新生儿甲状腺功能减低症及苯丙酮尿症筛查

新生儿甲状腺功能减低症及苯丙酮尿症筛查第1页，共48页，2023年，2月20日，星期五新生儿疾病筛查概述（二）新生儿疾病筛查不仅仅是一项实验室检测，还包括健康教育、宣传、疾病诊断、治疗以及长期随访。第2页，共48页，2023年，2月20日，星期五新生儿疾病筛查病种选择的条件

有一定的发病率危害严重可以治疗有可靠的检测方法且适合大规模进行筛查费用低廉，投入和产出比的经济效益良好第3页，共48页，2023年，2月20日，星期五中国新生儿疾病筛查的现状

目前全国各省、市都开展了新生儿疾病筛查，上海市2001年的筛查覆盖率已经达到98.3％，浙江省的覆盖率达到了70％以上。但是对于全国来说，覆盖率仅为10％。因而，中国大范围的新生儿疾病筛查工作才刚刚起步。第4页，共48页，2023年，2月20日，星期五

上海于1999年在全国率先建立了新生儿疾病筛查标本专收、专投系统（绿色通道），使筛查标本能每天送至筛查实验室，为患儿的早期诊断和治疗提供了时间和保证。使筛查诊断的患儿出生后20天内即可得到治疗，大大改善了预后。第5页，共48页，2023年，2月20日，星期五

全国各地主要筛查的疾病是CH和PKU，部分地区根据当地的疾病谱的特点增加了G6PD筛查。第6页，共48页，2023年，2月20日，星期五新生儿筛查工作的组织管理省新生儿筛查中心（筛查实验、患儿诊治、健康教育）各级卫生行政部门（组织筛查网络、宣传）采血单位（各级医院产科）（采血、筛查阳性病人的召回、健康教育）第7页，共48页，2023年，2月20日，星期五新生儿疾病筛查中心的必备条件为便于管理、便于筛查质量控制、便于患儿的规范治疗，新生儿疾病筛查中心的人口覆盖率至少要大于800万，每年筛查量达到4万人以上。有严格的质量管理制度和措施，参加全国新生儿疾病筛查实验室间的能力比对检验。对筛查出的患儿能提供完善的诊疗服务。采用国家推荐的筛查技术和方法。筛查实验室人员和临床人员接受卫生部认可的专门培训，并获得合格证。第8页，共48页，2023年，2月20日，星期五新生儿疾病筛查的步骤

病人资料监测资料登记采取血样快速邮、送至筛查中心快速检测结果评价快速报告结果筛查阳性召回采血医院筛查中心新生儿出生卫生局第9页，共48页，2023年，2月20日，星期五采血部位：足底近足跟1/3处内外侧采血时间：新生儿出生后正常晡乳72小时第10页，共48页，2023年，2月20日，星期五新生儿筛查工作实施中的注意事项

加强协作通过健康教育使新生儿筛查成为公民的自觉行动筛查网络工作人员进行定期培训必须告知家长，筛查不等于诊断第11页，共48页，2023年，2月20日，星期五先天性甲状腺功能低下症（CH）的新生儿筛查

第12页，共48页，2023年，2月20日，星期五先天性甲状腺功能减低症（CH）

1.疾病概念

先天性甲状腺功能减低症（CH）是由于胚胎期和出生前后，甲状腺轴的发生、发育和功能代谢异常，引起出生后甲状腺功能减退，从而导致脑和体格发育严重损害。第13页，共48页，2023年，2月20日，星期五2.发病率根据1999年卫生部临床检验中心对全国筛查中心的资料统计，1946334名新生儿中筛查出先天性甲低患儿537例，发病率为1：

3624。第14页，共48页，2023年，2月20日，星期五3.病因甲状腺的先天性发育不良、缺如、异位，是CH最常见的原因。甲状腺激素合成障碍：常有家族史，大多数为常染色体隐性遗传。下丘脑－垂体性甲低：较为少见，可伴有其它激素的缺乏（如：生长激素、促肾上腺皮质激素等）暂时性甲低碘缺乏：见于地方性缺碘地区第15页，共48页，2023年，2月20日，星期五4.临床表现CH的主要临床特点是生长发育落后、智力低下和基础代谢率降低。甲状腺素缺乏严重度和持续时间长短与症状严重程度密切相关。第16页，共48页，2023年，2月20日，星期五新生儿和婴儿CH

大多数新生儿症状和体征轻微，甚至缺如，但仔细询问病史和体格检查常可发现可疑线索。第17页，共48页，2023年，2月20日，星期五临床表现生理性黄疸延长，黄疸很深孕期胎动少生产期延迟出生体重大于第90百分值（常＞

4Kg）便秘嗜睡脐疝腹胀第18页，共48页，2023年，2月20日，星期五新生儿CH缺乏特异性症状可能原因羊水中含有T4母体中FT4可少量通过胎盘第19页，共48页，2023年，2月20日，星期五暂时性CH

患儿TSH升高，T4下降，无甲状腺发育不良或甲状腺激素合成障碍。第20页，共48页，2023年，2月20日，星期五暂时性高TSH血症

有些患儿进TSH升高，但T4正常，临床无甲低表现。（其原因不明，有些暂时性高

TSH血症可持续1～2年）第21页，共48页，2023年，2月20日，星期五CH的新生儿筛查方法

测定干血滤纸片TSH：TSH>15μIU/m，作为筛查阳性。新生儿出生后正常晡乳72小时采集标本第22页，共48页，2023年，2月20日，星期五检查结果的处理分析

筛查中心一旦发现“阳性”结果应立即与采血医院联系，通知家长带小儿复诊。

第23页，共48页，2023年，2月20日，星期五阳性结果的临床处理

临床医师应询问病儿详细病史，并进行体格检查。取静脉血作T4、TSH复查，并与正常同龄儿对照。用同位素扫描或超声波检查甲状腺组织检查X线骨龄检查应对家长宣教疾病知识，替代治疗不能中断的重要性。第24页，共48页，2023年，2月20日，星期五甲状腺素（TH）替代治疗（一）目前均主张采用左旋甲状腺素钠（L-T4）治疗。用药剂量依临床症状的反应及血清T4水平来调节。治疗剂量：新生儿期用L-T4每天10μg／Kg，每天1次顿服；婴儿期用L-T4每天6～8μg／Kg，儿童为5μg／Kg。第25页，共48页，2023年，2月20日，星期五甲状腺素（TH）替代治疗（二）有正常大小或甲状腺肿大的患儿，在病儿3

岁以后暂停TH30天后重新评估。甲状腺发育不良、异位、缺如者须终身用药。低T3综合征者不必治疗。暂时性高TSH血症，而T4正常者也不必治疗,需追踪复查。第26页，共48页，2023年，2月20日，星期五预后

愈早诊断及治疗，预后愈好。第27页，共48页，2023年，2月20日，星期五CH的产前诊断下列情况可做产前诊断：1.产前超声检查发现胎儿甲状腺肿大2.有甲状腺素合成障碍家族史3.孕母患甲低未服药治疗4.孕母患碘缺乏症5.孕母患自身免疫性甲状腺炎6.孕母服用抗甲状腺药第28页，共48页，2023年，2月20日，星期五产前诊断方法孕20周后羊膜腔穿刺，羊水测定TSH、rT3；同时测母血TSH。若母血TSH正常，羊水TSH正常、rT3低，则可拟诊。孕20周后脐血管穿刺，测定TSH、FT3、FT4。TSH增高，FT3、FT4降低，可确诊。第29页，共48页，2023年，2月20日，星期五胎儿CH的宫内治疗

羊膜腔注射甲状腺素是治疗胎儿CH较合理的办法。曾有报道一例甲低胎儿接受了宫内注射

L-T4获得成功。第30页，共48页，2023年，2月20日，星期五病因的预防

在缺碘地区须补碘。甲亢孕妇用药期间不宜怀孕。甲低妇女孕期应坚持TH替代治疗。第31页，共48页，2023年，2月20日，星期五有待努力的问题

积极探索在早、中孕期有效的筛查甲低胎儿方法。有报道2例CH患儿母亲（孕6月）血清AFP增高。第32页，共48页，2023年，2月20日，星期五苯丙酮尿症（PKU）

苯丙酮尿症（PKU)是一种遗传代谢疾病。因苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致PAH

活性降低或丧失，苯丙氨酸（Phe)在肝脏中代谢紊乱所致。第33页，共48页，2023年，2月20日，星期五PKU发病率

中国主要城市和地区200万新生儿疾病筛查资料，得出中国PKU的发病率约1：

11180。第34页，共48页，2023年，2月20日，星期五PKU病因PKU属常染色体隐性遗传疾病，主要原因是在PAH基因上发生突变。其特点是：第35页，共48页，2023年，2月20日，星期五患儿父母都是致病基因携带者（杂合子）患儿从父母各得到1个致病基因，是纯合子患儿母亲每次生育有1／4可能为PKU患儿近亲结婚的子女发病率较一般人群为高致病基因在常染色体上，男女发病机会均等第36页，共48页，2023年，2月20日，星期五PKU临床表现新生儿期无特殊临床症状喂养困难、呕吐、易激惹

未治疗者，3～4个月后，出现智力发育落后，头发变黄，皮肤白，全身和尿液有特殊鼠臭味，有湿疹。第37页，共48页，2023年，2月20日，星期五PKU类型

经典型PKU：具有PKU临床表现，尿生化试验强阳性，血Phe>20mg/ml。轻型PKU：临床表现较轻，实验室检查结果同经典型，对治疗反应较好，血Phe浓度容易控制。暂时性PKU：生后3个月后可出现轻度的PKU症状,血Phe浓度增高。2岁后，血Phe浓度下降至正常，以后生长发育可正常。高苯丙氨酸血症：临床表现轻或无，血Phe<20mg/dl，对治疗反应好。患儿体格、智能发育良好。四氢生物喋呤（BH4）缺乏：血Phe增高及进行性神经系统症状，即使采用低Phe饮食将Phe控制在理想范围仍无法改善症状。第38页，共48页，2023年，2月20日，星期五苯丙酮尿症（PKU）筛查

方法：测定出生后2-5天新生儿干血纸片苯丙氨酸（Phe）浓度，血Phe>2mg/dl作为筛查阳性。采血必须在新生儿正常晡乳72小时进行。第39页，共48页，2023年，2月20日，星期五阳性结果的处理

若筛查血Phe>2mg/dl(0.12mmol/l),则初步确定为阳性结果。阳性结果的小儿必须召回作确诊检查。第40页，共48页，2023年，2月20日，星期五PKU的诊断

静脉血苯丙氨酸、酪氨酸测定：①血Phe>20mg/dl,酪氨酸正常（<4mg/dl）,可确诊PKU。②、4mg/dl<血Phe<20mg/dl则为高苯丙氨酸血症，需进一步作Phe负荷实验。Phe负荷实验：了解肝中苯丙氨酸羟化酶缺乏程度与成熟程度。头颅影像学诊断：PKU患儿头颅MIR图像上可显示髓鞘发育不良和脱髓鞘病变，脑白质空泡变及血管性水肿。脑灰质病变较少。

第41页，共48页，2023年，2月20日，星期五PKU的诊断尿的生化过筛检查：①三氯化铁实验；②二硝基苯肼（DNPH）试验。BH4负荷实验：能快速区分经典PKU和BH4缺乏。尿喋呤分析采用高效液相法进行尿喋呤谱分析能区分BH4缺乏症的各型。

尿喋呤分析滤纸标本制作：取1ml尿液，加入10mg~20mgVitc（纯粉，注射剂），混匀后滴在特定滤纸上，自然晾干。

干血片二氢喋呤还原酶（DHPR）测定：对诊断DHPR缺乏较常用。第42页，共48页，2023年，2月20日，星期五治疗

(一)饮食治疗

控制患儿食物中Phe摄入量。饮食控制主要目的:(1)维持血液中Phe浓度在理想范围内（2-10mg/l）;(2)提供足够的各种营养物质和热量，使患儿能正常生长发育。饮食治疗开始后，每天采血1次，测定血Phe浓度，直至正常。饮食记录对PKU患儿治疗非常重要