《利尿药和脱水药》

第二十四章利尿药和脱水药编辑ppt第一节利尿药Diuretics定义：作用于肾脏（肾小管），促进水和电解质排泄，使尿量增多的药物临床主要用于治疗水肿非水肿性疾病：高血压、肾结石、高血钙症编辑ppt3.低效利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利噻嗪类、氯噻酮

2.中效利尿药1.高效利尿药利尿药分类呋塞米、布美他尼编辑ppt一、利尿药作用的生理学基础尿液生成肾小球滤过肾小管和集合管的重吸收、分泌（一）肾小球血浆的超滤液—原尿药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利尿，其利尿作用极弱编辑ppt一、利尿药作用的生理学基础尿液生成肾小球滤过肾小管和集合管的重吸收、分泌（一）肾小球血浆的超滤液—原尿药物（氨茶碱、多巴胺）通过增加心肌收缩性，增加肾血流量及小球滤过率而利尿，其利尿作用极弱编辑ppt原尿量180升终尿量1～2升99%被肾小管编辑ppt（二）肾小管

1．近曲小管

重吸收60%～65%Na+

Na+--H+交换方式主动重吸收作用此段药物不产生强利尿作用编辑ppt2.髓袢升支粗段的髓质和皮质部

Na+-K+-2Cl-共同转运（co-transport）系统所控，重吸收原尿中20%～30%的Na+作用此段的药物会产生很强的利尿作用编辑ppt

Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）肾小管上皮细胞基侧膜面（组织间液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收编辑pptHO2HO2Na+ClHO2Na+H+CA近曲小管皮质髓质HO2HO2降支高渗髓质髓袢升支粗段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHHO2ADHHO2HO2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶编辑ppt3.远曲小管及集合管

重吸收原尿Na+约5%～10%远曲小管近端Na+-CL-交换远曲小管远端Na+-H+交换－受CA抑制

Na+-K+交换

醛固酮调节螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位，它们又称留钾利尿药编辑ppt二、常用利尿药(-)高效能利尿药(袢利尿药)

呋塞米

(furosemid,速尿)

布美他尼(bumetanide)依他尼酸(ethacrynicacid利尿酸)编辑ppt[药理作用］

髓袢升支粗段Ｎa+-K+-2Cl-共转运因子↓稀释与浓缩强效速效暂短1.利尿2.影响血流动力学扩张血管肾血流编辑pptNa+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白呋噻米管腔膜面（原尿）近曲小管肾小管上皮细胞基侧膜面（组织间液）Na+2Cl-（+）Cl-ATPK+Na+K+Ca2+,Mg2+K+K+K+反向扩散驱使二价阳离子重吸收编辑ppt【临床应用】急性肺水肿和脑水肿其他严重水肿急慢性肾功能衰竭高钙血症加速某些毒物排出袢利尿药编辑ppt【体内过程】迅速吸收口服静注维持2～3h肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泄肾功能的影响吲哚美辛和丙磺舒竞争作用于肾小管的官腔侧，作用强度与尿中的排泄量有关编辑ppt

（三）不良反应：1.水与电解质紊乱表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒）。2.耳毒性呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。3.高尿酸血症4.消化道反应可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血。编辑ppt氯噻嗪,氢氯噻嗪,其他：吲哒帕胺,氯噻酮,美托拉宗（二）中效能利尿药

噻嗪类（Thiazides）噻嗪类编辑ppt

【药理作用】

利尿作用：温和,持久(-)远曲小管近端Na+__Cl-共转运子排:Na+>Cl->K+>HCO-3依赖于前列腺素

促进远曲小管的Ca2+重吸收2.降压作用：基础药物3.抗利尿作用:减少尿崩症患者尿量及口渴症状噻嗪类编辑ppt【临床应用】1.水肿:

轻、中度心源性水肿，注意强心苷中毒2)肾性水肿：3)肝硬化腹水：应注意补K+噻嗪类2.高血压病：3.尿崩症:4.高尿钙伴有尿结石者编辑ppt电解质紊乱：低钾.低钠.低镁.低氯碱血症2.高尿酸血症痛风者甚用3.代谢紊乱:高血糖高血脂症

糖尿病和高血脂症患者甚用4.过敏反应:与磺胺类交叉过敏【不良反应及防治】中效编辑ppt(三)低效能利尿药保钾利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利编辑ppt螺内酯(安体舒通）2.留钾利尿－醛固酮依赖性用于：与醛固酮升高有关的水肿、CHF不良反应：高钾血症性激素样副作用化学结构与醛固酮相似，竞争醛固酮受体弱缓慢持久低效编辑ppt氨苯蝶啶及阿米洛利Triamtereneandamiloride低效1.作用于远曲小管和集合管Na+—K+交换2.非竞争醛固酮对切除肾上腺动物仍有作用3.保钾利尿药4.多于其他利尿药合用治疗顽固性水肿编辑ppt乙酰唑胺(acetazolamide)抑制碳酸酐酶---HCO3-、K+、H2O排↑[应用]1.治疗青光眼－最广适应症2.急性高山病－24h口服预防3.碱化尿液4.纠正代谢性碱中毒编辑ppt[不良反应]1.过敏反应2.代谢性酸中毒3.尿结石4.失钾5.其他毒性编辑ppt第二节脱水药渗透性利尿药（osmoticdiuretics）特点①注射后不易通过毛细血管进入组织②易经肾小球滤过③不易被肾小管再吸收④在体内不被代谢编辑ppt临床用其20%的高渗溶液[药理作用与临床应用]1．脱水作用静滴脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药甘露醇（mannitol）脱水药编辑ppt2．利尿作用静滴稀释血液而血容量及肾小球滤过率渗透性利尿扩张肾血管、肾髓质血流量

预防急性肾功能衰竭：早期脱水药编辑ppt不良反应注射过快：一过性头痛、眩晕和视力模糊禁用:

心