微生物知识及洁净操作

微生物知识及洁净操作第1页/共80页第一节：微生物的基本知识微生物：微生物是广泛存在于自然界的形体微小、数量繁多、肉眼看不见，需借助于光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、上千倍甚至数万倍，才能观察到的最低等的微小生物。

第2页/共80页微生物的特征微生物一般指体形在0.1毫米以下的小生物，个体微小的特性使微生物获得了高等生物无法具备的五大特征：体积小面积大；吸收多转化快；生长旺繁殖快；适应强变异频；分布广种类多。第3页/共80页1、体积小，面积大微生物的个体极其微小，必须借助显微镜放大几倍、几百倍、上千倍，乃至数万倍才能看清。杆菌的宽度是0.5微米，因此80个杆菌“肩并肩”地排列成横队，也只有一根头发丝的宽度。杆菌的长度约2微米，故1500个杆菌头尾衔接起来仅有一颗芝麻长。物体的表面积和体积之比称为比表面积。大肠杆菌的比表面积是人的30万倍。第4页/共80页2、吸收多，转化快微生物的食谱非常广泛，凡是动植物能利用的营养，微生物都能利用，大量的动植物不能利用的物质，甚至剧毒的物质，微生物照样可以视为美味佳肴。如大肠杆菌在合适条件下，每小时可以消耗相当于自身重量2000倍的糖，而人体则需要40年之久。第5页/共80页3、生长旺，繁殖快微生物以惊人的速度生长。例如大肠杆菌在合适的生长条件下，12.5~20分钟便可繁殖一代，每小时可分裂3次，由1个变成8个。每昼夜可繁殖72代，由1个细菌变成重约4722吨，细菌数量的翻番只能维持几个小时，不可能无限制地繁殖。因而在培养液中繁殖细菌，它们的数量一般仅能达到每毫升1-10亿个，最多达到100亿。尽管如此，它的繁殖速度仍比高等动植物高出千万倍。微生物的这一特性在发酵工业上具有重要意义，可以提高生产效率，缩短发酵周期。第6页/共80页4、适应强，变异频多数细菌能耐0～－196℃的低温；在海洋深处的某些硫细菌可在250～300℃的高温条件下正常生长；一些嗜盐细菌甚至能在饱和盐水中正常生活；产芽孢细菌和真菌孢子在干燥条件下能保藏几十年、几百年；由于微生物繁殖快，也可在短时间内产生大量变异的后代。正是由于这个特性，人们才能够按照自己的要求不断改良在生产上应用的微生物，如青霉素生产菌的发酵水平由每毫升20单位上升到近10万单位，利用变异和育种得到如此大幅度的产量提高。第7页/共80页5、分布广，种类多微生物在地球上几乎无处不有，无孔不入，人的皮肤上，口腔，肠道里都有许多微生物。微生物聚集最多的地方是土壤，土壤是各种微生物生长繁殖的大本营，约占微生物总量的70-90%，任意取一把土或一粒土，就是一个微生物世界，不论数量或种类均最多。在肥沃的土壤中，每克土含有20亿个微生物，即使是贫瘠的土壤，每克土中也含有3－5亿个微生物。空气里悬浮着无数细小的尘埃和水滴，它们是微生物在空气中的藏身之地。哪里的尘埃多，哪里的微生物就多。迄今为止，我们知道的微生物约有10万种，目前已知的种类只占地球上实际存在的微生物总数的20%，人类生产和生活中仅开发利用了已发现微生物种数的1%。第8页/共80页

总之，微生物的主要特征是：个体小、结构简单、繁殖快、易培养、易变异、分布广。第9页/共80页第二节药品微生物污染带来的危害（1）对药品质量的影响药品出现变色、变味、浑浊、沉淀、产生有毒有害物质,使药品失效（2）对人体健康的危害感染(全身感染和局部感染)、发热、过敏、中毒以甚至死亡！第10页/共80页案例1、1966年，瑞典甲状腺片沙门氏菌污染，206名患者；2、1970年7月-1971年3月，美国25个医院由于输注染菌的葡萄糖致使3778个患者得了败血症，40人死亡。3、1972年英国普拉姆斯总医院由于输注染菌的葡萄糖致使6人死亡。4、我国1991-1993年，发生因输注受污染的人血白蛋白导致46人感染，8人死亡。第11页/共80页案例5、我国武汉、宜昌曾因中药散剂治疗宫颈糜烂而发生多起事故，因药物污染了破伤风梭菌。6、2006“欣弗事件”安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，造成7人死亡第12页/共80页第三节：药品生产中的微生物生态学分布微生物生长繁殖的速度是十分惊人的，生态分布是十分广泛的，这里有一组数字，可以给参与药品生产的我们一个启迪：每克新鲜植物叶子表面附生着大约100万个微生物。人的皮肤上平均每平方厘米含有10万个细菌，而且繁殖速度惊人，刚洗过的皮肤，在几小时之内细菌就可恢复到原来的数量。人的肠道内聚集有100万亿左右的微生物，粪便中细菌大约占粪便干重的1/3。这就告诉人们，为什么要便后洗手，而无菌药品车间的操作工为什么不能裸手操作。第13页/共80页污染药品的常见微生物一般人每个喷嚏的飞沫含有4500-150,000个细菌；感冒患者一个喷嚏含有多达8500万个细菌。有些感冒是具有传染性的。这就告诉人们，为什么要穿洁净工作服、戴口罩；GMP第五十六条规定了“传染病、皮肤病和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产”。在药品生产中，由于受到各种要素（制药厂房环境的空气、制药用水、操作人员、物料、设备等）的影响，都可能导致药品的微生物污染。因此，药品GMP对各种要素都提出了防止污染的基本要求。污染药品的微生物已检出12个属的细菌，10个属的酵母菌，19个属的霉菌细菌:大肠埃希菌、沙门菌、假单胞菌、变形杆菌、葡萄球菌、梭状芽孢菌病毒、支原体、衣原体以及噬菌体真菌：酵母、青霉、曲霉、毛霉等第14页/共80页金黄色葡糖球菌第15页/共80页棒状杆菌大肠杆菌

大肠杆菌放线杆菌第16页/共80页面包酵母啤酒酵母第17页/共80页酵母菌的繁殖：出芽生殖

第18页/共80页细菌的繁殖：二分裂繁殖

第19页/共80页黑曲霉第20页/共80页药品生产中的微生物生态学分布1、空气中的微生物2、制药用水中的微生物3、厂房建筑与设备表面的微生物4、人体的微生物和微粒5、物料的微生物第21页/共80页1、空气中的微生物空气中的微生物来自灰尘微粒（自然因素如风，人为因素如车），来自人的皮肤与衣服，以及由谈话、咳嗽、打喷嚏等造成的飞沫。空气中微生物数量取决于灰尘量和活动状况，例如，有活跃人群比无人群的地方微生物多，不洁的房间比清洁的房间多，潮湿的地方比干燥的地方多。第22页/共80页2、制药用水中的微生物工艺用水在制药企业防止污染及作为制药用水方面至关重要。因为它不仅作为产品的一个成分，而且需用其洗涤或冷却。药品的微生物污染的关键环节在于工艺用水，因为水是微生物生长代谢的一个必要成分。垃圾和工业废液污染的水源中约98%含有革兰阴性细菌、微球菌属、噬细胞菌属，此外还有酵母菌、类酵母菌和放线菌。制药用水的质量，根据工艺需要选用饮用水、纯化水和注射用水。例如，制备注射剂必须采用注射用水，制备口服制剂需用纯化水。第23页/共80页3、厂房建筑与设备表面的微生物厂房建筑物的内表面，以及设备表面、容器内外表面等，都可能是微生物寄存的地方。建筑和设备表面有水、有机物、无机物的附着，成为微生物滋生的温床。第24页/共80页4、人体的微生物和微粒微生物广泛分布于自然界，人体与自然环境接触，当然也不能例外。凡是人体体表皮肤与外界相通的腔道如口腔、鼻咽腔、肠道、眼结膜、泌尿生殖道均存在不同种类的微生物，其中有些微生物可以长期寄居在人的体表、皮肤和黏膜上。这种正常状态的微生物群有一定的种类和数量，与宿主及体外环境三者保持动态平衡，有益于宿主健康，构成相互依赖、相互制约的生态学体系，这类微生物称为“正常菌群”，这种生态环境称为“微生态平衡”。例如正常状态下的肠道细菌可以合成一些维生素。皮肤上经常存在白色葡萄球菌、枯草杆菌、类白喉杆菌、大肠杆菌等，有时还有非致病性的抗酸杆菌、真菌等。第25页/共80页4、人体的微生物和微粒皮肤上不同部位的微生物数量，可以从每平方厘米几个到几百万个不等。它们可以潜藏于人体表皮的毛孔处，常随皮肤表皮细胞一起脱落。住院病人皮肤上多为葡萄球菌、革兰氏阴性杆菌等致病菌。微生物寄居最多的部位是头部、腋窝、膝盖、手部和脚部，大多为皮肤有皱折、易出汗的部位。第26页/共80页4、人体的微生物和微粒人体不同部位所带细菌数量部位细菌数量手部100-1000/c㎡前额1000-100,000/c㎡头皮约100万/c㎡腋窝约1000万/c㎡鼻腔分泌物约1000万/g唾液约10亿/g粪便710亿/g第27页/共80页4、人体的微生物和微粒不同动作状态的污染发尘率发尘率（个/min）动作状态

10万站立或静止—没有动作

50万站立或静止—手臂和头部轻微动作

100万站立或静止—全臂、手、头部和臂部动作

250万坐下或立起

500万行走—3.6Km/h750万行走—5.6Km/h1000万坐椅子

1500-3000万

跳跃第28页/共80页人体散发的尘粒数:

（万个/每分钟）

1050100-250

第29页/共80页4、人体的微生物和微粒室内人员的流动所带入洁净室的粒子不受空气过滤系统的影响，行为是不规则的、随机的，不符合空气中粒径分布的统计学规则。洁净室内的发尘量，90%左右来自人员。为此，必须采取隔离人体污染源的卫生措施。人体散发的不仅有无生命的灰尘，也有活性的微生物。第30页/共80页4、人体的微生物和微粒有关发菌量的数据：在洁净室内当操作人员穿无菌服时：静止时的发菌量一般为：100-300个/min·人躯体一般活动时的发菌量：150-1000个/min·人快步行走时的发菌量：900-2500个/min·人2.咳嗽一次一般为：70-700个/min·人；喷嚏一次一般为：4000-6000个/min·人3.穿平常衣服时发菌量：3300-62000/min·人4.有口罩发菌量：无口罩发菌量为1：7-1：145.发菌量：发尘量为1：500-1：10006.手术中人员发菌量为878个/min·人第31页/共80页4、人体的微生物和微粒从以上资料可知，洁净室内穿无菌衣人员的静态发菌量一般不超过300个/min·人，动态发菌量一般不超过1000个/min·人。在药品生产中，由于操作人员操作不注意或个人卫生情况欠佳时可能通过手、伤口、咳嗽、喷嚏以及衣服、头发等各种渠道将微生物、微粒转移给药物制剂。第32页/共80页

NoYes…………

第33页/共80页5、物料的微生物物料系指原料、辅料和包装材料等。原辅料可能将大量的微生物带入到药物制剂中。因此，选用符合标准的原辅料，将有助于控制药品和环境的污染水平。来源于动物的原料药或辅料（如明胶），有可能被动物病原体所污染；来源于植物的原料药或辅料（如淀粉）则可能被多种细菌、霉菌、酵母菌所污染。中药材则常带有土壤微生物。第34页/共80页第四节如何防控微生物1、为什么要对药品进行微生物控制有些微生物可以致病、甚至致命！控制药源性感染不能让我们的客户有感染致病微生物的潜在危险第35页/共80页微生物生长条件微生物在适宜的环境条件下才能生长繁殖。影响生长的环境因素很多，诸如营养、温度、pH、氧及其他气体等。微生物生长所需的基本营养物质可分为碳源、氮源、无机盐、生长因子和水分。第36页/共80页微生物生长条件—温度

适合在中等温度范围内生长的称为嗜温菌。绝大多数细菌属于此类，虽然多数病原菌是嗜温菌，它们的最适生长温度为37℃，接近自然宿主的体温。放线菌属真细菌，适宜生长温度为28-32℃。真菌适宜生长的温度为22-30℃，低于一般细菌的生长温度。第37页/共80页微生物生长条件--PH微生物在一定的酸碱度范围内能得到最迅速的生长，每种培养基均需小心调节到最适微生物生长的氢离子浓度。大多数细菌最适生长的pH范围很窄，约为6.0-8.0。多数病原性细菌在中性或微碱性培养基（相似人体环境）中生长良好。不论环境条件的影响如何，细胞内部的生化反应适宜pH总是在中性pH7.0左右）。第38页/共80页微生物生长条件--PH实质上是细胞内酶促反应的最适pH范围。真菌生长喜爱酸性环境。这就是日常生活中某些食物如柑桔、柠檬、苞菜等容易长霉菌而不易被细菌污染的原因，就是因为这些水果蔬菜的酸度不大适合细菌生长，但可支持真菌的生长。某些嗜酸菌对乳制品工业有着重要的意义，例如乳链球菌、乳酸杆菌等在控制的酸性条件下生长可用于生产酸奶、乳酪等制品。第39页/共80页微生物生长条件—气体

根据微生物对氧气的需求，曾经将微生物分为专性需氧菌、专性厌氧菌和兼性厌氧菌。根据氧与微生物生长关系，将微生物分为：好氧、微好氧、氧的忍耐型、兼性厌氧和专性厌氧5种类型。第40页/共80页微生物生长繁殖的控制每种微生物的生长都有各自的最适条件、营养物质的种类和浓度、温度、pH、氧、水活性（或渗透压）等，高于或低于最适要求都会对微生物生长产生影响。第41页/共80页微生物生长繁殖的控制控制微生物的物理因素主要有温度、辐射作用、过滤、渗透压、干燥和超声波等，对微生物生长能起到抑制作用或杀灭作用。上述理化因子对微生物生长繁殖的控制，在药品GMP卫生管理上可以归纳为防腐、消毒与灭菌。第42页/共80页微生物生长繁殖的控制—防腐防腐是在某些化学物质或物理因子作用下，能防止或抑制微生物生长的一种措施，它能防止食物腐败或防止其他物质（如药剂）霉变。例如，日常生活中以干燥、低温、盐腌或糖渍等防腐方法是保藏食物的主要方式。具有防腐作用的化学物质称为防腐剂。使用同一种化学药品在低浓度时常为防腐剂，在高浓度时为消毒剂。防腐作为一种防止或抑制细菌生长繁殖的方法，在药品生产中得到广泛应用。例如，非无菌药品处方中添加防腐剂。防腐剂与消毒剂在本质上没有区别，只是浓度不同而已。有时统称为消毒（防腐）剂。第43页/共80页微生物生长繁殖的控制—消毒消毒是利用某种方法杀死或灭活物质或物体中所有病原微生物的一种措施，它可以起到防止污染或防止感染或传播的作用。具有消毒作用的化学物质称为消毒剂，一般消毒剂在常用浓度下只能杀死微生物的营养体（繁殖体），对芽孢则无杀灭作用。我们公司采用的75%乙醇、0.1%新洁尔灭、0.3%洗必泰。但提高消毒剂浓度和延长作用的时间，也可能对芽孢有效。因此说“化学溶液的消毒效果仅取决于其浓度”是不确切的，只有在适当条件下采用有效浓度和特定的时间才产生效果。第44页/共80页微生物生长繁殖的控制—灭菌灭菌是指利用某种方法杀死物体中包括芽孢在内的所有微生物的一种措施。灭菌后的物体不再有可存活的微生物。灭菌比消毒要求高，不仅杀灭细菌芽孢在内的病原微生物，也杀灭非病原微生物。灭菌是杀灭物体上所有微生物的方法，以达到无菌状态。灭菌与消毒是两个不同的概念，有共性，也有差异。其共性是杀灭微生物以控制其污染和防治传染。其差异是：第45页/共80页灭菌和消毒的差异1.杀灭微生物完全性的差异：灭菌要求完全杀灭微生物，灭菌后的物品不应含任何活的微生物；而消毒是不完全的，只能杀灭一部分微生物即病原微生物，但这也是相对的。因为强效消毒剂在适宜的条件下，可能达到灭菌的效果。反之，在不适宜的条件下灭菌，也有不完全杀灭微生物的可能。2.方法上的差异：灭菌的方法有多样性，如湿热灭菌法、干热灭菌法、环氧乙烷等气体灭菌法、辐射灭菌法（包括引起电离的X射线、r射线如Co-60灭菌，以及非电离辐射的紫外线、红外线、微波等电磁波辐射），过滤灭菌法等。消毒则常常是借助化学物质。3.效果检查的差异：灭菌效果是用无菌检查法检测，而消毒效果是以消毒剂的效价来评定。灭菌以达到无菌又不存在活菌的意思第46页/共80页具体从哪些方面进行微生物的控制呢？第47页/共80页1、空气中的微生物2、制药用水中的微生物3、厂房建筑与设备表面的微生物4、人体的微生物和微粒5、物料的微生物第48页/共80页1、空气中微生物的控制在药品生产中，减少空气中微生物数量的方法有多种，其中常用的有以下3种方法：空气洁净技术采用的过滤化学消毒方法紫外线照射方法第49页/共80页1、空气中微生物的控制---空气过滤过滤介质种类很多，例如：纤维素、玻璃棉或人造纤维等。一般应除去大于0.1um的微粒及微生物。空气净化装置可用于整个房间如无菌操作室，也可只限于操作区域局部如超净工作台。它允许经过滤的空气气流不断地流过工作区，气流方向可以是垂直的或者是横向的，取决于设备的类型及设计。制药企业应对空气净化装置定期监测检查，确保各种技术参数符合法定的技术标准。

第50页/共80页1、空气中微生物的控制---化学消毒化学消毒剂种类较多，有一些化学消毒剂如甲醛，因有刺激性，所以作用受到局限。福尔马林为40%的甲醛溶液，熏蒸在空气中的浓度为1-2mg/L，相对湿度为80-90%时效果较好，但现已较少用。使用臭氧发生器的效果已得到证实，现已开始广泛应用。其灭菌是物理、化学及生物学等综合作用。第51页/共80页臭氧的灭菌机制及应用类属于生物化学氧化反应。臭氧能氧化分解细菌细胞内的葡萄糖氧化酶，也能直接与细菌、病毒发生作用，破坏并分解其细胞的核酸、蛋白质、脂质类和多糖等大分子聚合物，使细菌的新陈代谢与繁殖过程遭到破坏；还可渗透胞膜组织，侵入细胞膜内作用于外膜脂蛋白和内部的脂多糖，使细胞发生通透性畸变，导致细胞的溶解死亡，甚至将细菌尸体内的遗传基因及内毒素等物质溶解变性消亡。应用臭氧灭菌是一个溶菌的过程。第52页/共80页臭氧的灭菌机制及应用臭氧灭菌具有广谱性、高效性、高洁净性、方便性、经济性等特点。目前在医药工业中应用，主要有以下几个方面：第53页/共80页臭氧的灭菌机制及应用1.在空气洁净技术中的应用。2.传递窗的使用，臭氧发生器传递窗。3.对物料、工具、工作服等的灭菌，可根据灭菌对象选用臭氧常规灭菌或臭氧灭菌烘干箱。4.输液管道、输料管道、过滤系统、贮罐、反应罐等密闭容器消毒灭菌。5.用于工艺用水处理，对输液用水可应用臭氧发生器做终端灭菌。第54页/共80页1、空气中微生物的控制---紫外线照射房间安置固定的或可移动的紫外线灯，采用紫外线波长为240-280nm之间，以253.7nm处杀菌力最大。但穿透力较差，可被不同的物品表面反射。使用时应考虑灯具的寿命，约1400h时需更换。第55页/共80页空气净化系统（HVAC）评价七大指标1、温湿度；2、静压差；3、风量[送风量（换气次数）新风量]；4、尘埃粒子数；5、微生物；6、噪声；7、照度。第56页/共80页2、制药用水微生物的控制常用的对水消毒的方法，与空气消毒的方法一样，也是化学消毒剂、过滤与紫外线照射及蒸汽。第57页/共80页2、制药用水微生物的控制---化学消毒化学消毒剂方法对水的消毒以化学消毒剂方法较常用，效果也最好。常使用次氯酸钠或通氯气。在使用中，应注意到水系统中不能留有消毒不到的“死角”。第58页/共80页2、制药用水微生物的控制---膜过滤法膜过滤法适用于水系统的连续循环处理。常用的微孔滤膜的孔径为0.22um。在此之前，还应有其他过滤方法配合。第59页/共80页2、制药用水微生物的控制---紫外线照射法紫外线照射法在水系统中应用紫外线照射消毒，适用于需要特殊处理的水（如光学透明度要求高），一般在末端之前。这种方法因处理过的水无臭无味，而优于化学消毒剂方法；因不产生微生物移居滤器的现象，而优于膜滤器。因此，在水系统中，这3种方法综合应用，设计安装在适当的位置。第60页/共80页2、制药用水微生物的控制对制药用水的消毒方法除应用于水的本身消毒以外，还必须包括水系统中的设备、管道的消毒问题。碳酸氢钠、过氧化氢水溶液、纯蒸汽等第61页/共80页3、厂房建筑与设备表面微生物的控制制药企业生产车间的厂房、库房及实验室都必须清洁整齐。建筑物表面不透水，光滑平整、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。设备、管道应易于拆卸、结构简单，便于清洁和消毒。特别是药品生产过程中使用的容器，包括内包装容器，都应进行清洗和消毒。第62页/共80页4、人体微生物和微粒的控制室内人员的流动所带入洁净室的粒子不受空气过滤系统的影响，行为是不规则的、随机的，不符合空气中粒径分布的统计学规则。这些粒子主要是来自皮肤和头发碎屑产生的微粒，皮肤表面散发的微粒，呼吸道呼出的微粒，沉积在体表的微粒，或者由于人员在洁净区移动的速度超过洁净空气的流速而把微粒带入洁净区。洁净室内的发尘量，90%左右来自人员。为此，必须采取隔离人体污染源的卫生措施。第63页/共80页4、人体的微生物和微粒GMP规定：工作服的选材、式样及穿戴方法应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应，并不得混用。洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。无菌工作服必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。不同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。工作服洗涤、灭菌时不应带入附加的颗粒物质。工作服应制定清洗周期。第64页/共80页4、人体的微生物和微粒材质：棉质发尘量最大，以下依次为棉的确良、去静电纯涤纶、尼龙。样式：大褂型发尘量最大，上下分装型次之，全罩型最少。活动：动作时的发尘量一般达到静止时的3-7倍。清洗：用溶剂洗涤的发尘量降低到用一般水清洗的1/5。洗涤无菌工作服、洁净工作服不应使用含有颗粒物的水。第65页/共80页4、人体的微生物和微粒在非无菌药品生产中，一般要求操作人员清洗和消毒双手，穿上专用工作衣帽进行操作，即可减少微生物、微粒污染。在制备无菌药品（包括注射剂及无菌眼用制剂）时，要求操作人员严格按照无菌操作的更衣程序，严格清洗和消毒双手，穿戴全套的无菌工作衣帽（包括工作服等操作衣、裤、鞋、口罩和手套），并经无菌风淋室，才能进入无菌操作间。第66页/共80页洗手的重要性:用流水（如自来水）洗手，能使手上的致病微生物减少80%；用皂液充分洗手，再用自来水冲洗能使致病微生物减少95%。洗手后正确使用消毒剂能使致病微生物减少到99%。第67页/共80页更衣标准更衣程序：一更：脱衣→换鞋→洗手二更：戴帽子/戴口罩/穿洁净服缓冲：消毒双手→洁净区...

第68页/共80页洗手的部位（六步法）

掌心掌背指隙

指头指尖手腕第69页/共80页5、物料的微生物原辅料的处理方法因药物类型而异，许多原辅料需进行消毒或灭菌处理。植物药材可用晾晒、烘烤方法使之充分干燥，以减少微生物繁殖。原辅料在储藏过程中必须注意环境条件，例如，固体原料应保持干燥，液体药物需加防腐剂，或维持高渗状态（如糖浆剂），或加入乙醇杀菌（如酊剂、浸膏剂）。在温度方面，一般以低温、通风保存为好。相对湿度也应予以控制。第70页/共80页5、物料的微生物包装材料，特别是内包装材料（如玻璃安瓿、片剂药瓶），一方面包装药品，另一方面防止外界微生物进入药物中。若处理不当，在药品储藏和运输过程中，极易引起污染，造成严重后果。第71页/共80页5、物料的微生物玻璃容器可能沾有细菌与真菌孢子，可用吹气或洗涤方法移去附着在玻璃上的灰尘微粒，必要时进行消毒灭菌处理。塑料瓶一般不易被污染，但也要有防范污染的措施。包装纸和纸箱要求表面光滑、坚固、平整、无裂缝。总之，包装材料应考虑不同需要加以清洁或消毒处理，进行合理封装。原则是尽量减少微生物数量，预防发生污染。第72页/共80页第五节：新版GMP防污染的要求在药品生产方面，污染物是进入药品后使药品的正常组成结构、状态和性质发生变化、直接有害于用药者身体健康的物质。对药品的污染物，主要是微生物（包括细菌、真菌等），还有微粒，以及异物（包括其他药物）。对药品的污染或交叉污染，都是由于药品生产卫生状态不好造成的。第73页/共80页新版GMP