临床血液学检验技术课件其他白细胞检验（3） - 2017

广州医科大学第二临床学院

内科学教研室庞缨(1040115)其他白细胞性疾病中的应用（三）

第八节

其他白细胞疾病包括:1.白细胞减少症和粒细胞缺乏症2.类白血病反应3.传染性“单个核细胞”增多症4.噬血细胞综合症

5.脾功能亢进(自学)6.类脂质沉积病(自学)一.白细胞减少症：

白细胞总数低于4.0×109/L

（儿童≧10岁低于4.5×109/L

儿童﹤10岁低于5.0×109/L）

粒细胞减少症：

中性粒细胞低于2.0×109/L

（儿童10-14岁低于1.8×109/L

儿童﹤10岁低于1.5×109/L）

粒细胞缺乏症：

中性粒细胞低于0.5×109/L

机理干细胞池多能干细胞、粒-单祖细胞成长成熟池（分裂池、成熟池、储备池）8-14天

分裂池：原粒—中幼粒

成熟池：晚幼粒-分叶核

储备池：骨髓内（3-5天）功能池循环及附在小静脉和微血管（边缘池）

中性粒细胞在外周血6-7小时；进入组织1-3天

粒细胞缺乏的病因及发病机理：

（1）粒细胞的增殖和成熟障碍（化学、放射、感染）

（2）粒细胞的破坏和消耗过多（抗感染、免疫破坏）

（3）分布异常（转移/假性）

（4）释放障碍（惰性—LLS）

粒细胞缺乏症的临床表现：

起病急、乏力、高热、溃疡，易脓毒血症和败血症。[实验室检查]

1.血象

白细胞/中性粒细胞不同程度的减少，淋巴细胞相对增多，单核细胞增多。粒细胞严重缺乏，甚至为0，核固缩，中毒颗粒。非造血细胞比例增高，红细胞和血小板正常。

2.骨髓象

粒细胞明显减低或缺乏成熟阶段的粒细胞，可见原始、早幼阶段而无成熟阶段细胞。非造血细胞相对增多，红系和巨核系大致制正常。3.其他检验：1.储备池检验：灭活毒素，激素2.边缘池检验：ADR3.破坏过多的检验：溶菌酶浓度及指数4.抗体检测5.CFU-GM培养及集落刺激活性测定（CSA）6.DF32P标记中性粒细胞动力学二、类白血病反应

(Leukemoidreaction)

[概述]

是指机体受某些疾病或外界因素激发后，造血组织出现的一种异常反应，其血象类似白血病但非白血病，故称类白血病反应。

类白血病的特点：

①血象类似白血病表现，白细胞数显著增多，或有一定数量的原始和幼稚细胞出现。②有明显诱因③在原发疾病好转或解除后，类白反应也迅速自然恢复。

机理：

1.感染：细胞调控机制改变（微生物、毒素）巨噬细胞和T细胞激活，生长因子释放，刺激骨髓造血干细胞和前体细胞分化，促使储备池细胞进入循环池。

2.恶性肿瘤产生并释放集落刺激因子，促使边缘池细胞释放。

3.其他原因：毒素、缺氧、化学、外伤，破坏髓血屏障。

按周围血白细胞的多少

可分为：白细胞增多性和白细胞不增多性。

按病情缓急分为急性和慢性。

按细胞类型可分为：

1.中性粒细胞型

最常见，多见于各种感染、晚期肿瘤、农药中毒、大面积烧伤，以化脓性细菌感染最为常见，尤其多见于儿童。(2).淋巴细胞型

常见于某些病毒感染，如传单、百日咳，粟粒性肺结核等。

(3).单核细胞型

见于亚急性心内膜炎、斑疹伤寒、细菌性痢疾等

。

(4).嗜酸粒细胞型

见于寄生虫、哮喘、HL、过敏性疾病等。

(5).红白血病型各种溶血

(6).浆细胞型少见，结核、败血症[实验室检查]

1.血象

多超过50×109/L，可分多种细胞类型

（1）.中性粒细胞型多见，可有中毒颗粒、核固缩和空泡，可出现晚幼、甚至原、早幼阶段，但不超过10%。红细胞、血红蛋白和血小板无明显异常。

(2).淋巴细胞型

白细胞总数20-30×109/L，淋巴细胞超过40%，成熟为主，可见幼淋、异淋，原淋少见。

(3).单核细胞型

白细胞总数大于30×109/L，单核细胞超过30%偶见幼单

。

(4).嗜酸粒细胞型

白细胞总数大于20×109/L，嗜酸细胞超过20%，最高可90%。

(5).红白血病型幼红、幼粒

(6).浆细胞型少见，2%

2.骨髓象

变化不大，中性粒细胞型粒系统增生活跃，伴粒细胞核左移，可有中毒颗粒、核固缩和空泡。红系、巨核正常。需排除CML和MDS.类白血病反应要注意与慢性粒细胞白血病相鉴别。

类白慢粒明确病因有无临床表现原发病症状白血病症状白细胞计数中度增高，小于十万增多，常达10-20万不成熟细胞幼稚5-15%，原始小于5%常在30%以上，原始细胞高白细胞形态中毒颗粒，空泡畸形，Auer小体嗜酸、碱粒细胞比例不增多常增多红细胞无明显变化早期高，进行性减少血小板正常或增加早期增高，后期减少NAP显著增加显著减少骨髓像白系增加，核左移晚期大量原幼细胞Ph1染色体、bcr/abl基因无阳性病理检查无浸润有器官、组织浸润治疗效果解除原发病后效果好疗效差

三、传染性“单个核细胞”增多症(infectiousmononucleosis,IM)

[概述]

是由EB病毒感染引起的细胞学上以淋巴细胞良性增生伴形态变异为主要表现的自限性急性或亚急性感染性疾病。

机理：

EB病毒是嗜B淋巴细胞的DNA病毒，为本病病原体。进入口腔淋巴组织复制，进入血循环至病毒血症，进一步累及淋巴系统个组织和脏器。

机理：

因B细胞表面具有EB细胞受体，可作为其裂解原使B淋巴细胞变成淋巴母细胞，导致B细胞表面抗原发生变化，引起T细胞防御反应，后者形成细胞毒性（CTL）反应而直接破坏感染EBV的B细胞。

免疫复合物的沉积及病毒对细胞的直接损害。亦可引起B细胞多克隆活化，产生非特异性免疫球蛋白。临床表现：

多样化，EB病毒侵入体内经5-15天的潜伏期后发病，病情1-数周，2月内自限。以晚秋和冬季多见。

主要症状为不规则发热、乏力及伴头痛，剧烈咽痛及咳嗽。

主要体征为淋巴结肿大、脾肿大和皮疹。临床类型：

咽炎型、发热型、淋巴结肿大型、肺炎型、肝炎型、胃肠型、皮疹型、脑炎型、心脏型、生殖腺型、伤寒型、疟疾型及腮腺型。外周血中淋巴细胞数目增加并出现反应性淋巴细胞（异型淋巴细胞atypicallymphocyte）,这些细胞就是具有杀伤能力的CTL。随着病情进展，CTL、巨噬细胞和非特异性杀伤细胞活性增强，阻碍B细胞的增殖，最终使疾病得到控制。[实验室检查]

1.血象

白细胞增高，大多10-30×109/L，早期中性分叶核增多，以后淋巴细胞增多，占60%-97%，伴异型淋巴细胞增多。于发病第4-5天开始出现，第7-10天高峰，可持续数周至数月，红细胞、血红蛋白、血小板正常。2.异型淋巴细胞：

Ⅰ型（泡沫型或浆细胞型）：

最常见

Ⅱ型（不规则型或单核细胞型）

Ⅲ型（幼稚型或幼稚淋巴细胞样型）

少数组织细胞样

多数T细胞特点，少数B细胞特点。

3.骨髓象

无特异性改变，可见异淋，不如血象改变明显。

4.EBV抗体的检测

有5种抗原成份：病毒壳抗原（VCA）、膜抗原（MA）、早期抗原（EA,可分为弥散组分D及局限组份R）、核抗原（EBNA）和淋巴细胞确定的膜抗原（LyDi）

临床常测VCA-IgM和IgG抗体。VCA-IgM最有诊断意义。

EB-DNA检测

5.血清学检查：

嗜异性凝集素实验，起病第1-2周出现，第2-3周滴度最高，可保持在体内3-6个月。（1）嗜异性凝集试验

正常人为1：100，病人等于或高于1：224。

（2）鉴别吸收试验（与Forssman抗体鉴别）

（3）单点试验（甲醛化的马红代替绵羊红，牛红细胞抗原代替牛红细胞）—快速筛选法

血清

嗜异性凝集效价

来源未吸收前豚鼠肾组织吸收后牛红细胞悬液吸收后传单+++-血清病++--健康人+-+/-5.其他检验

(1)肝功能检验

(2)脑脊液检验:糖正常,蛋白、细胞数轻度增高。

（3）尿液检验管型尿、蛋白尿

诊断要点：1.临床可有发热、咽峡炎、淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹等。2.血象：淋巴比例增高，异淋超过10%。3.嗜异性凝集试验阳性（﹥1：56）4.抗EBV抗体阳性（为急性期重要的指标）5.排除其他疾病/药物所出现的异淋。1+2、3、4中两项+5可诊断。六、噬血细胞综合症

(hemophagocyticsyndrome,HPS)

[概述]

又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH)。

是由不同的致病因素诱发的淋巴组织细胞过度增生、活化并噬血的一组炎症反应综合征。其特点为单核-巨噬细胞增生活跃，并有明显的吞噬细胞和（或）血小板现象。分原发性和继发性。原发性：家族性HLH,X连锁淋巴增殖性疾病。继发性：多种因素

病毒相关，其他病源导致的感染，伴自身免疫病的巨噬细胞活化综合征。

以继发于EB病毒感染和NHL多见。既往“恶组”，多为伴HLH的间变大细胞淋巴瘤。发病机理1.存在免疫调节障碍或免疫失衡。2.多种淋巴和单核细胞因子持续和过量产生，机体经历“细胞因子风暴”，作为免疫应答的反应性T细胞分泌淋巴因子可活化巨噬细胞。3.遗传因素影响机体对感染的反应方式。4.存在单克隆性T增殖。发病机理CD4+T细胞分泌的诱导巨噬细胞增生的因子（PIF）启动因素高浓度IFN-Y、INF-a骨髓造血受抑IFN、TNF、IL-1-肝功能异常、发热、高脂血症

凝血障碍。sIL-2R和IL-2过渡结合—抑制正常免疫反应的阻断因子，导致免疫缺陷。过度IL-18分泌促进T细胞和NK细胞产生IFN-Y、INF-a临床表现家族性发病早早期多为发热，肝脾大，且进行性。晚期可有中枢神经系统症状，表现为兴奋、抽搐、颈强直、肌张力增强或降低。多有明显高热，肝脾和淋巴结肿大，有贫血表现，白细胞和（或）血小板明显减少。[实验室检查]

1.血象两系或三系减少，以血小板减少明显，可见异淋。2.骨髓骨髓、脾脏、CSF或淋巴结可见噬血细胞现象，未见恶性肿瘤细胞。3.生化检查甘油三酯增高，纤维蛋白原降低，血清铁蛋白增高4.血浆可溶性CD25（可溶性IL-2受体）增高。5.NK细胞活性下降或缺乏。【诊断】临床上有急性发病，高热，肝脾肿大，进行性血细胞减少者可考虑。国际组织细胞学会2004诊断标准：符合以下两条中的任何一条即可诊断HLH。1.分子生物学检查符合HLH

（例如存在PRF,UNC13D,STX11基因或SAP基因突变）。【诊断】2.符合以下8