注射剂工艺验证方案

1目的根据注射用头孢西丁钠的工艺规程及岗位标准操作规程，制定工艺验证方案以评价注射用头孢西丁钠工艺的各要素及生产全过程可能出现影响到该产品质量的各种生产工艺变化因素，通过工艺验证结果，以确定本工艺是否可行，确保在正常的生产条件下，生产出质量能符合注射用头孢西丁钠质量标准的产品。2适用范围适用于注射用头孢西丁钠生产工艺验证的全过程。3责任范围公司验证委员会、注射用头孢西丁钠生产工艺验证小组。4内容引言背景注射用头孢西丁钠生产用设备、设施及公用系统已进行了全面的验证，验证报告由相应的验证小组整理完成又进行了三次培养基灌装试验验报告〞也由相应的验证小组整理完成。注射用头孢西丁钠是第一次在本公司生产的无菌粉针剂，此验证方案的设计有助于证明注射用头孢西丁钠产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。4.1.2方案目标本产品工艺验证方案的目的在于为评价该产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证方案，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合产品质量标准及局颁标准的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的宗旨。方案概要本产品工艺验证方案方案在注射用头孢西丁钠无菌粉针剂在本公司最初生产的前3批产品的生产过程中实施。本方案的第一局部是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。第二局部包括阐述无菌生产准备、无菌粉针分装及包装生产工艺工艺流程并说明关键的CB-ZG-307/00

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制药生产步骤。第三局部为注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的生产文件包括生产处方和生产工艺规程。第四局部为质量检验标准，其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。第五局部阐述工艺过程的评价方法，具体分为3个生产过程。（1无菌生产准备和灭菌过程；（2无菌分装过程；（3包装过程。以上3项生产工艺过程中的主要生产工艺内容及生产条件可归纳于下：非无菌低尘埃粒子洁净生产区洗烘铝盖胶塞洗涤灭菌工衣洗涤灭菌洗瓶西林瓶干灭更衣经UV缓冲间传递物

无菌低尘埃粒子洁净生产区将无菌原料转移到分装机中无菌分装扣胶塞

非无菌轧盖灯检贴标包装第五局部的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的操作规程、文件和相关的设备、并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。生产系统各元素的评价方法中阐述了在生产前、生产过程中及生产过程结束后对生产系统各元素特征的检查内容及评价标准，每项检查评价结束后，评价及检查结果应记录于本方案中设计的记录表格中，并附于验证报告中。生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应进行的一系列有关工艺变量的评价方法及评价标准。评价结果应记录于本方案设计的记录表中并附于验证报告中。有些工艺变量的评价需要进行一些检验，检验方法及检验报告的形式亦在此方案中作了说明。第六局部收录了产品稳定性实验报告。第七局部阐述了对全部验证结果的评价及验证报告的书写方式。第八局部列出了相关的试验操作方法及记录表格。CB-ZG-307/00

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制药本产品的生产工艺流程图及生产区域洁净级别划分如下：丁基胶塞

抗生素瓶

粉洗

瓶干燥灭菌清洗

冷

却

*分

装

*枯燥灭菌

加

塞

*铝盖

清洗

枯燥灭菌

轧

盖目

检100000级

贴

签

标签非无菌万级

装盒

无菌万级

装

箱

纸箱*

局部100级

入

库注射用头孢西丁钠生产工艺规程JB-SC-001/00注射用头孢西丁钠质量标准〔暂行头孢西丁钠内控质量标准〔暂行低硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准〔内控JB-ZB-401/00CB-ZG-307/00

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制药注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞质量标准JB-ZB-402/00抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准头孢西丁钠检验规程注射用头孢西丁钠检验规程JB-ZK-200/00低硼硅玻璃管制注射剂瓶检验规程注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检验规程JB-ZK-301/00抗生素瓶用铝塑组合盖检验规程〔一〕无菌生产准备和灭菌无菌生产准备和灭菌工艺验证的目标是保证注射用头孢西丁钠无菌粉针剂分装所使用的各种工艺物料、组成符合质量标准，从而保证分装出的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂符合产品质量标准。本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。〔1工艺文件本方案的4.2中的工艺流程图概括了无菌生产准备和灭菌的工艺过程；本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和生产工艺规程。〔2标准操作规程文件编号CB-FZ-065/00CB-FZ-066/00CB-FZ-067/00CB-FZ-068/00CB-FZ-069/00CB-FZ-070/00CB-FZ-071/00CB-FZ-072/00CB-FZ-073/00CB-FZ-074/00CB-FZ-075/00CB-FZ-076/00CB-FZ-077/00CB-FZ-078/00CB-FZ-079/00CB-FZ-080/00CB-FZ-081/00

文件名称领料岗位标准操作规程物净岗位标准操作规程物料暂存岗位标准操作规程称量岗位标准操作规程洗烘铝盖岗位标准操作规程洗烘铝盖岗位清场标准操作规程洗灭胶塞岗位标准操作规程洗灭胶塞岗位清场标准操作规程普区工衣清洗岗位标准操作规程10万级洁净区工衣清洗岗位标准操作规程非无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程整发衣标准操作规程理瓶岗位标准操作规程理瓶岗位清场标准操作规程洗灭玻瓶岗位标准操作规程洗灭玻瓶岗位清场标准操作规程CB-ZG-307/00

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CB-SD-401/00CB-SD-402/00CB-SD-403/00CB-SD-404/00CB-SD-408/00CB-SD-409/00CB-SD-415/00CB-FZ-095/00CB-FZ-096/00CB-FZ-097/00CB-FZ-098/00CB-FZ-102/00CB-FZ-103/00CB-FZ-109/00〔3相关验证

制药KCZP型超声波自动洗瓶机使用标准操作规程GMS系列隧道式层流灭菌枯燥机使用标准操作规程型脉动真空灭菌器使用标准操作规程RXH-1系列热风循环烘箱使用标准操作规程YB-II型澄明度检测仪使用标准操作规程西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机使用标准操作规程GCXB型超声波胶塞漂洗罐使用标准操作规程KCZP型超声波自动洗瓶机清洁、消毒标准操作规程GMS系列隧道式层流灭菌枯燥机清洁、消毒标准操作规程型脉动真空灭菌器清洁、消毒标准操作规程RXH-1系列热风循环烘箱清洁、消毒标准操作规程YB-II型澄明度检测仪清洁、消毒标准操作规程西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机清洁、消毒标准操作规程GCXB型超声波胶塞漂洗罐清洁、消毒标准操作规程本方案所描述的工艺验证应在下述已批准的有关验证的根底上进行。文件编号SOR-ZG-001/00SOR-ZG-002/00SOR-ZG-003/00SOR-ZG-101/00SOR-ZG-102/00SOR-ZG-201/00SOR-ZG-202/00SOR-ZG-203/00SOR-ZG-204/00SOR-ZG-206/00SOR-ZG-207/00SOR-ZG-208/00SOR-ZG-302/00SOR-ZG-303/00SOR-ZG-304/00SOR-ZG-305/00SOR-ZG-306/00SOR-ZG-307/00

文件名称空气净化系统验证报告粉针生产线厂房验证报告压缩空气系统验证报告纯化水制备系统验证报告注射用水制备系统验证报告KCZP型超声波自动洗瓶机验证报告GMS系列隧道式层流灭菌枯燥机验证报告GA55CP-10型固定式螺杆空气压缩机验证报告CZQ-200纯蒸汽发生器验证报告RXH-1系列热风循环烘箱验证报告型脉动真空灭菌器验证报告GCXB型超声波胶塞漂洗罐验证报告工衣清洗存放验证报告胶塞清洗存放验证报告工器具清洗验证报告玻瓶清洗验证报告铝盖清洗验证报告厂房清洁验证报告本方案所描述的工艺验证过程采用的设备包括：KCZP型超声波自动洗瓶机、GMS系列隧道式层流灭菌枯燥机、型脉动真空灭菌器RXH-1系列热风循环烘箱YB-II型澄明度检测仪、西门子WD7005电脑滚筒洗衣干衣机GCXB型超声波胶塞漂洗罐等。这些设备均建有设备档案，其中的关键设备均进行了验证〔见2.3相关验证CB-ZG-307/00

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制药目的：提供文字依据证明生产系统要素符合该产品无菌生产准备和灭菌的工艺条件，从而保证用此系统生产的各种物料所分装的产品符合产品质量标准。系统要素

工程

评价方法检查无菌原料、西林瓶、胶塞及铝盖

判断标准无菌原料、西林瓶、胶质量是否有现行的质量标准以及这些标准是否被遵守检查无菌原料、西林瓶、胶塞及铝盖原料贮藏条件所要求的特殊贮藏条件，检查是否已装材料按要求的条件贮藏

塞及铝盖均已按标准进行检验，符合质量标准无菌原料、西林瓶、胶塞及铝盖均正确贮藏生产人员操作间和设备空气质量

材料使用期限原料供给商培训操作间清场操作间清洁设备清洁文件完备温度和相对湿度

检查材料是否在使用期限内，是否超过有效期，是否因存放而变质查对原料是否由批准的供给商提供，并建有供给商档案查阅操作者培训档案，确认是否已对操作者进行了规程及操作技能培训在每批产品的无菌生产准备开始前，按批生产记录上的产前复查和产前准备内容工程检查无菌生产准备室、缓冲间及更衣室在每批产品的无菌生产准备开始前，按批生产记录上的产前复查和产前准备内容工程检查无菌生产准备室、缓冲间及更衣室在每批产品的无菌生产准备开始前，按批生产记录上的产前复查和产前准备内容工程检查无菌生产准备所用设备在每批产品的无菌生产准备开始前，按批生产记录上的产前复查和产前准备内容工程检查各功能间和设备的清洁状态标志在每批产品的无菌生产准备开始前在空气净化系正常运行30钟后和生产操作过程中每隔2小时检查并记录一次洁净区各更衣间、走廊的温度和相对湿度在每批产品的无菌生产准备开始前在

材料在使用期限内，且未因存放而变质原料由批准的供给商提供操作者均已接受了所要求的规程及操作技能培训所有房间内应无任何与本批生产无关的物料和文件所有房间清洁并没有任何前一批生产的污染物所有设备都是清洁的并没有前一批生产的污染物每个功能间和设备的状态标志已变更为当班状态温度：℃℃；相对湿度：45%65%尘埃粒子

空气净化系正常运行30分钟后查μm的粒子：3500个并记录一次万级洗瓶间无菌万/m；5μm的粒子：无级理衣间每个百级层流罩下的粒子数CB-ZG-307/00

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压差

制药在每批产品的无菌生产准备开始前在空气净化系正常运行30钟后和生产操作过程中每隔2小时检查一次各监测点的压差

洁净室〔区〕与室外大气的静压差＞10Pa；空气洁净级别不同的相邻房差5Pa检验结果应符合注射用公用系统

注射用水质量

无菌生产准备各功能间各用水点每周水质量标准，且稳定并循环取样检验微生物和内毒素不显示有逐渐接近不合格限度的趋势在每批产品的无菌生产准备开始前取无明显可见异物样检查各用水点的可见异物在每批产品的无菌生产准备开始前检过滤器

查纯化水、注射用水及压缩空气所使用的过滤器的完整性

过滤器完整生产工艺文件

清楚明确的指检查无菌准备及灭菌操作的生产指令令是否清楚、明确和充分正确的签发文核对生产工艺规程和岗位操作规程是件否是现行批准的文件并已正确签发在无菌生产准备和灭菌操作过程中，操作规程的正对照操作者的实际操作检查无菌准备确性及灭菌过程的操作规程是否正确简洁易行，不易引起误操作

无菌准备及灭菌操作的生产指令清楚、明确和充分生产工艺规程和岗位操作规程是现行批准的文件并已正确签发无菌准备及灭菌过程的操洁行，不易引起误操作目的：提供文字依据证明该产品的无菌生产准备和灭菌过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生产出的符合无菌分装生产所需的各种中间产品，以保证由这些中间产品分装生产出的产品符合质量标准，尤其是符合无菌性和不溶性粒子限度标准。工艺过程仪表校验

监测变量仪表校验

评价方法查对仪表的校验记录和校验标签〔包括设备的控制仪表、粒子计数器、温湿度表平和台秤等表均已经过校验并在校验有效期内。

判断标准所过验，校验标签指示未超过校验有效期铝盖清洗、枯燥

清洗与枯燥的记录铝盖清洗与枯燥的时间间隔时间间隔铝盖枯燥时间查阅热风循环烘箱自动打印记录的数和温度据

铝盖清洗与枯燥的时间间隔不应超过2天记录数据显示腔内室温度在±℃之间，并至少保持此温度小时传递物料的紫外线消毒CB-ZG-307/00

消毒时间和被消毒物料的摆放

记录并确认实际的紫外线照射时间和被消毒物料的摆放位置

实际的紫外线照射时间应大于30分钟消毒物料的摆放位置符合已验证过的摆放位置第7页共34页

紫外线强度消毒效果胶塞的微粒子

制药查阅物料传递通道所有紫外灯的使用记录，检查紫外灯管是否在有效使用期限内将被消毒物料的外外表做棉签擦拭试验取胶塞最后一次清洗水样250ml做可见异物检查取50个洗后的胶塞做可见异物检查

各紫外灯管的累计使用时间不得超过3000小时擦拭试验结果应符合控制标准，细菌：＜1个㎝；菌：无应无明显可见异物色点白点短纤维＜8个，无明显可见异物胶塞清洗、干灭

胶塞灭菌的温度和时间

记录数据显示灭菌过程查阅脉动真空灭菌器在胶塞灭菌过程的温度在121±3之间，中自动打印记录的数据灭菌时间至少保持此温度30分钟胶塞的无菌性

取灭菌后的胶塞做无菌检查

被检验的所有胶塞均应无微生物生长工衣清洗、灭菌

工衣清洗工衣灭菌的温度和时间灭菌效果

检查工衣清洗所用的清洗剂是否为工衣清洗所用的清洗剂“白猫〞洗衣液序是否为“白猫〞洗衣液，清快洗〞洗程序为“超快洗〞记录数据显示灭菌过程查阅脉动真空灭菌器在胶塞灭菌过程的温度在121±3之间，中自动打印记录的数据灭菌时间至少保持此温度30分钟将生物指示剂〔细菌内毒素〕放入被所有生物指示剂均显示灭菌物品中间无菌落生长西林瓶清洗、干灭

清洗与枯燥的时间间隔西林瓶的微粒子灭菌时间和温度西林瓶的无菌性

记录西林瓶清洗与枯燥的时间间隔清洗过程中每半小时取5个清洗后的西林瓶做可见异物检查查阅隧道式层流灭菌枯燥机自动打印记录的数据，记录西林瓶通过灭菌段的时间取灭菌后的西林瓶做无菌检查

西林瓶的清洗与枯燥的时间间隔不应超过天无明显可见异物，长度或最大粒径小于2mm毛和块状物≤8个记录数据显示灭菌温度为3505，瓶子经过灭菌段的时间为9-10分钟被检验的所有西林瓶均应无微生物生长〔二〕无菌分装无菌分装工艺验证的目标是证明并保证由此工艺过程分装出的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂符合产品质量标准，尤其是符合无菌性、不溶性微粒子和分装装量控制标准。本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。〔1工艺文件CB-ZG-307/00

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制药本方案的4.2中的工艺流程图概括了无菌分装的工艺过程；本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和生产工艺规程；本方案的4.4中详细说明了该产品的质量标准。〔2标准操作规程文件编号CB-FZ-004/00CB-FZ-008/00CB-FZ-025/00CB-FZ-026/00CB-FZ-027/00CB-FZ-047/00CB-FZ-051/00CB-FZ-055/00CB-FZ-076/00CB-FZ-077/00CB-FZ-082/00CB-FZ-083/00CB-SD-405/00CB-SD-410/00CB-FZ-099/00CB-FZ-104/00〔3相关验证

文件名称无菌万级更衣间清场、清洁、消毒标准操作规程无菌万级洁净区无菌服清洗、灭菌标准操作规程无菌万级洁净区生产厂房清洁、消毒标准操作规程无菌万级洁净区工具清洁、消毒标准操作规程无菌万级洁净区洁具清洁、消毒标准操作规程生产人员进出无菌万级洁净区标准操作规程物料进出无菌万级洁净区标准操作规程其它物品进入无菌万级洁净区标准操作规程无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程整发衣标准操作规程灌装岗位标准操作规程灌装岗位清场标准操作规程KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机使用标准操作规程JA2003子分析天平使用标准操作规程KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁、消毒标准操作规程JA2003子分析天平清洁标准操作规程本方案所描述的工艺验证应在下述已批准的验证的根底上进行。文件编号SOR-ZG-205/00SOR-ZG-301/00SOR-ZG-308/00

文件名称KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机验证报告KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁验证报告培养基灌装试验报告本方案所描述的工艺验证过程采用的设备主要为KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机，该设备已建有设备档案，且进行了相关验证〔见2.3相关验证目的：提供文字依据证明生产系统要素符合该产品无菌分装必要的工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合产品质量标准要求。系统要素生产人员CB-ZG-307/00

工程培训

评价方法查阅操作者培训档案，确认是否已对操作者进行了规程及操作技能培训

判断标准操作者均已接受了所要求的规程及操作技能培训第9页共34页

操作间和设备

操作间清场操作间清洁

制药在每批产品的无菌分装开始前，按批生产记录上的产前复查和产前准备内容工程检查无菌分装室、缓冲间及更衣室在每批产品的无菌分装开始前，按批生产记录上的产前复查和产前准备内容工程检查无菌分装室、缓冲间及更衣室在每批产品的无菌分装开始前，按批

所有房间内应无任何与本批生产无关的物料和文件所有房间清洁并没有任何前一批生产的污染物所有设备都是清洁的并设备清洁生产记录上的产前复查和产前准备内容工程检查无菌生产准备所用设备

没有前一批生产的污染物空气质量

文件完备温度和相对湿度尘埃粒子压差

在每批产品的无菌分装开始前，按批生产记录上的产前复查和产前准备内容工程检查各功能间和设备的清洁状态标志在每批产品的无菌分装开始前在空气净化系正常运行分钟后和生产操作过程中每隔2小时检查并记录一次洁净区各更衣间、走廊的温度和相对湿度在空气净化系正常运行30分钟分装生产和无菌物料转移前检查并记录每个百级层流罩下的粒子数在空气净化系正常运行30分钟分装生产和无菌物料转移前检查并记录无菌万级区各功能间内的尘埃粒子数在每批产品的无菌分装开始前在空气净化系正常运行分钟后和生产操作过程中每隔2小时检查一次各监测点的压差在空气净化系正常运行30分钟分

每个功能间和设备的状态标志已变更为当班状态温度：℃℃；相对湿度：45%65%μm的粒子：3500个/m3；5m的粒子：无μm的粒子350000个；m的粒子：＜/m32000个/m3洁净室〔区〕与室外大气的静压差＞10Pa；空气洁净级别不同的相邻房差5Pa产品可能接触的外表：设备、设施外装生产和无菌物料转移前，用无菌棉表微生物签擦拭试验法检查无菌生产区域各种设施、设备外表的微生物数

细菌和霉菌均无；其它外表：细菌数10个/㎡，霉菌数＜2/空气中的微生物清楚明确的指令

在无菌分装及物料转移过程中用沉降法测定空气中的微生物数检查无菌分装操作的生产指令是否清楚、明确和充分

100级区：无；10000级区：＜2个/皿无菌分装操作的生产指令清楚、明确和充分生产工艺文件CB-ZG-307/00

正确的签发文核对生产工艺规程和岗位操作规程是件否是现行批准的文件并已正确签发在无菌分装操作过程中，对照操作者操作规程的正的实际操作检查无菌分装过程的操作确性规程是否正确简洁易行，不易引起误操作

生产工艺规程和岗位操作规程是现行批准的文件并已正确签发无菌分装过程的操作规程正确简洁易行，不易引起误操作第10页共34页

制药目的：提供文字依据证明该产品的无菌分装过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生产出的产品符合质量标准，尤其是符合无菌性、不溶性粒子及分装装量差异的质量要求。工艺过程仪表校验

监测变量仪表校验

评价方法查对仪表的校验记录和校验标签〔包括设备的控制仪表、粒子计数器、温湿度表平和台秤等表均已经过校验并在校验有效期内。

判断标准所过验，校验标签指示未超过校验有效期物料转移

物料转移过程污染

操作人员严格按规定的由验证小组专人观察无菌生产操作人方法转移无菌原料粉，员无菌原料粉转移过程其操作方式可以防止污染无菌原料粉在无菌原料粉转移的过程中，在其操沉降菌数必须符合控制作区域周围摆放培养基平皿以测定沉限度级洁净区细菌降菌数无，霉菌无清洗效果

无菌原料粉中不溶性粒子相关设备的清洗效果胶塞和空瓶可见异物检查

检查每批所用无菌原料粉中不溶性粒子含量，取样方法为在每个分装桶的原料中取个样品，每个样品约1g对已清洗好的原料桶、分装机外表、分装转盘、料斗、分装斗及料铲进行目视检查在正式分装生产开始之前检查个空瓶、50个胶塞的可见异物。其中5个空瓶作为空白空瓶通过分装转盘以检查分装过程引入的可见异物；5个空瓶通过盖塞工序以检查胶塞输送过程及盖塞过程引入的可见异物分装生产操作人员在分装生产过程中

每克无菌原料粉中不溶性度求μm≤7个/克；μm无无肉眼可见药粉残留，无任何污物无明显可见异物，长度或最大粒径小于2mm毛和块状物≤8个无菌分装

分装装量控制

负责控制分装装量，质量检查员在正每瓶产品装量应为规定式分装生产前及生产过程中负责抽样装量的±3%检查装量不得有一瓶的可见异物产品可见异物检查分装/扣塞运行情况

在正式分装生产过程中，每半小时取5瓶产品进行可见异物检查记录整个分装过程中分装机的分/扣塞运行情况

检查超过规定：无明显可见异物，长度或最大粒径小于2mm毛和块状物、白点≤8在整个分装过程中分装机的分装扣塞运行处于正常工作状态〔三〕包装包装工艺验证的目标是保证包装过程中生产出的最终产品符合产品质量标准。本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。CB-ZG-307/00

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制药〔1工艺文件本方案的4.2中的工艺流程图概括了包装生产工艺流程；本方案的4.3中详细说明了该产品的生产处方和包装生产规程；本方案的4.4中详细说明了该产品的质量标准。〔2标准操作规程文件编号CB-FZ-086/00CB-FZ-087/00CB-FZ-088/00CB-FZ-089/00CB-FZ-090/00CB-FZ-091/00CB-FZ-092/00CB-FZ-093/00CB-FZ-094/00CB-SD-406/00CB-SD-407/00CB-SD-408/00CB-SD-411/00CB-SD-412/00CB-SD-413/00CB-SD-414/00CB-FZ-100/00CB-FZ-101/00CB-FZ-102/00CB-FZ-105/00CB-FZ-106/00CB-FZ-107/00CB-FZ-108/00〔3相关验证

文件名称灯检岗位标准操作规程灯检岗位清场标准操作规程贴标岗位标准操作规程贴标岗位清场标准操作规程打批号、叠说明书岗位标准操作规程纸盒包装岗位标准操作规程塑封岗位标准操作规程纸箱盖批和捆包岗位标准操作规程外包装岗位清场标准操作规程单刀八头轧盖机使用标准操作规程BT-300型不干胶自动贴标机使用标准操作规程YB-Ⅱ澄明度检测仪使用标准操作规程ZE系列自动折纸机使用标准操作规程MYT-380示机使用标准操作规程兄弟牌BS400型热收缩包装机使用标准操作规程兄弟牌KZB型半自动捆扎机使用标准操作规程单刀八头轧盖机清洁、消毒标准操作规程BT-300型不干胶自动贴标机清洁标准操作规程YB-Ⅱ澄明度检测仪清洁标准操作规程ZE系列自动折纸机清洁标准操作规程MYT-380示机清洁标准操作规程兄弟牌BS400型热收缩包装机清洁标准操作规程兄弟牌KZB型半自动捆扎机清洁标准操作规程本方案所描述的工艺验证应在下述已批准的验证的根底上进行。文件编号SOR-ZG-209/00SOR-ZG-210/00

文件名称单刀八头轧盖机验证报告BT-300型不干胶自动贴标机验证报告本方案所描述的工艺验证过程采用的设备主要为单刀八头轧盖机BT-300型不干胶自动贴标机YB-Ⅱ型澄明度检测仪ZE系列自动折纸机MYT-380标示机、兄弟牌型热收缩包装机、兄弟牌KZBⅠ型半自动捆扎机。这些设备已建有设备档案。CB-ZG-307/00

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制药目的：提供文字依据证明生产系统要素符合该产品包装必要的工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合产品质量标准要求。系统要素生产人员

工程培训

评价方法查阅操作者培训档案，确认是否已对操作者进行了规程及操作技能培训

判断标准操作者均已接受了所要求的规程及操作技能培训操作间和设备

操作间清场操作间清洁设备清洁

在每批产品的包装开始前，按批生产所有房间内应无任何与记录上的产前复查和产前准备内容工本批生产无关的物料和程检查轧盖间、包装间及更衣室文件在每批产品的包装开始前，按批生产所有房间清洁并没有任记录上的产前复查和产前准备内容工何前一批生产的污染物程检查轧盖间、包装间及更衣室在每批产品的包装开始前，按批生产所有设备都是清洁的并记录上的产前复查和产前准备内容工没有前一批生产的污染程检查包装所用设备物文件完备

在每批产品的包装开始前，按批生产记录上的产前复查和产前准备内容工程检查各功能间和设备的清洁状态标志在每批产品的包装开始前在空气净化

每个功能间和设备的状态标志已变更为当班状态空气质量

温度和相对湿度尘埃粒子压差设备、设施外表微生物

系正常运行钟后和生产操作过程温度：℃℃；相中每隔2小时检查并记录一次包装间对湿度：45%65%的温度和相对湿度在空气净化系正常运行30分钟轧m的粒子：＜3500000盖生产操作前检查并记录轧盖间的粒个m3；m的粒子子数20000个/m3在每批产品的轧盖操作开始前在空气净化系正常运行分钟后和生产操作轧盖间对灯检间的静压过程中每隔2小时检查一次轧盖间对差＞10Pa灯检间的压差在空气净化系正常运行30分钟轧产品可能接触的外表：盖生产操作前，用无菌棉签擦拭试验细菌和霉菌均无；其它法检查轧盖间各种设施、设备外表的外表：细菌数10个微生物数㎡，霉菌数＜2/空气中的微生物

在轧盖过程中用沉降法测定空气中的微生物数

100000级区：＜/皿清楚明确的指

检查包装操作的生产指令是否清楚、包装操作的生产指令清生产工艺文件CB-ZG-307/00

令正确的签发文件操作规程的正确性

明确和充分核对生产工艺规程和岗位操作规程是否是现行批准的文件并已正确签发在包装操作过程中，对照操作者的实际操作检查包装过程的操作规程是否正确简洁易行，不易引起误操作

楚、明确和充分生产工艺规程和岗位操作规程是现行批准的文件并已正确签发包装过程的操作规程正确简洁易行，不易引起误操作第13页共34页

文件完整

制药审核工艺过程中QA检查结果是否正全部QA文件均完整确并记录成正式文件确质量保证

正确的检验方审核所有的分析检验过程是否按照产法品质量标准试验方法进行审核全部生产工艺过程中QA检验结

所有的分析检验方法均与产品质量标准试验方法一致正确的检验结果是否在规定标准范围内〔假设有任所有检验结果均符合标果何不符合规定的结果均应由质量保证准要求部经理签署意见并查清原因〕目的：提供文字依据证明该产品的包装过程中所采用的工艺条件和各种标准操作规程生产出的产品符合质量标准。工艺过程仪表校验轧盖

监测变量仪表校验轧盖后铝盖外观轧盖后瓶外观轧盖严密度

评价方法查对仪表的校验记录和校验标签〔包括设备的控制仪表、粒子计数器、温湿度表平和台秤等表均已经过校验并在校验有效期内。在轧盖的过程中随时检查并记录轧盖后铝盖的外观在轧盖的过程中随时检查并记录轧盖后西林瓶的外观在轧盖的过程中随时用“三指法〞检

判断标准所过验，校验标签指示未超过校验有效期无松盖、歪盖、脱盖、皱盖等无裂瓶、碎瓶、脱底铝盖无松动查并记录轧盖的严密度在包装的过程中每隔30钟进行一次产品外观检查，重点应注意检查异物、产品外包装的打印内容及产品外观物理特性

在包装过程中无异常现象包装

最终产品质量检验结果印刷包材的物料平衡产成品的物料平衡

将全批混合样品按产品质量标准要求进行检验，样品必须包括生产最初阶段、中间阶段及结束阶段的产品审核印刷包材的物料平衡表审核产成品的物料平衡表

全部检验结果符合产品质量标准标签的单耗≤1.05小盒的单耗≤1.03，说明书的单耗≤1.01，纸箱的单耗≤产成品的收率应为97～103%附录：附录1.关文件检查确认记录表；CB-ZG-307/00

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制药附录2.关验证文件检查确认记录表；附录3.关人员培训情况检查确认记录表；附录4.表校验情况检查确认记录表；附录5.滤器完整性试验〔气泡点试验〕方法、判断标准及试验记录表；附录6.菌生产准备和灭菌阶段生产系统要素评价记录表；附录7.菌生产准备和灭菌阶段生产工艺变量评价记录表；附录8.菌分装阶段生产系统要素评价记录表；附录9.菌分装阶段生产工艺变量评价记录表；附录10.装阶段生产系统要素评价记录表；附录11.装阶段生产工艺变量评价记录表。CB-ZG-307/00

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附录1.文件编码

相关文件检查确认记录表文件标题

生效日期

存放处注射用头孢西丁钠生产工艺规程JB-SC-001/00注射用头孢西丁钠生产工艺规程注射用头孢西丁钠质量检验及标准文件JB-ZB-001/00注射用头孢西丁钠质量标准〔暂行〕JB-ZB-301/00头孢西丁钠内控质量标准〔暂行〕JB-ZB-401/00低硼硅玻璃管制注射剂瓶质量标准〔内控〕JB-ZB-402/00注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞质量标准JB-ZB-403/00抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准JB-ZK-100/00头孢西丁钠检验规程JB-ZK-200/00注射用头孢西丁钠检验规程JB-ZK-300/00低硼硅玻璃管制注射剂瓶检验规程JB-ZK-301/00注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞检验规程JB-ZK-302/00抗生素瓶用铝塑组合盖检验规程标准操作规程〔无菌生产准备和灭菌局部〕CB-FZ-065/00领料岗位标准操作规程CB-FZ-066/00物净岗位标准操作规程CB-FZ-067/00物料暂存岗位标准操作规程CB-FZ-068/00称量岗位标准操作规程CB-FZ-069/00洗烘铝盖岗位标准操作规程CB-FZ-070/00洗烘铝盖岗位清场标准操作规程CB-FZ-071/00洗灭胶塞岗位标准操作规程CB-FZ-072/00洗灭胶塞岗位清场标准操作规程CB-FZ-073/00普区工衣清洗岗位标准操作规程CB-FZ-074/0010万级洁净区工衣清洗岗位标准操作规程CB-FZ-075/00非无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程CB-FZ-076/00无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程CB-FZ-077/00整发衣标准操作规程CB-FZ-078/00理瓶岗位标准操作规程CB-FZ-079/00理瓶岗位清场标准操作规程CB-FZ-080/00洗灭玻瓶岗位标准操作规程CB-FZ-081/00洗灭玻瓶岗位清场标准操作规程CB-SD-401/00KCZP型超声波自动洗瓶机使用标准操作规程CB-SD-402/00GMS系列隧道式层流灭菌枯燥机使用标准操作规程CB-SD-403/00型脉动真空灭菌器使用标准操作规程CB-SD-404/00RXH-1列热风循环烘箱使用标准操作规程CB-SD-408/00YB-II型澄明度检测仪使用标准操作规程CB-SD-409/00西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机使用标准操作规程CB-SD-415/00GCXB型超声波胶塞漂洗罐使用标准操作规程CB-FZ-095/00KCZP型超声波自动洗瓶机清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-096/00GMS系列隧道式层流灭菌枯燥机清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-097/00型脉动真空灭菌器清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-098/00RXH-1系列热风循环烘箱清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-102/00YB-II型澄明度检测仪清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-103/00

西门子WD7005型电脑滚筒洗衣干衣机清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-109/00GCXB型超声波胶塞漂洗罐清洁、消毒标准操作规程CB-ZG-307/00

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制药标准操作规程〔无菌分装局部〕CB-FZ-004/00无菌万级更衣间清场、清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-008/00无菌万级洁净区无菌服清洗、灭菌标准操作规程CB-FZ-025/00无菌万级洁净区生产厂房清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-026/00无菌万级洁净区工具清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-027/00无菌万级洁净区洁具清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-047/00生产人员进出无菌万级洁净区标准操作规程CB-FZ-051/00物料进出无菌万级洁净区标准操作规程CB-FZ-055/00其它物品进入无菌万级洁净区标准操作规程CB-FZ-076/00无菌万级洁净区工衣清洗、灭菌岗位标准操作规程CB-FZ-077/00整发衣标准操作规程CB-FZ-082/00灌装岗位标准操作规程CB-FZ-083/00灌装岗位清场标准操作规程CB-SD-405/00KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机使用标准操作规程CB-SD-410/00JA2003子分析天平使用标准操作规程CB-FZ-099/00KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-104/00JA2003子分析天平清洁标准操作规程标准操作规程〔包装局部〕CB-FZ-086/00灯检岗位标准操作规程CB-FZ-087/00灯检岗位清场标准操作规程CB-FZ-088/00贴标岗位标准操作规程CB-FZ-089/00贴标岗位清场标准操作规程CB-FZ-090/00打批号、叠说明书岗位标准操作规程CB-FZ-091/00纸盒包装岗位标准操作规程CB-FZ-092/00塑封岗位标准操作规程CB-FZ-093/00纸箱盖批和捆包岗位标准操作规程CB-FZ-094/00外包装岗位清场标准操作规程CB-SD-406/00单刀八头轧盖机使用标准操作规程CB-SD-407/00BT-300型不干胶自动贴标机使用标准操作规程CB-SD-408/00YB-型澄明度检测仪使用标准操作规程CB-SD-411/00ZE系列自动折纸机使用标准操作规程CB-SD-412/00MYT-380标示机使用标准操作规程CB-SD-413/00兄弟牌BS400型热收缩包装机使用标准操作规程CB-SD-414/00兄弟牌KZB型半自动捆扎机使用标准操作规程CB-FZ-100/00单刀八头轧盖机清洁、消毒标准操作规程CB-FZ-101/00BT-300不干胶自动贴标机清洁标准操作规程CB-FZ-102/00YB-型澄明度检测仪清洁标准操作规程CB-FZ-105/00ZE系列自动折纸机清洁标准操作规程CB-FZ-106/00MYT-380标示机清洁标准操作规程CB-FZ-107/00兄弟牌BS400型热收缩包装机清洁标准操作规程CB-FZ-108/00兄弟牌KZB型半自动捆扎机清洁标准操作规程确认结论：检查人：

日期：

年

月

日CB-ZG-307/00

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制药复核人：附录2.文件编码JB-ZG-001/00JB-ZG-002/00JB-ZG-003/00JB-ZG-101/00JB-ZG-102/00JB-ZG-201/00JB-ZG-202/00JB-ZG-203/00JB-ZG-204/00JB-ZG-205/00JB-ZG-206/00JB-ZG-207/00JB-ZG-208/00JB-ZG-209/00JB-ZG-210/00JB-ZG-301/00JB-ZG-302/00JB-ZG-303/00JB-ZG-304/00JB-ZG-305/00JB-ZG-306/00JB-ZG-307/00JB-ZG-308/00SOR-ZG-001/00SOR-ZG-002/00SOR-ZG-003/00SOR-ZG-101/00SOR-ZG-102/00SOR-ZG-201/00SOR-ZG-202/00SOR-ZG-203/00SOR-ZG-204/00SOR-ZG-205/00SOR-ZG-206/00SOR-ZG-207/00SOR-ZG-208/00SOR-ZG-209/00SOR-ZG-210/00SOR-ZG-301/00SOR-ZG-302/00SOR-ZG-303/00SOR-ZG-304/00

日期：相关验证文件检查确认记录表文件标题空气净化系统验证方案粉针生产线厂房验证方案压缩空气系统验证方案纯化水制备系统验证方案注射用水制备系统验证方案KCZP型超声波自动洗瓶机验证方案GMS系列隧道式层流灭菌枯燥机验证方案GA55CP-10型固定式螺杆空气压缩机验证方案CZQ-200纯蒸汽发生器验证方案KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机验证方案RXH-1系列热风循环烘箱验证方案型脉动真空灭菌器验证方案GCXB型超声波胶塞漂洗罐验证方案单刀八头轧盖机验证方案BT-300不干胶自动贴标机验证方案KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁验证方案工衣清洗存放验证方案胶塞清洗存放验证方案工器具清洗验证方案玻瓶清洗验证方案铝盖清洗验证方案厂房清洁验证方案培养基灌装试验方案空气净化系统验证报告粉针生产线厂房验证报告压缩空气系统验证报告纯化水制备系统验证报告注射用水制备系统验证报告KCZP型超声波自动洗瓶机验证报告GMS系列隧道式层流灭菌枯燥机验证报告GA55CP-10型固定式螺杆空气压缩机验证报告CZQ-200纯蒸汽发生器验证报告KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机验证报告RXH-1系列热风循环烘箱验证报告型脉动真空灭菌器验证报告GCXB型超声波胶塞漂洗罐验证报告单刀八头轧盖机验证报告BT-300不干胶自动贴标机验证报告KFC列抗生素玻瓶螺杆分装机清洁验证报告工衣清洗存放验证报告胶塞清洗存放验证报告工器具清洗验证报告

年月生效日期

日

存放处CB-ZG-307/00

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SOR-ZG-305/00SOR-ZG-306/00SOR-ZG-307/00SOR-ZG-308/00确认结论：

制药玻瓶清洗验证报告铝盖清洗验证报告厂房清洁验证报告培养基灌装试验报告检查人：复核人：

日期：日期：

年年

月月

日日CB-ZG-307/00

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制药附录3.相关操作员培训情况查确认记录表培训内容生产管理制度生产技术标准生产岗位操作生产岗位实操综合培训确认结论：

培训记录存放处

参与培训人员确认检查人：复核人：

日期：日期：

年年

月月

日日CB-ZG-307/00

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附录4.仪表名称

安装位置

仪表校验情况检查确认记录表生产厂家

校准日期压力表压力表压力表压力表压差计压差计压差计压差计压差计压差计温湿度表温湿度表压差计电子计重台秤压差计温湿度表压力真空表压力真空表压力真空表压力表压力表压力表CB-ZG-307/00

十万级洁净区洗瓶间纯化水过滤器十万级洁净区洗瓶间压缩空气过滤器十万级洁净区隧道式层流灭菌枯燥机进瓶口压差十万级洁净区隧道式层流灭菌枯燥机冷却段压差十万级洁净区物料传递间十万级洁净区走道十万级洁净区男更鞋间十万级洁净区女更鞋间十万级洁净区轧盖间十万级洁净区废弃物出口十万级洁净区轧盖间十万级洁净区走道十万级洁净区隧道式层流灭菌枯燥机加热段两端压差非无菌万级洁净区称量室非无菌万级物净间非无菌万级洁净区走道万级洗衣间真空灭菌器万级胶塞清洗间真空灭菌器万级胶塞清洗间真空灭菌器万级胶塞清洗间真空灭菌器万级胶塞清洗间真空灭菌器万级洗衣间真空灭菌器

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