促凝血药的合理使用

常用促凝血药的

临床应用

职业：临床药师

一、凝血原理及止血机制

二、常用促凝血药临床药理及应用

三、常用促凝血药的不良反应一、凝血原理及止血机制

1.凝血原理

1.血管损伤，组织因子参与

2.凝血因子被激活凝血酶形成

3.纤维蛋白原形成

止血机制2.

血管受损--局部收缩--管腔变窄--破损伤口缩小或闭合，血流变缓或停止，此过程约15-30秒血管机制(1)血管受损形成血小板血栓，修复受损血管。（2）形成TXA2等（3）释放PF3直接参与凝血反应（4）活化血小板直接激活FⅫFⅪ（前激肽）血管内皮损伤--启动外、内源性途径激活FX--共同途径--（Ga+、凝血因子）凝血活酶复合物生成--凝血酶生成（关键）--纤维蛋白生成（可溶—不溶）血小板机制

凝血机制二、常用促凝血药的临床药理及应用

促凝血药：能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血停止。按作用机理分类作用于血管壁的药物抗纤维蛋白溶解药作用于血小板的药物作用于凝血因子的药物局部止血药和其它1.作用于血管壁的药物1.1垂体后叶素（催产素和血管加压素组成）药理：无选择性收缩内脏小动脉应用：各类大出血肺出血食管及胃底静脉曲张破裂出血产后出血、促进宫缩、引产注意：（1)禁用于高血压、冠心病及心力衰竭患者

(2)孕妇及胎位不正、产道狭窄等产妇禁用(3)一次极量不超过20U1.作用于血管壁的药物1.2卡巴克洛（卡洛柳钠即安洛血（水杨酸盐）），卡洛磺钠即阿度那（磺酸钠盐）药理：降低毛细血管通透性，缩短出血时间应用：毛细血管受损和病变出血，如：血管性紫癜视网膜出血慢性肺出血脑出血、痔出血、子宫出血等。注意：(1)对动脉出血和大量活动性出血无效(2)水杨酸过敏者禁用卡络柳钠（安络血）

2.抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸药理：作用于纤溶酶原激活因子，抑制纤溶酶原激活为纤溶酶——抑制纤维蛋白溶解而止血。应用：纤溶性出血等各类出血各类外伤或手术出血肺出血上消化道出血肝硬化出血

注意：(1)止血作用：氨甲环酸>氨甲苯酸>氨基己酸(2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血(3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用(4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用(5)日最大用量：0.6g，过大易促进血栓形成。3.作用于血小板的药物酚磺乙胺(止血敏）药理:增加血小板数量,缩短凝血时间,加速血块收缩；也可降低毛细血管通透性。应用：各类出血，如:血小板减少性和过敏性紫癜出血手术出血（预防和治疗）脑出血胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等注意：(1)可与其它类型（氨甲苯酸、VitK）合用协同止血

(2)一次剂量宜≤1g

3.作用于血小板的药物醋甘氨酸乙二胺消化道/外科/妇科/痔疮/眼鼻出血疗效好喀血、颅脑出血、肝功不良及血小板数量极少出血疗效差重组人血小板生成素（特比澳、rhTPO、rHuTPO)

用于恶性实体瘤化疗后血小板减少症（<50×109/L)重组人白介素-11（迈格尔、巨和粒，rhIL-11)用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的治疗，也可用于其它原因引起的血小板减少症。4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物4.1维生素K1，维生素K3，维生素k4药理：肝内凝血因子（Ⅱ）合成必须物质，参与因子（Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成。应用：VitK缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍：低凝血酶原血症肠道吸收不良性VitK缺乏症新生儿出血药物性出血（双香豆素类和水杨酸类）广谱抗菌药物性VitK缺乏症注意：(1）VitK4、VitK3可引起肝损伤，肝功能不良者使用VitK1。肝硬化引起的低凝血酶原性出血VitK无效。（2）新生儿出血：一般用VitK1（3）用于抗凝剂（华发林等)引起的低血酶原血症，先用最小有效剂量，后测定凝血时间调整剂量。

4.2血凝酶（立止血、巴曲亭、巴曲酶）

药理：类凝血酶(促进出血部位血栓形成和止血）和类凝血活酶样（缩短凝血时间）作用，促进凝血而止血。

应用：各类出血，如外科手术预防治疗用出血上消化道出血肺出血、肾出血月经过多和五官科出血注意：（1）出血部位凝血，血管内无此作用（2）血栓病史者、DIC、血液病导致出血禁用，妊娠3个月内孕妇不宜使用（3）日最大用量≤8ku,用药期间观察出、凝血时间4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物4.促进凝血因子活性及补充凝血因子药物4.3人凝血因子Ⅷ（抗甲种血友病因子、海莫莱士）药理：由血管血友病因子（vWF）和Ⅷ因子组成，（1)vWF桥联血小板和内皮胶原蛋白结合，促进凝血，且有保护因子Ⅷ作用；(2)因子Ⅷ参与内源性凝血途径。应用：缺乏或获得性因子Ⅷ抑制物增多症引起纠正或预防凝血因子Ⅷ的出血，主要用于治疗甲型血友病注意：

（1）对乙型及丙型血友病无效(2)大量输注产生溶血反应，≥20U/kg/日可出现肺水肿(3)可能出现寒战，发热，荨麻疹等过敏反应(4)输液器应带滤网装置，药液宜在1小时内输完5.局部止血药物

凝血酶：（1）局部出血（干燥粉末或溶液（50-250U/ML喷洒或喷雾于出血表面）（2）消化道出血（溶液（10-100U/ml）口服或局部灌注（3）严禁注射用药和膀胱冲洗，使用前临时配制。明胶海绵：用于创伤止血（贴敷创面止血）6.其它

云南白药：著名成药（国家保密配方）药理：三七为主要成分，三七有“止血神药”之称，散瘀血，止血而不留瘀，对出血兼有瘀滞者更为适宜。明显促进大鼠和家兔的血小板聚集，增强血小板的活化百分率及血小板表面糖蛋白的表达。能缩短大鼠和家兔的血凝时间，对家兔动脉血管条有明显的收缩作用。止血活性成分：三七氨酸（三七素），钙离子等现有剂型（上市）：六种（胶囊、散剂、喷雾剂、酊剂、膏剂、创可贴）临床应用:用于跌打损伤，瘀血肿痛，吐血、咳血、便血、痔血、崩漏下血，支气管及肺结核咳血，溃疡病出血，疮疡肿毒及软组织挫伤，闭合性骨折，以及皮肤感染性疾病。

生长抑素（施他宁）药理：(1)抑制生长激素、胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分泌，降低酶活性.(2)减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧支循环的血流和压力.应用：用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血；消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化道出血；注意：（1）胰岛素依赖患者使用时应每3-4小时监

测血糖（2）过敏、产妇和哺乳期妇女禁用

奥曲肽（善宁、善得宁）药理：同生长抑素应用：门脉高压所致的食管静脉曲张破裂出血应激性溃疡及消化道出血ER-CP术后急性胰腺炎并发症等

注意：(1)过敏者、孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用(2)长期治疗前和治疗后6-12个月进行胆囊超声检查1次凝血质（凝血酶原-凝血酶）

用于各类出血，不可静注鱼精蛋白

用于肝素过量及喀血引起的出血（1mg可中和肝素100单位）凝血酶原复合物（含多种凝血因子）

针对性用于急性出血的防治纤维蛋白原：用于先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症。7.常用止血药剂量汇总表药物名称常用给药方式及剂量iv(推注)iv（滴注）impo垂体后叶素5-10U5-10U----卡巴克洛--25-100mgqd10mgbid2.5-5mgtid氨甲环酸0.25-0.5gtid0.25-0.75gtid--1.0-1.5gtid氨甲苯酸0.1-0.3gbid0.1-0.3gbid--0.25-0.5gbid酚磺乙胺0.25-0.75gtid0.25-0.75gtid--0.5-1gtid重组人血小板生成素300U/kg,皮下，qd------重组人白介素-1125μg/Kg,皮下，qd------维生素K110mgbid--10mgbid维生素K3----2-4mgtid2-4mgtid维生素k4----5-15mgqd2-4mgtid血凝酶1.0-2.0kuqd--1.0-2.0kuqd--云南白药----—0.25-0.5gqid生长抑素250μg250μg/h----奥曲肽0.1mgq8h0.1mgq8h----鱼精蛋白--2.5-4mg/kgbid----纤维蛋白原首次1-2g8.选用和比较血管收缩药卡巴克络主要治疗血管性出血，对凝血障碍无效作用于血小板药物用于原发性和继发性血小板减少性出血，酚磺乙胺有肯定作用，应用最广促进凝血因子活性药物维生素K为药物性出血及外源性凝血障碍首选药。巴曲酶（血凝酶）适用于各种出血凝血酶仅限于局部止血补充凝血因子药物凝血酶原复合物等血浆凝血因子补充剂，治疗一定要有针对性抗纤溶药物可广泛用于治疗多种出血性疾病。氨甲环酸一般不用于DIC继发性纤维性出血，以防血栓形成，有必要应在肝素化基础上应用。其它云南白药用于少量出血有明显效果，大出血只起辅助作用鱼精蛋白有抗凝血凝酶原激酶作用，但一般不用于对抗非肝素所致抗凝9.促凝血药的药物相互作用药物相互作用药物相互作用结果维生素K口服抗凝药(香豆素类）产生相互拮抗作用大剂量水杨酸类、磺胺类、奎宁、奎尼丁、硫糖铝、考来稀胺、放线菌素D等可影响维生素K疗效氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸氨基己酸与青霉素、尿激酶等溶栓剂配伍禁忌避孕药或雌激素增加血栓形成危险酚磺乙胺其它类型止血药（如氨甲苯酸、维生素K等)可增强止血效果右旋糖酐降低酚磺乙胺疗效氨基己酸混合注射可引起中毒卡巴克洛抗组胺药、抗胆碱药可降低卡巴克洛的止血效果抗精神病药（如氟哌啶醇)、抗癫痫药可降低合用药物的疗效鱼精蛋白青霉素及头孢菌素配伍禁忌胰岛素鱼精蛋白可延长胰岛素的作用凝血酶原复合物抗纤溶药（如氨甲环酸，氨甲苯酸等）增加发生血栓并发症的危险10、易混淆药品名称

血凝酶：巴西矛头蛇毒液中分离的一种巴曲酶，适用于各种原因出血凝血酶：局部止血药凝血质:使凝血酶原转变为凝血酶的促凝血药凝血酸：即氨甲环酸，抗纤溶蛋白溶解药凝血酶原复合物：多种凝血因子组成的凝血因子补充剂11、用药原则

（1）明确病因，特别是获得性出血性疾病，防治基础疾病如控制感染、治疗胆道疾病、抑制变态反应等。（2）避免接触和使用可加重出血的药物，如阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物，如为血友病，慎用华法林、肝素等抗凝药。（3）药物只能作用于止血过程的一个或几个环节，应结合病因和药物的作用机制选药。（4）联合用药时，要考虑药物的协同和拮抗作用（5）任何一种药物都不可能制止大血管损伤性出血，需不失时机的选用外科治疗三、常用促凝血药的不良反应

1

血管收缩止血药

卡巴克洛（卡洛柳钠）垂体后叶素（1）长期反复使用会发生水杨酸反应，需及时停药，（2）有癫痫史和精神病史者慎用。（3）肌内注射可有局部刺激作用（1）可引起血压升高、冠脉痉挛(2)消化道反应：可引起腹痛、腹泻、恶心等（3）过敏反应：出汗、心悸、胸闷不可与氨基己酸配伍注射，以防中毒静注偶可发生过敏性休克血栓形成倾向慎用酚磺乙胺（止血敏）

2作用于血小板药物

3.促进凝血因子药物活性及其补充药物3.1VitK3对红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者可诱发溶血性贫血。

VitK4可至肝损害3.2孕妇大剂量使用VitK可使新生儿出现胆红素血症。3.3凝血酶：注射用药可发生血管内广泛血栓，严禁注射3.5

人凝血因子Ⅷ：个别患者出现血小板减少性紫癜和溶血性贫血，输液过快易引发头痛，心动过速、血压下降等3.4血凝酶：偶见过敏性休克大剂量（〉8KU/日）产生抗凝作用4.其它4.1抗纤溶药偶有腹泻、恶心、呕吐等，与其它凝血因子合用易形成血栓4.2泌尿手术后、肾扭伤、血友病伴血尿患者用抗纤溶药易造成尿路阻塞4.3

鱼精蛋白：（1）静脉注射过快可发生低血压、心动过缓、胸闷、呼困等不良反应（2）血容量偏低者可发生周围循环衰竭我院现有促凝血药药品名称规格维生素K1注射液1ml(10mg)酚磺乙胺注射液2ml(0.5g)氨甲环酸注射液10ml(1.0g)，10ml(1g)卡洛黄钠粉针剂20mg血凝酶1单位立芷血1.0KU人纤维蛋白原0.5g外用冻干人纤维蛋白粘合剂2ml人凝血因子Ⅷ因子300IU人凝血酶原复合物200IU凝血酶500单位垂体后叶素2ml:6单位奥曲肽1ml(0.1mg)云南白药0.25mg生长抑素3mg部分药物作用的凝血阶段

1.作用于血管壁的药物

2.作用于凝血因子的药物

3.抗纤维蛋白溶解药

4.作用于血小板的药物谢谢Thanksforyourattention附录资料：不需要的可以自行删除常见儿童急救常识内容发高烧怎么办？抽风怎么办？异物吸入怎么办？骨折烧伤窒息、溺水、摔伤等意外时怎么办-心肺复苏课在家发高烧怎么办？婴幼儿的神经系统发育尚未完善，容易发高烧或者出现服药退烧后体温又迅速回升的现象。为此，家长应该有基本的认识。家长除按医嘱治疗并护理病儿外，还应学习和掌握一些必要的辨别疾病的知识。

1．注意孩子的精神状态。如果孩子发热虽高，但精神尚好，服药退热后仍能笑能玩，与平时差不多，说明孩子病情不重，可以放心在家中调养。若孩子精神萎靡、倦怠、表情淡漠，则提示病重，应赶快去医院。

2．观察孩子面色。如果孩子面色如常或者潮红，可以安心在家中护理；若面色暗淡、发黄、发青、发紫，眼神发呆，则说明病情严重，应送医院。

3．观察孩子有无剧烈、喷射性呕吐，如有说明颅脑病变，应去医院。4．查看皮肤有无出疹，若有则提示传染病或药物过敏；查看皮肤是否发紫、变凉，若存在则提示循环衰竭。这两种情况均需再去医院。

5．观察孩子有无腹痛和脓血便，不让按揉的腹痛提示急腹症，脓血便提示痢疾等，也必须上医院。如果孩子仅有高热，没有上述各种合并症出现，尽管退热缓慢，或者时有反复，也不必担心，应该耐心在家中治疗、护理，可采取如下措施：

1．保持环境安静、舒适、湿润，室内定时通风，成人不要吸烟。

2．发烧是机体对抗外来微生物入侵的保护性反应，有益于增强机体抵抗力，因此，38.5°C以下的体温不必服退热药。只有体温超过38.5°C以上，才需采取退烧措施。3．病儿的衣服不宜穿得过多，被子不要盖得太厚，更不要“捂汗”，以免影响散热，使体温升得更高。

4．要鼓励孩子多喝开水，多吃水果。发热后孩子食欲减退，可准备一些可口和易于消化的饭菜，选择孩子体温不高，或吃药退烧的时机进食，但不要吃得太饱。5．保持大便通常。

孩子抽风怎么办？孩子抽风时，大人不要慌乱，更不要乱摇晃病儿，因为这样会加重病情。首先，应把孩子平放在床上，头转向一边，解开衣领，保证呼吸道通畅，然后将包着布的筷子或细勺柄塞入小儿的上下牙之间，以免咬舌头。因发高烧而引起的抽风者，可用凉湿毛巾敷在病儿前额部。抽风厉害的，可用手指掐或用针刺人中穴（在鼻唇沟上1/3处），一般能暂时止抽。大人要记清楚小儿抽风的时间和表现，立即送医院救治。

孩子烫伤怎么办如果遇到孩子被烫伤的事情，首先家长应该对孩子烫伤的严重程度有一个基本的判断，根据不同的情况，采取恰当的措施。一般的小面积轻度烫伤没起水疱时，立即用冷水冲或浸泡，一般时间在15～30分钟，可用干纱布轻轻外敷，切勿揉搓，以免破皮。已起疱尤其是皮肤已破，不可用水冲，不可把疱弄破，有衣物粘连不可撕拉，可剪去伤口周围的衣物，及时以冰袋降温。大面积和重度烫伤切不可擅自涂抹任何东西，保持创面清洁完整，用清洁的床单或衬衫盖住伤口，立即送往医院作首次处理。伤口表面不可涂抹酱油、牙膏、外用药膏、红药水、紫药水等，应到医院处理。吃果冻出现意外的救治要点(组图)生活中碰到这种情况不在少数，一般人常会采用拍打后背的方法来帮助伤者清除进入气道的异物。但事实上，这种方法对清除像果冻、年糕、汤团等具有一定粘性的食物所引起的气道阻塞，往往难以见效。发生意外后，如果伤者还能讲话或咳嗽，表明气道没有被完全阻塞，要鼓励自己把异物咳出来。如果无法自己咳出噎住的食物，这时可采用哈姆立克急救法。具体的做法是：施救者站在伤者的后面，以拳头的大拇指侧与食指侧，对准伤者肚脐与剑突之间的腹部（如图一），另一手置于拳头上并紧握，而后快速向上方压挤。使横隔膜突然向上，压迫肺部，以使阻塞气管的异物喷出。图片鱼刺卡在咽部怎么办？有些人在鱼刺卡在咽部时，试图用吞咽饭团、馒头等把咽部的鱼刺带下去，这种做法不仅难于带走鱼刺，反而会使鱼刺越扎越深；还有些人主张喝酸醋将鱼刺软化掉，试想几口从咽部一走而过的醋怎么可能使鱼刺激化掉？正确的方法是：发生咽部异物后应立即停止进食并尽量减少吞咽动作，用手指或筷子刺激咽后壁诱发呕吐动作，以帮助排除咽部异物。若此法无效，救助者可令患者张大口腔，以手电筒或台灯照亮口腔内部，用筷子或勺柄将舌面稍用力向下压，同时让患者法“啊”声，即可清析看到咽部的全部情况，若发现异物，可用长镊子或筷子夹住异物，轻轻地拨出即可。对于位置较深、探查拨出困难的异物，不要乱捅乱拨，避免发生新的创伤，应立即去医院，交由医生处置。

中毒■在打通120急救电话前什么也不做。中毒的原因有很多种，不同种类的中毒使用不同的处理方法，因此只有急救中心能够采取正确的治疗方法■你应当及时提供给医生以下资料：吞食的有毒物质的种类，是液体清洁剂，有毒的植物，还是某种药物;孩子的吞食量多少;从吞食到采取措施时的时间间隔多久等等。如果无法及时将孩子送医院，医生建议你让孩子吸入活性碳。。骨折■不是所有的骨折都需要看急诊。可以等上一段时间，看看孩子不舒服的感觉是否会自行消除。唯一需要做的是举高并固定住肢体。如果2至4小时内，孩子感觉活动或走动时疼痛更加剧烈，你应该考虑带孩子看医生。■显而易见的折断则需要及时治疗。首先，给医生打电话。不要移动孩子，如果可能，把孩子伤到的肢体用自制夹板固定住。夹板可用木片或折叠起来的报纸或杂志制成，放在受伤的肢体下面或侧面，用三角形绷带、皮带或领带缠住夹板和受伤的肢体。不要缠得太用力，不要用纱布或细绳子，这些都可能阻碍血液循环。小儿心肺复苏一种简单的使生命得以维持的一组技术方法。分:基本生命支持和高级生命支持基本生命支持:一系列支持或恢复呼吸、心跳的有效的通气或循环功能的技能。任何一个受过训练的医务人员或非医务人员都可以进行的基本生命支持。小儿心肺复苏小儿心跳和呼吸骤停的常见原因:新生儿窒息、婴儿猝死综合征、喉痉挛、喉梗阻、气管异物、严重的肺炎及呼吸衰竭、各种意外损伤。判断意识婴幼儿对语言如不能反应，可以拍击其足跟部或捏掐其合谷穴，如能哭泣，则为有意识

对于心跳呼吸骤停，现场抢救十分必要，应争分夺秒！打120后开始。小儿心肺复苏程序按A-B-C-D-E方法气道（airwayA）呼吸（breathingB）循环（circulationC）药物（dragonD）电击除颤复律（electricityE)小儿心肺复