第二章中枢神经系统药演示文稿

第二章中枢神经系统药演示文稿现在是1页\一共有150页\编辑于星期五优选第二章中枢神经系统药现在是2页\一共有150页\编辑于星期五第一节镇静催眠药sedative-hypnotics现在是3页\一共有150页\编辑于星期五镇静催眠药的分类（发展）按化学结构

巴比妥类苯二氮卓类其它类（唑吡坦）1.异戊巴比妥2.地西泮主要学习内容现在是4页\一共有150页\编辑于星期五第二节

抗癫痫药物antiepileptics现在是5页\一共有150页\编辑于星期五抗癫痫药物分类抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作按化学结构不同可分为七类：

环内酰脲类（包括巴比妥类）苯并二氮䓬类二苯并氮杂䓬类GABA类似物脂肪羧酸类磺酰胺类其它类镇静催眠药现在是6页\一共有150页\编辑于星期五典型药物苯妥英钠卡马西平乙内酰脲类二苯并氮杂卓类普洛加胺GABA类似物现在是7页\一共有150页\编辑于星期五第三节

抗精神病药antipsychotics现在是8页\一共有150页\编辑于星期五作用机制患者脑内多巴胺水平过高经典的抗精神病药：阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能---盐酸氯丙嗪药物构象与多巴胺构象的关系。非经典的抗精神病药：可以提高多巴胺的更新率----氯氮平现在是9页\一共有150页\编辑于星期五按化学结构分类2.噻吨类（硫杂蒽类）4.丁酰苯类3.二苯并二氮卓类5.其它类1.吩噻嗪类三环类（结构上的联系？）现在是10页\一共有150页\编辑于星期五主要内容1、重点药物盐酸氯丙嗪

2、其它抗精神病药物三环类－氯氮平非典型现在是11页\一共有150页\编辑于星期五前面章节中涉及的

其它重要知识点药物作用的靶点：受体、酶、离子通道…..新药研发中先导化合物发现的途径药物代谢的基本过程及规律—异戊巴比妥电子等排体的概念及应用—硫喷妥钠前药的定义、特点及作用—普洛加胺、氟奋乃静庚酸酯……现在是12页\一共有150页\编辑于星期五第四节

抗抑郁药antidepressants现在是13页\一共有150页\编辑于星期五抑郁症属精神病表现情绪异常低落（两周以上）常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状现在是14页\一共有150页\编辑于星期五抑郁症是目前发病率最高的精神疾病之一。女性发病率远高于男性，年轻人发病率略高于老年人。全世界患有抑郁症的人数在不断增长，据世界卫生组织统计，全球抑郁症发病率约为11％，全球约有3.4亿抑郁症患者。据统计，我国15岁及以上成年人精神疾病患病率约为17%，其中抑郁症约为5%，焦虑症约5%，药物、酒精等物质赖症约5%。（2011年10月23日，工人日报）现在是15页\一共有150页\编辑于星期五抑郁症的病因可能与脑内神经递质浓度降低有关去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）

精神分裂症的病因？与何种物质有关？20%去甲肾上腺素缺乏，20%5-HT缺乏，60%原因不明。现在是16页\一共有150页\编辑于星期五抑郁症的治疗抗抑郁药物---调节脑内去甲肾上腺素NE及5-羟基色胺5-HT的含量心理治疗严重者可用电休克治疗电休克治疗是一种用短暂时间、适量电流通过病人大脑，使病人暂时意识丧失，全身抽搐，从而达到治疗目的的一种方法。现在是17页\一共有150页\编辑于星期五抗抑郁药分类按作用机制1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）2.5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）3去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）4.其它类现在是18页\一共有150页\编辑于星期五本节重点药物盐酸氟西汀盐酸丙咪嗪

去甲肾上腺素重摄取抑制剂5-羟色胺重摄取抑制剂现在是19页\一共有150页\编辑于星期五1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）单胺氧化酶（MAO）可催化体内单胺类递质代谢失活。单胺氧化酶抑制剂可抑制NE、肾上腺素、5-HT等的代谢失活，减少脑内5-HT和NE的氧化脱胺代谢----使脑内受体部位神经递质5-HT和NE的浓度增加。在抗结核药异烟肼的使用中发现，但该类药物（异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等）副作用大，限制了其使用。现在是20页\一共有150页\编辑于星期五选择性单胺氧化酶抑制剂MAO有两种亚型：A和B其中：MAO-A与NE和5-HT的代谢脱胺有关---抗抑郁药的靶酶吗氯贝胺托洛沙酮不良反应较轻现在是21页\一共有150页\编辑于星期五2.5-羟色胺重摄取抑制剂

氟西汀N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐(N-methyl-g-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine)又名百忧解现在是22页\一共有150页\编辑于星期五开发历程礼来公司(Lily)研制的一种新型抗抑郁药，被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂1987年，FDA批准Prozac用于治疗抑郁症；1994年，被批准用于治疗强迫性障碍症1996年，被批准用于治疗贪食症1999年，被批准用于治疗老年抑郁症副作用很小----迅速取代了其它的抗抑郁药。Prozac每年的销售额最高达26亿美元，占当年礼来公司收入的四分之一。启示一现在是23页\一共有150页\编辑于星期五后期研发其他制药公司也迅速跟进：葛兰素史克：Paxil盐酸帕罗西汀

，1997年上市辉瑞：Zoloft盐酸舍曲林

，1999年上市Me-too或me-better模式的新药开发Prozac在2001年8月专利已到期，现在按照通用名药氟西汀（Fluoxetine）进行销售，价格比原来下降了80%。----比它贵得多的Paxil和Zoloft都名列十大畅销药中，而氟西汀却不是。礼来公司对策：申请了每周服用一次的Prozac的专利。与通用名药Prozac相同的药物、相同的剂量，但是却贵出3.5倍。启示二启示三现在是24页\一共有150页\编辑于星期五手性因素与代谢含手性碳原子S体的活性较强，用外消旋体在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除在体内S体的代谢消除较慢现在是25页\一共有150页\编辑于星期五作用机制与特点选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪用于抗抑郁，选择性强与三环类（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）抗抑郁药相比疗效相当

较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性现在是26页\一共有150页\编辑于星期五帕罗西汀Paroxetine氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林Sertraline西酞普兰Citalopram同类药物作用相似结构差异较大构效关系不明确氟西汀现在是27页\一共有150页\编辑于星期五3.去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类）盐酸丙咪嗪N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐(3-(10,11-dihydro-5H-dibenez[b,f]azepine-5-yl)propyldimethylaminehydrochloride)与抗癫痫药卡马西平的母核相同现在是28页\一共有150页\编辑于星期五结构特点三环结构///乙撑基替代吩噻嗪的硫原子氯丙嗪—抗精神病药现在是29页\一共有150页\编辑于星期五发现1940s合成的二苄亚胺化合物之一动物试验--作镇静的临床试验临床观察，发现对抑郁症病人有效以后被用作抗抑郁药

现在是30页\一共有150页\编辑于星期五稳定性固体及水溶液稳定加速试验中发生降解现在是31页\一共有150页\编辑于星期五代谢途径在肝脏代谢生成活性代谢物去甲丙咪嗪

Imipramine和Desipramine均可进入血脑屏障现在是32页\一共有150页\编辑于星期五代谢途径-22-羟基化失活去甲丙咪嗪地昔帕明

现在是33页\一共有150页\编辑于星期五临床应用用于治疗内源性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症小儿遗尿现在是34页\一共有150页\编辑于星期五合成现在是35页\一共有150页\编辑于星期五类似药物——电子等排体的应用现在是36页\一共有150页\编辑于星期五SNRI类抗抑郁药5-羟色胺和去甲肾上腺素能重摄取抑制剂同时抑制5-HT和NA的重摄取文拉法辛（惠氏Wyeth）：治疗焦虑性抑郁症，对中度和重度抑郁症均有良好的效果1994年上市。2008年全球销售额最高的抗抑郁药物，达39.3亿美元现在是37页\一共有150页\编辑于星期五本节重点药物盐酸氟西汀盐酸丙咪嗪

去甲肾上腺素重摄取抑制剂5-羟色胺重摄取抑制剂现在是38页\一共有150页\编辑于星期五第五节

镇痛药

analgesics

现在是39页\一共有150页\编辑于星期五疼痛作用于身体的伤害性刺激在脑内的反映

保护性警觉机能许多疾病的常见症状剧烈的疼痛严重时会危及生命血压降低呼吸衰竭甚至导致休克现在是40页\一共有150页\编辑于星期五镇痛药的分类1.解热镇痛药（非甾类抗炎药）抑制前列腺素生物合成（环氧合酶）通常用于外周钝痛的镇痛药不能代替吗啡类使用，无成瘾性2.麻醉性镇痛药，简称镇痛药与阿片受体作用用于严重创伤及烧伤等锐痛两类药物的作用机制不同，适应症和副作用也不同

现在是41页\一共有150页\编辑于星期五

麻醉性镇痛药“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”

联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物毒品（吗啡、可卡因、大麻…）现在是42页\一共有150页\编辑于星期五与阿片受体相关药物的类型阿片受体激动剂

阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂）阿片受体拮抗剂

现在是43页\一共有150页\编辑于星期五镇痛药按来源分类吗啡类镇痛药（天然）半合成镇痛药合成镇痛药现在是44页\一共有150页\编辑于星期五主要学习内容一.吗啡及其衍生物二.合成镇痛药三.阿片受体和内源性阿片样镇痛物质四.阿片样镇痛药的构效关系现在是45页\一共有150页\编辑于星期五一.吗啡及其衍生物

吗啡Morphine17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-醇盐酸盐三水合物((5a,6a)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-olhydrochloridetrihydrate)现在是46页\一共有150页\编辑于星期五来源阿片（opium）是罂粟科植物罂粟的未成熟的蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑色膏状物内含生物碱，三萜类和甾类等多种复杂成分。具有成瘾性。

现在是47页\一共有150页\编辑于星期五48阿片成分吗啡 10%

可待因 0.5%

蒂巴因 0.2%

罂粟碱 1.0%

那可丁 6.0%现在是48页\一共有150页\编辑于星期五1805年从阿片中分离出吗啡1923年确定了吗啡的化学结构1952年完成了化学全合成工作。阿片滤液提取液碱液粗品精品加热过滤溶剂提取碱化分层盐析过滤精制成盐水生石灰现在是49页\一共有150页\编辑于星期五全合成现在是50页\一共有150页\编辑于星期五光学活性天然存在的Morphine为左旋体

五个手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-14[a]20D

－110.0°~115.0°现在是51页\一共有150页\编辑于星期五几何异构乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式

乙胺链与C-4，5的氧桥反式

乙胺链现在是52页\一共有150页\编辑于星期五环的并合

B/C环呈顺式

C/D环呈反式

C/E环呈顺式十氢萘顺式反式现在是53页\一共有150页\编辑于星期五理化性质1，酸碱性2，还原性3，脱水及分子重排4，鉴别反应现在是54页\一共有150页\编辑于星期五酸碱性Morphine为两性物质pKa(HA)9.9pKa(HB+)8.0现在是55页\一共有150页\编辑于星期五碱性叔氮原子呈碱性，pKa(HB+)8.0

能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等中国药典：盐酸盐现在是56页\一共有150页\编辑于星期五酸性3位酚羟基显弱酸性

pKa9.9可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解不与NH4OH成盐溶解现在是57页\一共有150页\编辑于星期五还原性含酚及氮杂环pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化;水溶液放置后，也可被氧化变色吗啡注射液，pH=3-5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂。现在是58页\一共有150页\编辑于星期五氧化产物双吗啡（伪吗啡）N-氧化吗啡现在是59页\一共有150页\编辑于星期五2脱水及分子重排生成阿朴吗啡

对呕吐中枢有显著兴奋作用临床上用作催吐剂

现在是60页\一共有150页\编辑于星期五阿朴吗啡的性质具邻苯二酚结构易被氧化可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色

吗啡的鉴别现在是61页\一共有150页\编辑于星期五吗啡的鉴别反应a,铁氰化钾+三氯化铁作用b,中性三氯化铁试液c,甲醛硫酸试液d,钼酸铵硫酸溶液e,稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水f,亚硝酸反应现在是62页\一共有150页\编辑于星期五吸收与代谢口服易自胃肠道吸收肝脏首过效应显著，生物利用度低故常皮下和肌肉注射60～70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合现在是63页\一共有150页\编辑于星期五代谢1%脱甲基为去甲基吗啡

去甲基吗啡活性低、毒性大

20%为游离型主要经肾脏排出现在是64页\一共有150页\编辑于星期五作用及副作用镇痛、镇咳和镇静作用用于抑制剧烈疼痛麻醉前给药便秘的不良反应

——肠道中存在有阿片受体现在是65页\一共有150页\编辑于星期五结构改造克服Morphine易上瘾、呼吸抑制等副作用难点：活性和成瘾性一般同时增大或减小。现在是66页\一共有150页\编辑于星期五结构改造药物可待因海洛因氢可酮现在是67页\一共有150页\编辑于星期五可待因17-甲基-3-甲氧基-4，5-环氧-7，8-二去氢吗啡喃-6-醇磷酸盐倍半水化合物现在是68页\一共有150页\编辑于星期五作用体内镇痛活性为Morphine的20%，体外活性仅0.1%镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛，作为中枢麻醉性镇咳药临床上最有效的镇咳药之一

有轻度成瘾性

现在是69页\一共有150页\编辑于星期五麻醉性的镇痛药按来源分类吗啡类镇痛药（天然）半合成镇痛药合成镇痛药现在是70页\一共有150页\编辑于星期五现在是71页\一共有150页\编辑于星期五二.合成镇痛药1.吗啡喃类—左啡诺2.苯并吗喃类--喷他佐辛3.哌啶类--盐酸哌替啶4.氨基酮类--盐酸美沙酮5.其它类—地佐辛现在是72页\一共有150页\编辑于星期五2.苯并吗喃类

--喷他佐辛

Pentazocine(±)-1,2,3,4,5,6-六氢-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-亚甲基-3-苯并吖辛因-8-醇((2R,6R,11R)-rel-1,2,3,4,5,6-hexahydro-6,11-dimethyl-3-(3-methyl-2-butenyl)-2,6-methano-3-benzazocin-8-ol)又名镇痛新现在是73页\一共有150页\编辑于星期五苯吗喃类苯吗喃类三环（ABD）化合物非成瘾性阿片类合成镇痛药现在是74页\一共有150页\编辑于星期五光学活性三个手性碳，具旋光性左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍环上6，11位甲基呈顺式构型用消旋体现在是75页\一共有150页\编辑于星期五作用部分激动剂作用型受体

大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用用于镇痛效力为Morphine三分之一为Pethidine的三倍副作用小，成瘾性小现在是76页\一共有150页\编辑于星期五结构改造变换氮原子上的取代基非那罗辛氟镇痛新现在是77页\一共有150页\编辑于星期五3.哌啶类

--盐酸哌替啶1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐(1-methyl-4-phenyl-4-piperidinecarboxylicacidethylesterhydrochloride)又名度冷丁（dolantin）、唛啶（meperidine）现在是78页\一共有150页\编辑于星期五结构特点相当于MorphineA、D环类似物现在是79页\一共有150页\编辑于星期五发现最初作为阿托品样药物研究（解痉）发现较强的镇痛作用1939年作镇痛药引入临床现在是80页\一共有150页\编辑于星期五合成现在是81页\一共有150页\编辑于星期五理化性质常温下在空气中稳定

易吸潮，应密闭保存制成的片剂吸潮后易变黄现在是82页\一共有150页\编辑于星期五理化性质水解性（酯）在酸催化下易水解在pH4时最稳定，短时间煮沸不致破坏现在是83页\一共有150页\编辑于星期五代谢主要代谢物哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄现在是84页\一共有150页\编辑于星期五临床作用阿片受体激动剂用于各种剧烈疼痛的止痛镇痛活性为Morphine的1/10但成瘾性亦弱，不良反应少现在是85页\一共有150页\编辑于星期五哌替啶作用特点起效快，作用时间短常用于分娩疼痛对新生儿呼吸抑制作用影响较小具有解痉作用口服效果较Morphine好现在是86页\一共有150页\编辑于星期五同类药物氮原子上基团改变阿尼利定安那度尔芬太尼

酯基的改变

环上取代基的引入等现在是87页\一共有150页\编辑于星期五芬太尼为μ阿片受体激动剂镇痛作用约为哌替啶的500倍，吗啡的80倍现在是88页\一共有150页\编辑于星期五4.氨基酮类

---盐酸美沙酮4,4-二苯基-6-二甲氨基-3-庚酮盐酸盐(6-dimethylamino-4,4-diphenyl-3-heptanonehydrochloride)现在是89页\一共有150页\编辑于星期五旋光性一个手性碳镇痛活性：左旋体（[]-145°）>右旋体用外消旋体现在是90页\一共有150页\编辑于星期五结构特点开链化合物具与Morphine的哌啶环(D)相似构象羰基碳带部分正电荷氮上孤电子对有亲核性现在是91页\一共有150页\编辑于星期五作用阿片受体激动剂镇痛效果比Morphine、哌替啶强左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用现在是92页\一共有150页\编辑于星期五作用特点治疗指数有效剂量(0.48-0.85mg/L)中毒剂量(74mg/L)接近，安全度小成瘾性较小用于海洛因成瘾的戒除治疗（脱瘾疗法）现在是93页\一共有150页\编辑于星期五合成为何产生这两种异构体？现在是94页\一共有150页\编辑于星期五现在是95页\一共有150页\编辑于星期五同类药物(氨基酮类)盐酸右丙氧芬酒石酸右吗拉胺现在是96页\一共有150页\编辑于星期五合成镇痛药1.吗啡喃类2.苯吗喃类3.苯基哌啶类4.氨基酮类5.其它类喷他佐辛盐酸哌替啶盐酸美沙酮现在是97页\一共有150页\编辑于星期五三.阿片受体和内源性阿片样

镇痛物质阿片类药物的镇痛作用具有高效性、选择性及立体专属性1973年发现鼠脑内存在立体特异性的阿片样镇痛药的结合位点证实了阿片受体的存在，已发现阿片受体分为、、和σ四种逐渐揭示了吗啡类药物的作用机制现在是98页\一共有150页\编辑于星期五受体分型效应镇痛呼吸抑制瞳孔胃肠运动平滑肌痉挛镇静欣快m脊髓以上水平++缩小减少++++++脊髓水平++缩小减少++++++脊髓水平+---+烦躁不安+--散大--致幻烦躁不安++不同受体兴奋产生各自的生物效应阿片受体亚型及兴奋效应现在是99页\一共有150页\编辑于星期五Morphine的作用机制Morphine是、、三种受体的激动剂作用强度>>

现在是100页\一共有150页\编辑于星期五内源性镇痛物质镇痛药阿片受体内源性镇痛物质孤儿受体（

orphanreceptor）在结构上与受体非常类似，但没有或未发现其特异性配体的受体样分子。常见于核受体家族现在是101页\一共有150页\编辑于星期五脑啡肽1974年从哺乳动物脑内发现了二个脑啡肽（Enkephalins）亮氨酸脑啡肽（L-enkephalin）甲硫氨酸脑啡肽（M-enkephalin）现在是102页\一共有150页\编辑于星期五脑啡肽

在脑内分布与阿片受体分布相似与阿片受体结合后产生Morphine样作用现在是103页\一共有150页\编辑于星期五内啡肽（Endorphins）在垂体中分离出-内啡肽（

-endorphin）强啡肽A（DynorphinA）现发现与Morphine作用相似的肽类20多种现在是104页\一共有150页\编辑于星期五结构分析脑啡肽具有类似吗啡的部份立体结构吗啡具有镇痛作用的根本原因现在是105页\一共有150页\编辑于星期五喷他佐辛哌替啶吗啡美沙酮四.阿片样镇痛药的构效关系现在是106页\一共有150页\编辑于星期五Morphine类似物的结构特征平坦的芳环碱性中心碱性中心和平坦结构在同一平面上有哌啶类的空间结构烃基突出于平面的前方配体与受体的“锁钥“关系现在是107页\一共有150页\编辑于星期五阿片三点结合受体模型

—对镇痛药的结构要求①具有一个碱性中心。此碱性中心在生理pH下部分解离后带有正电荷，与受体表面的阴离子受点缔合。②具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区，通过范德华力相互作用。③烃基链部分（吗啡结构中C15／C16）凸出于平面，正好与受体的凹槽相适应－a.阴离子受点b.适合芳环的平坦区c.凹槽现在是108页\一共有150页\编辑于星期五埃托啡及其衍生物与μ阿片受体结合图像---四点模型

埃托啡的镇痛活性比吗啡高上万倍现在是109页\一共有150页\编辑于星期五盐酸纳洛酮--阿片受体纯拮抗剂

NaloxoneHydrochlorideMorphine17位N上取代基的变化可使阿片受体激动剂变为拮抗剂现在是110页\一共有150页\编辑于星期五naloxone与受体的作用模型

四点和五点模型--两个辅助区域羟基的作用—开关现在是111页\一共有150页\编辑于星期五纳洛酮的用途阿片受体纯拮抗剂

拮抗强度为>>

解毒剂用作麻醉药过量时工具药物对Morphine受体研究重要现在是112页\一共有150页\编辑于星期五镇痛药的分类及结构特点吗啡类镇痛药（天然）半合成镇痛药合成镇痛药现在是113页\一共有150页\编辑于星期五镇痛药研究方向寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药阿片受体和受体亚型的发现新的靶点现在是114页\一共有150页\编辑于星期五受体分型效应镇痛呼吸抑制瞳孔胃肠运动平滑肌痉挛镇静欣快m脊髓以上水平++缩小减少++++++脊髓水平++缩小减少++++++脊髓水平+---+烦躁不安+--散大--致幻烦躁不安++不同受体兴奋产生各自的生物效应哌替啶作用于m受体亚型，喷他佐辛作用于受体后者副作用小现在是115页\一共有150页\编辑于星期五1.寻找专属性的κ受体激动目前一些κ受体激动剂如镇痛新，由于其对κ受体结合选择性不高，在与κ受体结合的同时，也能与受体结合，产生致幻等副作用寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药现在是116页\一共有150页\编辑于星期五2.提高对受体亚型的选择性发现受体具有可能微小差别的二种亚型1和2

1受体为纯镇痛受体2受体与一些副作用有关如呼吸抑制作用等

寻找专属性的1受体激动剂，有可能发现高效非成瘾性的镇痛药现在是117页\一共有150页\编辑于星期五3.新镇痛靶点的研究谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点可望找到新型无成瘾性的镇痛药减少阿片类的用量和副反应现在是118页\一共有150页\编辑于星期五吗啡及该类镇痛药物的发现历程阿片的镇痛作用吗啡衍生物—可待因结构简化物—喷他佐辛、盐酸哌替啶阿片受体模型（三点模型、四、五点模型）受体亚型的研究新镇痛药的研究药物研发的思路及一般方法！现在是119页\一共有150页\编辑于星期五本节主要学习内容1，重点药物吗啡，哌替啶2，吗啡受体及其与镇痛药结构的关系3，成瘾性和研究方向现在是120页\一共有150页\编辑于星期五现在是121页\一共有150页\编辑于星期五

珍爱生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉大剂量使用则可刺激脊髓造成惊厥整个神经系统抑制呼吸衰竭而死亡用药后极短时间，可产生“毒瘾”现在是122页\一共有150页\编辑于星期五毒品的危害性

毒品的危害,可以概括为“毁灭自己,祸及家庭,危害社会”十二个字。

（1）毒品严重危害人的身心健康；

（2）毒品问题诱发其他违法犯罪，破坏正常的社会和经济秩序；

（3）毒品问题渗透和腐蚀政权机构，加剧腐败现象；

（4）毒品问题给社会造成巨大的经济损失。现在是123页\一共有150页\编辑于星期五什么是毒品？

根据《刑法》第357条的规定：毒品是指鸦片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其它能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。

现在是124页\一共有150页\编辑于星期五远离毒品，珍爱生命甲基苯丙胺(冰毒)

摇头丸现在是125页\一共有150页\编辑于星期五什么是冰毒？

冰毒：化学名称叫甲基苯丙胺，在麻黄素化学结构基础上改造而来,故又称去氧麻黄素白色细微状结晶物质，其形状与普通冰块相似，故称之为“冰毒”。小剂量时有短暂的兴奋抗疲劳作用,故其丸剂又有“大力丸”之称“冰毒”最大的特点是第一次使用便会上瘾，毫无办法解脱，因此，它被称为“毒品之王”。它能大量耗尽人的体力和免疫功能，长期服用会导致情绪低落及疲倦、精神失常，损害心脏、肾和肝，严重者甚至死亡。现在是126页\一共有150页\编辑于星期五什么是“摇头丸”？

“摇头丸”是安非他明类衍生物，是亚甲基二氧甲基安非他明的片剂属中枢神经兴奋剂，是我国规定管制的精神药品“摇头丸”是其俗称，意为能使人摇头的药丸。现在是127页\一共有150页\编辑于星期五什么是海洛因？海洛因(Heroin)，即二乙酰吗啡,呈灰白色粉末状,也就是人们所说的“白粉”、“白面”。1874年，英国伦敦圣玛丽医院经人工合成海洛因。其简要过程是：从罂粟果实中收取浆汁,风干后制成鸦片,将鸦片溶于水,经化学过程制成吗啡,再将吗啡经过不同的化学处理合成粗制海洛因,粗制海洛因经进一步纯化,便成为海洛因。1898年,拜尔(Bayer)药物化学公司将海洛因作为戒断药批量生产,用其治疗吗啡成瘾,但在应用中发现其成瘾性比吗啡更为强烈,其药效与毒性达到同等数量吗啡的3～5倍。各国取消了海洛因在临床上的应用。海洛因的合成，不仅没有成为药品造福人类,反而成了危害人类的“白色瘟疫”。现在是128页\一共有150页\编辑于星期五毒品的基本特征是什么？

（1）具有依赖性

（2）具有非法性

（3）具有危害性现在是129页\一共有150页\编辑于星期五毒品与药品有什么区别？毒品与药品，往往具有双重的属性：

（1）合理用于医疗目的、用以为病人解除病痛的就是药品,反之，滥用的就是毒品。麻醉性镇痛剂与部分精神药品就属此种情况，如吗啡针剂、阿片片、复方桔梗散、可卡因、杜冷丁、盐酸二氢埃托啡等。

（2）药品是出于医疗的需要，具有医疗价值；而毒品本身不具有药用价值，不是出于医疗目的而生产或使用。如海洛因、大麻、冰毒及摇头丸等,它们在临床上不具有任何药用价值，仅有毒品单一的属性。

（3）“药品”和“毒品”具有双重性质，违背法律规定生产、使用的药品就是毒品，法律规定范围之内的就是药品。现在是130页\一共有150页\编辑于星期五现在是131页\一共有150页\编辑于星期五第六节

神经退行性疾病治疗药物现在是132页\一共有150页\编辑于星期五一、抗帕金森病药

帕金森病又称震颤麻痹，是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍的慢性进行性疾病，主要症状是受累肢体自主运动时肌肉震颤不止，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍，并伴有知觉、识别和记忆障碍，是中老年人的常见病。现在是133页\一共有150页\编辑于星期五发病原因DA和乙酰胆碱之间的平衡被打破，最终表现为DA的功能减弱，乙酰胆碱的功能相对亢进，从而引起一系列的帕金森病的症状。现在是134页\一共有150页\编辑于星期五抗帕金森病药物分类根据作用机制：拟多巴胺药外周脱羧酶抑制剂多巴胺受体激动剂多巴胺加强剂其它药物大多与多巴胺有关现在是135页\一共有150页\编辑于星期五1.拟多巴胺药--左旋多巴化学名:（-）-3-（3,4-二羟基苯基）-L-丙氨酸又名左多巴、L-dopa现在是136页\一共有150页\编辑于星期五结构特点及稳定性手性中心，药用L-左旋体，是制药工业中第一个采用不对称催化大量制备的手性药物。具有邻苯二酚的结构，易被氧化水溶液久置可变黄、红紫直至黑色，注射液加L-半胱氨酸盐酸盐作抗氧化剂现在是137页\一共有150页\编辑于星期五体内代谢大部分代谢为DA（只有L-多巴才能被催化脱羧），主要代谢产物有3，4-二羟基苯乙酸和3-甲氧基-4-羟基苯乙酸，还有小部分经β-羟化酶转化为NE或肾上腺素。生物前体现在是138页\一共有150页\编辑于星期五作用和副作用：广泛用于治疗各类型帕金森病患者，无论年龄、性别差异和病程长短均适用；安全范围小，仅有1%~3%的原形药物能通过血脑屏障进入中枢转化为DA而发挥作用。外周不良反应多，主要有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应。现在是139页\一共有150页\编辑于星期五前药--左旋多巴乙酯左旋多巴口服后95%在外周被脱羧酶转化为DA，不能透过血脑屏障，生物利用度低、不良反应多临床可与外周脱羧酶抑制剂合用前药-左旋多巴乙酯，经十二指肠水解酶水解为左旋多巴而发挥作用现在是140页\一共有150页\编辑于星期五2.外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂不易进入中枢，可抑制外周多巴胺脱羧酶，阻止levodopa在外周降解，使循环中的levodopa的量增加5~10倍，促使DA进入中枢神经系统而发挥作用。与levodopa合用，既可减少levodopa的用量，又可降低levodopa对心血管系统的不良反应。

卡比多巴

苄丝肼

carbidopabenserazide现在是141页\一共有150页\编辑于星期五