抗精神失常的学习课件

抗精神失常的学习课件第1页/共26页2精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，

Ⅱ型疗效差/无效第2页/共26页3

脑内5-HT能系统功能的缺损

GABA神经元的退变

NA功能的不足

脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说第3页/共26页4脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致

左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂第4页/共26页5抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类

氯丙嗪*硫杂蒽类

氯普噻吨其它药

五氟利多丁酰苯类

氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类

丁螺环酮常用抗精神失常药物第5页/共26页6治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状.抗精神病药(antipsychoticdrugs)分类:吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类

氯丙嗪*哌嗪类

奋乃静哌啶类

硫利达嗪抗精神病药第6页/共26页7氯丙嗪（chlorpromazine）H1-受体：镇静DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静5-HT受体：潜在的抗精神病阻断的受体种类：第7页/共26页8多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应第8页/共26页9药理作用Pharmacologiceffects1.中枢神经系统

(1)

抗精神病作用正常人,镇静作用；精神病人，抗精神病作用，控制兴奋躁动，阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路中D2样受体.

(2)镇吐作用强大的抑制呕吐作用.机理是该药阻断CTZ的D2样受体,大剂量直接抑制呕吐中枢.对刺激前庭引起呕吐无效,(3)影响体温调节抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵.氯丙嗪不仅降低发热体温,而且也能降低正常体温.用做人工冬眠疗法(4)加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药,镇痛药等作用.(5)影响锥体外系功能阻断黑质-纹状体通路的D2样受体,胆碱能神经占优势,出现锥体外系症状.如帕金森综合症.第9页/共26页10

2.植物神经系统

氯丙嗪具有α受体阻断作用和M受体阻断作用。

3.内分泌系统

氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体,影响内分泌。减少下丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素分泌增加，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌，抑制垂体生长激素的分泌。药理作用Pharmacologiceffects第10页/共26页11治疗精神病治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆人工冬眠与度冷丁、异丙嗪合用。氯丙嗪临床应用对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）1.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐2.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第11页/共26页12不良反应Adverseeffects1.—般不良反应2.锥体外系反应嗜睡,视力模糊,鼻塞,口干,便秘.长期用引起乳房肿大.氯丙嗪局部刺激性大,不作皮下注射,iv引起血栓性静脉炎.出现体位性低血压.①帕金森综合征:肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎.②急性肌张力障碍:病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍.③静坐不能:患者坐立不安,反复徘徊.以上三种症状用苯海索治疗.④迟发性运动障碍:表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及时停药可恢复.用苯海索可加重.原因与长期阻断DA受体,DA受体数目增加.

3.过敏反应:

皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸.4.中毒:一次服用氯丙嗪1-2g发生中毒,昏睡,血压下降.5.禁忌证:

癫痫,昏迷,肝功能不全者.

第12页/共26页13

奋乃静(perphenazine)

氟奋乃静(fluphenazine)

三氟拉嗪(trifluoperazine)

1.吩噻嗪类药物3.镇静作用弱2.抗精神病作用强,锥体外系不良反应显著;第13页/共26页14泰尔登

(tardan，氯普噻吨)硫杂蒽类代表药1.镇静作用强,抗精神病,α受体阻断和M受体阻断作用弱;2.有较弱抗抑郁作用3.用于焦虑抑郁情绪的精神分裂症,焦虑性神经官能症,更年期抑郁症。第14页/共26页15氟哌啶醇(haloperidol)

丁酰苯类代表药

1.抗精神病作用和锥体外系作用强,镇静,降压作用弱；2.

用于治疗以兴奋躁动,妄想,幻觉为主的精神病和躁狂症;3.镇吐作用强,用于疾病和药物引起呕吐；4.锥体外系反应高达80%，见于急性肌张力障碍,静坐不能。第15页/共26页16其它药:五氟利多(penfluridol)

1.长效抗精神病药，每周口服一次即可；2.抗精神病作用和锥体外系作用强,镇静作用弱；3.急、慢性精神分裂症

第16页/共26页17氯氮平（clozapine）

1.生效快，一周内见效

2.抗精神病作用强机制：阻断5-HT2A和D4受体。

3.几无锥体外系反应

4.可致粒细胞减少第17页/共26页18

躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁抗躁狂抑郁症药(antimanicandantidepressivedrugs)躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective

disorders)第18页/共26页19抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药－三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）第19页/共26页20米帕明imipramine1中枢神经系统：正常人:安静、思睡、头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，

机制：①抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取②阻断突触前膜α2受体，使交感神经末梢NA增加，并使α2受体数目下调。2植物神经系统：阻断M受体阿托品样作用3心血管系统：抑制多种心血管反射，易致低血压及心律失常。第20页/共26页21临床应用

Therapeuticuses1.治疗抑郁症:治疗内源性,反应性和更年期抑郁症.2.遗尿症3.焦虑和恐怖症起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。1.抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞,高血压、心脏病患者应慎用或禁用。3.中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。4.其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。不良反应

第21页/共26页22SSRI

VS

TCA

SSRIs治疗抑郁症与TCAs有相当的疗效SSRIs对各种类型抑郁症和抑郁伴焦虑有效SSRIs极大的改善了病人对治疗的耐受性SSRIs即使过量服用，仍然安全性良好所以，SSRIs类药物已成为抑郁症治疗的主要手段第22页/共26页23氯丙嗪,氟哌啶醇卡马西平,丙戊酸钠碳酸锂

抗躁狂症药第23页/共26页24碳酸锂Lithiumcarbonate抗躁狂作用：治疗量对正常人的精神行为影响小，躁狂症患者：言语、行为恢复正常。抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄取，使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症。抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。机制：[临床应用]

治疗躁狂症：①躁狂抑郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作；②精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。第24页/共26页25

1.恶心,呕吐,细微震颤。不良反应Adverseeffects

2.中枢症