一、雌激素类药天然雌激素(estrogens)包括雌二醇(estradiol)卵巢分泌,主要,作用强雌酮(estrone)雌三醇(estriol)天然雌激素口服效价很低,需注射给药。临床常用雌二醇衍生物,具有可口服或长效的特点,如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇(补佳乐)等。非甾体化合物:己烯雌酚、己烷雌酚。氯烯雌醚结构简单,与雌二醇立体结构相似,有很强的生物活性临床主要用于补充女性激素分泌不足卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期。功能性子宫出血:促进子宫内膜增生,修复出血创面绝经期综合征面颊红热、出汗、恶心、失眠、肥胖和情绪不安等。适量补充雌激素,可反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌,减轻症状。避孕大剂量雌激素可抑制FSH分泌。乳腺癌(特殊!)大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌,使内源性雌酮减少,用于绝经后5年以上晚期乳腺癌患者。不良反应厌食,恶心,宜从小剂量开始长期大量使用引起子宫内膜过度增生,引起出血增加子宫癌发生率水钠儲留,高血压禁用于其它肿瘤肝功能不良二、抗雌激素类药(SERMS)他莫昔芬(tamoxifen,三苯氧胺)为雌二醇竞争性拮抗剂,多用于绝经期后呈进行性发展的乳癌的治疗。雷洛昔芬(raloxifene)为选择性雌激素受体调制剂,主要用于抗骨质疏松。氯米芬(clomifene,克罗米酚)在下丘脑水平竞争雌激素与受体的结合,阻止正常的负反馈调制,促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌,刺激卵巢使之增大,分泌雌激素,诱发排卵。可用于不孕、闭经和功能性子宫出血等三、孕激素类药孕激素类(progestins)黄体酮(孕酮,progesterone),体内含量极少,怀孕3-4个月后黄体萎缩,改由胎盘分泌临床多用其人工合成品。17α-羟孕酮类由黄体酮衍生而来,活性谱与黄体酮相似,如甲羟孕酮(安宫黄体酮)、甲地孕酮、氯地孕酮和己酸羟孕酮地屈孕酮等。19-去甲睾丸酮类由炔孕酮衍生而来,如炔诺酮(妇康片)、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双醋炔诺醇等。这类药除有孕激素作用外,都还具有轻微雄激素样作用。临床主要用于避孕、绝经期后替代治疗。先兆性及习惯性流产安胎功能性子宫出血治疗因孕激素不足,子宫内膜发育不良而致的不规则剥脱,促进子宫内膜由增殖期转为分泌期。闭经的诊断与治疗孕激素被用于诊断雌激素分泌和了解子宫内膜对激素的反应性。给闭经妇女应用孕激素5~7天后,如果子宫内膜对内源性雌激素有反应,则发生撤退性出血。雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经。不良反应不良反应较少,偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。长期应用可引起子宫内膜萎缩,月经量减少,并易发阴道真菌感染。19-去甲睾酮类大剂量时可致肝功能障碍。四、雄激素类药雄激素(androgens)睾酮(testosterone),主要由睾丸间质细胞合成和分泌,肾上腺皮质、卵巢和胎盘也有少量分泌。天然雄激素以睾酮的活性最强,已能人工合成。临床应用的系人工合成的睾酮及其衍生物如甲睾酮、丙酸睾酮及苯乙酸睾酮等。临床主要用于补充不足睾丸功能不全,如无睾症或类无睾症。功能性子宫出血主要通过抗雌激素作用,使子宫平滑肌及血管收缩和内膜萎缩而起止血作用,用于更年期尤为合适。临床应用三合激素(己烯雌酚、黄体酮和丙酸睾酮的混合物)注射,一般可以止血,停药后可出现撤退性出血。绝经期综合征及子宫肌瘤抗雌激素作用。迁移性乳腺癌和卵巢癌可暂时缓解症状。①可能与其抗雌激素作用有关;②也可能通过反馈性抑制垂体前叶促性腺激素分泌,从而使卵巢分泌雌激素减少。用于贫血、再生障碍性贫血、手术后或各种长期消耗性慢性疾病以及老年性骨质疏松等。不良反应女性病人久用可致痤疮、多毛、声音变粗、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。可使男性性欲亢进,但久用可致睾丸萎缩,精子生成受抑。17α位有烷基取代者易引起黄疸,应用中若发现黄疸或肝功能异常,则应停药。孕妇及前列腺癌患者禁用。因有水钠潴留作用,故对肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭者慎用。五、同化激素将睾酮进行结构改造,使其雄性激素活性大大减弱而蛋白质同化作用保留或增强,即为同化激素(anabolicsteroids),主要有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙、美雄酮、司坦唑醇和羟甲烯龙等临床主要用于蛋白质吸收和合成不足,或分解亢进、损失过多的慢性衰弱和消耗性疾病病人,如营养不良、贫血、再生障碍性贫血、严重烧伤、肿瘤化疗期、手术后恢复期、骨折不易愈合、老年性骨质疏松等。注意事项服用时应增加食用蛋白质。长期使用,也能产生雄激素样的不良反应,女性病人可出现轻微男性化现象,并可引起水钠潴留。有时可引起肝内毛细胆管胆汁淤积而致黄疸。
六、避孕药目前常用的避孕药(contraceptives)大多为雌激素和孕激素的复合制剂。常用制剂短效口服:避孕药0,1,2号,月经周期第五日开始,每天一片长效口服:炔雌醚与不同孕激素组成,每月一次长效注射避孕药探亲避孕药:孕激素抑制着床埋植剂多相制剂:符合人体内源性激素变化规律,临床效果更好不良反应类早孕反应子宫不规则出血凝血功能异常其他:黄褐斑等七、抗早期及中期妊娠药米非司酮mifepristone(RU486)竞争性孕酮受体拮抗剂,拮抗孕酮维持妊娠的作用。引起子宫蜕膜破坏(尤其是蜕膜的血管内皮细胞)。这使得胚泡脱落,进而绒毛膜促性腺激素产生减少。在此基础上,黄体分泌孕酮减少,加快蜕膜破坏。孕酮水平降低及受体阻断增加子宫前列腺素产生,使子宫内膜对前列腺素的收缩作用敏感,并使子宫收缩同步化。软化和扩张子宫颈。最终促使胚胎排出。阻断排卵,着床,延缓子宫内膜发育,用于事后紧急避孕不良反应阴道出血8-17天恶心,呕吐,头晕,子宫痉挛,腹痛前列腺素类收缩子宫平滑肌和扩宫颈用于抗早孕、扩宫颈和中期引产等。现多用人工合成PG衍生物,性质稳定、对子宫肌选择性强,不良反应小常用的有硫前列酮、吉美前列素、甲烯前列素和米索前列醇等。米索前列醇用量小,可口服,胃肠不良反应少、程度轻,临床普遍使用。不良反应使用米索前列醇后可有腹痛,部分对象可发生呕吐和腹泻。极个别妇女可出现皮疹、手掌发红、瘙痒、寒颤、一过性发热甚至于过敏性休克。临床常需性激素联合用药有些复方制剂:芬吗通、克龄蒙、利维爱等性激素治疗功能失调性子宫出血注意事项按时按量服用性激素,保持药物在血中的稳定程度,不得随意停服和漏服,
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