体液免疫应答演示文稿

体液免疫应答演示文稿现在是1页\一共有52页\编辑于星期三体液免疫应答现在是2页\一共有52页\编辑于星期三免疫应答TB（细胞免疫）（体液免疫）TD抗原(Th细胞辅助)TI抗原抗原识别信号转导细胞活化细胞增殖细胞分化浆细胞、记忆BAb现在是3页\一共有52页\编辑于星期三第一节B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别二、Th细胞在B细胞应答中的作用三、B细胞的激活、增殖和分化四、B细胞在生发中心的分化

和成熟现在是4页\一共有52页\编辑于星期三一、B细胞对TD抗原的识别B细胞经由BCR识别抗原

BCR交联介导的信号转导途径

第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内

B细胞活化辅助受体的作用

现在是5页\一共有52页\编辑于星期三B细胞经由BCR识别抗原BCR跟TCR不同：mIg直接识别Ag的线性或者构象性表位不需要APC呈递抗原无MHC限制性现在是6页\一共有52页\编辑于星期三Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内

BCR复合物:BCR-Igα/β现在是7页\一共有52页\编辑于星期三B细胞活化辅助受体的作用CD19能募集信号分子如Lyn、Fyn、Vav等CD21-C3d-Ag，将CD19拉近BCR，CD19分子传导的信号加强了BCR复合物的信号传导B细胞对抗原的敏感性增高100-1000倍现在是8页\一共有52页\编辑于星期三BCR交联导致B细胞活化信号的传导现在是9页\一共有52页\编辑于星期三活化B细胞的信号转导1.第一信号的转导现在是10页\一共有52页\编辑于星期三BCR信号转导与TCR信号转导差异比较

BCR信号转导途径 TCR信号转导途径受体

BCR TCR 信号转导分子IgIg CD3复合体 早期PTK激酶Blk，Fyn，Lyn Lck，Fyn PTK Syk ZAP-70 现在是11页\一共有52页\编辑于星期三2.活化B细胞的第二信号共刺激分子结合产生的信号CD40-CD40L活化的T(Th)B细胞

现在是12页\一共有52页\编辑于星期三Th细胞的活化专职APC包括B细胞呈递抗原、活化Th活化的Th高表达CD40L等共刺激分子，并分泌细胞因子。现在是13页\一共有52页\编辑于星期三特异性辅助：B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原B细胞识别B细胞表位，相当于半抗原Th细胞识别T细胞表位，相当于载体决定簇旁邻辅助：B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原Th细胞借助细胞-细胞直接接触（CD40L-CD40）及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞活化的Th辅助B细胞活化

现在是14页\一共有52页\编辑于星期三活化的Th细胞以二种方式辅助B细胞：提供协同刺激分子：Th细胞-B细胞间的直接接触，CD40L-CD40等协同刺激分子对之间的结合---第二信号活化的Th细胞分泌细胞因子---第三信号Th2：IL-4、5、6等Th1：IL-2、IFN-γ等现在是15页\一共有52页\编辑于星期三YYY各种抗原BB细胞识别抗原

抗原-

BcellBCR捕获抗原受体交联,B细胞活化活化的B细胞表达CD40CD40现在是16页\一共有52页\编辑于星期三YYY活化的Th细胞提供第二信号B第一信号

BCR识别抗原Th1.T细胞受体TCR2.辅助分子(CD4)3.CD40配体Th第二信号-Th细胞提供现在是17页\一共有52页\编辑于星期三Th细胞分泌的细胞因子

YYYBTh第二信号第一信号细胞因子细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b第三信号CD40L现在是18页\一共有52页\编辑于星期三B细胞与Th细胞相互作用1.初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。2.再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。

Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40L现在是19页\一共有52页\编辑于星期三再次应答，B、Th细胞相互诱导并活化现在是20页\一共有52页\编辑于星期三现在是21页\一共有52页\编辑于星期三现在是22页\一共有52页\编辑于星期三体液免疫应答过程（细胞因子在体液免疫应答中的作用）现在是23页\一共有52页\编辑于星期三DC从组织捕捉Ag迁移外周淋巴组织T细胞区“捕捉”特异性T“捕捉”特异性B活化特异性TB细胞活化活化的B细胞大量增殖生发中心（B细胞区）（二）、Ｔ细胞的辅助作用发生于Ｔ细胞区和生发中心现在是24页\一共有52页\编辑于星期三三、B细胞的激活、增殖和终末分化活化的B细胞：mIgD消失，表达CkR（IL-2，4，5）活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和终末分化为浆细胞，产生抗体增殖中的B细胞膜可表达IL-6、10及IFN-γ等的受体B细胞激活因子（BAFF）：APC产生，促进B细胞分化成熟和B细胞性免疫应答现在是25页\一共有52页\编辑于星期三Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits inducesinhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces induces现在是26页\一共有52页\编辑于星期三现在是27页\一共有52页\编辑于星期三四、B细胞在生发中心的分化成熟生发中心母细胞：生发中心里分裂增殖的B细胞生发中心细胞：生发中心母细胞分裂产生的子细胞，体积小。冠状带：生发中心的外侧，此处的B细胞不发生分裂增殖生发中心的两个区域：暗区：生发中心母细胞在此紧密聚集，滤泡树突状细胞（FDC）很少明区：生发中心细胞在此聚集不甚紧密，但与众多的FDC接触现在是28页\一共有52页\编辑于星期三现在是29页\一共有52页\编辑于星期三生发中心中的B细胞免疫应答初次免疫应答产生Ig+AgIC淋巴器官生发中心的FDC捕获（借C3d-CD21结合）IC中的Ag被BCR识别B细胞摄取、加工处理、提呈Ag给T细胞B细胞的结局：绝大多数凋亡部分B细胞在Ag刺激和Th辅助下，继续分化发育抗原受体编辑体细胞高频突变抗原受体亲和力成熟Ig类别转换记忆B细胞形成现在是30页\一共有52页\编辑于星期三1、Ig基因二次重排和抗原受体修正在中枢淋巴器官，V（D）J基因的重排为随机的在生发中心，Ig的V（D）J基因可以再次重排，修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白的基因现在是31页\一共有52页\编辑于星期三2、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞分裂时，Ig基因V区（尤其CDR）发生高频率突变体细胞高频突变形成具不同亲和力Ig的B细胞中高亲和力细胞增殖低或无亲和力细胞凋亡选择FDC+AgAb、ThB细胞产生的抗体亲和力提高Ig亲和力成熟现在是32页\一共有52页\编辑于星期三3、Ig类别转换（同种型转换，isotypeswitch

）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。产生IgM生成IgG或IgA或IgE增殖分化Ag、CK如：

IL-4、6、2、IFN-IgGIL-5、TGF-IgAIL-4IgE现在是33页\一共有52页\编辑于星期三现在是34页\一共有52页\编辑于星期三Ig类别转换现在是35页\一共有52页\编辑于星期三4、记忆B细胞的产生记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受现在是36页\一共有52页\编辑于星期三

B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。记忆B细胞库（二种类型）①长寿记忆B细胞——

不能分泌抗体；②长寿浆细胞——

能分泌抗体。

现在是37页\一共有52页\编辑于星期三B细胞记忆的诱导

Ag

成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）

BCR改变与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：

BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡；

BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。现在是38页\一共有52页\编辑于星期三现在是39页\一共有52页\编辑于星期三

记忆B细胞库的维持

可能维持机制

1.抗原(反复刺激)——

交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；

2.抗原特异性长寿浆细胞的存在——

维持特异性高亲和力抗体水平；

3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。现在是40页\一共有52页\编辑于星期三

记忆B细胞对再次抗原的应答

再次抗原记忆B细胞克隆快速大量扩增抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍以上）。

现在是41页\一共有52页\编辑于星期三第二节B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原分为TI-1和TI-2抗原TI-1抗原被称为B细胞丝裂原。高浓度可多克隆地诱导B细胞增殖、分化。低浓度需要特异性地与BCR结合TI-2抗原具有重复的B细胞表位，为细菌胞壁与荚膜多糖，只能激活成熟的B细胞，应答的细胞主要是B1细胞现在是42页\一共有52页\编辑于星期三B细胞对TI-1抗原的免疫应答不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B现在是43页\一共有52页\编辑于星期三现在是44页\一共有52页\编辑于星期三现在是45页\一共有52页\编辑于星期三2.对TI-2Ag的应答细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表位）BCR交联过度适度过低活化现在是46页\一共有52页\编辑于星期三现在是47页\一共有52页\编辑于星期三3.B细胞对TI-A