医学免疫学教学汇编-9细胞应答

薛殷彤副教授北京大学医学部免疫系Tel/Faxmail:maybegood@精选课件1991,Dept.BasicMedicine,BMU,BM1999,MTC,KarolinskaInstitute,Ph.D2000,HSC,BU,AssociateProf.精选课件PUBLICATIONS

1.XueY.Castanos-VelezE.BiberfeldP.JondalM.Anti-CD3inducedthymocyteapoptosisinvivorequiretheantibodyFcdomain.ScandinavianJournalofImmunology.51(5):441-6,2000May.20253458Abstract|CompleteReference2.PazirandehA.XueY.RafterI.SjovallJ.JondalM.OkretS.Paracrineglucocorticoidactivityproducedbymousethymicepithelialcells.FASEBJournal.13(8):893-901,1999May.99242554Abstract|CompleteReference3.XueY.ChomezP.Castanos-VelezE.BiberfeldP.PerlmannT.JondalM.PositiveandnegativethymicselectioninTcellreceptor-transgenicmicecorrelatewithNur77mRNAexpression[publishederratumappearsinEurJImmunol1997Oct;27(10):2748].EuropeanJournalofImmunology.27(8):2048-56,1997Aug.97439488Abstract|CompleteReference4．A.Pazirandeh,Y.Xue,T.Prestegaard,M.JondalandS.Okret.EffectsofalteredglucocorticoidsensitivityintheTcelllineageonthymocyteandTcellhomeostasis.FASEBJournal.Inpress(10.1096FJE01-0891COM)5.ZhangJ.XueY.JondalM.SjovallJ.7alpha-Hydroxylationand3-dehydrogenationabolishtheabilityof25-hydroxycholesteroland27-hydroxycholesteroltoinduceapoptosisinthymocytes.EuropeanJournalofBiochemistry.247(1):129-35,1997Jul1.97390079Abstract|CompleteReference6.XueY.MurdjevaM.OkretS.McConkeyD.KiuossisD.JondalM.InhibitionofI-Ad-,butnotDb-restrictedpeptide-inducedthymicapoptosisbyglucocorticoidreceptorantagonistRU486inTcellreceptortransgenicmice.EuropeanJournalofImmunology.26(2):428-34,1996Feb.96206149Abstract|CompleteReference7.JondalM.XueY.McConkeyDJ.OkretS.ThymocyteapoptosisbyglucocorticoidsandcAMP.[Review][89refs]CurrentTopicsinMicrobiology&Immunology.200:67-79,1995.95361542CompleteReference8.PazirandehA.XueY.OkretS.JondalM.GlucocorticoidresistanceinthymocytesfrommiceexpressingaTcellreceptortransgene.Biochemical&BiophysicalResearchCommunications.276(1):189-96,2000Sep16.20462938精选课件精选课件卡洛林斯卡医学研究所(KAROLINSKAINSTITUTE)和诺贝尔奖(NOBELPRIZE)精选课件细胞免疫应答(CellularImmuneResponses)精选课件免疫应答(immuneresponse)免疫细胞因对抗原的特异识别而活化,增殖,分化,最终形成效应细胞,并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程.精选课件启动阶段

Mf清除(固有免疫)AgDC/Mf

淋巴结(诱导特异性T&B)增殖

activationandproliferationAg特异性T/B的克隆选择和扩增效应阶段调节复原

Immunoregulation免疫应答的基本过程精选课件获得性免疫应答的启动DC(resting)DC活化淋巴结(DC:MHC-II/B7)

Ag/TNF-aAgprocessing&presentationTNF-a2.RestingMf(MHC/B7

)ActivatedMfDCactivatingLPS,IFN-gAgprocessing&presentation3.SolubleAg,皮下／内皮（调理素）淋巴结(DC/Mf)血液中脾(Mf)精选课件DC启动获得性免疫应答被膜输出淋巴管外来抗原的捕获与递呈

局部组织引流淋巴管树突细胞异物抗原输入淋巴管皮质淋巴结精选课件蛋白质抗原的处理与递呈内源性抗原递呈途径(I类抗原）外源性抗原递呈途径（II类抗原）*是细胞内或细胞外合成的抗原肽精选课件TAPMHC－I分子的合成MHC－I，ß2m和抗原肽的组装运输至膜表面短肽内源性蛋白

细胞核CD8T细胞APCB7CD281234

MHC-I类分子抗原呈递途径MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶体精选课件内源性抗原递呈途径

细胞内合成的蛋白质抗原在胞浆内被蛋白酶体裂解为小的肽段，通过TAP转运至内质网中。在此具有一定基序的肽段与MHC-Ia和b2m结合并通过高尔基体被递呈于细胞表面。CD8+的T细胞通过其TCR和CD8分子识别MHC-I/抗原肽复合分子。精选课件MHC-I抗原抗原递呈途径（classIantigenpresentationpathway）精选课件自身蛋白（功能/结构）降解成单个氨基酸

TAP合成微生物蛋白内质网（+MHC-I）高尔基体（I类）细胞表面精选课件

细胞核CD4T细胞APCB7CD285

MHC-II类分子抗原呈递途径MHC-II分子的合成a,b链和不变链的运输运输至膜表432溶酶体吞噬体CD4TCR抗原肽1精选课件外源性递呈途径

细胞内质网中合成的MHC-IIa和b链与不变链首先组装。抗原递呈细胞（APC）获取外源性抗原之后形成吞噬体，随后与溶酶体融合为吞噬溶酶体，溶酶体酶在此将外来抗原裂解为肽段。随后吞噬溶酶体与含有MHC-II分子的内体融合，具有适当基序的肽段得以与MHC-II分子结合，并与之一起表达于细胞表面⑤。CD4+的T细胞通过其TCR和CD4分子识别MHC-II/抗原肽复合分子。精选课件MHC-II抗原递呈途径（classIIantigenpresentationpathway）*CLIP,classII-associatedinvariantchainpeptide精选课件外源性抗原吞噬体溶酶体吞噬溶酶体MHC-II+恒定链（内质网中）MHC-II+CLIP（胞内小体）MHC-II，-CLIP，+肽细胞表面融合融合（II类）精选课件T细胞的活化（Ｔ细胞对Ag的识别）１．T-APC的黏附２．TCR–MHC/Peptide的识别３．共刺激因子，第二信号４．信号传导（转导）５．特异性Ｔ细胞的活化，增殖和分化精选课件T-APC的黏附*T细胞表面有多种黏附分子(adhesionmolecules)*黏附分子有整合素家族和Ig超家族的一些成员*维持T/APC短暂的相对稳定结合精选课件CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22参与T细胞活化的膜表面分子T细胞APCCTLA-4—T细胞与APC的附着精选课件TCR–MHC/Peptide的识别*MHC限制*TCR辅助受体的限制(CD4-MHC-II/b2,CD8-MHC-I/a3)，即其与MHC的结合是Ｔ细胞活化的必要条件精选课件精选课件精选课件共刺激分子，第二信号*APC的共刺激分子(co-stimulatorymolecules)与Ｔ细胞表面的配体的结合为Ｔ细胞的活化提供了第二信号*TCR-MHC/Peptide为第一信号*Thcell,B7.1/B7.2(CD80/CD86)----CD28Tccell,B7/IL-2-------CD28/IL-2R精选课件精选课件APC

Th细胞活性封闭Th细胞活化的双信号模型IL-2RAPCTh信号1信号2炎症LPS细菌化学趋化因子补体TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信号1Th细胞活化、增殖精选课件

活性封闭Tc

细胞活化的双信号模型IL-2APC1

活化，扩增ThTcAPC2Tc精选课件信号传导（转导）(Signaltransduction)*TCR与MHC/P结合导致CD45分子构象变化并靠拢CD4/CD8.*CD45的胞浆区具有磷酸酯酶活性，使CD4/CD8胞区结合的酪氨酸激酶(PTK)lck,去磷酸化而激活*激活的lck使CD3胞内区的ITAM(免疫受体酪氨酸活化基序)磷酸化，使之与fyn和ZAP-70等蛋白激酶结合．*fyn和ZAP-70通过激活磷酸脂酶C(PLC)造成胞浆内钙离子浓度骤升和DNA转录因子的活化．*CD28胞内区结合的酯醇三磷酸激酶(PI-3k)浆内激酶级联反应激活相应的DNA转录因子*激活的DNA转录因子进入胞核，启动细胞增殖早期基因和IL-2基因/IL-2Ra基因的表达精选课件CD28PI-3k激酶链的信号整合转录因子被活化胞核早期基因IL-2基因/IL-2Ra基因精选课件细胞免疫应答的效应*黏附分子使效应细胞与靶细胞接触*识别MHC/Peptide*释放细胞因子或杀伤靶细胞精选课件精选课件辅助性Ｔ细胞(Hel