中药药理学11活血化瘀药课件

活血化瘀药

临床适应症：血瘀证病因病机：1、物理条件的改变（寒、热邪）“寒独留则血凝泣，凝则脉不通---”“热入营血，迫血妄行---”2、气虚、气滞“气为血帅、血为气母，气行则血行、气滞则血瘀”。3、湿邪如：水肿会挤压血管，影响血流动力学。

4、外伤、外科手术“因病致瘀，因瘀致病”。临床诊断：

传统医学---望、闻、问、切看患者是否有肿块、瘀斑及舌质是否有瘀斑、舌下有否静脉曲张。

现代医学---现代诊疗技术检查三方面

血液流变学异常：血液有“浓、粘、凝、聚”的倾向，易形成血栓。

“浓”---血细胞比容增加，球蛋白、脂蛋白、胆固醇、甘油三酯明显增加

“粘”---全血和血浆比黏度增高“凝”---血液凝固性增加，纤维蛋白原含量增加，纤溶活性降低，血浆复钙时间缩短；“聚”---红细胞电泳速度减慢，血小板的黏附、聚集和释放功能增强，血栓易形成。

。血流动力学异常：血管变形、扭曲、狭窄甚至堵塞，使血液流动受阻。

微循环障碍：表现为微血流异常、微血管形态异常和毛细血管通透性增加，周围组织渗血增多。血瘀证广泛存在于临床各科的疾病中，内、外、妇、儿各科均有。药理作用：一、改善血液流变学异常，改善浓、粘、凝、聚的倾向，抗血栓形成。

抗血栓形成的环节有（掌握）

抑制血小板聚集：①改善浓、粘状态，加快血液流动，减少粘着；②降低血小板的表面活性：抑制血小板活化因子（PAF）释放；③提高血小板中CAMP含量，抑制花生四烯酸合成血栓素A2；④拮抗钙离子作用，抑制ADP、5-HT的释放；⑤使已聚集的血小板解聚。

增加纤溶酶活性，促进纤维蛋白溶解。凝血酶原激活物血小板第III因子凝血酶原Ca2+凝血酶纤维蛋白原血管受损血小板粘着ADP释出血小板聚集血小板血栓\纤维蛋白血栓纤溶酶原激活物纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白降解产物血小板磷脂酶CAMP花生四烯酸酶血栓烷A2Ｃa储蓄库ADP5-HT致密颗粒脱颗粒释放ADP5-HT（-）（-）释放Ca2+

二、改善血流动力学异常扩张血管（外周、冠状血管），增加器官血流量。三、改善微循环1、改善微血流，使流动缓慢的血流加速；2、改善微血管形态，恢复正常；3、降低毛细血管通透性，减少周围组织渗血。四、对子宫平滑肌的作用

兴奋子宫，破血类作用更强。孕妇忌用或慎用。七、抑制纤维组织的异常增生抑制胶元的合成，促进胶元组织的软化、吸收—临床用于斑痕、疙瘩、硬皮病等。对恶性肿瘤的作用—促进瘤灶周围血液循环，使药物到达瘤灶组织发挥作用，并加快坏死细胞组织的吸收。硬皮病现称系统性硬化症。临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，并累及心、肺、肾、消化道等内脏器官的结缔组织病。各年龄均可发病，但以20-50岁为发病高峰。女性发病率约为男性的3-4倍。丹参1、抗心肌缺血—治疗“冠心病、心绞痛”原理：①扩张冠脉，增加心肌供血供氧；②抑制心脏，收缩力减弱，心率减慢，心肌耗氧量减少。③扩张外周血管，回心血量减少，心脏负荷减轻；④抗氧化作用，保护心肌细胞。2、促进组织的修复与再生—与“活血”有关。促进心肌、肝、骨、皮肤等多种组织的修复和再生。用于心肌梗塞、肝损伤、骨折等，还有促进皮肤愈合作用。川芎

主要有效成分：川芎嗪、阿魏酸等。抑制血小板聚集，并使已聚集的血小板解聚。莪术

1、抗肿瘤—对“子宫颈癌”等有对抗（掌握）

成分：莪术醇、莪术双酮

机理：①对肿瘤细胞有直接抑制作用；用药后癌组织坏死、脱落。显微镜下可见肿瘤细胞核有改变，提示对细胞核代谢有影响。②增强瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤的免疫排斥反应。病检可见癌细胞周围有密集的小淋巴细胞。血液淋巴细胞显著升高。抗癌机理

①直接细胞毒作用莪术油及其提取物榄香烯能直接引起肿瘤细胞变性坏死，对肿瘤细胞具有直接杀伤作用。②诱导肿瘤细胞凋亡使肝癌细胞癌基因bcl-2、c-myc表达降低，抑癌基因p53表达增强。③影响瘤细胞的核酸代谢癌细胞核酸含量明显减少，对聚合酶有明显抑制作用。④增强机体免疫莪术油能促进细胞免疫和体液免疫，对非特异性免疫亦有直接或间接增强作用。⑤瘤苗主动免疫莪术油能增强肿瘤细胞的免疫原性，从而诱发或促进机体对肿瘤细胞的免疫排斥反应。银杏叶

目前市场上银杏制剂特别多。对心血管系统、血液系统、免疫系统、中枢神经系统等均有较好的改善作用。

延胡索

1、镇静、催眠特点类似吩噻嗪类安定药相似。2、镇痛(掌握)成分：延胡索乙素>丑素>甲素。机理：多巴胺受体阻滞剂，加强脑干部位的内在抗痛系统功能。特点（和吗啡比）：①对钝痛优于锐痛；②作用在中枢，不成瘾；③不抑制呼吸、不引起便秘。镇痛机理

dl-THP是延胡索镇痛的主要有效成分，其中l-THP是脑内多巴胺2（DA2）受体阻滞剂，它通过纹状体、伏膈核-弓状核-中脑导水管周围灰质（PAG）通路，与机体的抗痛系统相联系，加强PAG、延脑外侧网状分巨细胞核（Rpgl）等脑干下行痛觉调制结构中阿片肽神经元的活动，增强脑干下行抗痛系统的功能，并通过PAG-Rgpl-背角通路，抑制痛觉信息在脊髓水平的传入。与此同时，l-THP也能促进脑干，尤其是PAG和脊髓背角的阿片肽神经元活动，参与脑干和脊髓水平的痛觉调制功能。临床应用：

各种疼痛—头痛、月经痛、神经痛、关节痛、术后止痛、产后宫缩痛有效，还可用于分娩痛。

失眠、冠心病等。益母草“安全、有效的产后调理药”，为什么？

成分：益母草碱

作用：兴奋子宫

临床：用于产后子宫出血和子宫复旧。对子宫收缩乏力所致的产后流血过多、恶露不尽者，有肯定疗效。

安全：与麦角类子宫兴奋药相比，作用相似，副作用少。所以说是安全有效的产后调理药。

刺激性祛痰----主要是挥发油成分，通过吸入方式给药发挥作用。

粘痰溶解---药物中含粘痰溶解成分，可断裂痰液中的粘多糖和粘蛋白纤维,使其粘性降低,易于咳出。祛痰实验方法：酚红排泌法

2.止咳：

中枢性镇咳：抑制咳嗽中枢，如可待因、吗啡等；

末梢性镇咳：减少炎症因子对黏膜的刺激，缓解咳嗽。如：甘草、糖浆等。镇咳实验：氨水引咳（豚鼠）、刺激动物喉上神经引咳。（猫）

3.平喘：扩张气道、抗炎、抗过敏介质气道扩张药：M受体阻断药、β受体激动药、磷酸二酯酶抑制药抗炎、抗过敏介质药：肥大细胞膜稳定如①肾上腺皮质激素②抗过敏平喘药，③炎症介质拮抗药，如5-HT拮抗药、组胺H1受体拮抗药。支气管平滑肌细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态，cAMP/cGMP的比值升高可使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，发挥平喘作用。M受体阻滞药支气管扩张哮喘缓解过敏介质释放↓GTPGCcGMP↓鸟苷酸环化酶ATPACPDE5’-AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶β受体激动药茶碱类一＋cAMP↑cAMPcGMP一

化痰止咳平喘药治疗“痰证”的科学内涵主要与其对呼吸系统的药理作用密切相关。对其祛“无形之痰”的功效涉及到对心脑血管系统、中枢神经系统以及身体各部位的肿物、病理渗出物等的作用，如前胡具有的降压作用和抗心律失常活性，半夏的抗肿瘤、海藻的降血脂作用，天南星的抗惊厥作用等，这也应成为化痰止咳平喘药现代研究的方向。桔梗祛痰成分、机理：桔梗皂苷口服后，刺激咽喉或胃黏膜，使呕吐中枢轻度兴奋，致呼吸道腺体分泌增加，痰液稀释，易于咳出。抗感染：(抗炎、增强免疫、解热、镇痛）桔梗皂苷有皮肤刺激作用，加快血液循环；黏膜刺激作用促进愈合；增强免疫功能，对感染的抵抗力增强。注意

桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指数为1：10，000，故不能注射给药。

半夏

功效：燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结主要药理作用：1．镇咳、祛痰：中枢性镇咳2．催吐和镇吐----“生令人吐，熟令人下”催吐----生半夏，2，4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷，苷元有强烈的黏膜刺激作用。镇吐----炮制品，成分为生物碱、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸或L-麻黄碱，镇吐与抑制中枢有关。半夏3.抗肿瘤

4.抗生育和抗早孕

半夏蛋白可抑制卵巢黄体孕酮的分泌，使血浆孕酮水平明显下降，子宫内膜变薄，使蜕膜反应逐渐消失，胚胎失去蜕膜支持而流产。不良反应

生半夏对口腔、喉头和消化道黏膜有强烈刺激性，人误服后会发生口腔，舌、喉肿胀、疼痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难，甚至窒息而死。炮制后毒性降低。半夏的毒性成分为不耐热（生半夏粉在120℃烘焙2～3h，即可除去催吐成分）

、难溶于水的黏液质、黑尿酸及生物碱，因此生半夏必须煎服。杏仁

杏仁镇咳、平喘的成分、机理？含苦杏仁苷，在肠道分解成HCN，抑制呼吸中枢而有助于镇咳、平喘。

注意：大剂量可中毒(儿童10～20粒，成人40～60粒)

，且HCN在肠道经细菌、酶水解释放，故口服毒性大于静脉注射。

其他作用：种仁入药，有润肠作用。中毒及解救机理

杏仁中所含的苦杏仁苷在体内分解产生氢氰酸，后者与细胞线粒体内的细胞色素氧化酶三价铁起反应，抑制酶的活性，而引起组织细胞呼吸抑制，导致死亡。如发生中毒，除常规处置和对症治疗外，主要用亚硝酸钠和硫代硫酸钠解救。先静脉注射3％亚硝酸钠10mL，使血红蛋白形成变性血红蛋白，后者与细胞色素氧化酶竞争氰基，形成氰化高铁血红蛋白，从而使细胞色素氧化酶恢复活性。随后注射25％硫代硫酸钠50mL，在硫氰化酶的作用下，与氰化物反应，形成一种无毒的硫氰酸盐，迅速由尿排出体外。

苦