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文档简介
第二章免疫系统-免疫细胞
(淋巴细胞)第一节B淋巴细胞第一节T淋巴细胞第三节第三群淋巴细胞现在是1页\一共有43页\编辑于星期四1.B细胞的分化发育2.B细胞表面的主要分子和作用3.B细胞的亚群及其功能
第一节B淋巴细胞现在是2页\一共有43页\编辑于星期四B淋巴细胞简称B细胞,是由哺乳动物骨髓(
bonemarrow)或鸟类法氏囊(bursaofFabricius)中的淋巴样干细胞分化成熟而来,能产生和分泌抗体的一类细胞。
B细胞浆细胞现在是3页\一共有43页\编辑于星期四一、B细胞的分化发育抗原非依赖阶段:在骨髓淋巴干细胞祖B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段:外周淋巴器官成熟B细胞活化B细胞抗原记忆B细胞浆细胞胞浆Ig现在是4页\一共有43页\编辑于星期四B细胞受体(Bcellreceptor,BCR)即膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。
BCR模式图B细胞受体复合物
(B
cellreceptorcomplex)现在是5页\一共有43页\编辑于星期四
组成BCR(mIg)功能:特异性识别抗原意义:B细胞的主要标志,成熟B
细胞主要表达mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)结构特点:各含一个ITAM结构功能传导BCR同抗原结合产生的活化信号(为主要信号传导分子)参与mIg合成后的转运和表达BCR复合体现在是6页\一共有43页\编辑于星期四膜表面免疫球蛋白(mIg)分布所有成熟的B细胞和大多数B细胞表面,浆细胞不表达。结构四肽链,主要为mIgM(单体)和mIgD。功能结合特异性抗原,抗原结合位点位于VH和VL的高变区内。现在是7页\一共有43页\编辑于星期四B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAMITAM现在是8页\一共有43页\编辑于星期四CD19/CD21/CD81以非共价相连,形成B细胞特异的多分子活化受体,增强B细胞对抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可传递信号。CD21CR2,可与C3d结合,并为EB病毒受体。现在是9页\一共有43页\编辑于星期四第三节B细胞亚群及其功能一、B细胞亚群分类1.按mIg分类(1)表达mIgM:只表达mIgM的B细胞为B1细胞。(2)表达mIgM和mIgD:同时表达mIgM和mIgD的B细胞为B2细胞,即为通常所指的B细胞。现在是10页\一共有43页\编辑于星期四2.按CD5分子分类(1)CD5-B细胞:B2细胞不表达CD5分子。(2)CD5+B细胞:B1细胞表达CD5分子,CD5分子是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。现在是11页\一共有43页\编辑于星期四3.按B细胞来源分类(1)骨髓来源的B细胞:骨髓来源的B1细胞为不成熟的B细胞;B2细胞为成熟的B细胞,B1细胞是B2细胞的前体。(2)骨髓外来源的B细胞:非骨髓来源的B1细胞具有自我更新的能力,为成熟的原始B细胞,在正常情况下,B1细胞不能继续分化为B2细胞。现在是12页\一共有43页\编辑于星期四4.按功能分类
(1)初始B细胞;(2)活化B细胞;(3)记忆性B细胞亚群。现在是13页\一共有43页\编辑于星期四特性B1细胞B2细胞分化来源骨髓外骨髓分化标志CD5-CD5+CD5-BCRV区库多样性有限丰富主要分布黏膜腔(胸腔和腹腔)外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th细胞辅助不需要需要抗体首次产生时间胚胎期出生后分泌Ig类型IgM各类Ig记忆性分化有无
B1细胞和B2细胞的比较
现在是14页\一共有43页\编辑于星期四二、B细胞的功能1.B1细胞—参与非特异性免疫(1)产生抗细菌抗体→抗感染免疫(2)产生多反应性自身抗体→清除变性的自身抗原(3)产生致病性自身抗体→介导自身免疫性损伤现在是15页\一共有43页\编辑于星期四2.B2细胞—参与特异性体液免疫应答(1)介导特异性体液免疫应答;(2)抗原提呈;(3)免疫调节。现在是16页\一共有43页\编辑于星期四产生抗体提呈抗原③免疫调节B细胞的功能现在是17页\一共有43页\编辑于星期四第二节T淋巴细胞1.T细胞的分化发育2.T细胞表面的主要分子和作用3.T细胞的亚群及其功能
现在是18页\一共有43页\编辑于星期四T淋巴细胞(Tlymphocyte)
依赖胸腺发育的淋巴细胞,负责细胞免疫功能,参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应;对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75%;胸导管:高达95%以上。现在是19页\一共有43页\编辑于星期四
干细胞淋巴样淋巴样未成熟成熟分化的祖细胞前体细胞淋巴细胞淋巴细胞效应细胞
CD3、CD4、CD8:双阴性:CD3+CD4-CD8-双阳性:CD3+CD4+CD8+单阳性:CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+一、T淋巴细胞的发育分化及TCR多样性的产生现在是20页\一共有43页\编辑于星期四T细胞分化成熟的过程:获得功能性TCR、自身MHC限制性和自身免疫耐受
现在是21页\一共有43页\编辑于星期四T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择现在是22页\一共有43页\编辑于星期四VaVbCaCb跨膜区+++抗原结合位点TCR的结构TCR/CD3复合物
二、T淋巴细胞表面分子及其作用现在是23页\一共有43页\编辑于星期四主要成分T细胞B细胞跨膜分子抗原受体带有ITAM的辅助分子辅助受体TCRCD3CD4/CD8BCRIg,IgCD21,CD19,CD81第二信号受体配体CD28B7CD40CD40L识别抗原识别形式抗原性质抗原表位抗原肽-MHC复合物蛋白质线性表位游离抗原蛋白质、多糖构象或线性表位BCR与TCR识别抗原的比较现在是24页\一共有43页\编辑于星期四CD4和CD8分子
与MHC分子的非多肽性区域结合,增强TCR和MHC:抗原肽分子的亲和力。T细胞可分为两大类:CD4+T和CD8+T现在是25页\一共有43页\编辑于星期四三、T淋巴细胞亚群及其功能现在是26页\一共有43页\编辑于星期四初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞分类γδT细胞αβT细胞
T细胞亚群分类按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞亚群CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(CTL或Tc)调节性T细胞(Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同现在是27页\一共有43页\编辑于星期四
初始T细胞
未经抗原刺激CD45RA效应T细胞
高亲和力IL-2R、CD45RO记忆性T细胞
长寿命一、按照所处的活化阶段的不同现在是28页\一共有43页\编辑于星期四TCR肽链有、、、四种T细胞(主要)
适应性免疫T细胞
固有免疫二、按照TCR类型现在是29页\一共有43页\编辑于星期四三、按CD4和CD8分子表达CD4+T细胞
MHCII
外源性抗原CD8+T细胞
MHCI
内源性抗原现在是30页\一共有43页\编辑于星期四四、按功能辅助性T细胞(Th)细胞毒性T细胞(Tc/CTL)调节性T细胞(Treg)现在是31页\一共有43页\编辑于星期四T细胞
T细胞T细胞CD4+CD8–CD4–CD8+杀伤性T细胞非特异性免疫辅助性T细胞细胞毒作用T细胞调节性T细胞(Treg)Th17细胞现在是32页\一共有43页\编辑于星期四T淋巴细胞的功能现在是33页\一共有43页\编辑于星期四CD4+T细胞的功能根据分泌的细胞因子不同分为Th1、Th2和Th3三类效应Th细胞。
CD4+辅助性T细胞的亚群抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞,Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th3细胞。
Th1分泌IL-2、IFN-γ和TNF,Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13,Th3分泌大量TGF-β。
现在是34页\一共有43页\编辑于星期四CD8+杀伤性T细胞(CTL/Tc)
主要功能是特异性直接杀伤靶细胞
两条途径:一是分泌穿孔素、颗粒酶及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞;二是通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡。现在是35页\一共有43页\编辑于星期四杀伤特点:连续性杀伤特异性杀伤MHC限制性现在是36页\一共有43页\编辑于星期四现在是37页\一共有43页\编辑于星期四现在是38页\一共有43页\编辑于星期四现在是39页\一共有43页\编辑于星期四第三节第三群淋巴细胞自然杀伤细胞(NaturalKillercell,NK)表面标志抗原为CD16和CD56表面受体有IgGFc受体和NKCR现在是40页\一共有43页\编辑于星期四杀靶细胞特点:(1)杀伤靶细胞不需抗原预先致敏,不受MHC限制,通过释放穿孔素杀伤靶细胞(2)具有ADCC效应(抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用),特异性IgG抗体与靶细胞表面相应抗原决定簇结合,可通过其Fc段与NK细胞表面IgGFc受体(FcR)结合,从而触发NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染的靶细胞的杀伤破坏作用。(3)活化的NK细胞分泌大量细胞因子如IFN-、TNF
、IL-1等,起免疫调节作用现在是41页\一共有43页\编辑于星期四NK细胞识别受体KAR:活化受体
KIR:抑制受体MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞KIR(A)(B)两种NKCR
的不同功能MHC-IKARKIR识别对象是靶细胞表面的MHC-I类分子。正常表达MHC-I类分子的细胞一般不会被NK细胞杀伤
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