任务三 药物代谢动力学在用药护理过程中的应用

2.药物的定义是：（）A.一种使细胞致死的物质B.一种影响细胞活力的化学物质C.一种易于消化吸收的化学物质D.用于人体以治疗、预防和诊断疾病的化学物质E.有营养、保健、康复作用的物质DA型题现在是1页\一共有79页\编辑于星期三药物代谢动力学pharmacokinetics2

Nevercryoverspiltmilk现在是2页\一共有79页\编辑于星期三教学目标知识目标1．具备药物的体内的过程及其影响因素基本知识；2．具备药物消除动力学中的相关参数及其意义基本知识；3．具备影响药物作用的药物、机体方面的因素及长期反复用药对临床药效的影响的基本知识。能力目标1．能够准确理解处方中的给药方法和给药途径；2．能为病人选择适当的给药方案；3．能为病人的用药方法提供正确的指导；4．能知道社区药店工作流程；5．能针对药物和病人的实际情况，为病人正确合理地使用药物提供指导；6．能知道家庭护理工作流程。素质目标1．培养学生仔细阅读说明书的习惯，对专业参数的运用熟练掌握；2．具备爱岗敬业的精神。现在是3页\一共有79页\编辑于星期三4

Definition

体内药物浓度随时间变化的动力学规律

药物体内处置(Disposition)

吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)

现在是4页\一共有79页\编辑于星期三5

一、药物代谢动力学在用药护理过程中的应用1．药物的跨膜转运现在是5页\一共有79页\编辑于星期三6

药物通过细胞膜的方式：简单扩散载体转运

主动转运易化扩散现在是6页\一共有79页\编辑于星期三7

药物通过细胞膜的方式现在是7页\一共有79页\编辑于星期三易化扩散经通道的易化扩散现在是8页\一共有79页\编辑于星期三现在是9页\一共有79页\编辑于星期三苯巴比妥现在是10页\一共有79页\编辑于星期三11

简单扩散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

被动转运

特点：

与药物脂溶度成正比顺浓度差，不耗能与浓度差成正比与药物解离度有关现在是11页\一共有79页\编辑于星期三维生素B12现在是12页\一共有79页\编辑于星期三现在是13页\一共有79页\编辑于星期三青霉素现在是14页\一共有79页\编辑于星期三15

酸性药

(Acidicdrug):

HAH++A

碱性药

(Alkalinedrug):

BH+

H++B(分子型)

离子障（iontrapping）：

分子极性低,疏水,溶于脂,可通过膜离子极性高,亲水,不溶于脂,不通过

现在是15页\一共有79页\编辑于星期三

酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移。酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移。

现在是16页\一共有79页\编辑于星期三现在是17页\一共有79页\编辑于星期三18

若苯巴比妥（酸性药）使用达到中毒剂量，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？

?问题

现在是18页\一共有79页\编辑于星期三19

一、药物代谢动力学在用药护理过程中的应用2．药物在机体内的过程

现在是19页\一共有79页\编辑于星期三20

吸收(Absorption)：(1)口服给药

(Oralingestion,peros,PO)吸收面积大方便与注射给药相比，药物浓度波动小主要在小肠简单扩散现在是20页\一共有79页\编辑于星期三21

GItractfactorsaffectingabsorption

胃酸stomach

Acid

微生物群microflora蠕动度motility消化酶digestiveenzymes稀释dilution现在是21页\一共有79页\编辑于星期三22

代谢

代谢粪

体循环

肠壁

首关代谢、首关效应门静脉

首关消除

(Firstpasseliminaiton)现在是22页\一共有79页\编辑于星期三给药途径？现在是23页\一共有79页\编辑于星期三现在是24页\一共有79页\编辑于星期三现在是25页\一共有79页\编辑于星期三速效救心丸现在是26页\一共有79页\编辑于星期三现在是27页\一共有79页\编辑于星期三现在是28页\一共有79页\编辑于星期三现在是29页\一共有79页\编辑于星期三现在是30页\一共有79页\编辑于星期三现在是31页\一共有79页\编辑于星期三现在是32页\一共有79页\编辑于星期三现在是33页\一共有79页\编辑于星期三现在是34页\一共有79页\编辑于星期三现在是35页\一共有79页\编辑于星期三现在是36页\一共有79页\编辑于星期三(1)口服（peros）：最常用不适用于在胃肠破坏的,对胃刺激性大的,首关消除多的药物,昏迷及婴儿不能口服的病人。

(2)舌下给药(sublingual)(3)直肠给药（perrectum）用量小及脂溶性高的。刺激性强不能口服的。现在是37页\一共有79页\编辑于星期三38

（4）注射给药

静脉注射（intravenousinjection，iv）和静脉滴注（intravenousinfusion,ivgtt）

无吸收过程肌肉注射（intramuscularinjection，im）皮下注射（subcutaneousinjection，sc）动脉注射（intra－arterial，ia）现在是38页\一共有79页\编辑于星期三39

(5)吸入给药(Inhalation)

气体和挥发性药物，吸收迅速(6)局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉现在是39页\一共有79页\编辑于星期三40

吸收速度：吸入＞舌下＞直肠＞肌肉皮下＞口服＞皮肤现在是40页\一共有79页\编辑于星期三41

分布(Distribution)

药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程现在是41页\一共有79页\编辑于星期三游离型药物+血浆蛋白结合型药物现在是42页\一共有79页\编辑于星期三43

代谢

I相

II相药物结合药物无活性

有活性或结合结合药物排泄

现在是43页\一共有79页\编辑于星期三44

代谢药物的酶：1.专一性酶：胆碱酯酶；2.非专一性酶：细胞色素P450单氧化酶系（CYP450）肝药酶特点:肝微粒体混合功能氧化酶系统专一性低个体差异大活性可变现在是44页\一共有79页\编辑于星期三氧化、还原、水解结合现在是45页\一共有79页\编辑于星期三46

药酶诱导(enzymeinduction)：乙醇、苯巴比妥、苯妥英钠自身诱导－耐受性或交叉耐受性

药酶抑制(enzymeinhibition)

氯霉素、异烟肼、西咪替丁

联合用药应注意酶的诱导与抑制现在是46页\一共有79页\编辑于星期三规律：①药物多被动，少主动转运；②药物多数原形，部分代谢物形式排泄③排泄器官药物浓度高具有两重性；④排泄器官功能不全，排泄速率减慢。排泄(Excretion)：现在是47页\一共有79页\编辑于星期三48

主动分泌(ActiveSecretion)

被动重吸收(Passivereabsorption)

滤过(Filtration)

Kidney

肾排泄：主要排泄器官现在是48页\一共有79页\编辑于星期三49

胆汁排泄

(biliaryexcretion)和

肝肠循环(hepatoentericcirculation)GutFecesexcretion

Portalvein

Bileduct？药物作用维持时间如何变化Liver

现在是49页\一共有79页\编辑于星期三肺：乳汁：胃液：唾液：汗液：头发和皮肤：其他途径排泄：现在是50页\一共有79页\编辑于星期三51

体内药物的药量-时间关系现在是51页\一共有79页\编辑于星期三时量关系

（time-concentrationrelationship）时量关系曲线（time-concenntrationcurve）现在是52页\一共有79页\编辑于星期三53

时间

血浆药物浓度(mg/L)

口服

静脉注射

一次给药现在是53页\一共有79页\编辑于星期三吸收相消除相起效整体动物一次血管外给药的药时曲线安全范围高峰曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药物的总量单位：ngh/mL持续期达峰时间残留期现在是54页\一共有79页\编辑于星期三55

药物代谢动力学重要参数现在是55页\一共有79页\编辑于星期三经任何给药途径给予一定剂量的药物后并经首关效应后达到全身血循环内药物的百分率。A（入血循环的药量）、D（给予总药量）。

生物利用度（bioavailability）现在是56页\一共有79页\编辑于星期三相对生物利用度绝对生物利用度F=AUC血管外给药AUC静脉给药X100%F=AUCAUC受试试剂标准制剂X100%现在是57页\一共有79页\编辑于星期三CMTCMECtABC图2-13三种不同的生物利用度F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等现在是58页\一共有79页\编辑于星期三59

三个药厂生产的地高辛

P25现在是59页\一共有79页\编辑于星期三60

清除率

(Clearance，CL)

单位：L/h或ml/minCL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其它

计算公式：CL=A/AUC

意义：反映肝肾功能，可适当调整剂量现在是60页\一共有79页\编辑于星期三61

表观分布容积（apparentvolumeofdistribution，Vd）

现在是61页\一共有79页\编辑于星期三5L.........血浆容量10-20L.....细胞外液40L........全身体液100L.......集中某一器官

现在是62页\一共有79页\编辑于星期三63

Vd意义：

推测药物在体内的分布范围推测药物排泄速度计算用药剂量：A=C×Vd

现在是63页\一共有79页\编辑于星期三

消除半衰期（halflife,t1/2)

血浆药物浓度下降一半所需要的时间。现在是64页\一共有79页\编辑于星期三半衰期(halflife,t1/2)临床意义：p211.同类药物分为长效、中效、短效的依据；2.连续用药间隔时间的依据；3.肝、肾功能不良，半衰期会延长4.估计药物的体存量：现在是65页\一共有79页\编辑于星期三66

时间（半衰期）

累积量

消除量

血浆药物浓度（%稳态）

87.5

94

97

现在是66页\一共有79页\编辑于星期三67

稳态时间约经4-5个半衰期与剂量无关

时间（半衰期）

血药浓度

稳态浓度

与给药间隔和剂量相关稳态血药浓度

(Steady-stateconcentration，Css)现在是67页\一共有79页\编辑于星期三68

药物消除动力学现在是68页\一共有79页\编辑于星期三一级消除动力学体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也称为恒比消除。也就是血中药物消除速率与血中药物浓度成正比。现在是69页\一共有79页\编辑于星期三一级动力学消除特点：1.恒比消除。2.消除速度与C0有关，成正比。3.半衰期恒定，与C0无关。4.曲线：普通坐标为凹型曲线纵坐标为对数时呈直线t1/2=0.693Ke现在是70页\一共有79页\编辑于星期三71

时间

时间零级

一级

零级

对数浓度

一级血浆药物浓度

图2-8零级消除动力学和一级消除动力学的药－时曲线现在是71页\一共有79页\编辑于星期三72

零级消除动力学

药物在体内以恒定的速率消除，即不论血药浓度高低，单位时间消除的药量不变，消除速度与药物浓度无关，也称为定量消除。

现在是72页\一共有79页\编辑于星期三

零级消除动力学特点：1.恒量消除2.体内药量过大，超过机体最大消除能力所致。3.消除速率与C0无关：4.t1/2不恒定：5.曲线：普通坐标为直线；半对数坐标图呈凸型曲线C0K0t1/2=0.5现在是73页\一共有79页\编辑于星期三应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L，每日口服300mg，7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30