心血管药物药理简

心血管药物药理简第1页/共34页心血管系统药理1、抗心律失常药2、治疗充血性心力衰竭的药物3、抗心绞痛药4、抗高血压药5、利尿药及脱水药第2页/共34页抗心律失常药的分类Ⅰ类药：钠通道阻滞药

ⅠA适度阻钠；如奎尼丁、普鲁卡因胺

ⅠB轻度阻钠：如利多卡因，苯妥英钠

ⅠC重度阻钠：如氟卡尼Ⅱ类药：β肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔Ⅲ类药：选择性延长复极的药物：如胺碘酮Ⅳ类药：钙拮抗药：维拉帕米其他类药：腺苷第3页/共34页奎尼丁药理机制适度阻滞Na内流临床用途为广谱抗心律失常药

不良反应安全范围小，毒副作用大1胃肠道反应2栓塞3金鸡钠反应4心血管反应:1)低血压2)心律失常严重时致奎尼丁晕厥处理:静滴异丙肾上腺素或注射阿托品,静脉补钾及补镁,电复律治疗.第4页/共34页利多卡因药理机制轻度阻滞Na内流临床用途治疗室性心律失常，尤其急性心梗引起的室性心律失常为首选药。不良反应1中枢神经系统反应2心血管反应3眼震颤是利多卡因毒性的早期信号第5页/共34页普萘洛尔药理机制β

受体阻断作用临床用途

治疗室上性心律失常药，尤其交感兴奋或儿茶酚胺过多所致的心动过速

不良反应及禁忌症病窦综合症、房室传导阻滞、支气管哮喘、慢性肺部疾患者，高血脂症及糖尿病者慎用第6页/共34页胺碘酮药理机制阻滞K、Na、Ca通道，阻滞α、β受体及阻断T3、T4与受体的结合临床用途为广谱抗心律失常药

不良反应1胃肠道反应2心血管系统反应3角膜微粒沉着4影响甲状腺功能：甲亢或甲减禁忌症心动过缓,房室传导阻滞,甲状腺功能障碍,碘过敏者禁用第7页/共34页维拉帕米(异博定)药理作用及作用机制

选择性阻滞心脏细胞膜Ca通道蛋白，抑制Ca内流临床用途：

治疗阵发性室上性心动过速，尤其对兼患高血压、冠心病的心律失常患者

不良反应及禁忌症1胃肠道反应2心血管反应病窦综合症、Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞、心力衰竭、心源性休克患者禁用注意：一般不与β受体阻断药合用第8页/共34页1、强心苷类药：如地高辛等2、非强心苷类正性肌力药：如米力农等3、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂如卡托普利、氯沙坦等4、钙拮抗药：如氨氯地平等5、血管扩张药：如硝酸甘油、硝普钠、肼屈嗪等6、利尿药：如氢氯噻嗪、呋塞米等7、其他β受体阻断药；如普萘洛尔、美托洛尔及卡维洛尔等治疗CHF药物的分类第9页/共34页地高辛（digoxin）药理作用1正性肌力作用：2对神经—激素的作用：抑制交感神经活性，增强迷走神经活性，使心率减慢，改善内分泌3对心肌电生理特性的影响：4对肾脏的作用：正性肌力后肾血流量增加5对心电图的影响：第10页/共34页作用机制

抑制Na-K-ATP酶→使胞内Na↑K↓→通过Na-Ca交换→胞内Ca↑↑→心肌收缩性↑临床用途1治疗CHF：对有收缩功能障碍者，尤其伴房颤的CHF者2心房颤动：抑制房室结传导3心房扑动、阵发性室上速：禁止用于阵发性室速不良反应及其防治安全范围小，治疗量接近中毒量的60%1毒性反应：1）胃肠道反应2）中枢反应3）心脏反应2中毒的防治：

1）避免诱发或加重中毒的因素※

2）警惕中毒先兆

3）停药、补钾

4）快速性心律失常者，严重者用苯妥英钠。室性心动过速及室颤用利多卡因第11页/共34页非强心苷类正性肌力药

米力农及维司力农临床用途米力农用于严重CHF者的短期静脉给药的首选正性肌力药（仅短期用药）第12页/共34页血管紧张素转化酶抑制药（ACEI

）代表药

卡托普利伊那普利赖诺普利雷米普利治疗CHF的作用机制

1抑制AngⅠ转化酶的活性：

2对血流动力学的影响：

3抑制心肌及血管的肥厚、增生：能有效阻止或逆转心室重构肥厚，提高心肌及血管的顺应性临床用途

为治疗CHF的基础用药不良反应

干咳第13页/共34页血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药代表药：氯沙坦厄贝沙坦作用机制

直接阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与受体的结合，发挥拮抗作用；对非RAAS途径合成的AngⅡ也有作用。可拮抗AngⅡ的收缩血管、促生长作用，也能预防及逆转心血管的重构。特点不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等第14页/共34页

短效钙拮抗剂不适用CHF的治疗长效钙拮抗剂如氨氯地平

治疗CHF可不伴有不利的神经激素的影响，且降低高血压患者左室肥厚故可用于CHF的治疗。钙拮抗剂第15页/共34页利尿药分排钾利尿药（可导致低钾血症）、留钾利尿药药理作用：促Na、水排泄，减少体液量，降低心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及其引发的肺水肿和外周水肿。临床应用：1轻度CHF可单独应用利尿药2中度CHF可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用。3严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿者，可静脉注射大剂量呋塞米。第16页/共34页1、舒张静脉硝酸甘油松弛平滑肌，尤其对血管平滑肌，可舒张全身动脉和静脉。静脉舒张→回心血量↓→降低前负荷→心室舒张末压力和心室壁张力↓→耗氧量↓动脉舒张→外周阻力↓→减轻后负荷

→耗氧量↓

2、舒张全身动脉肼屈嗪、硝普钠3、舒张全身动脉和静脉4、钾通道开放药如吡那地尔直接舒张血管药第17页/共34页美托洛尔及卡维洛尔药理作用及机制

1）心肌细胞内Ca超负荷和儿茶酚胺的增加

2）冠脉血流减少和心肌耗氧量增加

3）心肌自律性增高、触发活动和折返激动而诱发心律失常

β-R阻断药可抑制交感神经张力，阻断儿茶酚胺对心脏的毒性作用；通过RAAS减轻心脏的前后负荷；可减慢心率和减少心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒张功能。临床用途

治疗Ⅱ-Ⅲ级CHF，尤其扩张型心肌病者

β-R阻断药第18页/共34页1)硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸甘油、硝酸异山梨酯等2)β受体阻断药普萘洛尔3)钙拮抗药硝苯地平、维拉帕米等抗心绞痛药的分类第19页/共34页硝酸甘油药理作用及抗心绞痛机制1血管作用：松弛平滑肌，尤其对血管平滑肌，可舒张全身动脉和静脉。动脉舒张→外周阻力↓→减轻后负荷↓→心室壁张力↓→耗氧量↓静脉舒张→回心血量↓→降低前负荷→心室舒张末压力和心室壁张力↓→耗氧量↓2心脏作用：对心脏无明显的直接作用剂量加大可致血压降低而反射性引起心率加快3舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠脉以及侧枝血管，改善缺血区血流灌注。4使冠脉血流量重新分配，增加缺血区血流灌注。第20页/共34页体内过程首过消除明显，通常舌下含服给药。临床用途治疗各种心绞痛不良反应

多继发于舒张血管作用

1暂时性面颊部皮肤发红，搏动性头痛等

2大剂量可出现体位性低血压及晕厥

3连续用药可出现耐受性。硝酸甘油第21页/共34页普萘洛尔临床用途治疗稳定及不稳定型心绞痛。不适用变异型心绞痛，禁用血脂异常的患者。可与硝酸甘油合用钙拮抗药临床用途治疗冠脉痉挛及变异性心绞痛第22页/共34页抗高血压药一、概述血压判断标准：

1成人安静时血压为≤18.6kPa/12.6kPa

即140mmHg/90mmHg2成人血压≥140mmHg/95mmHg时为高血压

高血压分为原发性和继发性高血压第23页/共34页※二、抗高血压药的分类及代表药1、利尿药如氢氯噻嗪2、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂

如卡托普利3、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂

如氯沙坦等4、钙拮抗剂如硝苯地平5、交感神经抑制药1)中枢性抗高血压药如可乐定2)神经节阻断药如美加明3)抗肾上腺素能神经末梢药如利血平、胍乙啶4)肾上腺素受体阻断药

α1R阻断药如哌唑嗪

α和βR阻断药如拉贝洛尔

β受体阻断药如普萘洛尔第24页/共34页6、扩血管药1)直接舒张血管药如肼屈嗪、硝普钠2)钾通道开放药如吡那地尔3)其他扩血管药如吲达帕胺、酮色林第25页/共34页利尿药氢氯噻嗪临床用途1）中效利尿药为治疗高血压的一线用药，也可单独治疗轻度高血压；2）高效利尿药仅短期用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良者。第26页/共34页临床用途治疗原发性及肾性高血压,对中重度高血压可合用利尿药.特点降压时不伴有反射性心率加快长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍可预防和逆转患者血管壁的增厚和心肌的增生肥大,保护心肌改善患者的生活质量,降低死亡率不良反应

1低血压2刺激性干咳3高血钾4对胎儿的影响5其他如血管神经性水肿,肾功能受损等血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂第27页/共34页血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂临床用途治疗高血压不良反应与ACEI相似,但不引起咳嗽和血管神经性水肿第28页/共34页β受体阻断药第29页/共34页临床用途治疗轻、中度高血压，对高血压伴心绞痛者可减少发作注意：普萘洛尔的用量个体差异大，一般宜从小量开始，以后逐渐递增，但每日用量不宜超过300mg。不良反应β受体阻断药第30页/共34页钙拮抗剂临床用途治疗轻、中度高血压,可与β受体阻断药合用不良反应不良影响:血压降低可反射性引起心率的加快第31页/共34页哌唑嗪临床用途治疗中度高血压及并发肾功能不良者不良反应1鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等2“首剂效应”：初次给药是出现的症状