wnt信号通路与cd133阳性细胞关系

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2023年4月8日发表在CircRes2023年IF值为9.989.

通讯保罗马代杜医师布里斯托尔心脏研究所，英国布里斯托尔大学

其中以医学院，法学院和工程学院最为著名校友

黄昆，中国科学院院士、固体物理学家，2023年中国最高科学技术奖获得者1945~1948年获得哲学博士学位

humanumbilicalveinendothelialcell(HUVEC)人脐静脉内皮细胞hyperglycemic(HG)高血糖

概念CD133血管新生与血管发生wnt信号通路

CD133：（原称AC133）是一个120KD的五次跨膜的糖基化多肽。随着细胞的分化，幼稚细胞特征（CD34）和成血干细胞的特征（CD133）逐渐消失，取而代之的是内皮细胞的表型特征。CD133抗原的有无是是循环EPC细胞转化为成熟的内皮样细胞的标志，即该抗原阳性是EPC的重要细胞表型标志。血管发生：（vasculogenesis）即由中胚层衍生的血管母细胞迁移、聚集、分化，在原位形成大小一致的原始毛细血管网。血管新生：（angiogenesis）即在原先存在的血管基础上，血管内皮细胞增殖、迁移并重塑形成新的成熟血管。

人CD133+祖细胞能够通过血管新生的旁分泌刺激和激活Wnt信号通路促进糖尿病缺血性溃疡的愈合

摘要

我们评价了来源于胎儿主动脉的CD133+祖细胞及其条件培养液（CD133+CCM）促进糖尿病缺血性溃疡愈合的能力。把用链霉素诱导的糖尿病小鼠制作成双侧肢体缺血和创伤的模型。将一侧的伤口覆盖一个包含2×104个的CD133+细胞或CD133-细胞及载体的胶原蛋白。对侧的伤口，仅仅覆盖胶原蛋白，作为对照。胎儿CD133+细胞高水平表达wingless（Wnt信号）的基因，向下调理CD133-细胞分化以及向上的Wnt拮抗

剂分泌卷曲相关蛋白（sFRP）-1，-3和-4

与CD133-细胞或空载体相比，CD133+细胞能加速伤口愈合，通过内皮细胞的增殖、迁移和旁分泌的作用加快血管发生，促进内皮细胞增殖，迁移刺激血管生成。CD133+细胞能高水平地分泌血管内皮生长因子（VEGF-A）和白细胞介素（IL-8）。同时去掉Wnt的拮抗剂sFRP–1或VEGF-A或IL-8的抗体的CD133+CCM也能加速伤口愈合和修复血管。在体外，这些影响简述了高糖人脐静脉内皮细胞暴露后CD133+CCM，产生引起迁移刺激，形成类似网络的结构血管和诱导Wnt信号表达。sFRP-1以及对VEGF-A或IL-8的抗体减弱了CD133+CCM迁移和血管新生的作用。CD133+细胞通过旁分泌机制激活Wnt信号通路促进伤口愈合。这些临床前研究为糖尿病溃疡的治疗开启了新的通路。

的减少和内皮细胞表面抗原产生（图，A和B网上相关的数据的补充，）。基因表达分析证明，在血清诱导成熟下，几个干细胞相关基因向下游表达。此外，CD133+分化为CD133-的细胞是伴有Wnt4，Wnt5a，Wnt7A，Wnt7B和Wnt10A的下调和sFRPs（网上图一，C）的上调。相反的，CD133+细胞培养中由于sFRP-1的存在造成了CD133的表达可减少25％（网上图I，D），没有CD31表达的改变（数据未显示）。

CD133+细胞促进糖尿病的伤口愈合

为评价缺血的糖尿病伤口愈合的补充作用，链霉素诱导的糖尿病小鼠双下肢受损，其中一侧行股动脉结扎。激光多普勒血流仪证明，在动脉结扎的一侧肢体初始血流量减少82％。第7天相比对侧，血流量仍减少到52％。值得注意的是，与非缺血创面相比，伤口愈合明显延迟（网上图二）。

下一步，研究细胞及培养基的对伤口愈合影响，我们制作了双下肢创伤和肢体缺血模型。右侧单独覆盖着胶原凝胶，作为对照组。而左侧伤口覆盖容纳2×104个CD133+或CD133-的细胞或载体。与对侧相比，CD133