奥美拉唑生产工艺规程

×××药业现行文件奥美拉唑的生产工艺规程起草人：技术员起草日期：年月日批阅人：车间主任批阅日期：年月日审核人：质保经理审核日期：年月日批准人：总经理审批日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份2份1份名目1、产品概述2、原辅料、包装材料质量标准及规格3、化学反响过程4、生产流程图5、工艺过程6、中间体、半成品的质量标准和检验方法7、技术安全与防火8、综合利用与三废治理9、操作工时与生产周期10、劳动组织与岗位定员111213附录附页奥美拉唑的生产工艺规程一：产品概述〔一〕产品名称1、中文名称：奥美拉唑，别名洛赛克OmeprazoleLosec35-甲氧基-2-{〔4-甲氧基-3，5-二甲基-2吡啶基〕-甲基]-亚磺酰基}-1H苯并咪唑567、理化性质：本品为白色至类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，熔点L氢氧化钠溶液中溶解。〔二〕临床用途①①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。②应激状态时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；③亦常用于预防重症疾病〔如脑出血、严峻创伤等〕胃手术后预防再出血等；④全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。〔三〕药理作用H2受体拮抗作用的全抗消化性ATPATP酶又称做“质子泵“，故本类药物又称为“质子泵抑制剂“。〔四〕包装规格要求及贮存20ｍｇ40ｍｇ。储藏：密闭，在凉暗，枯燥处保存。二、原辅料、包装材料质量标准及规格物料名称编号规格物料名称编号规格标准编号质量指标特别要求工程指标2，3,5-三甲基吡啶B-01≥%包装规格桶装无水硫酸B-02镁7487-88-9性状外观白色粉末含量：98%熔点(℃)：(水)；醇、甘油重：主反响、副反响、关心反响① 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的合成②2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物的合成③4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的合成④磺酸〔43,5 二甲基2 吡啶基〕甲酯的合成⑤5甲氧基2 〔4甲氧基3,5 二甲基2 啶基〕亚甲基硫1H 合成⑥奥美拉唑的合成四、生产流程图工艺流程图简图物料过程流向〔二〕工艺流程图2,3,52,3,5三甲基吡啶磷钨酸二氯甲烷加热搅拌30％H2O290℃萃取水合肼减压蒸馏H2O2浓硫酸搅拌加热冷却乙酸乙酯 萃取枯燥浓缩甲醇钠

加热搅拌 枯燥 无水硫酸镁减压蒸馏冷却二氯甲烷萃取无水硫酸镁 枯燥

抽滤冷冻 乙腈氯仿

搅拌加热 氯仿

枯燥无水硫酸铜洗涤 水异丙醇 浓缩2硫基5甲氧基苯并咪唑冷冻

碳酸钠水抽滤 回流 冷冻抽滤 冷却甲醇钠 丙酮 二氯甲苯五、工艺规程〔一〕质量比：①2,3,5-三甲基吡啶：磷钨酸：30%过氧化氢：水合肼：过氧化氢=109:9:115：少量：过量②2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物:浓硫酸:65%浓硝酸:=::③2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物:28%工业甲醇钠:无水甲醇:二氯甲烷=:::④4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物:氯仿:甲酸酐:异丙醇=43::67:⑤甲磺酸(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲酯:2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑:无水甲醇:工业甲醇钠:丙酮=::::⑥5-甲氧基-2-〔4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基〕-亚甲基】—1H—苯并咪唑:二氯甲苯:碳酸钠:水:乙腈=::::〔二〕工艺操作过程〔1、--氧化物〔2〕-三甲基吡啶〔，磷钨酸〔,〕l三口烧瓶中，搅拌加热0％2〔hh，反响完毕，参加少量水合肼使用过量的过氧化氢分解，然后减压蒸馏，将水分竟可能除去，剩余物可直接用于硝化反响，如有必要，可以不进展减压蒸馏，而是〔2〕收入％2、-三甲基硝基吡啶-氧化物将化合物2〔〕ll70ml浓硫酸与%5h反响05%碳酸钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取，分出有机相，无水硫酸镁枯燥，溶剂浓缩至干，得淡黄色固体〔，收率，p：1℃3-2，三甲基吡啶-氧化物4〕将化合物〔3〔〕l8l无水甲醇3h，减压蒸馏回收溶剂至干，冷却至室温，参加8100ml×2的二氯甲烷萃取，合并有机层，g黄色油状物1，无需精制可直接用于下一步反响。〔4、甲磺酸〔-5二甲基-吡啶基-甲酯〔5〕将上一步放映粗品〔4〔,〕l〔〕混合，搅拌5h100mL异丙醇，浓缩至干，在参加Lg白色固体甲磺酸酯〔5，〔％，两部收率为％，mp:111~112℃(5)、5-甲氧基-2-〔4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基〕-亚甲基】—1H—苯并咪唑〔6〕化合物〔5〔，--甲氧基苯并咪唑〔〕L工业甲醇钠溶20ml丙酮，冷冻抽滤，得白色固体6％，℃。〔6、奥美拉唑〔1〕〔6〔,〕L二氧甲苯混合，搅拌，用0h，随后参加碳酸钠〔〕L,分出有100mL乙腈，冷冻，抽滤，得白色粉末晶体。岗位配料岗位配料反响掌握点掌握工程频数标准称重品种，规格，数量1次/批SOP投料品种，数量1次/批SOP搅拌加热时间，温度，速度随时/批SOP保温时间，温度1次/批SOP减压蒸馏压强，温度1次/批SOP萃取品种，速度1次/批SOP枯燥时间，速度1次/批SOPpH数量每次SOP浓缩时间每次SOP回流速度，时间每次SOP抽滤速度，时间每次SOP〔四〕特别状况处理机留意事项,紧急迫断反响进料，应防止反响和各部压力上升，准时撤压。(不要关死)，供水恢复后缓慢开大进、回水阀，防止水急速进入，突然涨缩，损坏设备。六、中间体和半成品质量标准和检验方法中间产品名称 质量标准 检验方法2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物4-甲氧基-2，3,5-三甲基吡啶-N-氧化物甲磺酸〔4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶基〕-甲酯5-甲氧基-2-〔4-甲氧基-3,5二甲基-〕-亚甲基】—1H—苯并咪唑

七、技术安全与防火〔包括劳动保护、环境卫生〕氨、脂肪胺、氨、脂肪胺、酐、异氰酸物、环氧氯丙气滤毒盒的空罩呼吸器(防毒面具)、自器。眼睛接触：如冲洗至少20min名称理化性质危害性防护措施急救与治疗磷钨酸化剂，游离酸几小时的肺水REL浓度或尚任何可检测浓染的衣服和鞋。对少量皮为强酸。与碱肿度下：自携式肤接触，避开金属、大多数正压全面罩呼将物质播散面常见金属、金吸器、供气式积扩大。在医属氧化物、强正压全面罩呼生指导下擦去复原剂、碳酸吸器辅之以辅皮肤已凝固的盐和氰化物接助自携式正压熔融物。留意触，性质不稳患者保暖并且定。与硫酸、生：装有机蒸保持安静。烷不能配伍。吸入：移患者烷不能配伍。吸入：移患者至空气颖果患者呼吸停者食入或吸入工呼吸；可用适当的医疗呼吸氧。食入：吸入、食入或皮肤接起迟发反体防护学问，留意自身防护。无色透亮液吸入本品蒸气呼吸系统防皮肤接触：脱体，有微弱的或雾对呼吸道护：高浓度环去污染的衣特别气味。有猛烈刺激境中，应当佩着，用大量流熔点:2(无水〕158〔无水〕相对密度〔水1：样痉挛、轻戴防毒面具。呼吸器。眼镜应防护服手防护：戴防动清水冲洗。15分钟。就医。如呼吸困难，紧急事态抢救品等形成爆炸

性皮炎。

护手套

进展人工呼吸。就医。出大量的热气相爆炸。

更衣。留意个食入：饮足量人清洁卫生。温水，催吐。就医。甲醇钠白色无定形易甲醇钠白色无定形易本品蒸气、雾去污染的衣于甲醇、乙和腐蚀性。吸触其粉尘时，着，用流淌清中用作缩合眼有猛烈刺激应当佩带防毒佩带防毒面15分剂、化学试和腐蚀性，可具。眼睛防疗。眼睛接等。接触可致灼伤。口服腐蚀引起燃烧。系统抑制作防护服：穿工料制作)。皮手套。清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。吸入：脱离现用。其它：工作场至空气颖后，淋浴更

吸。就医。饮牛奶或蛋清。就医。用水乙腈无色透亮液乙腈无色透亮液体，有类似醚的异香．相对密度:.熔点:°C.折射乙腈急性中毒要病症为衰严加密全面通风。操去污染的衣和清水彻底冲率:.闪点：６°C，20°C时黏度临界温度:°C.临界压力:.有毒，有光亮火脂，弱、无力、面色灰白、恶而慢，体温下经过特地培洗皮肤。医。吸入：快速尿等。面具〔全面罩、自给式胶布防毒衣，脱离现场至空持呼吸道通难，给输氧。用途。主要用于溶剂．大量戴橡胶耐油手如呼吸停顿，C4馏分提纯脂肪纤维、套。远离火易燃、可燃复原剂、酸类、碱类接有害物。[马上进展人工呼吸。就医。涂料以及制药乙胺、乙酸业中食入：饮足量1:5000高锰酸钾或5%液洗胃。就医。〔二〕劳动保护动保护品，并适当配备防尘设施21米3、操作间温湿度适合，通风设备良好300lax540m³〔三〕技术安全1、车间一般生产区及干净区有应急灯及紧急出口2、生产区的人行道和车道必需平坦、畅通、夜间要有足够的照明措施3、劳动厕所必需符合防火要求，并配备符合规定的消防设施和器材4、生产设备不准超温、超压、超负荷和带故障运行训〔四〕安全防火防毒制度有毒有害物的防范措施防止布置在厂房内的生产装置产生的有毒有害物积存，厂房内设计牢靠的通风系统。火灾、爆炸防范措施所的建构筑物的构造形式以及选用材料符合防火防爆要求，具有可燃气体，易燃液体的生产装置设防静电接地系统。具有火灾爆炸危急的生产设备和管道设计安全阀、爆破板、水封、阻火器等防爆阻火设施。另外在甲醇压缩厂房、精馏泵房和罐区设有可燃气体、有毒气体报警器。八、综合利用与三废治理名称日产出量主要成分回收处理方法二氯甲烷二氯甲烷蒸馏甲醇钠甲醇钠蒸馏氯仿氯仿循环生产利用含甲醇的废水甲醇经提纯后可回用生产周期〔h生产周期〔h〕21工序工段操作工时〔h〕加料第一步搅拌加热滴加2保温反响16减压蒸馏1萃取浓缩枯燥减压蒸馏1萃取浓缩枯燥搅拌加热其次步1滴加保温反响510冷却分层萃取浓缩枯燥1搅拌加热第三步3减压蒸馏1pH枯燥萃取1搅拌加热第四步5浓缩至干17冷冻抽滤1搅拌加热第五步24回流1冷冻抽滤1混合搅拌第六步5冷却保温2搅拌浓缩枯燥1冷冻抽滤1岗位

1

白班技术员1白班统计员1白班班长3三班倒操作人员6三班倒领料1白班十一、设备一览表及主要设备生产力量序号设备名称

设备编码 型号

数量 材质 生产厂家1 轻质皮带输送机 0101

010

1

2 输送机01042 输送机0104SS31钢3 单击除尘器0108PL6005不锈钢4 多能提取罐0201直筒式3m33不锈钢5 三足式离心机0202SS800N2不锈钢6 提取液贮罐0203立式6m32不锈钢7 三效节能浓缩器0205SJN20232023kg/h1不锈钢8 浸膏计量罐0211立式1m31不锈钢高速离心喷雾干9 燥机0206GLZ150150kg/h1不锈钢10 不锈钢粉碎机022530BIV1不锈钢微波枯燥灭菌设11 备022951聚丙烯12 多向运动混合机1402HD600400L1不锈钢备总厂设备厂厂设备厂机械厂设备厂总厂所温州制药设备厂江阴珍宝制药0303ZS65060500kg/h1不锈钢机械厂1411YK1601不锈钢机械厂14031不锈钢机械厂1404FG120C1不锈钢13 漩涡式振荡筛14 摇摆式颗粒机15 槽形混合机16 沸腾枯燥机日生产力量=(13 漩涡式振荡筛14 摇摆式颗粒机15 槽形混合机16 沸腾枯燥机十二、原材料、能源消耗定额和技术经济指标原材料原材料理论定额核定定额2,3,5三甲基吡啶N 物,,2,3,5三甲基4 硝基吡啶N氧化物,,4甲氧基2,3,5 啶N 氧化物43g,43g,甲磺酸〔4甲氧基3,5二甲基2 吡啶基〕甲酯,,5甲氧基2 〔4甲氧基3,5二甲基2 吡啶基〕唑,,十三、物料平衡=日生产批次×批产量