循证临床治疗实践

循证临床治疗实践第1页，共42页，2023年，2月20日，星期四内容概述案例与问题循证临床治疗实践过程第2页，共42页，2023年，2月20日，星期四概述1、循证临床治疗基本特征2、临床疗效研究方法第3页，共42页，2023年，2月20日，星期四

第一节概述一、循证临床治疗基本特征在循证临床治疗过程中要把临床研究证据、临床治疗实践以及患者的价值观（关注、期望、需求）结合起来，寻找和收集最佳临床证据，以得到更有效和更安全的治疗方案，力争使患者获得最佳治疗效果。第4页，共42页，2023年，2月20日，星期四二、临床疗效研究方法随机对照试验特点（1）研究对象分组时采取随机原则。（2）设立对照，并做可比性检验。（3）试验的方向是向前进行的。（4）使用盲法观察。

第一节概述第5页，共42页，2023年，2月20日，星期四二、临床疗效研究方法随机对照试验试验步骤（1）制订试验计划（2）确定研究人群（3）样本含量的估计（4）设立严格的对照（5）随机分组（6）盲法的应用（7）资料的收集与分析（8）控制偏倚

第一节概述第6页，共42页，2023年，2月20日，星期四案例与问题一、案例二、背景知识三、案例分析第7页，共42页，2023年，2月20日，星期四一、案例某，男，58岁，主诉：多饮、多食、多尿13年，视物模糊2年。8个月前服用“二甲双胍0.5gtid、伏格列波糖0.3mgtid”控制血糖，空腹血糖5~6mmo/L，餐后2小时血糖8~9mmo/L。既往高血压史。查体：血压150/100mmHg，神清，语利，双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音，心界不大，心率75次/分，律齐，未闻及病理性杂音，腹平软，无压痛，肝脾未触及，双下肢无水肿，双足背动脉搏动无减弱，下肢浅痛觉无减退。辅助检查：空腹血糖6.0mmo/L，餐后2小时血糖8.7mmo/L，随机尿mALB/Cr108.6μg/mg（<30µg/mg），BUN4.8mmo/L，SCr67µmo/L。眼科检查提示糖尿病视网膜病变Ⅲ期。诊断：①型糖尿病，糖尿病肾病Ⅲ期；②高血压2级；③糖尿病视网膜病变Ⅲ期。

第二节案例与问题第8页，共42页，2023年，2月20日，星期四1.糖尿病肾病糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全身性微血管病变的表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现肾衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。肾小球高滤过在糖尿病肾病的形成中起着关键性作用。DN早期以肾小球肥大为主要病理表现后期以肾小球、肾小管间质的纤维化为基本特征。病理改变有三种类型：结节性肾小球硬化型，有高度特异性；弥漫性肾小球硬化型，最常见；渗出性病变。

二、背景知识

第二节案例与问题第9页，共42页，2023年，2月20日，星期四2.糖尿病肾损害分期I期：糖尿病初期，肾体积增大，肾小球入球小动脉扩张，肾血浆流量增加，肾小球内压增加，GFR明显升高。Ⅱ期：肾小球毛细血管基底膜增厚，尿白蛋白排泄率多数正常，可间歇性增高，GFR轻度增高。Ⅲ期：早期肾病，出现微量白蛋白尿，即UAER持续在20~200µg/min，GFR仍高于正常或正常。Ⅳ期：临床肾病，尿蛋白逐渐增多，UAER>200µg/min，即尿白蛋白排出量>300mg/24h，相当于尿蛋白总量>0.5g/24h，GFR下降，可伴水肿和高血压，肾功能逐渐减退。V期：尿毒症，多数肾单位闭锁，UAER降低，血肌酣升高，血压升高。二、背景知识

第二节案例与问题第10页，共42页，2023年，2月20日，星期四3.糖尿病肾病治疗原则遵循早期、综合、终生的原则。除了进行生活方式干预外，还要严格控制血压、血脂、血糖等。另外，应用一些保护肾脏的药物对于延缓糖尿病肾病的进展也是很有必要的。

二、背景知识

第二节案例与问题第11页，共42页，2023年，2月20日，星期四本患者临床特点：①58岁，男性，慢性病程；②2型糖尿病史13年，长期未规律治疗，8个月前开始规律服用二甲双胍、伏格列波糖控制血糖，血糖基本达标；③并发糖尿病视网膜病变Ⅲ期、糖尿病肾病Ⅲ期（即微量白蛋白尿期）；④既往高血压。根据相关背景知识结合患者的病例特点，医生建议患者服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARBs）氯沙坦减少尿白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展，同时控制血压。由于目前的ARBs药物众多，患者和家属关心的问题是：氯沙坦有无循证医学证据能降低尿白蛋白排泄率，延缓糖尿病肾病的进展？带着这一问题我们将进行循证临床治实践过程。三、病例分析

第二节案例与问题第12页，共42页，2023年，2月20日，星期四第三节循证临床治疗实践过程1.提出问题2.检索证据3.评价证据4.应用证据5.后效评价内容第13页，共42页，2023年，2月20日，星期四循证医学实践的五步曲1、确定拟弄清的问题人群/病人干预措施比较结局指标检索策略电子检索手工检索3、严格评价证据真实性重要性适应性4、得出结论肯定的最佳证据：推荐临床应用无效或有害：建议停止或废弃临床应用尚无证据：建议进一步研究5、后效评价、与时俱进没有足够的证据不断更新终身教育2、全面查找证据第14页，共42页，2023年，2月20日，星期四收集证据证据评价提出问题临床决策循证医学实践的步骤后效评价第15页，共42页，2023年，2月20日，星期四?临床问题病因诊断治疗预后这些问题临床医生关心,患者也关心关键的一步提出临床问题第16页，共42页，2023年，2月20日，星期四

疑难癌证的抗病毒疗效是否确切？重要阿司匹林是否能降低急性脑梗死患者的短期死亡率？发展抗菌药在消化道溃疡疾病中的应用前景如何？提高冠心病二级预防措施中可否常规应用他汀药？提出临床问题第17页，共42页，2023年，2月20日，星期四针对所提出的临床问题开始设计收集相关证据收集证据的途径文献检索科学研究/收集证据第18页，共42页，2023年，2月20日，星期四期刊、电子光盘检索；参考文献目录；与同事、专家、药厂联系获得未发表的文献，如学术报告、会议论文、毕业论文等；个人通信；电子数据库。收集证据－文献检索第19页，共42页，2023年，2月20日，星期四

真实性：研究结果是否真实可信?

重要性：研究结果的是什么?有多大?

适用性：研究结果能否应用于我的病人？证据评价第20页，共42页，2023年，2月20日，星期四研究方法选择一般来讲病因研究以队列研究或巢式病例对照研究提供的证据最佳,临床治疗试验以随机对照试验最佳。证据金字塔证据评价－真实性第21页，共42页，2023年，2月20日，星期四研究对象选择临床研究所选用的对象主要是病人,评价时要考虑诊断标准是否可靠、所选的病例是否具有代表性、分组是否坚持随机化、研究所用的样本是否足够大等。证据评价－真实性第22页，共42页，2023年，2月20日，星期四因素确定研究中所选用的观测指标应当客观、定量、稳定、灵敏,否则研究的结果是不可靠的。盲法观察

这是衡量一项研究真实性的重要条件之一,只有按照盲法设计的临床研究所得到的结论才具有真实性。非盲法设计的临床研究证据是不可采用的。我猜我猜我猜猜猜宏观(社会因素)微观(分子水平)证据评价－真实性第23页，共42页，2023年，2月20日，星期四统计分析方法

未进行统计检验的证据不能排除机遇可能,也就不能采用。如果进行了统计学检验,其方法选择是否恰当,应用是否合理也应当进行分析。偏倚的认识与控制如果文献未讨论可能发生的偏倚,或未采取控制措施,或采取的措施不足以控制偏倚,其证据是不真实的。证据评价－真实性第24页，共42页，2023年，2月20日，星期四根据证据的质量和可靠程度分为5个等级A级：全部随机对照试验的协调评价B级：单个大样本的随机对照试验C级：非随机的对照研究D级：无对照的系列病例观察E级：专家意见证据评价－重要性第25页，共42页，2023年，2月20日，星期四结果能否用于自己的病人 －检查样本的代表性：研究人群与我的病人越接近，应用结果的把握就越大是否考虑到临床上所有的重要结果治疗的利与弊 ①治疗作用；②不良事件；③费用证据评价－适用性第26页，共42页，2023年，2月20日，星期四

临床决策是针对一个患者所制定的一系列诊治方案。将获取的最佳证据结合医院的具体情况、以往的经验、社会的接受能力、病人的自身情况等提出的新方案。通过决策分析技术与传统方案比较,确定其优越性后开始应用于临床实践。

最佳证据个人经验医院情况病人意愿社会意识临床决策第27页，共42页，2023年，2月20日，星期四

当临床决策确定以后，开始具体实施决策的内容,这就是临床实践的过程。要求临床医生边实践,边总结经验与教训,为进一步研究提供证据。临床实践的过程是临床决策实施的过程,患者接受诊治的过程,也是医生研究提高的过程。评价临床实践与后效评价第28页，共42页，2023年，2月20日，星期四男性，73岁，高血压10多年。近1年出现活动后胸闷气短，2个月前开始出现阵发性夜间呼吸困难，并伴有心前区疼痛。入院后查体BP150/70mmHg，双下肺湿性罗音。超声心动图示左室肥厚，射血分数50%，ECG示前壁心肌缺血，窦性心律伴频繁室性早搏。胸片示肺部淤血。肾功:血肌苷180mmol/L。临床诊断:原发性高血压2级，非常高危;冠心病、慢性左心功能不全、心功Ⅲ级;慢性肾功能不全，氮质血症期。入院后经过抗心衰治疗，夜间呼吸困难消失，患者仍有间断心绞痛发作。第29页，共42页，2023年，2月20日，星期四主管医生面临的问题目前使用的ACEI制剂，有无可能加重病人肾功能损害，进一步升高肌酐和血清钾水平?病人应该进行冠状动脉造影，但造影剂是否会加重肾功损害?第30页，共42页，2023年，2月20日，星期四

提出临床问题ACEI类药物是否会加重肾功能损害？造影剂可使肾功不全患者的血清肌苷水平进一步升高吗?如何预防造影剂对肾功不全患者的进一步损害?……第31页，共42页，2023年，2月20日，星期四

针对ACEI制剂问题寻找证据将关键词定为“angiotensin-converting-enzymeinhibitors”AND“heartfailure”限定于“clinicaltrial”中进行检索，仅在MEDLINE中就检出666篇有关ACEIs治疗心衰的相关文献。限定“Randomizedclinicaltrial”,可得到523篇。限定于“Meta-analysis”仅有5篇相关文献。第32页，共42页，2023年，2月20日，星期四已有多个大型试验和大量临床随机对照研究（达10,000多例患者）显示ACEI可降低慢性心衰病人的死亡率。1995年以后的多篇Meta分析进一步证实了这一事实。在“NationalGuidelineClearinghouse”中检索发现了3篇循证指南已采用了这些证据。

评价证据第33页，共42页，2023年，2月20日，星期四有关造影剂问题，用关键词“preventionandrenalinsuciencyandcontrast”从Tripdatabase中检索到数十篇临床试验。研究均提示，对以前有严重肾功能损害的病人，冠脉造影后发生肾衰的可能性有所增加；肾功损害越重者危险性越大。但有许多方法可以预防肾功能加重。如对有发生肾衰可能的病人，使用非离子型造影剂或在造影前补液、用甘露醇或速尿有一定好处。

针对造影问题寻找证据第34页，共42页，2023年，2月20日，星期四

当收集到证据，通过评价证据确实真实可靠，并具有临床意义时；还须考虑该证据是否适用于自己的具体病人，比较病人是否与研究证据中纳人病人的特征相似(考虑诊断标准、纳入和排除标准、临床特征等)?研究中的干预措施在当地可行性如何?是否受到条件限制(技术、经费、观念)?如果不治疗病人会有什么后果，治疗又会带来什么副作用?治疗后是否利大于害?病人和家属的态度如何?

临床决策第35页，共42页，2023年，2月20日，星期四应用ACEI后疗效如何？应用相关造影剂后对肾脏影响？收集多个病例后进行统计评价。

后效评价第36页，共42页，2023年，2月20日，星期四患者女，28岁，首次妊娠7个月，常规体检时发现血小板为34x109/L，多次复查血小板均在28x10e9/L36x10e9/L，皮肤粘膜无出血点，偶有刷牙后牙龈少量出血，胎儿发育正常。既往体健，无血小板减少病史，无其他疾病。经仔细检查，排除其他疾病引起的血小板减少，诊断为特发性血小板减少性紫癜（ITP）。妇产科医师请血液科医师会诊，协助治疗，不同血液科医师有不同的意见，有倾向于用泼尼松治疗，也有倾向于不给予泼尼松治疗，观察病情的变化。

应用循证医学方法处理妊娠合并

特发性血小板减少性紫癜一例第37页，共42页，2023年，2月20日，星期四临床问题现患者妊娠7个月，合并ITP，无明显出血倾向，是否应该给予治疗？是否需要用泼尼松治疗？分娩前用什么治疗可以减少分娩时母亲和胎儿的出血并发症？分娩时应该采取什么分娩方式，以保证母婴平安？第38页，共42页，2023年，2月20日，星期四文献检索以检索词“ITPandpregnantand(treatmentortherapy)”为检索策略，在PubMed上检索1980年－2004年的文献，共有38篇相关文献，其中实践指南2篇（实为同一实践指南，在不同的杂志发表），随机对照研究（RCT）1篇，普通综述14篇，回顾性病例分析12篇，前瞻性队列研究1篇，病例报告4篇，发病机制和诊断方法学文献4篇，无Meta分析文献。在Cochrane图书馆进行检索，未发现相关的系统综述。剔除发病机制和诊断方法学的文献，逐篇阅读其余的文献。第39页，共42页，2023年，2月20日，星期四文献评阅（1）中晚期妊娠ITP的治疗选择：血小板<10×109/L，或血小板在10×109/L30×109/L，同时有出血倾向时，应该给予治疗，但血小板大于30×109/L，无出血倾向，不需治疗，只需密切观察病情变化。治疗可以首选静脉用大剂量丙种球蛋白（IVIG），糖皮质激素（泼尼松）也可以应用。一般认为在妊娠6个月后应用糖皮质激素是比较安全的，但有引起母亲血糖升高和新生儿体重过重等并发症。而IVIG在孕期任何时间应用安全性均较高，并可重复应用。如果糖皮质激素和IVIG均无效，血小板持续<10×109/L，有出血倾向，可以考虑脾切除，一般在妊娠36个月之间进行手术安全性较高，但引起胎儿流产的可能性增加，而且脾切除后的ITP母亲分娩的新生儿容易发生血小板减少，所以尽量不选择脾切除。第40页，共42页，2023年，2月20日，星期四（2）分娩前的处理：不主张在分娩前应用