单基因遗传与单基因病

单基因遗传与单基因病第1页，共50页，2023年，2月20日，星期三

单基因遗传病：

受一对等位基因控制的遗传病。常染色体性染色体显性遗传病隐性遗传病ＸＹ显性遗传病隐性遗传病第2页，共50页，2023年，2月20日，星期三第一节系谱与系谱分析系谱：详细调查某种遗传病患者家族中各成员的发病情况，用特殊符号按一定形式绘成的图解。第3页，共50页，2023年，2月20日，星期三

系谱中常见的符号第4页，共50页，2023年，2月20日，星期三III12123例如：先天聋哑第5页，共50页，2023年，2月20日，星期三

第二节常染色体遗传

一、常染色体显性遗传病及系谱特点

1.常染色体显性遗传:控制一种性状或遗传病的基因是位于常染色体上的显性基因，其遗传方式称为常染色体显性遗传(autosomaldominantinheritance

，AD）。

2.基因型正常：aa

患者：AA，Aa第6页，共50页，2023年，2月20日，星期三

3.分类在AD中，由于各种复杂的原因，显性基因可出现不同的表达形式，因此可将AD分为：

完全显性、不完全显性不规则显性、共显性、延迟显性遗传第7页，共50页，2023年，2月20日，星期三

是指杂合子（Aa）的表型与显性纯合子（AA）的表型完全相同。（一）完全显性遗传

并指Ⅰ型、遗传性结肠癌、多囊肾病、进行性舞蹈病、多发性神经纤维瘤等。病例举例：短指（趾）、第8页，共50页，2023年，2月20日，星期三

短指（趾）症是一种常染色体完全显性遗传病，患者由于指骨(或趾骨)短小或缺如，致使手指(或足趾)变短。

短指（趾）第9页，共50页，2023年，2月20日，星期三

婚配类型及发病风险估计：如果短指（趾）患者Aa与正常人aa婚配，其所生子女中，大约有1/2是患者，也就是说，这对夫妇每生一个孩子，都有1/2的可能是短指（趾）症的患儿。

短指(趾)症患者(杂合子)与正常人婚配图解

第10页，共50页，2023年，2月20日，星期三

常染色体完全显性遗传的遗传系谱特征

1.男女发病机率均等。由于致病基因在常染色体上，因而致病基因的传递与性别无关。2.连续传递。即系谱中每代都可能出现患者。3.患者双亲之一常常是患者，而且大多数为杂合子。致病基因是由双亲向后代传递，因此，双亲无病时，子女一般不患病。如果双亲无病而子女患病，则可能是由于新基因突变引起的。4.患者的子女约有1/2的机率患病。第11页，共50页，2023年，2月20日，星期三

是指杂合子（Aa）的表型介于纯合显性（AA）和纯合隐性（aa）的表型之间。也就是说，在杂合子（Aa）中，隐性基因a的作用也有一定程度的表达，对显性基因A的表达有削弱的作用，因此，不完全显性遗传病在临床上有轻型和重型之分。如：软骨发育不全症、β型地中海贫血、（二）不完全显性遗传

第12页，共50页，2023年，2月20日，星期三例如：软骨发育不全，是一种骨骼疾病，呈不完全显性遗传。纯合体（AA）患者病情严重，多在胎儿期或新生儿期死亡，而杂合体（Aa）患者在出生时即有体态异常。

软骨发育不全系谱第13页，共50页，2023年，2月20日，星期三

（三）不规则显性遗传

在一些AD病中，有的带有显性致病基因的杂合子（Aa）个体由于受某种遗传因素或环境因素的影响并不发病，或即使发病但表现程度有所差异，导致显性遗传规律出现不规则，故称为不规则显性遗传或称为外显不全。

第14页，共50页，2023年，2月20日，星期三I3

应患有多指而未表达出来——不完全外显ⅡⅠⅢ123412341234一个多指系谱多指（趾）第15页，共50页，2023年，2月20日，星期三（四）共显性遗传

是指一对等位基因之间，没有显性与隐性的区别，在杂合状态下，两种基因的作用同时完全表达，形成相应的表型，称为共显性遗传。

血型抗原基因型遗传方式AAIAIA,IAiADBBIBIB,

IBiADABA、BIAIB共显性O—iiAR第16页，共50页，2023年，2月20日，星期三

杂合子表型早期正常，待发育到一定年龄阶段以后，显性致病基因（A）才表现其临床症状而患病，这种情况称为延迟显性遗传。（五）延迟显性遗传进行性舞蹈病发病平均年龄为35岁第17页，共50页，2023年，2月20日，星期三二、常染色体隐性遗传病1.常染色体隐性遗传（AR）控制生物某种性状的基因是隐性基因，而且位于常染色体上，其遗传方式称为常染色体隐性遗传。携带者（carrier）:表型正常而带有致病基因的杂合子，称为致病基因的携带者。2.基因型正常：AA，Aa

患者：aa携带者第18页，共50页，2023年，2月20日，星期三白化症患者第19页，共50页，2023年，2月20日，星期三

常染色体隐性遗传病患者多数是两个携带者（Aa×Aa）婚配的后代。婚后子女中：患该病个体为1/4，正常个体为3/4，其中携带者占2/3。婚配类型及子代发病风险两个携带者婚配第20页，共50页，2023年，2月20日，星期三白化病系谱第21页，共50页，2023年，2月20日，星期三

常染色体隐性遗传系谱遗传特征1.患者的双亲表型都正常，但都是致病基因的携带者；2.患者的同胞中将有1/4的个体患病，3/4的个体正常，在正常的个体中每个人都有2/3的可能为携带者，且男女发病机会相等。3.不连续传递。系谱中患者的分布往往是散在的，看不到连续传递的现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患者；4.近亲婚配，子女发病风险显著增高。第22页，共50页，2023年，2月20日，星期三

近亲婚配子女患病风险增高近亲是指在3～4代之内有共同祖先的个体之间，称为近亲。他们之间由于继承的关系，基因相同的可能性比无关个体之间要高得多。近亲婚配是指近亲之间发生的婚配称为近亲婚配。不同个体之间的亲缘关系用亲缘系数来衡量:亲缘系数是指有共同祖先的两个体在某一位点上具有同一基因的概率。第23页，共50页，2023年，2月20日，星期三与先证者关系关系亲属级别亲缘系数父母、子女、同胞

一级亲属1/2祖（外祖）父母、姑姨、舅伯、孙/外孙、侄/甥等二级亲属1/4曾祖/外曾祖、曾孙/外曾孙、堂兄妹、表兄妹三级亲属1/8一卵双生子或克隆个体之间的亲缘系数为1。

亲级与亲缘系数第24页，共50页，2023年，2月20日，星期三

第三节性连锁遗传1.定义：一些遗传性状的基因位于性染色体（X或Y染色体）上，而这些基因在上下代之间随性染色体而传递，这种遗传方式称为性连锁遗传。2.分类：

X-显性遗传

X-隐形遗传

Y遗传第25页，共50页，2023年，2月20日，星期三一、X-连锁显性遗传病1、概念：控制某种显性性状的基因位于X染色体上，这种遗传方式称为X连锁显性遗传（XD）。由X染色体上的显性致病基因引起的疾病称为X连锁显性遗传病。2、基因型与表现型的关系（设A为致病基因，a为正常基因）女性：XAXAXAXaXaXa

患者患者正常男性：XAYXaY

患者正常第26页，共50页，2023年，2月20日，星期三

抗维生素D性佝偻病（vitaminDresistantrickets）

第27页，共50页，2023年，2月20日，星期三女性患者与正常男性婚配，子女各有1/2的发病风险

抗维生素D性佝偻病女性患者与正常男性婚配图解

第28页，共50页，2023年，2月20日，星期三

男性患者与正常女性婚配，由于男性患者的致病基因

一定传给女儿，因此女儿全是患者，儿子均为正常。

抗维生素D性佝偻病男性患者与正常女性婚配图解

第29页，共50页，2023年，2月20日，星期三系谱特征：1.人群中女性患者多于男性患者，前者病情常较轻。2.患者的双亲中有一名是该病患者，如果双方都没有这种疾病，则子代一般不会发病。3.男性患者的后代中，女儿都将患病，儿子都正常；女性患者（杂合子）的后代中，子女中各有50％的患病风险。4.系谱中常可看到连续传递的现象。

第30页，共50页，2023年，2月20日，星期三二、X-连锁隐性遗传病

1.概念：控制某种隐性性状的基因位于X染色体上，这种遗传方式称为X连锁隐性遗传（XR）。由X染色体上的隐性致病基因引起的疾病称为X连锁隐性遗传病。

2.基因型与表现型的关系（设A为正常基因，a为致病基因）女性：XAXAXAXaXaXa

正常携带者患者男性：XAYXaY

正常患者第31页，共50页，2023年，2月20日，星期三

红绿色盲

第32页，共50页，2023年，2月20日，星期三男性红绿色盲患者与正常女性婚配，女儿是致病基因携带者，儿子都正常。男性红绿色盲患者与正常女性婚配图解

B表示红绿色盲基因，b表示相应的正常等位基因第33页，共50页，2023年，2月20日，星期三携带致病基因的女性与正常男性结婚，儿子有1/2的概率正常，1/2的概率患红绿色盲，女儿中1/2是致病基因携带者，1/2则完全正常。女性红绿色盲携带者与正常男性婚配图解第34页，共50页，2023年，2月20日，星期三女性携带者与男性患者结婚，后代中，女儿1/2的概率发病，1/2概率为携带者；儿子1/2的概率发病，1/2概率正常。

女性红绿色盲携带者与男性红绿色盲患者婚配图解

第35页，共50页，2023年，2月20日，星期三系谱特征

1.人群中男性患者较女性患者多，系谱中往往只有男性患者。

2.双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是携带者，女儿也有1/2可能为携带者。

3、由于交叉遗传，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者。

第36页，共50页，2023年，2月20日，星期三三、Y连锁遗传1.概念

一种遗传性状的基因在Y染色体上，此性状必将随Y染色体的行动而传递，此遗传方式称之2.特点

父传于子，女性无此性状。毛耳：外耳道毛特长第37页，共50页，2023年，2月20日，星期三1．显隐性关系的判断(1)首先，尝试在系谱图中查寻是否存在如下片段：

(a)(b)①只要图中出现了如上图a、b的组合，即父母表现正常，所生的儿子或女儿中有患病的，那么可判断该病为隐性遗传病。这可归纳为“无中生有为隐性”；总结本章判断规律：第38页，共50页，2023年，2月20日，星期三

(c)(d)②若出现了如上图c、d的组合，即父母都患病，他们的子女中有表现正常的，则可判断该病为显性遗传病。这种情况可归纳为：“有中生无为显性”。

第39页，共50页，2023年，2月20日，星期三【典例】下图是具有两种遗传病的家族系谱图。问题：甲病是致病基因属于___性遗传病；乙病是致病基因属于___性遗传病。第40页，共50页，2023年，2月20日，星期三Ⅰ、甲病遗传方式的判断：分析：观察系谱图可知，I-1、I-2均患甲病，而他们的子代II-5、II-6都不患甲病，联系口诀“有中生无为显性”，可判断甲病为显性遗传病。第41页，共50页，2023年，2月20日，星期三Ⅱ

、乙病遗传方式的判断：分析：图中I-1、I-2均不患乙病，而他们的子代II-4患乙病，联系口诀“无中生有为隐性”，可判断乙病为隐性遗传病。第42页，共50页，2023年，2月20日，星期三（2）如果系谱图中没有上述典型的片段组合，那么只有通过综合观察图中遗传病的发病情况，结合显性（或隐性）遗传病的遗传特点，作最可能的判断：

①若发病率较高，代代均有患者，表现为连续遗传的，一般为显性遗传病；②若发病率较低，表现为隔代遗传的，一般为隐性遗传病。第43页，共50页，2023年，2月20日，星期三

(a)(b)

另外，如果系谱图中出现了上图a的情形，即“父母无病，女儿有病”。由于“女病父正常”，所以致病基因肯定不在X染色体上，而在常染色体上。记忆口诀为：“无中生有为隐性，生女有病为常隐”。若出现了上图b的情形，即“父母有病，女儿无病”。由于“父病女正常”，所以致病基因肯定不在X染色体上，而在常染色体上。记忆口诀为：“有中生无为显性，生女无病为常显”。第44页，共50页，2023年，2月20日，星期三

(c)(d)

而如果系谱图中只出现上图（c）的情形，只能判断为隐性遗传病；若只出现图（d）的情形，只能判断为显性遗传病。上述两种情况都不足以判断致病基因所在的染色体类型。第45页，共50页，2023年，2月20日，星期三

2．判定基因所处的染色体类型

确定致病基因的位置是在常染色体上，还是在性染色体上?一般存在三种情况：（1）基因在Y染色体上；（2）基因在X染色体上；（3）基因在常染色体上。分析的基本思路是根据性染色体上致病基因的遗传特点来确定。

第