常见免疫球蛋白增多症

常见免疫球蛋白增多症第1页/共20页一、多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破坏而得名。患者常伴有贫血、肾功损害和免疫功能障碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为2：1，平均发病年龄是46.5岁。第2页/共20页临床特征：骨质破坏：骨髓瘤细胞增生、浸润破坏骨组织→骨质疏松、溶骨改变→骨痛、骨折；贫血：骨髓损害→贫血，粒细胞和血小板↓，出血；骨痛和贫血是首发症状。感染；肾功能损害；其他组织损害（NS）；预后不良，感染和肾功能损害常为本病的死因。第3页/共20页多发性骨髓瘤患者骨破坏所致头颅肿物及眼球突出第4页/共20页免疫特征：①血清中有大量的M蛋白，IgG≥30g/L、IgA≥10g/L、IgM≥10g/L、IgD≥2.0g/L、IgE≥2.0g/L或尿中有本周蛋白（>2.0g/24h尿）；②骨髓中有大量不成熟的浆细胞（>15%）或组织活检证实有浆细胞瘤；③正常的Ig水平明显↓。诊断标准：免疫学特征3项中具备2项即可诊断；但IgM或IgD除具备免疫学特征①、②项外，还须有多处溶骨性损害。确诊为多发性骨髓瘤后，还要进一步作免疫学检查分型。第5页/共20页不同类型的多发性骨髓瘤类型发生率（%）本周蛋白尿阳性（%）临床特点IgG50－6050－70典型症状IgA20－2550－70高粘综合征较多见IgD1－290骨髓外病变多见溶骨病变多见44%淀粉样变IgE0.01少见非分泌型1－5无溶骨病变较少，神经系统损害较多见第6页/共20页二、巨球蛋白血症巨球蛋白血症（macroglobulinemia）是以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病。好发于老年男性。主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征。第7页/共20页实验检查：血清分离不出或呈胶冻状，电泳时血清有时难以泳动，集中于原点是该病的电泳特征。将血清做适当稀释后可检出高水平的IgM型M蛋白，结合临床症状可以诊断本病。第8页/共20页三、重链病重链病（heavy-chaindisease，HCD）是突变的浆细胞不能产生轻链或所产生的重莲异常不能与轻链装配是导致血清重莲过剩的原因，致使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重莲所导致的疾病。第9页/共20页按不同的

重链类型IgA重链（α链）病（最常见）IgG重链（γ链）病IgM重链（μ链）病IgD重链（δ链）病（罕见）IgE重链（ε链）病（至今还未发现）第10页/共20页不同种类重链病的特征特点γHCDαHCDμHCD好发年龄平均50岁10－30岁成年（中老年）临床特点淋巴结肿大、肝脾肿大、悬雍垂红肿、细菌感染、贫血等吸收不良症候群、散在性腹部淋巴结肿大（肠型）；呼吸道炎症肺部病变等（肺型）内脏淋巴结肿大等组织特征易变，多形态淋巴样细胞在淋巴结和骨髓中浸润小肠和肠系膜淋巴结有淋巴样细胞浸润骨髓浆细胞有空泡，常以淋巴样细胞出现醋酸纤维膜电泳不均一的小M峰M带可有，多数不明显；β－α区蛋白带明显增宽正常或低丙种球蛋白血症血清免疫电泳自由γ链80%有自由α链自由μ链本周蛋白无无多数有，属κ链骨质破坏罕见无约1/3有预后不良，死于细菌感染良好慢性淋巴细胞型较好第11页/共20页四、轻链病轻链病（lightchaindisease，LCD）是变异变异的浆细胞产生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。第12页/共20页根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为λ型和κ型，λ型肾毒性较强。典型的免疫学检测结果：血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常低限，但免疫球蛋白κ/λ型比值明显异常第13页/共20页四种浆细胞疾病的比较疾病多发性骨髓瘤巨球蛋白血症重链病轻链病性别男60%男80%男100%男50%视力障碍+++-+淋巴结肿大少见多见多见多见肝脾肿大少见少见多见少见溶骨性改变多见少见不见少见肾功能损害+++-++M蛋白种类IgG，A，D或EIgM重莲（γ，α或μ）轻链（κ，λ）诊断后平均生存期2年4年<1年Κ型：>2年λ型：<1年第14页/共20页五、意义不明的单克隆丙种球蛋白病意义不明的单克隆丙种球蛋白病（monoclonalgammopathyofundeterminedsignificance，MGUS）是指患者血清或尿液中出现单克隆免疫球蛋白或轻链，但排除恶性浆细胞病，其自然病程、预后和转归暂时无法确定的疾病。病因不明，约占有M蛋白患者的1/2以上，发病率随年龄增长而增高。第15页/共20页免疫学检测主要表现：血清区带电泳时在γ区带内可见高而窄的尖峰或密集带，免疫电泳证实为单克隆M带，M蛋白以IgG型最多，约占20%M蛋白浓度增高，但IgG一般<30g/L尿液中没有或仅有微量M-蛋白第16页/共20页六、淀粉样变性淀粉样变性（amyloidosis）是指患者体内产生的淀粉样蛋白质沉积到一处或多处组织器官的细胞间，压迫组织，影响其功能的一组疾病。临床上可分为：系统性（主要是淋巴细胞和浆细胞相关的淀粉样变性）非系统性（即器官或系统的局限性淀粉样变性）第17页/共20页AL型淀粉样变性患者的λ链与κ链的比率为3：1。

淀粉样变性的临床表