幽门杆菌和胃疾病

幽门杆菌和胃疾病第1页，共40页，2023年，2月20日，星期四内容：

幽门螺旋杆菌Helicobacterpylori,Hp（1）、HP的发现（2）、HP的感染情况；（3）、HP的危害；（4）、检查方法的对比；（5）、HP的治疗方法；第2页，共40页，2023年，2月20日，星期四科学故事1979年4月，澳大利亚珀斯皇家医院42岁的研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发现一条奇怪的蓝线，他用高倍显微镜观察，发现是无数细菌紧粘着胃上皮。接下来，沃伦又在其他活体标本中找到这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃炎标本中，沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系从那以后1983年在《医学杂志》上报道，开始时细菌叫幽门弯曲螺旋杆菌，后面正式命名为幽门螺杆菌。它是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、弯曲、微需氧的革兰氏阴性杆菌第3页，共40页，2023年，2月20日，星期四发现了幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori,Hp)，并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。这一研究成果打破了当时流行的医学教条，并最终于20多年后帮助两位科学家赢取了2005年诺贝尔医学奖。

大量研究表明，超过90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡，都是由幽门螺旋杆菌感染所导致的。目前，消化科医生已经可以通过内窥镜检查和呼气试验等诊断幽门螺旋杆菌感染。抗生素的治疗方法已被证明能够根治胃溃疡等疾病。马歇尔和沃伦的发现，革命性地改变了世人对胃病的认识，大幅度提高了胃溃疡等患者获得彻底治愈的机会，为改善人类生活质量作出了贡献。第4页，共40页，2023年，2月20日，星期四2005年诺贝尔生理学或医学奖2005年10月3日，瑞典卡罗林医学院宣布，把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里马歇尔和罗宾沃伦，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌—幽门螺杆菌,改写了胃病发病史!第5页，共40页，2023年，2月20日，星期四

（Hp）幽门螺杆菌的生物学性状

1、革兰氏阴性菌2、微需氧生长3、主要生长在胃粘膜、粘膜层下4、产生尿素酶、催化、分解尿素第6页，共40页，2023年，2月20日，星期四

HelcobacterPylori（Hp）

幽门螺杆菌第7页，共40页，2023年，2月20日，星期四胃幽门螺杆菌感染模拟图第8页，共40页，2023年，2月20日，星期四HelicobacterPylori引发胃溃疡的示意图：感染第9页，共40页，2023年，2月20日，星期四H.pylori感染现状

世界有近半数人口感染Ｈ.pylori发达国家Hp感染率：成人为30%～50%儿童为5%～15%年龄每增长一周岁，感染率平均增加1%～2%多项流行病学研究资料表明：Hp感染可使消化性溃疡发生的风险增加6～8倍第10页，共40页，2023年，2月20日，星期四世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率东欧70-90%美国/加拿大30-40%亚洲70-80%拉丁美洲70-90%第11页，共40页，2023年，2月20日，星期四多中心流行病学研究自然人群Hp感染率：全国19省、39中心结果显示：我国Hp感染率为40%-85%，平均为59%Hp感染率最低区是广东省，为42%Hp感染率最高地区是西藏，为85%

第12页，共40页，2023年，2月20日，星期四我国Hp感染情况人群感染率高达60%

城市50%

农村68.8%每年新感染病例超过1200万人第13页，共40页，2023年，2月20日，星期四传播方式人与人的直接和间接接触传播发达国家：口口传播的可能性大发展中国家：则以粪口传播为主医源性传播胃镜吸引阀、活检孔道及活检钳可分离出Hp

患者胃镜检查次数越多，Hp阳性率越高第14页，共40页，2023年，2月20日，星期四幽门螺杆菌的主要危害调查发现幽门螺杆菌具有很强的活性与繁殖能力，是一种严重影响公众健康的细菌。其危害有：

——感染其它健康人口

——破坏胃的正常结构及功能（100%）

——导致胃酸减少或缺乏（25%）

——增加肠道感染的机会

——减少人体对铁质及维生素B12的吸收

——急慢性胃炎（70～90%）

——发展成为消化性溃疡（25-75%）

——发展成为胃腺癌（1%～3%）

——发展成为胃淋巴瘤

——发展成为原因不明的消化不良第15页，共40页，2023年，2月20日，星期四幽门螺杆菌感染与消化系统疾病密切相关

所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎

15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡

HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学.2007;12(1):40-52.第16页，共40页，2023年，2月20日，星期四Hp与胃癌1994年WHO国际癌肿研究机构已将Hp列为第Ⅰ类致癌原胃癌癌变模式可能经历以下过程：慢性胃炎胃粘膜萎缩肠上皮化生异型增生胃癌Hp感染其他因素第17页，共40页，2023年，2月20日，星期四幽门螺杆菌感染

慢性浅表性胃炎

慢性萎缩性胃炎

肠化

不典型增生

胃癌100%30%28%8%<1%第18页，共40页，2023年，2月20日，星期四在世界范围内，胃癌在男性是第二位肿瘤，仅次于肺癌，在女性是第四位，居乳腺癌，宫颈癌和结肠癌之后。全世界每年新发生的胃癌数为75.5万例，其中约35%在我国。全球和我国胃癌的死亡率和发病率

第19页，共40页，2023年，2月20日，星期四

２００７年庐山共识根除的指H．pylori征Hp阳性的疾病必须支持不明确消化性溃疡√

早期胃癌术后√

胃粘膜相关淋巴组织（MALT)淋巴瘤√

明显异常的慢性胃炎√

计划使用非甾体抗炎药（NSAID）

√

部分功能性消化不良（FD)

√

胃食管反流病（GERD）

√

胃癌家族史

√

个人强烈要求治疗者

＊胃肠道外疾病

＊第20页，共40页，2023年，2月20日，星期四治愈HP的意义1、治愈慢性胃炎的主要手段2、治愈消化性溃疡的关键措施3、预防胃癌发生的希望所在4、治疗功能性消化不良的候选方案第21页，共40页，2023年，2月20日，星期四Hp与胃肠道外疾病的关系Hp感染除了与胃肠道疾病密切相关，近年来发现它与许多肠道外疾病也有一定关系。冠心病、高血压、脑血管疾病免疫性疾病、营养代谢性疾病皮肤病：荨麻疹、酒糟鼻小孩发育不良第22页，共40页，2023年，2月20日，星期四胃病为什么容易反复发作Hp与消化性溃疡的相关性已得到充分的证明通过抗菌根除Hp，十二指肠溃疡和胃溃疡即能得以治愈，且能控制消化性溃疡再发。(据报道根除Hp2年后复发率下降至2-6%,未根除Hp2年后复发率升至60%以上.目前单因素Hp感染诱发消化性溃疡的动物模型已建立，研究者在日本猴中证明了消化性溃疡和Hp的直接因果关系。第23页，共40页，2023年，2月20日，星期四Hp感染的诊断方法侵入性诊断方法依赖胃镜活检快速尿素酶试验(RUT)细菌培养、胃肠病学2008年第l3卷第1期第24页，共40页，2023年，2月20日，星期四Hp感染的诊断方法非侵入性检测方法不依赖内镜检查13C-或14C-呼气试验(UBT)粪便Hp抗原(HpSA)检测(单抗和多抗)血清和分泌物(唾液、尿液等)抗体检测基因芯片和蛋白芯片检测胃肠病学2008年第l3卷第1期第25页，共40页，2023年，2月20日，星期四诊断（HP)方法对比检测项目敏感性(%)(范围)

特异性(%)(范围)汇总研究数总例数细菌培养45(39～51)98(92～100)3314病理切片染色70(66～74)90(85～94)10827快速尿素酶试验67(64～70)93(90～96)161417尿素呼气试验93(90～95)92(87～92)8520粪便Hp抗原检测87(82～91)70(62～78)6377血清Hp抗体检测88(85～90)69(62～75)9803第26页，共40页，2023年，2月20日，星期四13/14C呼气实验原理第27页，共40页，2023年，2月20日，星期四第28页，共40页，2023年，2月20日，星期四呼气试验在操作简单（1）、进行尿素[14C]呼气试验，患者须空腹，若已进食或饮用牛奶，需2小时后方可测试。（2）、用约20毫升温饮用水送服一粒尿素[14C]胶囊，（3）、服下后静坐15分钟；（4）、轻轻将气体吹入气集瓶；（5）、添加闪烁液，放入仪器中自动检测4分钟；第29页，共40页，2023年，2月20日，星期四呼气试验注意事项病人做尿素呼气试验前7～14天需停用抗菌素、铋剂或质子泵抑制剂对抗幽门螺杆菌疗效的观察，病人需在完成三联四联治疗后4周才做呼气试验，以免出现假阴性结果检验前病人需空腹2小时以上第30页，共40页，2023年，2月20日，星期四呼气试验的应用是诊断HP现正感染的金标准方便的临床流行病检查的方法安全的非侵入性的检查方法HP感染治疗后复查首选胃癌高危人群的一级监测

HP感染严重性的评估第31页，共40页，2023年，2月20日，星期四HP的治疗方案根除率三联合法使用天数使用范围根除率为90%的药物阿莫西林双氯西林1-2周用于800-3000值的阳性患者（较好）耐信（埃索美拉唑克拉霉素根除率为85%的药物瑞波特（雷贝拉唑）1-2周用于1000-2000值的阳性患者（较好）阿莫西林双氯西林克拉霉素根除率为80%的药物奥克（奥美拉唑）1-2周任意值的患者效果都较理想阿莫西林双氯西林克拉霉素根除率四联合法使用天数使用范围根除率为90%的药物阿莫西林双氯西林7天-14天用于耐药后根治800-3000值的患者耐信（埃索美拉唑克拉霉素胶体果胶铋根除率为85%的药物瑞波特（雷贝拉唑）7天-14天用于100-2000值的阳性的患者阿莫西林双氯西林克拉霉素胶体果胶铋第32页，共40页，2023年，2月20日，星期四幽门螺杆菌治疗中抗生素作用机制/耐药机制和耐药率抗生素常用药物耐药率作用机制耐药机制硝基咪唑甲硝唑，替硝唑20-95％通过硝基降解酶还原药物前体,导致硝基根形成并与咪唑作用继发DNA损伤电子转运蛋白活性降低导致咪唑减少(RdxA,FrxA,FdxB)大环内酯类克拉霉素，红霉素0-50％与23SrRNA核糖体亚单位结合，抑制蛋白质合成23SrRNA基因突变青霉素类阿莫西林0-30％β-内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白（PBP）结合，抑制细胞分裂减少药物与PBPD或PBP1A结合,降低膜通透性四环素四环素0-10％与核蛋白体结合阻止氨基酰—tRNA和后序蛋白的合成16SrRNA突变和膜通透性降低氟奎诺酮类环丙沙星,莫西沙星,左氧氟沙星0-20％抑制DNA解旋酶和拓朴异构酶，干扰DNA的复制DNA解旋酶gyrA点突变利福霉素类利福霉素0-2％与RNA多聚酶结合，抑制转录RNA多聚酶rpoB点突变硝基呋喃类呋喃唑酮0-5％通过硝基降解酶还原为药物前体，导致硝基根的形成继发DNA的损伤未知PPI奥美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑无报道抑制细菌质子动力势使其在胃内定植不稳定未知铋剂次枸橼酸铋,水杨酸铋,RBC无报道抑制蛋白质、ATP和细胞膜的合成未知*Hpylori耐药率地区差异表现在不同国家及不同地区.发达国家耐药率低于发展中国家.MoniqueMGerrits,etal.LancetInfectDis2006;6:699–709

第33页，共40页，2023年，2月20日，星期四方法：抗Hp治疗也称为Hp根除疗法。联合用药主要组合方式有：1）一种PPI（奥美拉唑兰索拉唑,潘托拉唑,雷贝拉唑）+两种抗生素（阿莫西林克拉霉素或甲硝唑)2）CBS（得乐胶囊或德诺片）+两种抗生素（阿莫西林克拉霉素或甲硝唑）第34页，共40页，2023年，2月20日，星期四3）H2RA（雷尼替丁,法莫替丁）+CBS（得乐胶囊,德诺片）+抗生素（阿莫西林克拉霉或）4）一种PPI（奥美拉唑,兰索拉唑潘托拉唑,雷贝拉唑）+CBS（得乐胶囊,德诺片）+两种抗生素（阿莫西林克拉霉素或甲硝唑第35页，共40页，2023年，2月20日，星期四问：在我国成人感染Ｈp得感染率高达５０％－６０％，为什么平时生活中，胃病患者