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文档简介

原料药中间体的制备与分离

陈荣业教授多家企业技术顾问邮箱:chenry1100@126.com手机选课件

陈荣业著作精选课件原料药中间体的制备与分离11.1质量过程控制1.2中间状态识别1.3还原脱卤问题1.4异构重排条件1.5氧化副产抑制1.6串联循环过程1.7溶剂参与反应1.8绿色工艺构思21586反应机理与条件控制2.分离时机与精制方法2.1利用酸碱提纯2.2根据物性分离2.3手性拆分过程2.4衍生法化提纯2.5吸附层析提纯2.6分离过程控制2.7外界因素影响2.8副产综合利用精选课件1.1质量过程控制(一)设备影响合成工艺产品质量原料质量精选课件1.1质量过程控制(二)反应机理结活关系动力学精选课件1.1质量过程控制(三)离子对pπ-dπ键精选课件1.2中间状态识别(一)精选课件1.2中间状态识别(二)Yield=50%精选课件1.2中间状态识别(三)精选课件1.3还原脱卤问题(一)成盐精制方法同离子效应速度函数C-H键的生成:精选课件1.3还原脱(氟)问题(二)精选课件1.4异构重排条件(一)精选课件1.4异构重排条件(二)精选课件1.4异构重排条件(三)精选课件1.5氧化副产抑制(一)精选课件1.5氧化副产抑制(二)化学方法:Fe2+物理方法:N2精选课件1.6串联循环反应(一)精选课件1.6串联循环反应(二)氧化剂——氧气催化剂——硝酸精选课件1.7溶剂参与反应(一)CH2Cl2精选课件1.7溶剂参与反应(二)废酸量选择性能量精选课件1.8绿色工艺构思(一)精选课件1.8绿色工艺构思(二)精选课件2.1利用酸碱提纯(一)精选课件2.1利用酸碱提纯(二)1、利用M1的酸性2、利用P的碱性精选课件2.2根据物性分离(一)熔点沸点碱性沸点精选课件2.2根据物性分离(二)精选课件2.2根据物性分离(三)例1:弱极性药品+药品结晶例2:不挥发、液体、极性相当的异构中间体极性差异大的固体异构体精选课件2.3手性拆分过程(一)外消旋体的拆分:0.5molD-酸0.5molD-酸-D-碱缔合物(固)

+1molD-碱0.5molL-酸0.5molL-酸-D-碱缔合物(液)外消旋体的选择性拆分:0.5molD-酸0.5molD-酸-D-碱缔合物(固)

+0.5molD-碱0.5molL-酸0.5molL-酸(液)对映体手性衍生化非对映体精选课件2.3手性拆分过程(二)杜塞酰胺的拆分提纯:精选课件2.3手性拆分过程(三)对映体的消旋化(含氢手性碳)拆分后的提纯:的酒石酸缔合物精选课件2.3手性拆分过程(四)杜塞酰胺工艺构思:精选课件2.4衍生化提纯(一)精选课件2.4衍生化提纯(二)精选课件2.5吸附层析提纯(一)精选课件2.5吸附层析提纯(二)极性与极性差异精选课件2.6分离过程控制(一)CH2Cl2590精选课件2.6分离过程控制(二)

精选课件2.7外界因素影响(一)液体表面的固体精选课件2.7外界因素影响(二)

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