抗寄生虫病药药物化学

抗寄生虫病药药物化学第1页/共60页简介在旧中国寄生虫病是常见病由于经济发展，人民生活水平提高，我国寄生虫病发病率已经明显下降药物的市场份额占比例愈来愈小1998年14个大城市，19个中、小城市居民患寄生虫并死亡率为0.31，位次17位；农村居民分别为1.17和16位。第2页/共60页第一节驱肠虫药作用于肠寄生虫蛔虫钩虫蛲虫及涤虫等将其杀死或驱出体外的药物。第3页/共60页结构类型根据化学结构可分为：哌嗪类：磷酸哌嗪、枸橼酸哌嗪嘧啶类：噻嘧啶、酚嘧啶咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯达唑三萜类：川楝素，从楝科植物川楝或苦楝的树皮、根皮、果实等提取得到的四环三萜类药物酚类：氯硝柳胺、鹤草酚第4页/共60页咪唑类结构类型咪唑并噻唑（左旋咪唑）苯并咪唑（甲苯咪唑、奥苯达唑、阿苯达唑）第5页/共60页

阿苯哒唑具有广谱、高效、低毒等优点，为该类药物中驱虫谱广、杀虫作用最强的一种。

奥苯哒唑为广谱驱肠虫药，主要适用于钩虫、蛔虫及鞭虫，作用机制与阿苯哒唑相同。

甲苯哒唑常以与盐酸左旋咪唑制成的复方制剂应用于临床，二者配伍，驱虫效力增强，且减少两者的不良反应，使排虫集中和时间提前，确保驱虫效果。特别是人类比翼线虫病是一种罕见的人体寄生虫病，自1913年发现至今，全球病例近100多例。但给予甲苯达唑治疗后，感染症状完全消失。咪唑类驱肠虫药的常用药第6页/共60页化学名：S－(-)6－苯基－2，3，5，6－四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐结构特点：

1、手性C原子，药用其左旋体。

2、咪唑并噻唑环（碱性）作用：广谱驱虫药

钩虫、蛔虫、绕虫盐酸左旋咪唑第7页/共60页1、颜色反应水溶液与氢氧化钠溶液共沸，因噻唑环破坏而生成的巯基可与亚硝基铁氰化钠中的亚硝基结合，生成红色配位化合物

2、沉淀反应叔氮原子可与氯化汞试液，碘试液，碘化汞钾和苦味酸试液等生物碱沉淀试剂反应

理化性质：第8页/共60页又名肠虫清体内可代谢活化成阿苯达唑亚砜作用特点：抑制对葡萄糖的摄取，使虫体糖原耗竭，ATP生成减少而死亡。阿苯达唑第9页/共60页

结构特点

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发现-四咪唑衍生物

左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶使延胡素酸不能还原为琥珀酸影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外第11页/共60页理化性质：1．显碱性溶于冰醋酸。2．叔胺性质其稀硫酸溶液加碘化铋钾试液，产生红棕色沉淀。3．有机硫性质灼烧时分解产生的硫化氢气体，能使醋酸铅试纸显黑色。第12页/共60页用途

高效、广谱驱虫药，杀菌作用最强的一种。临床用于驱除蛔虫、蛲虫、钩虫和鞭虫等。但孕妇禁用，有致畸作用和胚胎毒性。贮存应密封保存第13页/共60页

课堂活动

理想的驱肠虫药：应口服有效，通过胃肠道时不易为人体吸收，而在肠道局部却保持高浓度，对肠寄生虫具有高度的选择性；对人体毒性低，对胃肠道粘膜的刺激性小；性质稳定，生产简便，贮存、运输方便，价格低廉。根据所学知识分析理想的驱肠虫药的特点是什么？第14页/共60页第二节抗血吸虫病药

血吸虫病是由血吸虫的裂体吸虫寄生于人体静脉引起的疾病。是寄生虫病中流行最广、危害人民健康最严重的疾病。主要分为曼氏血吸虫病、埃及血吸虫病和日本血吸虫病三种。我国主要为日本血吸虫病，流行于长江流域和长江以南十三个省、市、自治区。解放前多，“华佗无奈小虫何”，患病人数愈千万。解放后得到了基本控制，但目前仍有流行和蔓延。第15页/共60页类别一般分为两类：

锑剂：酒石酸锑钾、葡萄糖锑铵、没食子酸锑钠等

由于毒性较大，疗程长，必须静脉给药，现已少用

非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺、硝硫氰胺及其衍生物硝硫氰醚等。第16页/共60页

我国于1962年设计并合成了高效杀菌剂5-硝基呋喃类的衍生物-呋喃丙胺（F30066）。对血吸虫的幼虫和成虫均有杀灭作用，且对急性血吸虫病或慢性血吸虫病重复感染而有急性症状者，有明显的退热作用。

吡喹酮原为抗绦虫药，后来发现为广谱抗吸虫药，目前治疗血吸虫病的首选药物。呋喃丙胺吡喹酮第17页/共60页新型的广谱抗寄生虫药：具有疗效高、疗程短、代谢快、毒性低、可口服等优点。机制：影响虫对葡萄糖的摄入，促进虫体内糖原的分解，使糖原明显的减少或消失而死亡。

吡喹酮*结构特点：有手性中心，临床使用其消旋体，左旋体活性高于消旋体第18页/共60页性质1．无酸碱性2．有紫外吸收其乙醇溶液在264nm与272nm的波长处有最大吸收。用途新型的广谱抗寄生虫药，对三种血吸虫病均有效，而且对日本血吸虫的作用更突出。贮存应遮光，密封保存。第19页/共60页在醇制5%氢氧化钠醇溶液中，显红色，加热色渐变深，生成有色的硝基离子。与氢氧化钠溶液煮沸，其蒸气能使湿润的石蕊试纸呈蓝色，并有异丙胺臭。

具有兼杀血吸虫幼虫和成虫的作用，对急性血吸虫病有退热和减轻毒血症的疗效，但体内代谢快，体内药物浓度较低，致使对慢性血吸虫病疗效不佳，复发率高。呋喃丙胺

第20页/共60页第三节抗疟药抗疟药：用于预防和治疗疟疾的药物。疟疾是受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病，引起疟疾的疟原虫大约有近百种，主要有3种可在人体引起疟疾：①恶性疟原虫，②间日疟原虫，③三日疟原虫。我国常见为间日疟。古老的疾病特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国严重危害人民健康的疾病很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾第21页/共60页传染源受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病疟虫的生活史1.性生殖阶段（蚊子体内）2.无性生殖（人体内）第22页/共60页类别

根据化学结构分为：喹啉类奎宁、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹氨基嘧啶类乙胺嘧啶、硝喹萜内酯类（新型）青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯第23页/共60页结构特点：

1、4个手性碳2、二元碱（药用盐酸或硫酸盐）

3、两部分组成：喹啉通过醇与哌啶环相连盐酸奎宁1267第24页/共60页磷酸氯喹（一）结构结构特点：1、有旋光性，临床使用外消旋体

2、三个碱性中心，药用磷酸盐

3、叔胺第25页/共60页发现抗疟药在战争时期是军用物资每次战争中科学工作者为合成抗疟药的研制付出了巨大努力发明异喹啉类合成抗疟药第26页/共60页（二）性质及应用1．游离体显碱性（叔胺N＞喹啉N＞肿胺N）常制成磷酸盐供药用。2．叔胺性质其水溶液遇三硝基苯酚试剂液生成氯喹三硝基苯酚黄色沉淀。3．水溶液显磷酸盐的鉴别反应。4．紫外吸收其盐酸溶液在222nm、257nm、329nm与343nm的波长处有最大吸收。第27页/共60页（三）用途

抗疟药、抗阿米巴药。能有效地控制疟疾症状，作用快而持久，效力强，为控制疟疾症状的首选药。还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节炎、红斑狼疮等的治疗。（四）贮存应遮光，密封保存。第28页/共60页化学名:6－乙基－5－（4－氯苯基）－2，4－嘧啶二胺性质：1、弱碱性

2、与碳酸钠灼烧后，水溶液显氯离子反应。机制：抑制二氢叶酸还原酶乙胺嘧啶*第29页/共60页青蒿素（一）结构

我国科学家于1971年从菊科植物黄花蒿中提取的新型结构的倍半萜内酯，具有十分优良的抗疟作用第30页/共60页发现-青蒿素我国在1971年菊科植物黄花蒿新的倍半萜内酯第31页/共60页1．氧化性（过氧键）遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。2．水解性（内酯）加氢氧化钠试液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液生成深紫红色的异羟肟酸铁。（二）性质第32页/共60页（三）用途

为高效、速效的抗疟药（首选）。主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟效果良好，但口服活性低，溶解度小，复发率稍高。另外还具有抗癌、治疗和预防血吸虫病等。（四）贮存应遮光，密封保存。第33页/共60页青蒿素改造口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点扩大应用受到影响第34页/共60页1、将C-10羰基还原得到双氢青蒿素抗鼠疟比青蒿素强一倍；2、双氢青蒿素经醚化得蒿甲醚和蒿乙醚均为β-构型。蒿甲醚对疟原虫红内期裂殖体有较强的杀灭作用，与氯喹几乎无交叉耐药性，毒性比青蒿素稍低。对恶性疟、凶险型疟疗效较佳，效果确切，显效迅速。蒿乙醚对鼠疟耐氯喹原虫株的作用比青蒿素高。3、双氢青蒿素经酯化得到水溶性的青蒿琥酯。适用于抢救脑疟和严重昏迷的疟疾病人。青蒿素的结构修饰第35页/共60页对疟原虫红细胞内期裂殖体有较强的杀灭作用优点：1、高效（青蒿素的10－20倍）

2、低耐药性蒿甲醚

将青蒿素C-10位羰基还原得二氢青蒿素。将二氢青蒿素醚化得到蒿甲醚第36页/共60页滴虫病是由阴道毛滴虫感染所致的一种常见的性传播疾病。它仅累及泌尿生殖道系统，主要是阴道、尿道及前列腺。男性感染阴道毛滴虫后大多无症状，但女性大多有症状，表现为阴道恶臭的黄绿色分泌物，并有外阴刺激症状。感染滴虫不出现临床症状者称为带虫者。此外，感染滴虫的个体对其它性病病原菌的易感性增加，并且近年来认为阴道滴虫病与胎膜早破及早产有关。第四节抗阿米巴病和抗滴虫病药第37页/共60页

滴虫病常用的治疗药物有甲硝唑、替硝唑、哌硝噻唑及硝氯丙唑等，而且上述药物均有抗阿米巴原虫作用。甲硝唑替硝唑哌硝噻唑常用药物第38页/共60页甲硝唑（一）结构化学名：2－甲基－5-硝基咪唑－1－乙醇

典型药物第39页/共60页（二）理化性质1．具有弱碱性2．叔胺性质

加硫酸溶解后，加三硝基苯酚试液，即生成黄色沉淀。3．芳香性硝基化合物性质

加氢氧化钠试液温热后即显紫红色，滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再滴加氢氧化钠试液则变成橙红色。4、锌与盐酸可将本品所含的硝基还原为氨基

重氮化偶合反应，显桔红色。第40页/共60页（三）用途为抗阿米巴药、抗滴虫药、抗厌氧菌药。口服吸收好、生物利用高、作用强、毒性小。（四）贮存遮光，密闭保存。第41页/共60页第五节抗丝虫病药丝虫病是由丝状线虫侵入淋巴系统或结缔组织内引起的流行性寄生虫病，一般由蚊子传播。早期应用的抗丝虫病药为卡巴胂，但因毒副作用大，已淘汰。枸橼酸乙胺嗪为抗丝虫病的首选药。我国创制的呋喃嘧酮经临床试用，认为比枸橼酸乙胺嗪疗效好。第42页/共60页枸橼酸乙胺嗪（一）结构第43页/共60页（二）性质及应用其水溶液，加氢氧化钠试液使成碱性，用氯仿振摇提取，将氯仿蒸干，残渣：加钼酸铵硫酸试液，置水浴中加热，即生成蓝色沉淀。（三）用途为抗丝虫病药。能使血液中微丝蚴集中到肝脏的微血管，为吞噬细胞所消灭，在剂量较大、疗程较长时，也能杀灭成虫。（四）贮存应密封，在干燥处保存。第44页/共60页本章要求1.掌握硝酸阿苯达唑、磷酸氯喹结构特点、理化性质和贮存方法2.熟悉磷酸氯喹、吡喹酮、枸橼酸乙胺嗪、青蒿素、甲硝唑的名称、结构特点、理化性质及贮存方法。3.熟悉各种抗寄生虫药的化学结构类型及典型药物。4.了解吡喹酮、枸橼酸乙胺嗪结构特点及理化性质。第45页/共60页同步测试单项选择题1．驱肠虫药按化学结构可分为哪几类（）。

A.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类

B.锑类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类

C.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚酸类

D.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、喹啉类、酚类A.哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类第46页/共60页2．左旋咪唑的结构改造得到哪些衍生物（）。A.奥美拉唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑B.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑C.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、甲硫达嗪D.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、苯噻唑3．我国科学家发现的抗绦虫药鹤草酚是属于（）。

A.哌嗪类B.三萜类

C.咪唑类D.酚类B.甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑D.酚类第47页/共60页4.具有免疫活性的抗寄生虫药物是（）。

A.左旋咪唑B.氟苯达唑

C.阿苯达唑D.甲苯达唑

5.由奎宁结构改造得到的合成抗疟药是（）。

A.奎尼丁B.氯喹

C.青蒿素D.蒿甲醚6.通过抑制疟原虫的叶酸代谢而发挥抗疟活性的抗疟药为（）。

A.乙胺嘧啶B.氯喹

C.青蒿素D.阿苯达唑A.左旋咪唑B.氯喹A.乙胺嘧啶第48页/共60页多项选择题1.用作驱肠虫的药物是（）。

A.阿苯达唑B.氯喹

C.青蒿素D.乙胺嘧啶

E.左旋咪唑A.阿苯达唑E.左旋咪唑第49页/共60页2.分子中含有咪唑环的药物有（）。

A.奎宁B.乙胺嘧啶

C.左旋咪唑D.氯喹

E.阿苯达唑3.属于半合成的抗疟药为（）。

A.青蒿素

B.蒿甲醚

C.奎宁D.双氢青蒿素

E.乙胺嘧啶C.左旋咪唑E.阿苯达唑B.蒿甲醚D.双氢青蒿素第50页/共60页4.属于天然的抗疟药为（）。

A.青蒿素B.奎宁

C.乙胺嘧啶D.氯喹

E.伯氨喹5.人工合成的抗寄生虫药是（）。

A.氯喹B.奎宁

C.阿苯达唑D.甲硝唑

E.青蒿素A.青蒿素B.奎宁A.氯喹C.阿苯达唑D.甲硝唑第51页/共60页区别题甲硝唑与左旋咪唑甲硝唑左旋咪唑发生重氮化-偶合反应（甲硝唑）无变化（左旋咪唑）Zn粉，HClNaNO2,HCl碱性β-萘酚甲硝唑分子中的硝基，在锌粉和盐酸作用下，可还原生成氨基（用化学方法区别下列各组药物）第52页/共60页青蒿素与氯喹青蒿素氯喹呈深紫红色（青蒿素）

无变化（氯喹）NaOH，△