4脂蛋白代谢与衰老

脂蛋白代谢与衰老总胆固醇(TC)＝游离胆固醇＋胆固醇酯中性脂肪——甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸（游离脂肪酸，FFA）

磷脂、糖脂血浆所含脂类（脂质）统称血脂（lipids）。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式运输。第一节血脂和脂蛋白脂蛋白的结构

脂蛋白分类颗粒直径密度主要载脂蛋白脂类%电泳分类密度分类（nm）（kg/L）TGcholCMCM800~1200<0.95B489010前β脂蛋白VLDL30~800.95~1.006B100、C1、C26020宽β脂蛋白IDL23~351.006~1.019B100、E3535β脂蛋白LDL18~251.006~1.063B1001050α脂蛋白HDL10~151.063~1.21A1、A2<520主要脂蛋白的分类和组成CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜微粒极低密度脂蛋白甘油三酯胆固醇酯磷脂游离胆固醇蛋白质

富含甘油三酯的脂蛋白(CM，VLDL)LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~50%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质

富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)第二节血浆脂蛋白代谢

LipoproteinsChylomicronVLDLLDLIDLHDL-2HDL-3Apolipoprotens

ApoA:A-1A-IIA-VIA-VApoB:B-48B-100ApoC:C-1C-IIC-III-0C-III-1C-III-IIApoE:E-2E-3E-4RecetorsLDL-RVLDL-RScavenger-RHDL-REnzymes

LPLLCATHLCETPMTPACAT-1

ACAT-2

脂质代谢包括的主要因子一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类参与脂质代谢的酶有：脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）LCAT等。

（一）LPLLPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为60kD。ApoCⅡ为其必需的辅因子。作用：分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合。（二）HTGLHTGL亦称为肝性LPL（hepaticLPL）。HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂；主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及HDL，调节胆固醇从周围组织转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。（三）LCATLCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD，属于糖蛋白。LCAT由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形式存在。作用：将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使HDL变成成熟的HDL球状颗粒。二、血浆脂蛋白代谢外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程。内源性代谢途径：包括①由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其它器官代谢的过程。②HDL的代谢过程。

（一）CM代谢（二）VLDL、IDL、LDL代谢（三）HDL代谢在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDL（nascentHDL，HDLn）。HDLn获取CM、VLDL表层的磷脂和ApoAⅠ而变成园盘状的新生HDL。新生HDL从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇，经LCAT作用生成CE进入HDL内部，形成成熟型HDL3和球型HDL2。HDL3在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE/TG交换，使末梢组织的FC输送到肝脏。HDL2中的TG经肝脏的HTGL作用，可以再变成HDL3，使HDL在逆转运中再利用，从而防止动脉粥样硬化的发生。

HDL、CETP对胆固醇的逆转运过程

第三节衰老与脂代谢的改变老年人由于参加脂肪分解的脂肪酶活性降低，合成代谢大于分解代谢，因而老年人脂肪组织中脂肪积累增多，许多组织的细胞膜的脂肪含量也增多。血清胆固醇水平及主动脉内膜的各种脂质都随增龄而增加。老年人机体内的超氧化物歧化酶活性减少，不饱和脂肪酸易被氧自由基氧化产生的脂褐素也随之增多。一、老年高脂血症高脂血症：由于体内脂类物质代谢或转运异常使血清中总胆固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）及（或）三酰甘油（triglyceride，TG）水平升高超过正常范围高限的一种病症。老年高脂血症的特征1发生率血清TC值随年龄增长而增高，其倾向以女性更显著。高脂血症的发生率随年龄增长而升高。2类型①男性：最高的是Ⅳ型，20岁开始Ⅳ型就占50.7%，但随年龄增长其发生率逐渐降低；占第2位的是Ⅱa，并且随年龄增长而增高，到70岁时达45.1%，成为发生率最高的类型。②女性：各年龄段发生率最高均为Ⅱa型，20多岁就高达58.1%，随着年龄增长下降很慢,到70岁仍高达48.4%；Ⅱb型及Ⅳ型则随年龄增长发生率缓慢增高。二、高密度脂蛋白的抗氧化作用HDL颗粒含有多种载脂蛋白及酶，具有强大的抗氧化活性，不仅可以螯合过渡金属离子、中断脂质氧化链式反应，还可以摄取、储存、转运及酶解脂质氧化产物。HDL抗氧化作用主要表现为HDL抑制LDL氧化。HDL能有效的保护LDL中一部分的脂质和蛋白质，抑制LDL中各种氧化产物的积聚。（一）载脂蛋白的抗氧化活性HDL中具有抗氧化活性的载脂蛋白：ApoAⅠ、ApoE、ApoJ。ApoAⅠ：抗氧化活性的主要成份，可以通过清除LDL、动脉壁细胞或两者中氧化的磷脂，抑制或延迟LDL氧化。ApoE：具有明确的抗动脉硬化活性——脂质转运功能、显著的抗氧化活性。ApoJ：在较低的生理学水平具有细胞保护作用，结合ApoJ的HDL能抑制LDL被动脉壁细胞氧化——与维持细胞膜和疏水区脂蛋白完整性有关。HDL通过结合过渡金属离子阻止氧化，过渡金属离子的自由态是LDL氧化的催化剂，而血浆HDL包含的淀粉β多肽是过渡金属离子的强螯合剂。（二）抗氧化酶对氧磷酶1（para-oxonase，PON1）血小板活化因子乙酰水解酶（plateletactivatingfactor-acetylhydrolase，PAF-AH，也称为脂蛋白相关磷脂酶A2）卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（lecithincholesterolacyltransferase，LCAT）HDL抗氧化活性降低时,不仅HDL含量减少,而且以上的酶活性明显降低。1.PON1PON家族由PON1，PON2，PON3三成员构成，其中PON1的抗AS作用最为重要。PON1是一类钙离子依赖性的具有心血管保护作用的脂酶，主要由肝脏合成，在血清中主要以HDL为载体，通过与ApoA-Ⅰ紧密结合而发挥作用。PON1可以降解氧化脂蛋白中特定氧化的胆固醇酯和磷脂，来保护LDL和HDL免于过氧化作用。2.PAF-AHPAF是具有441个氨基酸，相对分子质量为45kD的非钙离子依赖的分泌型PLA2。PAF有促血小板聚集、单核细胞趋化和白三烯等炎症因子释放等作用，进而促进血栓形成和炎症反应，LP-PLA2水解PAF使其失活，故具有抗炎抗AS作用。二、LDL的氧化修饰和致AS作用血管内巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞并沉积于血管壁中，是AS病变早期表现及重要标志。研究显示天然的LDL（nLDL）并不在巨噬细胞内聚集，唯有氧化修饰的LDL（ox-LDL）诱导巨噬细胞转为泡沫细胞。（一）LDL的分子结构LDL是一个平均直径为22nm和分子质量约为2500000的巨球型分子集团。一个LDL是由平均1600个胆固醇酯分子、600个游离胆固醇分子、700个磷脂分子、185个三酰甘油分子以及一个载脂蛋白B分子所组成。亲脂性内核由胆固醇酯和三酰甘油组成，疏水性外壳由单层的磷脂和游离胆固醇组成，包埋在LDL最外层的是单层的载脂蛋白B。载脂蛋白B是LDL的标志蛋白,也是LDL-R识别结合的配体。组织分布：肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞等处。在体内LDL代谢中，LDL-R起双重作用：

①清除循环中的IDL，限制LDL的生成；②介导细胞摄取LDL，增加LDL的降解。（二）

LDL受体LDL受体途径(LDLreceptorpathway)若胞内游离胆固醇浓度升高，则：①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成；②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL受体的合成，从而减少LDL的摄取；③激活内质网ACAT，使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞的需要。（三）LDL的氧化修饰在体内LDL浓度升高、内皮损伤等情况下，LDL渗透进入动脉内皮下，由于血管内皮细胞的微滤孔过滤作用，使得大量内源性天然抗氧化物被阻挡，LDL就不再受血浆或细胞间液中抗氧化物质的保护，此时如果存在吸烟、药物、高血压、糖尿病等诱发因素，诱导内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞产生大量氧自由基，那么LDL就会在内皮下发生氧化修饰（ox-LDL）。LDL的氧化过程分为3个阶段：①迟滞阶段——氧自由基消耗LDL中的内源性抗氧化物，LDL抗氧化活性丧失；②增殖阶段——氧自由基攻击LDL中不饱和脂肪酸（polyunsaturatedfattyacids，PUFAs）上的双键，使之发生断裂，先形成不饱和脂肪酸自由基，再氧化成脂过氧基，最后生成过氧化脂质，而过氧化脂质本身就是一种氧自由基，可以与另外不饱和脂肪酸自由基分子连锁循环反应下去，使脂质不断恶性循环氧化，生成大量的过氧化脂质；③分解阶段——过氧化脂质进一步分解的产物是活跃的反应性醛类物质，可以和载脂蛋白B发生交联共价结合。完全丧失了与LDL-R的结合作用，转而被巨噬细胞清道夫受体A1识别结合。过氧化脂质的分解和反应性醛类物质的形成是巨噬细胞清道夫受体A1识别ox-LDL的必要条件。ox-LDL在动脉粥样硬化发生、发展中的作用诱导血管内皮细胞损伤：通过其细胞毒性作用直接损伤内皮细胞。诱导单核细胞与内皮细胞的黏附和向内皮下的趋化参与泡沫细胞的形成：ox-LDL由于表面的抗原决定簇的改变，可以被巨噬细胞及血管平滑肌细胞表面的清道夫受体A1识别结合，这种结合速度快，数量大，又不受细胞内胆固醇浓度的负反馈调节限制，而且ox-LDL能抵抗溶酶体酶和组织蛋白酶对它的降解，造成细胞内脂质大量聚集而转变为泡沫细胞。影响斑块稳定性三、oxHDL的形成与致AS的机制（一）oxHDL的形成1）一些细胞如中性粒细胞、单核细胞（mononuclearcells，MC）中的髓过氧化物酶（MPO）可催化生成过氧化氢；后者在MPO作用下与血浆中氯作用生成次氯酸盐(hypochlorite，HOCL)，并将L-酪氨酸转变为具有氧化活性的酪氨酸基团，HOCL和酪氨酸基团对脂蛋白有较强的氧化能力。2）体内的N-HDL可被EC、MΦ等氧化修饰后发生结构改变，产生oxHDL。导致结合和通过ATP结合转运子(ATPbindingcassettetransporterA1，ABCA1)转运胆固醇的能力下降,并具细胞毒性作用，促进AS发生。（二）oxHDL的理化性质N-HDL被氧化修饰生成oxHDL后，其磷脂、胆固醇酯和三酰甘油中的多不饱和脂肪酸双键重排，产生共轭二烯，负电荷增加，电泳迁移率增加。N-HDL氧化过程中产生新的表位，使原有的N-HDL具有免疫原性。N-HDL被氧化修饰后ApoA-Ⅰ含量减少，其表面的抗氧化酶功能失调活性下降。N-HDL发生氧化修饰后更易于被细胞摄取，而从细胞内转运出的能力显著下降。（三）oxHDL致AS的机制oxHDL促进内皮细胞损伤oxHDL与血管平滑肌细胞oxHDL能减弱胆固醇从血管SMC移出过程。oxHDL与单核细胞MC迁入内皮下间隙，经活化分化成MΦ，摄取脂质形成泡沫细胞，构成AS的早期病变。正常情况下，进入血管内膜下的MC能逸出并返回至血液中。而oxHDL通过促进MC表达淋巴细胞功能相关抗原1、降低MC膜脂的流动性，使进入内皮下层的MC难于返回循环血中。oxHDL抑制胆固醇的逆向转运oxHDL丧失抑制LDL氧化修饰的能力复习题简述血浆脂蛋白代谢过程。衰老过程中脂代谢发生了哪些主要变化？简述LDL的氧化修饰过程和致AS的作用机制。详述高密度脂蛋白的抗氧化作用机制简述oxHDL和致AS的作用机制。附录资料：不需要的可以自行删除常见儿童急救常识内容发高烧怎么办？抽风怎么办？异物吸入怎么办？骨折烧伤窒息、溺水、摔伤等意外时怎么办-心肺复苏课在家发高烧怎么办？婴幼儿的神经系统发育尚未完善，容易发高烧或者出现服药退烧后体温又迅速回升的现象。为此，家长应该有基本的认识。家长除按医嘱治疗并护理病儿外，还应学习和掌握一些必要的辨别疾病的知识。

1．注意孩子的精神状态。如果孩子发热虽高，但精神尚好，服药退热后仍能笑能玩，与平时差不多，说明孩子病情不重，可以放心在家中调养。若孩子精神萎靡、倦怠、表情淡漠，则提示病重，应赶快去医院。

2．观察孩子面色。如果孩子面色如常或者潮红，可以安心在家中护理；若面色暗淡、发黄、发青、发紫，眼神发呆，则说明病情严重，应送医院。

3．观察孩子有无剧烈、喷射性呕吐，如有说明颅脑病变，应去医院。4．查看皮肤有无出疹，若有则提示传染病或药物过敏；查看皮肤是否发紫、变凉，若存在则提示循环衰竭。这两种情况均需再去医院。

5．观察孩子有无腹痛和脓血便，不让按揉的腹痛提示急腹症，脓血便提示痢疾等，也必须上医院。如果孩子仅有高热，没有上述各种合并症出现，尽管退热缓慢，或者时有反复，也不必担心，应该耐心在家中治疗、护理，可采取如下措施：

1．保持环境安静、舒适、湿润，室内定时通风，成人不要吸烟。

2．发烧是机体对抗外来微生物入侵的保护性反应，有益于增强机体抵抗力，因此，38.5°C以下的体温不必服退热药。只有体温超过38.5°C以上，才需采取退烧措施。3．病儿的衣服不宜穿得过多，被子不要盖得太厚，更不要“捂汗”，以免影响散热，使体温升得更高。

4．要鼓励孩子多喝开水，多吃水果。发热后孩子食欲减退，可准备一些可口和易于消化的饭菜，选择孩子体温不高，或吃药退烧的时机进食，但不要吃得太饱。5．保持大便通常。

孩子抽风怎么办？孩子抽风时，大人不要慌乱，更不要乱摇晃病儿，因为这样会加重病情。首先，应把孩子平放在床上，头转向一边，解开衣领，保证呼吸道通畅，然后将包着布的筷子或细勺柄塞入小儿的上下牙之间，以免咬舌头。因发高烧而引起的抽风者，可用凉湿毛巾敷在病儿前额部。抽风厉害的，可用手指掐或用针刺人中穴（在鼻唇沟上1/3处），一般能暂时止抽。大人要记清楚小儿抽风的时间和表现，立即送医院救治。

孩子烫伤怎么办如果遇到孩子被烫伤的事情，首先家长应该对孩子烫伤的严重程度有一个基本的判断，根据不同的情况，采取恰当的措施。一般的小面积轻度烫伤没起水疱时，立即用冷水冲或浸泡，一般时间在15～30分钟，可用干纱布轻轻外敷，切勿揉搓，以免破皮。已起疱尤其是皮肤已破，不可用水冲，不可把疱弄破，有衣物粘连不可撕拉，可剪去伤口周围的衣物，及时以冰袋降温。大面积和重度烫伤切不可擅自涂抹任何东西，保持创面清洁完整，用清洁的床单或衬衫盖住伤口，立即送往医院作首次处理。伤口表面不可涂抹酱油、牙膏、外用药膏、红药水、紫药水等，应到医院处理。吃果冻出现意外的救治要点(组图)生活中碰到这种情况不在少数，一般人常会采用拍打后背的方法来帮助伤者清除进入气道的异物。但事实上，这种方法对清除像果冻、年糕、汤团等具有一定粘性的食物所引起的气道阻塞，往往难以见效。发生意外后，如果伤者还能讲话或咳嗽，表明气道没有被完全阻塞，要鼓励自己把异物咳出来。如果无法自己咳出噎住的食物，这时可采用哈姆立克急救法。具体的做法是：施救者站在伤者的后面，以拳头的大拇指侧与食指侧，对准伤者肚脐与剑突之间的腹部（如图一），另一手置于拳头上并紧握，而后快速向上方压挤。使横隔膜突然向上，压迫肺部，以使阻塞气管的异物喷出。图片鱼刺卡在咽部怎么办？有些人在鱼刺卡在咽部时，试图用吞咽饭团、馒头等把咽部的鱼刺带下去，这种做法不仅难于带走鱼刺，反而会使鱼刺越扎越深；还有些人主张喝酸醋将鱼刺软化掉，试想几口从咽部一走而过的醋怎么可能使鱼刺激化掉？正确的方法是：发生咽部异物后应立即停止进食并尽量减少吞咽动作，用手指或筷子刺激咽后壁诱发呕吐动作，以帮助排除咽部异物。若此法无效，救助者可令患者张大口腔，以手电筒或台灯照亮口腔内部，用筷子或勺柄将舌面稍用力向下压，同时让患者法“啊”声，即可清析看到咽部的全部情况，若发现异物，可用长镊子或筷子夹住异物，轻轻地拨出即可。对于位置较深、探查拨出困难的异物，不要乱捅乱拨，避免发生新的创伤，应立即去医院，交由医生处置。

中毒■在打通120急救电话前什么也不做。中毒的原因有很多种，不同种类的中毒使用不同的处理方法，因此只有急救中心能够采取正确的治疗方法■你应当及时提供给医生以下资料：吞食的有毒物质的种类，是液体清洁剂，有毒的植物，还是某种药物;孩子的吞食量多少;从吞食到采取措施时的时间间隔多久等等。如果无法及时将孩子送医院，医生建议你让孩子吸入活性碳。。骨折■不是所有的骨折都需要看急诊。可以等上一段时间，看看孩子不舒服的感觉是否会自行消除。唯一需要做的是举高并固定住肢体。如果2至4小时内，孩子感觉活动或走动时疼痛更加剧烈，你应该考虑带孩子看医生。■显而易见的折断则需要及时治疗。首先，给医生打电话。不要移动孩子，如果可能，把孩子伤到的肢体用自制夹板固定住。夹板可用木片或折叠起来的报纸或杂志制成，放在受伤的肢体下面或侧面，用三角形绷带、皮带或领带缠住夹板和受伤的肢体。不要缠得太用力，不要用纱布或细绳子，这些都可能阻碍血液循环。小儿心肺复苏一种简单的使生命得以维持的一组技术方法。分:基本生命支持和高级生命支持基本生命支持:一系列支持或恢复呼吸、心跳的有效的通气或循环功能的技能。任何一个受过训练的医务人员或非医务人员都可以进行的基本生命支持。小儿心肺复苏小儿心跳和呼吸骤停的常见原因:新生儿窒息、婴儿猝死综合征、喉痉挛、喉梗阻、气管异物、严重的肺炎及呼吸衰竭、各种意外损伤。判断意识婴幼儿对语言如不能反应，可以拍击其足跟部或捏掐其合谷穴，如能哭泣，则为有意识

对于心跳呼吸骤停，现场抢救十分必要，应争分夺秒！打120后开始。小儿心肺复苏程序按A-B-C-D-E方法气道（airwayA）呼吸（breathingB）循环（circulationC）药物（dragonD）电击