霍奇金淋巴瘤治疗思考与最新进展

未来？降低毒性维持有效精选课件从传统治疗到靶向治疗CD30于即被1985年发现存在于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤表面，然而针对CD30的非偶联抗体cAC10其临床活性甚微而细胞毒药物因为其毒性过强亦不可以单独应用，Brentuximabvedotin通过偶联细胞毒制剂增加了临床活性，同时避免了过高的毒性反应ExpertRev.Hematol.6(4),361–373(2013)J.Clin.Oncol.25(19),2764–2769(2007).Br.J.Haematol.146(2),171–1792009).精选课件Brentuximabvedotin的加入能在保证疗效的同时降低死亡率？%(95%CI)IRF(N=102)ORR75(65,83)CR34(25,44)PRSDPD无法评估402231外周感觉神经病变8%YounesA.etalJClinOncol2012精选课件AETHERA：brentuximabvedotin对比安慰剂治疗移植后高危复发难治HL的III期研究NCT01100502C随机，双盲，安慰剂对照多中心研究≥18高危难治HL移植后30-45天ECOG0或1脏器功能正常RBrentuximabvedotin1.8mg/kgq3wk+BSC安慰剂＋BSC主要终点：PFS次要终点：OS，安全性最多16个周期11精选课件BEACOPP强化方案的毒性谱治疗时5年10年20年生活质量评估，疲乏……，认知缺陷….治疗相关死亡HRQL器官毒性（如心脏）继发肿瘤PNPsAML/MDS不育，性功能减退TRM精选课件EACBleomycinOncovinProcarbazinePrednisoneBrDacarbazineDexamethasone未来治疗方案的演变？精选课件含Brentuximabvedotin的改良BEACOPPesc方案

药物给药时间6xBEACOPP6XBrECADD博来霉素d810依托泊苷d1-3200150阿霉素d13540环磷酰胺d212501250长春新碱d81.4Brentuximabvedotind11.8甲基苄肼d1-7100泼尼松d1-1440达卡巴秦d2-3250地塞米松d1-440CCOFormulary-March2013精选课件6XBRECADD方案急性毒性反应（n＝38例）不良反应NCIC-CTC分级HD18*III/IVN=447无12343/4血液学毒性1(3%)1(3%)4(11%)32(84%)36(95%)404(90.4%)器官毒性16(42%)14(37%)7(18%)1(3%)1(3%)64(14.3%)PeterBorchmannet.alEHA2014,#S1292精选课件利妥昔单抗在HL中的应用依据CancerTreatmentReviews37(2011)385–390CD20的表达（IHC）～98％20％～30％目前多认为，HL中的RS细胞来源于B细胞精选课件利妥昔单抗在LPHL中的应用

德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）Ⅱ期研究RehwaldU.et.al.Blood2003;101(2):420–4.375mg/m2，1周1次，共4次随访评估至少1次标准治疗后复发的CD20+HL5家中心14例患者多中心Ⅱ期研究1999－2002年CD20阳性定义为>30％的肿瘤细胞CD20抗原表达基线，治疗后1周，3个月，6个月及1年应用流式细胞技术检测外周血CD20阳性淋巴细胞数至少完成2次R治疗患者的有效性和安全性精选课件利妥昔单抗在LPHL中的应用

德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）Ⅱ期研究RehwaldU.et.al.Blood2003;101(2):420–4.精选课件利妥昔单抗在LPHL中的应用

德国霍奇金淋巴瘤组（GHSG）Ⅱ期研究RehwaldU.et.al.Blood2003;101(2):420–4.11例患者（79％）观察到输注不良反应，最常见的不良反应为

寒颤(10)，发热(7)，鼻炎(3)，恶心(3)，皮肤瘙痒(3)，白细胞减少(2)和头晕中位有效持续时间未达到（20＋月）精选课件利妥昔单抗在LPHL中的应用

美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究Blood.2003Jun1;101(11):4285-9.375mg/m2，1周1次，共4次随访评估CD20+，CD15－，CD30－的初治或经治(n＝10)的HL22例(ECOG0-2)来自斯坦福和华盛顿大学医院1999－2002年4周期R治疗后4个月随访1次精选课件利妥昔单抗在LPHL中的应用

美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究中位随访13个月，ORR率100％治疗开始中位随访9个月，9例患者复发，其中7例来自于PR的患者复发患者多有组织学转化，只有3例为复发LPHLBlood.2003Jun1;101(11):4285-9.精选课件利妥昔单抗在LPHL中的应用

美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究JClinOncol.2014Mar20;32(9):912-8.CD20+，CD15－，CD30－,CD45+的初治或经治(n＝18)的HL39例(ECOG0-2)R治疗(n=23)R+MR(n=16)主要终点：PFS次要终点：CR和ORRA组B组R用法：375mg/m2，1周1次，共4次R维持用法：375mg/m2，1周1次，4周，6个月间隔，维持2年来自斯坦福和华盛顿大学医院1999－2006年精选课件利妥昔单抗在LPHL中的应用

美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究JClinOncol.2014Mar20;32(9):912-8.ORR率100％，26例(67%)患者达CR，13例(33%)PR初治和经治患者间ORR相似精选课件利妥昔单抗在LPHL中的应用

美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究R组中位随访9.8年，R+MR组中位随访5年，两组中位PFS分别为3年和5.6年两组OS均未达到两组治疗相关不良反应很少，无3～4级不良反应精选课件利妥昔单抗在LPHL中的应用

美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究在初治患者中，R组与R+MR组中位PFS分别为1.9年和5.6年（P＝0.37）初治患者经治患者在经治患者中，R组与R+MR组中位PFS分别为3.4年和6.35年精选课件利妥昔单抗在LPHL中的应用

美国Stanford研究组开展的Ⅱ期研究在初治患者中，R组与R+MR组中位OS均未达到初治患者经治患者在经治患者中，R组与R+MR组中位OS均未达到精选课件研究结论利妥昔单抗在初治和经治NLPHL中均有活性，与惰性NHL一致，R维持治疗似乎可以延长缓解时间，但研究样本量小，结论尚不确定R单药并不能治愈NLPHL，主要考虑在复发NLPHL中应用；考虑到NLPHL发病率低，相关随机对照临床研究的开展充满挑战鉴于R单药在NLPHL中出色的有效率和安全性，未来R联合化疗可能是临床研究者的合理考虑另外，应注意NLPHL转化为侵袭性B细胞淋巴瘤的风险，所以强调在长期随访中再次活检的重要性JClinOncol.2014Mar20;32(9):912-8.精选课件利妥昔单抗在cHL中的应用

CancerTreatmentReviews37(2011)385–390精选课件正在进行中……CancerTreatmentReviews37(2011)385–390精选课件PhaseIIR-ABVDVersusABVDforAdvancedStageClassical

HodgkinLymphoma(NCT00654732)Rituximab

inPrimaryLymphocytePredominant

Hodgkin´sDisease(RIPL)(NCT00346684)Studyof

Rituximab

andBrentuximabVedotinforRelapsedClassical

HodgkinLymphoma(NCT01900496)RituximabandCombinationChemotherap