医学微生物学课件：19呼吸道病毒

第19章

呼吸道病毒教学大纲掌握内容常见呼吸道感染病毒及引起的疾病；流感病毒主要生物学性状（形态结构、分型与变异）；麻疹病毒形态结构、致病性及其与SSPE的关系熟悉内容流感病毒的致病性与免疫性；流感的防治原则；腮腺炎病毒和风疹病毒的致病性了解内容鼻病毒、冠状病毒的致病性问题流感病毒有哪些型别？分型和分亚型的依据是什么？甲型流感病毒为什么易引起世界性大流行？副粘病毒有哪些？引起什么疾病？麻疹病毒引起什么疾病？如何预防？风疹病毒与优生优育的关系普通冠状病毒与SARS冠状病毒有何异同？腺病毒的生物学性状与致病性呼吸道感染病毒主要以呼吸道为主要侵入门户，在呼吸道黏膜上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变。

据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒

其他病毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、

冠状病毒正粘病毒（Orthomyxoviridae）对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。

甲、乙、丙流感病毒属（人、动物流感病毒）索尔托病毒属流感病毒（InfluenzaVirus）属正粘病毒科1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感1889年始于俄国1918年始于法国死亡约2千万人，最严重H1N11957年始于贵州死亡约10万人H2N21968年始于香港波及155个国家H3N21977年始于东北H1N11987年H3N22009年H1N11918fluEmergencyHospitalThiswasanemergencyhospitalsetupatCampFunston,Kansas,duringthe1918influenzaepidemic

1997年８月，美国病理学家约翰·哈里宾从第一次世界大战期间死亡的冷冻尸体中成功地分离出一种流感病毒。实验证实这种病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。流感和感冒的区别普通感冒：鼻病毒、冠状病毒等流行性感冒：流感病毒流感的危险之处：严重的并发症高死亡率

强烈的传染性常见症状

发热(upto40℃)、畏寒

全身中毒症状：头痛肌肉酸痛

乏力厌食局部症状：

咽痛咳嗽鼻塞

一、生物学性状1.形态与结构

球形或椭圆形，80～120nm，有包膜新分离病毒部分呈丝状包膜上有放射状突起糖蛋白，血凝素和神经氨酸酶

基因型：-ssRNA，分节段甲、乙型8个节段丙型7个节段流感病毒的结构

核衣壳-ssRNA:7-8个节段核蛋白（NP）RNA多聚酶基质蛋白（M蛋白）：保护核心，维持外形型特异性包膜脂质双层刺突血凝素HA

神经氨酸酶NA内外核糖核蛋白（RNP）分亚型依据12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的-ssRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）流感病毒的核衣壳

流感病毒的表面结构血凝素(HA)神经氨酸酶（NA）

血凝素

（HA,hemagglutinin)

由三条糖蛋白肽链连接的三聚体

A：吸附和穿入宿主细胞：能与宿主细胞膜上的受体结

合，病毒感染的关键B：凝聚红细胞：能与鸡、豚鼠等多种动物RBC表面受体

结合引起红细胞凝集

C：有免疫原性，抗体有中和作用，是主要

的保护性抗体

D:分亚型的依据HA神经氨酸酶（NA,neuraminidase）

四聚体，具有酶活性，A：参与病毒成熟释放；促进病毒扩散；B:抗原性----非中和抗体C:分亚型的依据NA

流感病毒的内部结构核衣壳

分节段的RNA，核蛋白（NP）RNA多聚酶。螺旋对称。基质蛋白（M蛋白）覆盖在核衣壳外面，具有型特异性。

外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。流感病毒的复制病毒侵入遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配出芽流感病毒的分型HA、NA

NP和M蛋白甲－－－－亚型

流感病毒－－－－－三型乙

丙禽流感病毒：H1～H16、N1～N10

人流感病毒：H1～H3、N1～N2

2003－2004禽流感大流行：日本、韩国、东南亚等

感染人死亡乙型、丙型至今未发现亚型

流感病毒的抗原变异抗原漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。抗原转变（antigenicshift）

因HA或NA的基因组重排导致新亚型的出现，变异幅度大，属质变，引起世界性的暴发流行甲型最易——HA和NA的变异小范围基因突变基因重组新亚型的产生流感病毒的其他生物学特性培养特性

鸡胚初次分离羊膜腔传代尿囊腔用血凝证实增殖（定性）用血凝抑制（定型）细胞培养猴肾、狗肾细胞无CPE，红细胞吸附实验证实鸡胚接种尿囊腔接种羊膜腔接种流感病毒流感病毒羊水尿液血凝及血凝抑制试验鉴定病毒流感v+RBC

血凝流感v+Ab+RBC

血凝被抑制初次再次血凝实验流感病毒的抵抗力1、弱、不耐热、56℃30min灭活（-70℃长期保存）2、对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感致病性传染源-------病人、隐性感染者、受染动物致病机理----病毒不入血，局部细胞变性坏死病毒----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症传播途径-------病毒飞沫，呼吸道传播鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等头痛、发热、乏力等继发细菌感染，可死亡免疫性对同型病毒有约10年免疫力

抗HA抗体（中和抗体）：分泌物中sIgA血清中（IgG、IgM）标本类型：咽嗽液、鼻咽拭检测方法：病毒分离：鸡胚接种、细胞培养血清学诊断：血凝抑制试验病毒核酸测定：PCR微生物学检查流感的防治一般预防接种疫苗流感病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗（血凝素）药物治疗盐酸金刚烷胺、板兰根、大青叶对症治疗预防继发性感染第三节副粘病毒与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点：病毒体积大(>150nm)-ssRNA，不分节段，抗原性稳定包膜刺突蛋白不同包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等一.麻疹（measles）儿童急性呼吸道传染病冬春季发病率最高临床表现：高热、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他发病率100％，常引起严重的并发症而导致死亡。随着麻疹疫苗的广泛使用，发病率下降生物学性状形态：为球形，100-150nm

核酸类型：-ssRNA，不分节段包膜刺突：H—吸附宿主细胞（CD46）F—细胞融合、形成多核巨细胞细胞培养：可见多核巨细胞和包涵体抗原稳定，只有1个血清型唯一自然储存宿主是人麻疹病毒的传播传染源－－急性期患者

出疹前6天和出疹后3天都有传染性传播途径－－飞沫或玩具传播麻疹病毒的致病性呼吸道上皮及周围淋巴结内增殖入血(第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）发热、畏光、流涕、咳嗽皮肤、粘膜：皮疹、koplik氏斑中枢神经系统：迟发感染－SSPE病人飞沫玩具、用具受体CD46（除RBC外）所致疾病——麻疹潜伏期：1-2W前驱期：体温略高、卡它症状（鼻、眼），3-5天发疹期：体温突然升高，口颊Koplik，随后全身红色丘疹，从耳后开始，2－3天遍及全身恢复期：体温下降，皮疹消退，症状消失（全程10-14天）晚期并发症：亚急性硬化性全脑炎（SSPE）柯氏斑麻疹的并发症呼吸道最为常见，如细菌性肺炎、肺结核消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调神经系统：亚急性硬化性全脑炎(SSPE）亚急性硬化性全脑炎（SSPE）感染麻疹病毒（儿童期）

麻疹病毒潜伏脑组织中

亚急性发作发病初期：学习下降，性格异常数周或数月：出现智力障碍，运动不协调痴呆去大脑强直死亡潜伏期为2～17年麻疹发病期间免疫力受抑制病后免疫力牢固抗H、抗F抗体----中和抗体细胞免疫----较重要母亲抗体可保护新生儿免疫性与流感比较： 免疫力 原因流感V：短暂a.型别多、易变异（新血清型）；

b.表面感染，V不入血；麻疹V：持久a.型别单一、很少变异（1个血清型）；

b.全身感染，２次V血症；

免疫性麻疹的防治一、人工主动免疫疫苗：麻疹减毒活疫苗

（8个月初种，1岁半复种，6～7岁再次复种）

二、人工被动免疫

紧急被动免疫：丙种球蛋白或胎盘球蛋白三、治疗控制高热，保持室内湿度，及时补液注意饮食营养注意并发症球形，刺突HN—血凝素HF—细胞融合（多核巨细胞）只有一个血清型人是唯一自然储存宿主致病性传染源：病人和病毒携带者传播途径：飞沫、间接接触二.腮腺炎病毒（mumpsvirus）致病机制病毒呼吸道上皮细胞、局部淋巴组织中增殖第一次病毒血症唾液腺炎症（增殖）睾丸、卵巢、胰腺、脑组织炎症第二次病毒血症所致疾病—流行性腮腺炎潜伏期：2-3W前驱期：发热、厌食、不适发病期：单、双侧腮腺肿大，疼痛并发症：睾丸炎，男性不育症最主要原因卵巢炎、无菌性脑炎获得性耳聋

免疫力牢固防治：

1.防：及时隔离；人工主动免疫：MMR（麻疹-流行性

腮腺炎-风疹病毒三联疫苗）2.治：对症第四节冠状病毒和

SARS冠状病毒冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒—普通感冒SARS冠状病毒—SARS一、冠状病毒球形，＋ssRNA，不分节段，核衣壳呈螺旋对称，有包膜，刺突放射排列呈冠状（日冕状）抵抗力弱，对理化因素敏感细胞培养有CPE（人胚肾或肺）引起普通感冒和咽喉炎，成人腹泻或胃肠炎

SARS-冠状病毒球形，有包膜，日冕状包膜刺突二.SARS冠状病毒

SARS-冠状病毒包膜S蛋白（spikeprotein）E蛋白（smallmembraneprotein）M蛋白(Membraneprotein)N蛋白（nucleocapsid

protein）衣壳基因组+ssRNAVirus

SARS-冠状病毒抵抗力符合一般病毒的特性1.56℃30min可杀灭2.对脂溶剂和射线敏感3.对一般消毒剂、酸敏感：丙酮、10％甲醛、

10％次氯酸钠、75％乙醇等致病性与免疫性传染源：SARS患者传播途径：飞沫，粪口途径密切接触（接触患者呼吸道分泌物）病毒侵犯的部位：呼吸系统是SARS入侵的门户和靶器官紧密接触传播，以近距离飞沫传播为主，也可通过手接触呼吸道分泌物，经口鼻眼传播。研究发现存在粪-口传播的可能

所致疾病—严重急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndrome,SARS）也称传染性非典型肺炎潜伏期：2-10天发病期：初期：发热、头痛、关节痛、干咳、气短、X片肺

部阴影极期：呼吸困难，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、

死亡、死亡率10%左右（有基础病40-50%）恢复期：抗体产生，症状减轻、消失

临床表现免疫力抗体中和作用：抗S蛋白细胞免疫：CTL同时有免疫病理损伤，引起T、B死亡，造成免疫功能极度低下微生物学检查与防治病毒分离与鉴定（P3实验室）、核酸、血清学检查（测抗体）防治严格隔离病人监测疫情增强机体免疫力疫苗接种氧疗、激素、抗病毒药物及抗生素治疗，恢复期血清治疗（排除HBV、HIV、RPR）SARSpatient

第五节

其它呼吸道病毒腺病毒一、生物学性状球形无包膜DNA病毒，20面体252壳颗粒，12个五邻体，有纤突及顶球，余为六邻体细胞培养明显CPE及核内嗜碱性包涵体二、致病性与免疫性传播途径：呼吸道、消化道、密切接触（眼结膜）致病机制：在局部腺体及淋巴组织中增殖，不入血所致疾病—临床表现多样化一种血清型可引起不同疾病不同血清型可引起同一种疾病呼吸道—咽炎、上感、肺炎眼部—滤泡性结膜炎、角膜结膜炎（游泳、浴池）胃肠道—胃肠炎、肠套叠其它—出血性膀胱炎、宫颈炎、尿道炎等目前尚无有效药物预防：病毒型别多，且有潜在致癌性，全病毒疫苗

使用受阻。所致疾病肠套叠二、风疹病毒(Rubellavirus)为风疹的病原体球形，20面体对