《药 理 学》肾上阻断药

第九章

肾上腺素受体阻滞剂精选课件概述分三类：α受体阻滞剂β受体阻滞剂αβ受体阻滞剂精选课件第一节α肾上腺素受体阻断药1.α1阻断：动脉，静脉扩张外周阻力血压血压强度取决于交感神经活性躺位＜站立与血容量有关，低时明显血压交感神经兴奋心率心排出量

2.α2阻断：在调解交感神经方面具有重要作用①阻滞交感神经突触前膜α2受体，抑制NA释放的负反馈②激动中枢系统的α2受体，抑制交感神经的活性，导致血压的下降。精选课件1.按对受体的选择性：对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类第一节α肾上腺素受体阻断药

精选课件一、短效类

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻断α1和α2两受体，属竞争性拮抗：以氢键，离子键和范德华力结合，可逆。。精选课件〖药理作用〗1.扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力扩静脉>动脉（引起直立性低血压）阻断α1、α2受体机制直接扩张血管精选课件2.心脏兴奋：心率↑、收缩↑、心排出量血压↓机制：

阻断突触前膜α2受体NA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经精选课件精选课件3.其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌，唾液腺和汗腺分泌增加②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红③阻滞K+通道心肌细胞Ca2+内流精选课件〖临床应用〗1.外周血管痉挛性疾病；2.去甲肾上腺外漏；3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备4.抗休克：扩血管作用，改善微循环;5.急性心肌梗塞和顽固性充血性心力衰竭精选课件〖不良反应〗1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;2.扩血管作用：低血压；3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。〖注意事项〗1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用精选课件

二、长效类酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)

〖性质〗1.作用强:与α受体以共价键的形式结合2.

属非竞争性拮抗。精选课件精选课件体内过程及其特点：1.起效慢，分子中氯乙胺基环化成乙撑亚胺基才能与α受体结合。2.口服吸收少，仅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天精选课件1.扩张血管↓外周阻力血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；

2.心率↑:①通过减压反射；②阻滞突触α2－R；

③阻滞NE再摄取（摄取1和2的抑制）3.其他：较弱的抗组胺样作用；抗5羟色胺

〖药理作用〗精选课件〖临床应用〗1.外周血管痉挛；2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)精选课件选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）药理作用：选择α1，对α2无作用，不促进NE释放，加快心率作用较弱。用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（Trazosin）特点：生物利用度高、作用时间长、口服吸收好精选课件为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？精选课件分类1.按对受体的选择性分：

①非选择性阻断β受体；

②选择性阻断β1；

③

阻断β（β1和β2

）和α受体

2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链

第二节β肾上腺素受体阻断药精选课件精选课件表9-1受体阻断药的药理学特征比较药物受体选择性内在拟交感活性首过消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛尔1，2060~70303~4

阿普洛尔1，2++90102~5氧烯洛尔1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛尔1，2++10~20903~4

美托洛尔1025~6040~753~4

醋丁洛尔1+30

20~602~4拉贝洛尔1，2，1+6020~404~6精选课件〖药理作用〗1.β受体阻断作用：（1）心血管系统：心脏：心率↓,收缩力↓,传导↓

血管：(-)β2血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)外周阻力血流量↓上述作用其决于交感神经张力

BP↓↓耗氧精选课件(2)支气管平滑肌：阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)代谢：①抑制脂肪分解：(-)β2，(-)β1与脂肪分解有关②抑制糖原分解：肝糖元的分解与α1和β2有关③甲亢：↓机体对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3，控制甲亢(4)肾素：

阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素释放BP↓精选课件2.内在拟交感活性：对β受体的部分激动作用，被拮抗作用掩盖，如利血平耗竭儿茶酚类，可致心率加速，心排出量3.膜稳定作用：降低细胞膜对离子的通透性。据有局部麻醉作用和奎尼丁样作用（抗心率失常）。4.其它：精选课件β阻滞剂的临床用途1.心率失常2.治疗高血压：血压下降，心率减慢。3.治疗心绞痛：心肌缺血，缺氧，阻滞降低耗氧量4.心衰早期：缓解儿茶酚引起的心脏损坏，改善心脏功能，早期应用缓解症状。5.治疗甲状腺机能亢进：控制心悸、心律失常、激动不安等现象。6.其他：精选课件〖不良反应〗1.一般反应:消化道反应，恶心，呕吐、皮疹、血小板2.心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，

与维拉帕米合用显著抑制心肌收缩力和传导，应注意②雷诺氏现象：β2阻断，血管收缩，痉挛，四肢发冷和发白3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择β1阻断药和具有内在拟交感活性药4.反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药，使原病加重；5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。精选课件禁忌：左室心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良等；精选课件一、非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)、纳多洛尔(nadolol)、吲哚洛尔(pindolol)、噻吗洛尔(timolol)精选课件〖体内过程〗口服吸收率90％，首关消除60～70％，生物利用度仅30％。90%和血浆蛋白结合血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)临床用药应从小剂量开始普萘洛尔(propranolol)精选课件较强的β受体阻断作用，无β1和β2的选择作用，没有内在的拟交感活性。心率减慢，心肌收缩力和心排出量减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量减少治疗高血压，心率失常，心绞痛和甲状腺功