《病理生理学教学资料-王槐高》9肝性脑病

肝性脑病王槐高病理生理学教研室

1整理课件☆物质代谢☆屏障与免疫☆凝血和抗凝血的功能肝脏正常功能☆胆汁的生成与排泄☆生物转化（解毒与灭活）2整理课件物质代谢障碍水电解质代谢紊乱胆汁分泌和排泄障碍凝血功能障碍生物转化障碍肝性脑病肝肾综合征低血糖低蛋白血症肝性腹水黄疸出血倾向肝脏功能异常3整理课件

概念、分类与分期

发病机制

影响因素

防治的病理生理基础肝性脑病4整理课件--继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征hepaticencephalopathy

概念肝性脑病肝脑临床表现--神经症状--精神症状神经症状腱反射亢进肌张力增高扑翼样震颤精神症状性格行为改变精神错乱昏睡昏迷5整理课件分期临床症状Ⅰ（前驱期）Ⅱ（昏迷前期）Ⅲ（昏睡期）Ⅳ（昏迷期）感情淡漠，反应迟钝，睡眠节律倒置行为异常，嗜睡，定向障碍，扑击样震颤昏睡（可唤醒），反射机能亢进昏迷（仅对疼痛刺激有反应）

分期肝脑6整理课件发病机制肝物质代谢障碍肝解毒功能障碍严重肝病脑病脑组织的功能和代谢障碍7整理课件发病机制严重肝病脑病氨中毒学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说-氨基丁酸学说其他神经毒质8整理课件慢性肝衰者多食含氨物→脑病80%肝性脑病患者血氨增高多数患者降血氨处理可逆转病情给动物注射大量铵盐→脑病狗门体分流术后喂肉→脑病◎氨中毒学说肝脑○依据9整理课件严重肝病脑病◎氨中毒学说

发病机制血氨↑肝脑ammoniaintoxicationhypothesis10整理课件正常:氨生成＝氨清除○血氨增高的原因

◎氨中毒学说肝脑11整理课件蛋白质尿素NH3尿素NH3肾排出肠道肌肉产NH3肾泌NH3正常情况氨的生成与清除12整理课件正常:氨生成＝氨清除○血氨增高的原因

肝衰:◎氨中毒学说肝脑关键＞13整理课件氨产生过多的原因14整理课件蛋白质尿素NH3尿素NH3肾排出肠道肌肉产NH3肾泌NH3正常情况氨的生成与清除酶15整理课件氨产生过多的原因--肠道产氨--肌肉产氨--肾脏产氨见于：门脉高压氮质血症上消化道出血见于：腺苷酸分解见于：肾小管泌氢16整理课件氨清除减少的原因17整理课件蛋白质尿素NH3肝衰肾排出血NH3NH3尿素×NH318整理课件氨清除减少的原因--肝鸟氨酸循环氨合成尿素鸟氨酸瓜氨酸精氨酸精氨酸酶NH3NH3尿素肝衰时：循环底物酶系统破坏ATP19整理课件氨清除减少的原因--肝鸟氨酸循环氨合成尿素--侧支循环形成

氨绕过肝脏进入体循环20整理课件蛋白质尿素NH3NH3尿素

血NH3侧枝循环形成NH3NH3×血NH3↑肝衰↑21整理课件○氨对脑组织的毒性作用

◎氨中毒学说

发病机制肝脑22整理课件○氨对脑组织的毒性作用

◎氨中毒学说

发病机制干扰脑组织的能量代谢肝脑使脑内神经递质发生改变对神经细胞膜的抑制作用23整理课件○氨对脑组织的毒性作用

◎氨中毒学说干扰脑组织的能量代谢脑能量来源：

G的有氧代谢肝脑24整理课件谷氨酰胺ATP谷氨酸NADHNAD草酰乙酸琥珀酸柠檬酸-酮戊二酸乙酰辅酶A↓-酮戊二酸NADH、ATP被消耗NH3NH3乙酰辅酶ANH3↑丙酮酸NH3↑

葡萄糖25整理课件○氨对脑组织的毒性作用

◎氨中毒学说干扰脑组织的能量代谢乙酰辅酶A↓-酮戊二酸NADH、ATP被消耗脑功能抑制肝脑脑内ATP产生脑内ATP消耗26整理课件○氨对脑组织的毒性作用

◎氨中毒学说使脑内神经递质发生改变肝脑干扰脑组织的能量代谢27整理课件乙酰胆碱草酰乙酸琥珀酸柠檬酸

-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺↑

NH3↑ATPNADHNADNH3↑丙酮酸乙酰辅酶A乙酰胆碱↓胆碱＋NH3↑NH3↑谷氨酸↓↓γ-氨基丁酸γ-氨基丁酸↑葡萄糖28整理课件脑功能抑制氨兴奋性递质抑制性递质肝脑◎氨中毒学说○氨对脑组织的毒性作用

使脑内神经递质发生改变干扰脑组织的能量代谢29整理课件对神经细胞膜的抑制作用氨抑制钠泵与K+竞争钠钾分布异常神经传导障碍肝脑○氨对脑组织的毒性作用

使脑内神经递质发生改变干扰脑组织的能量代谢◎氨中毒学说30整理课件尿素AANH3NH3NH3鸟AA瓜AA精AA尿素NH3

干扰能量代谢改变神经递质抑制神经细胞膜肾脑体循环肝肠侧支循环其它组织产NH331整理课件氨中毒学说的局限性•肝性脑病患者有20%血氨正常•有些患者恢复血氨至正常后，昏迷等症状未相应好转•暴发性肝炎者血氨与临床表现无相关性，降氨治疗无效32整理课件◎假性神经递质学说falseneurotransmitterhypothesis肝脑○依据

暴发性肝衰昏迷左旋多巴神志恢复33整理课件◎假性神经递质学说肝脑严重肝病脑病FNT↑34整理课件HOHOCHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCH2CH2NH2去甲肾上腺素多巴胺CHOHCH2NH2苯乙醇胺羟苯乙醇胺正常神经递质(NNT)假性神经递质(FNT)35整理课件

化学结构与正常递质相似，可取代正常递质，被肾上素能神经所摄取、贮存、释放，但无或只有很弱的生物学作用的物质假性神经递质(FNT)36整理课件◎假性神经递质学说

发病机制○假性神经递质形成机制

肝脑CH2CHCOOHNH2HO脱羧酶CH2CH2NH2HO羟化酶CH2CH2NH2HOOHCH2CHCOOHNH2脱羧酶CH2CH2NH2羟化酶羟苯乙醇胺CH2CH2NH2OH苯乙醇胺假性神经递质酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺37整理课件苯丙氨酸苯乙胺酪氨酸酪胺苯乙胺酪胺单胺氧化酶分解正常单胺氧化酶38整理课件苯丙氨酸苯乙胺酪氨酸酪胺苯乙胺酪胺单胺氧化酶分解×肝衰苯乙胺酪胺39整理课件◎假性神经递质学说

发病机制○假性神经递质形成机制

肝功能衰竭侧支循环形成肠道胺类入脑FNT生成肝脑40整理课件

血NH3侧枝循环形成NH3肝衰苯乙胺酪胺单胺氧化酶分解×苯乙胺酪胺苯乙胺酪胺苯丙氨酸苯乙胺酪氨酸酪胺↑↑苯乙醇胺羟苯乙醇胺41整理课件◎假性神经递质学说

发病机制○FNT引起脑病的机制

脑内FNT取代NNT神经冲动传导障碍脑病肝脑42整理课件◎血浆氨基酸失衡学说

发病机制肝脑43整理课件◎血浆氨基酸失衡学说

发病机制○依据

正常：支链aa/芳香族aa＝3.0～3.5（BCAA)(AAA)肝脑：

/

=0.6～1.2肝脑矫正后CNS功能改善44整理课件血浆氨基酸失衡机制肝功能衰竭胰高血糖素↑

↑胰岛素↑血AAA↑组织蛋白分解↑组织利用BCAA↑血BCAA↓AAA转化↓45整理课件◎血浆氨基酸失衡学说

发病机制肝脑◎假性神经递质学说◎氨中毒学说◎γ-氨基丁酸学说（自学）◎其他神经毒质