华科有机分析药理课件3抗高血压

-1980 19912002我国高血 严峻形我国每年至少新 性HBP300总人数已超过二患病率不断上1958-19591958-19591979-198019912002中国高血压的流行特存在“三高”、“三患病率高，致残率高 率知晓率低，治疗率低，控制率 2005知晓

服药

控制 理想血正常血正常高、诊断：

2、高血压并发 高血压的高危

遗传因环境因饮精神应和吸 、治高血压病是一综合包 血靶 尤其心、脑、肾及血管）血脂、血糖代谢异，胰岛抵抗要有效地控制血更要注意逆转靶 损害以减少并发症血管 ，降低病死。强调综合治疗 非药物治疗1戒烟:是高血压患者预防预防心血管疾病及非心血管2减轻体重:肥胖的高血压患者,其体重减轻5kg即能降3节制饮酒:HBP患者,摄入乙醇 4限制钠盐:HBP患者应低于5增加体力活动:轻度运动可降低收缩其它:注意补充钙及纤维素白酒小于1两;葡萄酒小于2两；二药物治疗 耐受的最大水平,一般至少抗高血压药物治疗新观心排血量：心功外周血管阻力：小动脉紧张足够的血液充盈(循环血量血压形成的基本因

>

(长期 低

αβ

ACEI——

阻 阻 1)直接舒张血管药——硝普钠

钾通道开放药——③↓循环血

抗高血压药的分（一）利尿药：噻嗪类（ （二）交感神经抑制药：肾上腺素受体阻（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地（四）肾素-血管紧张素系统抑制药（五）扩血管药：中枢性降压 减少交感神经放电活（

降低血容（减少心排出量一线抗高血压

β

一、利尿CH 主要使用中效利尿剂,包括噻嗪类及其它类管腔（一）降压机管腔液液

肾小管细 少心排出量降低。 小剂量应用（25mg/天降压特降压时伴肾素活性↑噻嗪类是基础降压轻度高血压： 【不良反

:高血糖高血 β阻断剂

吲达帕胺降压温和，作用时间较长，疗效确切（2.5mg/次 素 交感神经抑制OCHOCH此类药常以“**洛尔”命名，如 G蛋白耦联受体--庞大的跨膜蛋白受目前已经发现800多个成 与精神疾病等重要疾病的发生、发展及治疗密切相0%于R全球20种最畅销的12种药物都是以GPCR为作用靶每年的销售总额高达2000GPCR–G-ProteinCoupledReceptorGPCRG-ProteinCoupledReceptor

β受体

β受体

外周交感活性⑤增加PG【降压特点(1)作用温和、缓慢、持久，降压平稳(2)不致水钠潴留，且降低肾素活性,无明显耐受（3）长期用药可逆 肥厚（4）用 化

【临床应用-受体阻断、利尿药与扩血管药联合应用α体阻断 的症状。哌唑嗪prazosin （labetalol）：中枢性抗高血压中枢神经系α2I1咪唑啉

β受体 莫索尼定可乐定作用特点降压，心率抑制胃肠蠕动和分泌（嗜睡作用)：与激动中枢受体治疗阿片类（）引起 戒断症状（激动脑中阿片受体可乐定激动咪唑啉I1受体→外周交感活性↓→BP↓； 体NA↓。临床应用1．用于中度高血压。有胃溃疡的2．也可用于类品戒不良反应突然停药出现反跳现久用引起水钠潴留乐能制斑核而瘾时戒症状制戒断症状的药。甲基多巴莫索尼定第二代中枢性降压作用似可乐定，选择性激动Ⅰ1咪唑啉受 果,并逆转高血压患者的心肌肥厚。降压作用维持氨氯地平非洛地平（长效制剂发挥降压作用。。二氢吡啶类降压＞非二氢吡啶类类（verapamil

面部 、头痛、心率加快、踝部水。心动过、室传导阻滞、剂；不稳定性心绞痛和急性心肌梗塞时禁用二氢吡啶作用快、强!对正常血压无降压作用，对高血压患氨氯地平 （一赖诺普利H+ CH2CH 降压时不伴有心率加快但有肾素↑ tmaxt1/2时间率卡托普非16-肝伊那普是112-肝赖诺普非2-12-24-？少喹那普是21肾10-培哚普是1肾65-雷米普是19-肾50-福辛普是1肝①各型高血压，尤其合并有和胰岛素抵②+利尿剂、β阻滞剂、钙拮抗剂或α③对轻度肾功能不全的高血压患者可改善肾功妊娠和双侧肾动脉狭窄、肾功能衰竭患

机制心脏和血管中约80％的AT-1是通过非经典旁道产生，ACEI对AT-1ARB能完全阻断AT-1，AT1阻断药的特

氯沙坦

↑↑

↑↓ 直接舒张血管能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上常用药物有肼、硝普钠等肼 lazine 选择脉的服降压药，作用、较强、短。适用于中度高血压疗。可引起全身性红性狼疮综合征。硝普钠oiumnitroru e为强、快、短效药。静脉点滴抢救高血衰使用时注意新鲜配制使用。久用过量引起化物、甲减。 胞膜上电压依赖性钙通道难以激活，因而了细钾通道开 细胞膜超极

膜兴奋 Ca2+内 血管平滑肌舒 血压 降压时常伴有心率和心输出与利尿药和受体阻断药合用有协同作常用药物有米诺地尔2、前列环素合成促进沙克太收缩，并轻度阻断α1R、H1R。特点：明显血管阻力，↓血压波动性.无耐受治疗老年高血压疗效 有ET-1、ET-2、ET-3三种波生坦(bosentanR047-非选择性内皮素受体阻断药口服有效,降压作用较药物治疗的目标：现认为高血压病是一综合征，包血压，靶损害（尤其心、脑、肾及血管），血脂、血糖代谢异意逆转靶损害以减少并发症，降低病死率。用药目的：①将血压降至理想水平<138/83mmHg， 者降至120/80mmHg②逆转靶损害。③减少心血管抗高血压治疗的目标血 3、平稳降压：血压波动较大，将会引起心、脑、肾发生严重425，冠心病↓16中总的主要心血管↓1/3联合用ACEI、3 化治 ，以免引 性低血压 、高血脂