环境因素对优生的影响

环境因素对优生的影响第一页，共九十九页，2022年，8月28日（2）致畸原的作用剂量阈值以下不会发生有害作用（3）胚胎的遗传因素不同种属对致畸原的敏感性不同，同一种属也有个体差异（4)接触致畸原的胚胎发育阶段第1-2周：少数细胞受害不会出现异常第3-8周：细胞强度分化期，对致畸原易感期第9周后：分化基本完成，生长为主第二页，共九十九页，2022年，8月28日2.1环境中一些理化因素对胎儿的影响2.1.1化学因素1．铅及其化合物铅可通过胎盘进入胎儿体内。胎儿脐血中铅含量与母血中含量高度相关。铅作业的男性工人，若防护不当，可致精子活力无力，精子数目减少，畸形精子百分率高于对照组。铅作业女工或男工的妻子可造成不孕、自然流产、死产、早产及死亡率增高且婴儿发育迟缓、智力低下、出生体重低。铅主要作用于神经系统。胎儿神经系统尚未发育成熟，对铅的神经毒性作用更为敏感，一旦受损，可造成日后行为及学习能力缺陷。

第三页，共九十九页，2022年，8月28日

2．汞及其化合物

各种塑料、化工生产中用汞作催化剂，仪表、仪器用汞作填充剂，无机汞和有机汞化合物还用作杀虫剂、防腐剂和选种剂。随着工业的发展，汞进入环境的机会增加，可能污染作物和粮食。汞及其化合物主要通过呼吸道进入人体。有机汞多由于食用被其污染的食品经口侵入。汞可通过胎盘进入血循环，造成对胎儿的损害。汞与体内酶蛋白及细胞膜中巯基结合，可抑制多种含巯基酶的活性而影响细胞的正常功能。甲基汞可以通过血脑屏障，进入脑组织和脊髓，因此对胚胎的毒性最大。1953年在日本曾因甲基汞中毒发生水俣病，先天性水俣病可表现为脑性麻痹及精神迟钝。第四页，共九十九页，2022年，8月28日（3）二硫化碳主要用于橡胶、粘胶纤维长期暴露于二硫化碳的男性工人可出现机能障碍，精子数目减少，精子活动无力及精子畸形率升高。二硫化碳作业女工及男工妻子自然流产及子代先天缺陷的发生率明显高于对照组二硫化碳的代谢产物二硫代氨基甲酸酯能络合铜离子而抑制单胺氧化酶等酶类，从而干扰体内生物胺代谢，对生殖细胞及胚胎产生毒性作用第五页，共九十九页，2022年，8月28日4.汽油汽油是工业及生活中用途极广的溶剂和燃料

汽油在体内主要作用于中枢神经系统，引起神经细胞内代谢障碍。它可以通过胎盘进入胎儿体内，并在胎儿组织中蓄积。孕妇应避免经常暴露于高浓度的汽油环境中。

第六页，共九十九页，2022年，8月28日（5）多氯联苯用作橡胶和橡胶的软化剂，油漆的添加剂和电气设备的绝缘油和热载体。1968年，在日本发生多氯联苯直接污染米糠油而引起1000多人中毒的严重公害事件。在中毒的13名孕妇中，有10名新生儿表现出体重不足、皮肤色素沉着、眼睛红肿、眼球突出等症状第七页，共九十九页，2022年，8月28日（6）有机溶剂广泛应用于橡胶、油漆、喷漆、制药苯系化合物对接触者及实验动物的生殖毒性主要有染色体畸变、月经不调、受孕率下降、自然流产、出生畸形及子代智力低下。第八页，共九十九页，2022年，8月28日（7）甲醛广泛用于农药、皮革、造纸、橡胶、制药和建筑材料接触甲醛女工妊娠期贫血、先兆流产、胎儿宫内窒息、低体重儿及难产发生率高于对照组第九页，共九十九页，2022年，8月28日2）化学农药（1）有机磷农药如敌百虫、敌敌畏等，其毒性作用主要为抑制胆碱酶活性而引起神经功能紊乱。动物试验证实，有机磷制剂可影响精子生成，并引起妊娠机能障碍。有机磷制剂对胚胎的毒性可通过胎盘，直接作用于胎儿或抑制胎盘中脂酶活性并进而影响胎儿营养。

第十页，共九十九页，2022年，8月28日（2）有机氯农药可经胎盘进入胎儿体内。有报告表明，在乳汁中检出二氯二苯三氯乙烷的妇女，其胎儿窒息发生率为对照组的3倍，早产、低体重儿及出生缺陷儿发生率很高。第十一页，共九十九页，2022年，8月28日（3）三氯苯氧乙酸（2.4.5-T）与四氯二苯二恶英（TCDD）

动物实验表明2.4.5-T可致动物畸形。动物实验表明TCDD可引起动物囊肿肾及腭裂等畸形（4）二溴氯丙烷（DBCP)人及动物实验均证实DBCP对精子生成有影响。DBCP中毒男工精子数目异常低下，出现不育症。

鉴于多种农药均有致畸和致突变倾向，妇女于妊娠期及哺乳期应避免接触农药。第十二页，共九十九页，2022年，8月28日2.1.2物理因素

放射线包括x线，a、B、r射线以及电子、中子等粒子的放射线，当这些射线具有足够能量引起物质电离作用时，称电辐射。长期小剂量电辐射可引起基因突变，大剂量可引起染色体畸变。小剂量放射线照射卵巢，妇女出现月经周期延长，若3000伦以上剂量照射可造成不能恢复的损伤，导致不孕。放射线可影响妊娠，引起胚胎死亡或出生缺陷。通过对日本广岛原子弹爆炸时受照射孕妇妊娠结局及子代发育情况调查，人们发现其子代多患小头症伴有精神发育迟缓，特别是母亲受到高剂量照射时，胎龄未满18周者伴智力迟钝的小头症尤多。胎儿及6岁以下受到爆炸辐射的儿童末梢血淋巴细胞染色体异常，身高及体重增长减缓。第十三页，共九十九页，2022年，8月28日

治疗剂量的放射照射是否对胚胎发育造成影响主要取决于受照射的剂量、受照射时胎龄及个体对辐射的敏感性。受照射剂量在250～300伦之间，妊娠4～11周接受照射，子代均出现严重畸形，中枢神经系统最易受损，最常见的异常为小头症和脑积水。

第十四页，共九十九页，2022年，8月28日2）噪声

生产环境中，物体的冲撞、机器的转动、高压气流的运动，都可产生噪声，噪声愈大，频率愈高，对人体危害愈大。噪声对中枢神经系统有强烈的刺激，可致妇女内分泌功能紊乱，出现月经周期异常。噪声能使妇女内分泌腺功能紊乱，使子宫强烈收缩，影响胎儿正常发育。有人认为，长期受噪音困扰，造成孕妇精神紧张，内分泌失调，可能是影响胎儿发育的原因。第十五页，共九十九页，2022年，8月28日3）振动

对受到全身振动的女工进行研究，发现这些女工的自然流产率增加，婴儿出生体重低，自然流产率增加与振动的性质和强度有关。第十六页，共九十九页，2022年，8月28日4）射频辐射

射频辐射系指高频电磁场和微波，微波辐射对睾丸有明显影响，微波的热效应可抑制精子的发生。第十七页，共九十九页，2022年，8月28日5）视频显示终端（DVT）1983年加拿大劳工协会对DVT工作妇女的大规模流行病学调查显示，其自然流产率明显高于对照组。20世纪90年代以来，国内调查结果发现DVT作业女性月经周期延长，经期延长及经量增多的频率显著高于对照组；自然流产发生率高于对照组；月经紊乱、痛经、经前紧张的发生率随作业时间延长而增加。另有报道，DVT产生的电磁辐射可能引起作业妇女子代胚胎组织DNA损伤。第十八页，共九十九页，2022年，8月28日2.2孕期营养与优生2.2.1孕期营养与胎儿生长发育

1）孕期营养与胎儿体格发育妊娠8周内，正值胚胎分化时期，此时生长速度相对缓慢，需要营养数量较小，但对质量要求则重要得多。如此时营养缺乏，将因蛋白质、核酸合成障碍使细胞分裂、增殖、分化受阻，导致器官的细胞数目减少或畸形，造成器官永久性损害。从胎龄9周时到出生，对营养素的需要量大，如孕妇营养不足会引起婴儿出生低体重、早产或死产。第十九页，共九十九页，2022年，8月28日2）孕期营养与胎儿的脑发育

神经细胞于胎龄10-18周开始增殖，25周至出生后6个月为激增期，6个月后，增殖减慢转为神经细胞体积的增大，然后是神经纤维的髓鞘形成和突触建立，直至出生后1是脑发育最旺盛的时期。营养不良对胎儿脑发育有阻遏作用，其引起的后果随脑发育阶段的不同而异。如果在脑细胞增殖期，孕妇严重营养不良，可致胎儿脑细胞数目减少，而影响其生后智力且终生难以补偿。第二十页，共九十九页，2022年，8月28日2.2.2孕期营养需要

1）对热量的需要早孕期，胎儿生长速度慢，需要增加的热量不多，随着妊娠月份的增加，胎儿与母体体重增加而且母体蛋白质、脂肪储留加速，对热能及各种营养素的需要量急剧增加。妊娠中晚期每月增加不足1kg的孕妇，有可能分娩低体重儿或引起各种产科并发症。反之，妊娠5月后体重平均每周增加超过0.5kg者，增加分娩困难，日后小儿易发生肥胖。第二十一页，共九十九页，2022年，8月28日3）对蛋白质的需要

孕妇需要一定数量的蛋白质来供给子宫、胎盘及乳房等器官发育。到妊娠末期，需要贮存更多的蛋白质以应付分娩、产后失血以及乳汁分泌的需要。孕期蛋白质摄入不足，可致孕妇体内血清蛋白水平下降，易出现妊娠高血压综合征，增加滞产和产后出血的可能性，并使产后恢复迟缓，乳汁稀少。孕期蛋白质摄入严重不足可致胎儿脑细胞数目减少。

第二十二页，共九十九页，2022年，8月28日3）对脂类的需要脂类提供胎儿正常发育的必需脂肪酸，以及脑、心、肝及肾等器官组织分化、发育过程中新细胞合成所需要的磷脂和胆固醇。脂肪还能帮助脂溶性维生素的吸收。第二十三页，共九十九页，2022年，8月28日4）对无机盐与微量元素的需要

（1）钙和磷孕妇除了要供给胎儿所需要的钙和磷外，本身还要存积30g钙，以备产后哺乳的需要。奶及乳制品不仅钙丰富，而且吸收率高。蛋黄、豆类、麦麸和蔬菜中含钙也较多。第二十四页，共九十九页，2022年，8月28日（2）铁

胎儿除了要满足本身造血和肌肉组织需要外，胎儿肝脏还贮存一部分铁，以供出生后6个月的消耗，此外，母体自身还要贮存一部分铁以补偿分娩失血中铁的丢失。因此，孕妇每日从膳食中摄取更多的铁。当孕妇血红蛋白质量浓度低于6g/dl时，长并发早产或死胎。动物肝脏、蛋黄、瘦肉、以及绿色蔬菜。维生素C可促进铁的吸收。第二十五页，共九十九页，2022年，8月28日（3）锌

锌是许多金属酶的组成成分，锌在蛋白质和核酸代谢中起重要作用。动物实验证明，缺锌可引起染色体畸变，致多发畸形和流产，锌缺乏严重影响脑组织DNA合成，胚胎器官形成期缺锌易发生中枢神经畸形。孕妇缺锌会出现味觉减退、厌食等症状，可导致胎儿先天畸形。妊娠晚期缺锌可出现难产及产后出血。瘦肉、鱼类。绿色蔬菜及豆类，动物性食物中的锌更易被吸收。第二十六页，共九十九页，2022年，8月28日（4）碘

碘是合成甲状腺素的重要成分，甲状腺素能促进蛋白质的生物合成，促进胎儿生长发育。妊娠早期缺碘是引起先天性克汀病的主要原因。甲状腺素缺乏引起脑发育障碍，脑皮层神经元体积及突触量减少，髓鞘化延迟，脑中许多重要酶活力下降。海产品、动物性食物第二十七页，共九十九页，2022年，8月28日（5）镁

参与体内许多酶促反应，参与糖代谢和蛋白质合成，与钙、钾、钠协同维持肌肉、神经的兴奋性。母体缺镁，对胎儿造血系统有显著影响，可引起红细胞形态及细胞膜改变，导致溶血。谷类、豆类、肉类和蔬菜，草酸过多会影响镁的吸收。第二十八页，共九十九页，2022年，8月28日（6）铜

铜参与30多种重要酶的形成，这些酶多涉及体内氧化还原反应。铜对维持胚胎和胎儿正常发育十分重要。铜缺乏引起脑发育异常主要与运动神经元中缺少含铜的细胞色素氧化酶有关，胎儿出生时全身铜量的一半是在妊娠最后4-8周从母体获得，妊娠后期铜摄入不足，会使胎儿体内贮铜量下降，出生后不及时补铜，可致铜缺乏，引起厌食、腹泻及造血和生长发育障碍。动物肝脏、鱼类、坚果第二十九页，共九十九页，2022年，8月28日（7）锰

锰除参与组成一些酶以外，还是许多重要酶的激活剂。锰对维持机体的正常骨骼发育，生殖、神经系统正常功能及智力发育都有重要作用。坚果、茶叶、咖啡含锰丰富，谷类、豆类和叶类食物含锰也较多。第三十页，共九十九页，2022年，8月28日5）对维生素的需要（1）维生素A孕期维生素A缺乏易引起胎儿的发育障碍，动物实验发现维生素A缺乏与先天性畸形的发生有关，妊娠期间应增加维生素A的摄入。动物肝脏、蛋黄，乳类。胡萝卜及菠菜含有的β胡萝卜素，在小肠内可转化为维生素A第三十一页，共九十九页，2022年，8月28日（2）维生素D维生素D能促进钙、磷的吸收和在骨骼中的沉淀，对骨骼的钙化起着重要的作用。孕期维生素D的缺乏可导致孕妇和胎儿钙代谢紊乱，引起母亲骨软化症及新生儿低钙血症和先天性佝偻病。动物肝脏、鱼肝油和蛋类。日照第三十二页，共九十九页，2022年，8月28日（3）维生素E维生素E与正常生殖功能的维持有关，但尚无直接证据说明与人类生殖的关系。植物油、谷类、蛋类和绿色蔬菜等第三十三页，共九十九页，2022年，8月28日（3）维生素B1

（硫胺素）维生素B1与机体的糖代谢有关，能促进食欲，帮助消化，促进胎儿的生长，并能保护神经系统和心脏的健全功能。粗制谷类、酵母、蛋类及瘦肉中含量较多第三十四页，共九十九页，2022年，8月28日（4）维生素B2（核黄素）维生素B2是机体中许多酶的组成成分，这些酶参与机体蛋白质和核酸代谢及能量代谢。动物实验证实，维生素B2缺乏能引起胎儿畸形。有报道，缺乏维生素B2的孕妇早产率及死产率高于对照组。动物肝、肾、心、乳类及蛋类中富含，豆类中含量也较高。第三十五页，共九十九页，2022年，8月28日（6）维生素B6（吡哆醇）维生素B6参与体内许多重要酶系统的辅酶组成，与蛋白质、脂肪和糖代谢关系密切。动物实验证实，膳食中缺乏维生素B6的妊娠大鼠，死胎及胚胎吸收均升高，并出现仔鼠体重下降。谷类、豆类、肉类、乳类第三十六页，共九十九页，2022年，8月28日（7）维生素C维生素C参与体内氧化还原反应，促进细胞正常代谢，促进细胞间质中胶原蛋白的合成，对胎儿骨骼和牙齿的正常生长发育，造血系统的健全及机体抵抗力等都有促进作用。当孕妇维生素C摄入不足时，孕妇血清维生素C水平下降，水平过低，可出现早产。新鲜蔬菜和水果中，绿色蔬菜、西红柿及酸性水果尤为丰富。第三十七页，共九十九页，2022年，8月28日（8）叶酸叶酸对于维持人类正常胚胎发育有重要作用。叶酸缺乏，孕期易患巨细胞性贫血。多项研究证实，叶酸水平与胎儿神经管畸形相关。肝、肾、酵母、绿色蔬菜第三十八页，共九十九页，2022年，8月28日（9）维生素B12维生素B12对于DNA的合成起着重要作用，它可以增加叶酸的利用，促进细胞的发育和成熟。孕期维生素B12缺乏，可引起孕妇巨细胞贫血。孕早期补充维生素B12和叶酸对预防神经管缺陷有一定作用。动物肝、肾和肉类第三十九页，共九十九页，2022年，8月28日2.3孕母疾患对胎儿的影响2.3.1妊娠合并血管性疾病（1）妊娠高血压综合征

轻度妊高症临床表现为血压轻度升高，可伴轻度蛋白尿和（或）水肿，此阶段可持续数日至数周，逐渐发展，或迅速恶化。高血压：孕妇在未孕前或20W前，血压（即基础血压）不高，而至妊娠20W后血压开始升高≥18.7/12kPa（140/90mmHg），或收缩压超过原基础血压4kPa，舒张压超过原基础血压2kPa

第四十页，共九十九页，2022年，8月28日（2）蛋白尿：蛋白尿的出现常略迟于血压升高，量微少，开始时可无。

（3）水肿：最初可表现为体重的异常增加（隐性水肿），每周超过0.5kg。若体内积液过多，则导致临床可见的水肿。水肿多由踝部开始，渐延至小退、大腿、外阴部、腹部，按之凹陷，称凹陷性水肿。踝部及小腿有明显凹陷性水肿，经休息后不消退者，以“+”表示；水肿延及大腿，以“++”表示；“+++”指水肿延及外阴和腹部中度妊高征血压超过轻度妊高征，但不超过21.3/14.6kPa（160/110mmHg）；尿蛋白（+）表明24小时内尿内蛋白量超过0.5g；无自觉症状。

第四十一页，共九十九页，2022年，8月28日重度妊高征

血压可高达21.3/14.6kPa（160/110mmHg）或更高；24小时尿内蛋白量达到或超过5g；可有不同程度的水肿，并有一系列自觉症状出现。此阶段可分为先兆子痫和子痫。先兆子痫：在高血压及蛋白尿等的基础上，患者出现头痛、眼花、恶心、胃区疼痛及呕吐等症状。这些症状表示病情进一步恶化，特别是颅内病变进一步发展，预示行将发生抽搐，故称先兆子痫。

第四十二页，共九十九页，2022年，8月28日子痫在先兆子痫的基础上进而有抽搐发作，或伴昏迷，称为子痫。少数病例病情进展迅速，先兆子痫征象不明显而骤然发生抽搐。子痫典型发作过程为先表现眼球固定，瞳孔放大，瞬即头扭向一侧，牙关紧闭，继而口角及面部肌颤动，数秒钟后发展为全身及四肢肌强直，双手紧握，双臂屈曲，迅速发生强烈抽动。抽搐时呼吸暂停，面色青紫。持续1分钟左右抽搐强度减弱，全身肌松弛，随即深长吸气，发出鼾声而恢复呼吸。抽搐临发作前及抽搐期间，患者神志丧失。抽搐次数少及间隔长者，抽搐后短期即可苏醒；抽搐频繁持续时间较长者，往往陷入深昏迷。在抽搐过程中易发生种种创伤。如唇舌咬伤、摔伤甚至骨折，昏迷中呕吐可造成窒息或吸入性肺炎。

第四十三页，共九十九页，2022年，8月28日子痫多发生于妊娠晚期或临产前，称产前子痫；少数发生于分娩过程中，称产时子痫；个别发生产后24小时内，称产后子痫。妊高征，特别是重度妊高征，往往可发生肾功能障碍、胎盘早剥、胎儿宫内发育迟缓、胎儿窘迫等母儿并发症。

第四十四页，共九十九页，2022年，8月28日对胎儿的影响

妊高征的主要病变是全身小动脉痉挛，重症患者有血液浓度和血容量明显减少，因而子宫胎盘血流灌注减少，胎盘存在着急性动脉粥样硬化改变；胎盘中不仅DNA及蛋白质减少，而且多数酶活性显著下降，特别是关糖原的酵解酶活性降低，则葡萄糖利用率亦降低，使胎儿对氧和营养物质摄取受到严重影响，致胎儿生长发育障碍。在重度妊高征患者的胎盘储备功能也大为下降。特别是伴有胎儿宫内生长迟缓者，在有稀弱宫缩时，胎心可突然消失，即与胎盘储备功能降低有关。临床上所表现的早产、胎死宫内或死产以及胎盘早期剥离的发生都与妊高征的严重程度呈正相第四十五页，共九十九页，2022年，8月28日（2)原发性高血压患高血压孕妇在慢性高血压影响下，胎盘血管内膜增厚，子宫胎盘血流量降低，加之小血管发生梗塞，胎盘功能区减少，进一步降低胎盘传递营养物质的功能，可致胎儿发育迟缓。合并先兆子痫者死产、早产、胎盘早剥及围产儿死亡率增高。妊娠早期即应就诊，注意休息，经常卧床可增加子宫胎盘血液灌注量。同时可选用作用缓和的降压药。保持血压平稳，避免血压突然下降造成子宫胎盘灌注血流量第四十六页，共九十九页，2022年，8月28日（3)慢性肾脏疾患妊娠前患有肾小球肾炎、狼疮性肾炎、慢性肾盂肾炎或原因不明的肾病等疾患的孕妇，若其蛋白质丢失严重或伴有高血压，常发生胎儿宫内发育迟缓，分娩胎龄小样儿。第四十七页，共九十九页，2022年，8月28日2.3.2妊娠合并低氧血症或贫血严重的肺部疾病、紫绀型先天性心脏病、严重贫血均可引起低氧血症，致胎儿生长受阻，造成死胎、早产、及出生胎龄小样儿。第四十八页，共九十九页，2022年，8月28日2.3.3妊娠合并糖尿病孕妇糖代谢障碍影响胎儿发育，围产儿死亡率增加，畸形发生率高于一般孕妇2-3倍。最常见的是脊椎及四肢骨骼畸形伴中枢神经系统和心血管畸形。糖尿病孕妇的胎儿肺成熟推迟，新生儿出现呼吸窘迫综合症比较多见。由于母亲高血糖导致胎儿高血糖，刺激胎儿胰岛B细胞分泌胰岛素，促进蛋白质和脂肪合成，糖尿病孕妇近1/3发生巨大儿，此外，糖尿病孕妇的新生儿往往伴有智力发育障碍。第四十九页，共九十九页，2022年，8月28日2.3.4产科并发症产科并发症是指妊娠或分娩过程中发生的异常情况，这些并发症有的会直接危及胎儿。1)产前出血是指妊娠后半期发生的子宫出血，较常见的与前置胎盘和胎盘早剥第五十页，共九十九页，2022年，8月28日（1）前置胎盘妊娠后半期，子宫下段随妊娠进展而伸展扩大，而附着此处的胎盘则不能相应增大，因而与子宫壁分离，血管断裂出血。出血对胎儿影响决定于出血量及出血时的妊娠周大小。出血量越大，出血发生的妊娠周越小，早产或死胎的机会越多。如出血发生在34W前，出血量不多，可采取等待，孕妇卧床休息。出血发生于37周后，胎儿基本成熟，诊断后即应计划分娩，避免大量出血导致母亲休克、胎儿宫内严重缺氧甚至死亡第五十一页，共九十九页，2022年，8月28日（2）胎盘早剥是指在20周以后至足月期间，胎儿尚未娩出而处于正常位置的胎盘已开始剥离者。胎盘早剥对胎儿的影响决定于剥离面积大小，剥离面积过大，胎儿的氧供应不足而发生宫内窘迫，甚至死亡。剥离面积大于1/3时，孕妇可发生低血容量休克，常易造成胎儿死亡。第五十二页，共九十九页，2022年，8月28日2）机械性损伤系指胎儿在产道中受到严重压迫或产钳、胎头吸引及臀牵引等手术助产引起的损伤。颅内出血最常见。据统计，颅内出血患儿总死亡率高达50%，有些严重患儿虽未死亡，却遗留严重后遗症。第五十三页，共九十九页，2022年，8月28日3）胎儿缺氧胎儿缺氧系指胎儿在宫内缺氧引起的一系列病理状态。胎儿缺氧发生与下列因素有关：A：母体血氧含量不足如产妇有心力衰竭、高热、产前出血而引起的严重贫血和失血性休克B：胎盘血循环受阻脐带脱垂、绕颈或过短使脐带中血流受阻。子宫收缩过频、过强或有痉挛性收缩，胎盘血循环受阻。第五十四页，共九十九页，2022年，8月28日C：胎盘病变妊高症、高血压病、慢性肾炎及过期妊娠引起胎盘老化，使胎盘功能减退。产时胎儿缺氧一旦诊断成立，应立即针对病因治疗，如无效，应立即娩出胎儿。第五十五页，共九十九页，2022年，8月28日2.3.5宫内感染引起宫内感染的致病微生物包括：细菌；螺旋体；病毒；原虫；衣原体；支原体（1）巨细胞病毒（CMV）感染妊娠初期受到CMV活动性感染是引起胎儿发育缺损的重要原因。先天性CMV感染神经系统受损最严重，常出现永久性智力障碍、小头畸形、脑积水和视网膜脉络膜炎。分娩过程中或产后被母产道和乳汁中病毒感染，小儿常无明显症状而呈慢性带毒状态。第五十六页，共九十九页，2022年，8月28日CMV感染时胎龄越小受损越严重，因此妊娠早期确诊为CMV原发感染时应中止妊娠。孕妇血清中CMVIgM抗体水平是确定CMV活动性感染的指标第五十七页，共九十九页，2022年，8月28日（2）风疹病毒（RV）RV可以通过胎盘感染胎儿，孕早期母亲感染风疹引起胎儿慢性宫内感染。RV使受感染细胞分裂减慢，影响细胞繁殖，阻碍组织器官的正常分化而引起结构缺损。先天性风疹综合症（CRS)：白内障、耳聋、心血管畸形；神经运动性障碍和血小板减少性紫癜。早孕妇女，风疹血清学检测对防止患CRS胎儿出生有意义。第五十八页，共九十九页，2022年，8月28日(3)单纯疱疹病毒(HSV)感染孕妇原发性HSV感染引起病毒血症,病毒通过胎盘感染胎儿,形成先天感染,若感染发生于孕期8周内可引起先天畸形。先天性HSV感染多有严重的中枢神经损害,表现为小头畸形、脑钙化、视网膜脉络膜炎、小眼球和指(趾)畸形等。此外,分娩过程中,接触母体产道病毒,可引起新生儿感染。于出生后1周发病,除全身感染症状外,若内脏受侵犯可表现为肝炎、肺炎、心包炎和弥散性血管内出血等。中枢神经系统受累可表现为脑膜脑炎,可合并有皮肤或粘膜疱疹及角膜炎。第五十九页，共九十九页，2022年，8月28日其死亡率高,幸存者常有严重中枢神经系统后遗症和眼损害。无论先天感染还是新生儿感染,预后均差,因此,本病的防治显得格外重要。孕妇HSV原发感染一旦确立,应做羊水检查,羊水中病毒分离阳性者,应考虑中止妊娠。孕妇HSV原发感染一旦确立,应做羊水检查,羊水中病毒阳性者应进行剖腹产,以免新生儿感染。第六十页，共九十九页，2022年，8月28日(4)乙型肝炎病毒(HBV)感染

1992年抽样调查显示,我国乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为9.75%。妊娠期间孕妇患急性乙型肝炎,新生儿可能被感染,主要是在分娩过程中通过母血或经口传播而引起。新生儿能否被感染与母亲患急性乙型肝炎的时间有关。有报告,孕母在妊娠最后3个月患急性肝炎,其婴儿感染率可高达76%;妊娠中期发病者婴儿感染率仅6.2%。第六十一页，共九十九页，2022年，8月28日新生儿是否受染主要取决于分娩时母亲血液中是否仍存有HBV。孕妇若为HBsAg携带者,其婴儿在出生时经产道或出生后与母亲含病毒的唾液、乳汁接触亦可被感染。婴儿受染率与孕妇e-Ag,e-Ab是否阳性有关:e-Ag阳性者婴儿感染率极高,e-Ab阳性者婴儿感染率极低。不少研究资料提示HBV感染无明显致畸作用,可能与病毒通过胎盘感染胎儿机会较少有关。由于新生儿免疫功能不健全,被感染HBV后绝大多数(90%)会变成慢性带毒者,其中一部分发展为各型肝炎病人,甚至肝硬化、肝癌。因此,预防新生儿感染对于降低人群慢性带毒者发生率具有很大意义。第六十二页，共九十九页，2022年，8月28日(5)艾滋病病毒(HIV)感染艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。主要经由性接触和血液传播,此外还有母婴传播，HIV可经胎盘感染胎儿,经产道感染儿,以及产后以母乳为媒介感染婴儿。感染HIV的孕妇容易引起流产、死胎、早产、生产低体重儿等,先天性HIV感染可影响胎儿脑发育,造成永久性智力发育和运动神经功能障碍。第六十三页，共九十九页，2022年，8月28日目前认为,HIV阳性的母亲所生婴儿有15%～40%可能感染HIV,感染了HIV的婴儿其发生为艾滋病和相关疾病的病程比感染了HIV的成人更短,预后更差,4岁以前大多夭折。艾滋病死亡率高,目前无特效药物治疗,早期诊断须结合病史、症状和实验室检查。筛选试验可采用酶联免疫吸附法、明胶颗粒凝集法和免疫荧光法检测其抗体水平。第六十四页，共九十九页，2022年，8月28日(6)人乳头瘤病毒(HPV)感染妊娠期HPV感染存在母婴传播的可能,HPV可经血液到胎盘或经羊水感染胎儿,还可经胎膜上行感染胎儿,分娩时经产道吞咽含HPV的阴道分泌物而感染新生儿。HPV感染在新生儿期可引起先天性肛周多发性尖锐湿疣,在婴儿期可引起喉乳头瘤,出现声音嘶哑,呼吸不畅甚至呼吸困难等症状。应用PCR技术可检测HPV-DNA。第六十五页，共九十九页，2022年，8月28日(7)沙眼衣原体(CT)感染CT感染的常见后果是造成盆腔性疾病和输卵管不孕等。泌尿生殖道CT感染的孕母可在产前、产时和产后垂直传播给胎儿和新生儿。CT感染子宫内膜可损害发育中的胚胎,导致流产。此外可能导致胎膜早破、早产、死胎以及宫内发育迟缓和低体重儿。先天性CT感染还可发生新生儿CT结膜炎、咽炎和肺炎,以及新生儿黄疸。目前较常用的CT感染检测方法是涂片免疫荧光染色法,PCR技术已开始用于CT感染的诊断。第六十六页，共九十九页，2022年，8月28日(8)解脲支原体(UU)感染UU可以引起广泛的生殖道感染,导致不孕不育。孕妇UU感染可造成胎儿宫内感染,引起流产、宫内生长迟缓、低体重儿等不良后果。先天性UU感染还可能引起中枢神经缺陷、耳发育和手发育缺陷,以及肺炎和脑膜炎等疾患。为预防和减少UU引起的宫内感染,在孕早期发现UU感染十分重要。利用酶免疫法(ELISA)检测孕妇血清中UUIgM抗体或取宫颈分泌物做病原体分离培养可资诊断。近年来PCR技术已用于检测标本中的UU-DNA。对于有UU感染的孕妇可服用阿奇霉素治疗,同时可抽取羊水进行宫内感染的产前诊断。第六十七页，共九十九页，2022年，8月28日(9)梅毒感染是由梅毒螺旋体感染而引起的一种性传播疾病,孕母螺旋体血症常致梅毒性胎盘炎,损害正常胎盘功能,引起胎儿宫内发育迟缓。螺旋体可以经过胎盘及脐静脉感染胎儿,引起先天性梅毒。未经治疗的一、二期梅毒的孕母所生的婴儿,一半为死婴或出生后不久即死亡,另一半活婴则患先天性梅毒;未经治疗的早期潜伏梅毒的孕母所生婴儿20%可能正常,40%患先天性梅毒,其余为死胎或早产。第六十八页，共九十九页，2022年，8月28日早期先天性梅毒于出生后2周内发病,皮肤苍白而松弛,哭声低微且嘶哑,伴有低热;出生1～2月皮肤可出现斑丘疹、丘疹、脓疱疹,可发生甲沟炎、骨软骨炎、骨膜炎和假性瘫痪等。晚期先天性梅毒2岁以后发病,可出现皮肤、粘膜和骨损害,也可出现眼损害、内脏损害以及胡顷森氏齿和神经性耳聋。大多数先天性梅毒儿出生时无症状,因此,对孕母血清试验阳性的婴儿,须监测其荧光梅毒螺旋体抗体IgG水平,或用PCR等分子生物学方法检测梅毒螺旋体DNA来诊断,以免漏诊造成远期损害第六十九页，共九十九页，2022年，8月28日(10)弓形体(TOXO)病妊娠期原发弓形体感染,多因孕妇摄食受染含包囊的生肉或食物,吸入受染动物(如家猫)排出的卵囊所致。感染多无症状或症状轻微,然而孕妇原发感染可造成胎儿严重损害。孕母寄生虫血症期,囊虫经胎盘传播至胎儿,引起先天性弓形体病,主要表现有脑积水、视网膜脉络膜炎、颅内钙化及精神运动碍。第七十页，共九十九页，2022年，8月28日目前常用ELISA技术检测弓形体IgM。新生儿血清IgM抗体阳性,提示有先天性TOXO感染。PCR技术可用于TOXO感染的早期诊断和可疑孕妇的产前诊断。孕期4～5月,一旦本病诊断成立,应做人工流产。孕期4～5月后感染,可用螺旋霉素治疗。第七十一页，共九十九页，2022年，8月28日2.4孕母心理因素对胎儿的影响2.4.1胎儿的心理发育(1)胎儿有感知觉①皮肤感觉:最早出现②听觉:妊娠中期③视觉。由于胎儿在宫腔处于黑暗环境之中,其视觉发展缓慢。从4个月起,胎儿对光线能做出反应,对母亲腹部直接进行光线照射,胎儿会背过脸去,心搏数也会发生变化。④味觉。妊娠6个月,味蕾开始发育。在羊水内加入糖精,胎儿的吮吸次数剧增;若将苦味药加入羊水,吮吸次数剧减,而且吐舌皱眉。⑤嗅觉。嗅觉功能在出生后才能得到充分发育的条件。第七十二页，共九十九页，2022年，8月28日(2)胎儿具有记忆能力研究认为,胎儿从6～8月开始具有记忆力。(3)胎儿个体情绪的发生及对母亲感情的理解能力6月以后,随着脑皮层的发育,胎儿开始具有自我感觉,并能把感觉转换为情绪。7～8月是胎儿意识的萌芽时期,此时脑神经系统发育已接近新生儿水平。6～7月的胎儿能捕捉母亲情感的变化,辨别母亲的态度,并对其做出反应。母亲怜爱胎儿有益于胎儿生存及发育。相反,母亲恐惧、不安等情绪变化会明显危及胎儿的情绪,对胎儿产生不良影响。有人比较了希望分娩的母亲所生的孩子与不希望分娩的母亲所生的孩子,发现无论在精神上,还是在躯体上前者远远比后者健康。第七十三页，共九十九页，2022年，8月28日(4)母亲和胎儿间的信息交流心理学者研究认为,妊娠期间,母亲与胎儿互相作用,建立起一个信息传递系统。出生前3个月开始,胎儿身体与精神已渐成熟,具有接收和发送信息的能力。如果母亲能爱抚胎儿,理解胎儿的要求,在母子间可建立起一种情感协调状态。反之,长期处于消极情绪下的孕妇或过于忙碌于工作、无暇顾及胎儿的母亲,则难以与胎儿建立起这种情感协调关系。如果胎儿被长期割断与母亲的联系,其生理与心理上的欲求得不到满足,将被置于极其不利的境地。第七十四页，共九十九页，2022年，8月28日(5)母子间信息传递系统的生理基础胎儿通过母体中化学物质的变化来感受母亲的情感,母亲的情绪会影响胎儿神经系统的发育和性格的形成。大脑皮层是行为和思维的中枢,脑中感觉和思维的事物在下丘脑内转化为情感。母亲对各种强烈或持续的刺激所产生的反应会影响到胎儿的下丘脑功能,进而影响受其控制的内分泌系统和植物神经系统。例如,当孕妇突然受到恐吓时,下丘脑发出指令,随之孕妇脉搏加快,瞳孔扩大,手心出汗,血压升高;同时,神经激素分泌增加,激素作用于胎儿下丘脑,引起胎儿下丘脑及其控制下的内分泌系统和植物神经系统功能障碍,表现出胎儿胃肠机能失调,胎儿不安多动等。若经常受到类似影响,可致胎儿发育障碍,出生体重下降。第七十五页，共九十九页，2022年，8月28日2.4.2孕母心理因素对胎儿的影响传统医学和现代医学都认为母亲心理状态可影响胎儿的健康和生长发育。孕妇积极乐观的情绪能促进胎儿的生长发育,而消极焦虑的情绪对胎儿生长产生不利影响。大量研究结果表明,母亲因各种原因导致的悲伤、痛苦、烦恼、不满等消极情绪,若长期作用于胎儿,可致胎儿遭受损害

研究表明,积极的情绪可以增加血液中有利于健康的化学活性物质,而消极情绪下,身体各种机能发生明显变化,血液中有害成分增加。这些有害成分通过胎盘累及胎儿第七十六页，共九十九页，2022年，8月28日2.5孕期用药对胎儿的影响药物对胎儿的影响取决于药物本身的特性、用药胎龄、药物到达胎儿的剂量、用药持续时间以及胎儿个体对药物的易感性等因素(1)性激素类①雌激素、己烯雌酚：可致女胎男性化,男胎女性化②孕激素类：妊娠期使用炔孕酮或炔诺酮可引起男胎外生殖器异常,女胎男性化,阴蒂肥大。③睾酮类：妊娠期间使用睾酮可引起女胎男性化甚至假两性畸形。第七十七页，共九十九页，2022年，8月28日(2)肾上腺皮质激素妊娠早期应用可的松可致腭裂。孕期长期服用此类药物可引起新生儿继发性肾上腺功能不全。(3)抗癌药物①抗代谢药：氨甲喋呤、氨喋呤、6-巯基嘌呤、5-氟脲嘧啶等嘌呤、嘧啶类药物均具强致畸作用,用于妊娠早期可致胎儿死亡或明显的畸形,表现有颅骨发育不良、腭裂、内翻足及宽鼻梁、低位耳等颜面异常。②烷化剂。妊娠早期使用苯丁酸氮芥、溶肉瘤素可致肾及输尿管缺陷,使用环磷酰胺可致四肢及外耳缺陷。第七十八页，共九十九页，2022年，8月28日(4)抗癫痫药与镇定药孕期服用苯妥英纳及苯巴比妥等抗癫痫药的妇女所生婴儿,发现先天畸形为对照组的2倍。孕期应用巴比妥类药物,可致胎儿心脏缺陷,先天性髋脱位,尿道下裂和肌张力低下。20世纪60年代初,应用反应停作为早孕期的镇静剂,造成数以千计海豹肢畸形儿的出现。(5)抗凝血药华法令有人类致畸作用。孕早期使用香豆素类抗凝血药,可致胎儿鼻发育不全、鼻穿孔、鼻唇沟和鼻尖之间深陷,半数新生儿伴喉、气管软骨发育不良引起的呼吸道梗阻。孕晚期使用可致胎儿和胎盘出血,孕妇应禁用。第七十九页，共九十九页，2022年，8月28日(6)抗糖尿病药物磺酰脲类及双胍类口服降糖药均有产生死胎和致畸作用。表现有耳、并指(趾)和心脏畸形等。一般认为胰岛素对孕妇相对比较安全,不过也有报告怀疑胰岛素可致腭裂。(7)抗甲状腺药物硫脲类抗甲状腺药可通过胎盘,引起胎儿甲状腺功能不足,导致神经系统和骨骼发育迟缓。过量使用丙基硫氧嘧啶等药物,可产生孕妇甲状腺功能不足,反馈刺激胎儿垂体分泌促甲状腺素,引起胎儿甲状腺肿大,压迫气管,出生时发生吸呼困难。妊娠早期使用放射性碘可引起胎儿畸形,妊娠晚期用药可产生永久性甲状腺功能不足,还可能发生甲状腺肿瘤。第八十页，共九十九页，2022年，8月28日(8)解热、镇痛药分娩前服用水杨酸制剂阿斯匹林会引起凝血酶原降低及新生儿出血。孕期服用苯胺类制剂乙醛酰胺、非那西丁可引起新生儿高铁血红蛋白血症或溶血症。产前使用消炎痛,可致产程推迟及延长,并使动脉导管过早闭合,胎儿出生后表现出紫绀、呼吸急促、低氧及氧严重依赖等原发性肺动脉高压的典型症状。孕末期应停用消炎痛。(9)抗组织胺药非那更在临产时常作为镇静剂使用。有报告表明,孕早期用抗组织胺药物治疗妊娠剧吐的孕妇,其胎儿腭裂发生率增高。第八十一页，共九十九页，2022年，8月28日(10)降压药利血平能减少子宫胎盘灌注量,影响胎儿生长发育,严重时可致胎儿死亡，还可引起新生儿昏睡及鼻粘膜充血,造成呼吸道梗阻。肼苯达嗪降压而不减少子宫胎盘的灌注量。孕期使用β肾上腺能阻断剂心得安,可致胎儿宫内发育迟缓、低血糖、心动过缓及新生儿呼吸抑制。硝普钠的代谢产物可引起胎儿体内蓄积性中毒,孕期不宜采用。(11)麻醉镇痛药吗啡、度冷丁、美沙酮等镇痛药有成瘾性,孕期使用,可迅速经过胎盘影响胎儿。临产时短期应用,可致新生儿呼吸抑制。孕期长期用药可使胎儿成瘾,出生后出现戒断症状,表现为震颤、心动过速、腹泻或惊厥。第八十二页，共九十九页，2022年，8月28日(12)抗菌药①磺胺类磺胺类药物在胎儿体内与胆红素竞争血浆白蛋白,引起新生儿高胆红素血症,甚至核黄疸。②抗菌素类四环素类：孕中期以后使用四环素,四环素可沉积于牙釉质或骨质,影响胎儿骨骼发育并引起牙黄染和釉质发育不良,孕期应避免使用。第八十三页，共九十九页，2022年，8月28日

硝基呋喃类：呋喃妥因及其他呋喃族药物可引起葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏的胎儿在宫内发生溶血性贫血。体外研究表明,呋喃妥因有致突变作用,孕期最好不用。抗结核药：有报告,孕妇使用利福平可致死胎、脑积水、肢体畸形,妊娠早期不用为宜。第八十四页，共九十九页，2022年，8月28日(13)抗疟药氯喹、奎宁可通过胎盘,造成胎儿视听缺陷和凝血障碍,表现有白内障、视神经萎缩和耳聋等,孕期应慎用。(14)其他①维生素A：大剂量维生素A可致大鼠胎儿先天畸形。对人类是否有致畸作用尚无定论。苯壬四烯酯和异维生素酸属维生素A类药物,已被证明有致畸作用。前者半衰期长达80～100d,孕期及孕前6个月内均不宜大量使用。②锂盐：孕期使用可致胎儿心血管缺陷、甲状腺肿及其他畸形。新生儿有锂剂中毒症状,如肌力低下、嗜睡、紫疳、黄疸、体温低下等。孕初3个月不用为宜,产前使用应减量第八十五页，共九十九页，2022年，8月28日2.6孕母不良嗜好对胎儿的影响2.6.1酗酒①酗酒对女性生殖的影响孕期酗酒可增加孕期合并症如胎盘早剥、羊水感染等。此外,流产、围产期死亡、低体重儿或过熟儿及智低儿发生率亦增加。②酗酒对男性生殖的影响酒精干扰睾丸内维生素A醇转化成维生素A的过程而影响精子生成。酗酒男性多并发睾丸萎缩、不育、性欲低下和阳痿。人和动物实验均证实酗酒者精子形态变化,精子活动力下降及无精子。第八十六页，共九十九页，2022年，8月28日③酗酒对胚胎和胎儿的影响酒精可以迅速通过胎盘,引起胎盘和胎儿血循环损害,致胎儿乏氧及营养障碍。酒精影响胎儿与母体间物质的主动和被动转运功能,特别抑制氨基酸通过胎盘,抑制胎盘合成甾体激素,从而降低蛋白质的合成,影响胎儿生长发育。酒精可以通过胎儿血脑屏障,累及脑组织,引起出生后小头畸形、智力和行为发育异常。嗜酒孕母所出生的畸形儿具有一定特点,包括眼裂短、斜视、塌鼻梁等异常面容和四肢及心脏畸形。此外还有精神运动障碍及语言发育迟缓,称为胎儿酒精综合征(FAS)第八十七页，共九十九页，2022年，8月28日2.6.2吸烟(1)对生殖细胞的影响男子吸烟会导致精子异常,精子活动能力减低及精子畸形率明显上升。有人对父亲吸烟而母亲不吸烟的胎儿进行观察,发现胎儿先天缺陷及围产期死亡率与其父吸烟量明显相关。(2)对胎儿的影响①胎儿生长迟缓吸烟孕妇的胎儿不仅是单纯消瘦致体重减少,而且各方面的发育均存在障碍,属于小于胎龄儿。大量吸烟可致胎盘发生病理性改变,绒毛基底膜增厚,血管内膜损害,血流灌注不足,致携氧下降。这可能是吸烟致胎儿宫内发育迟缓的重要原因。第八十八页，共九十九页，2022年，8月28日②围产儿死亡率增高1972年Bulter等报告,妇女妊娠期吸烟,其胎儿围产期及新生儿死亡率增加至高达28%。③流产、早产率增高吸烟可能引起孕妇流产及早产率增高。随吸烟量增加,早产发生率升高明显。有报告表明,吸烟20支/d以上者,其流产率较不吸烟者高1倍,早产率较不吸烟者高2倍。第八十九页，共九十九页，2022年，8月28日④先天畸形吸烟孕妇出生畸形婴儿发生率增高,主要有无脑儿、腭裂及心脏畸形等。⑤远期行为障碍Bulter等对17000名儿童生长发育研究发现,母亲每日吸烟10支以上的儿童平均身长较正常组短1cm;其阅读和算术能力落后3～5个月。这些儿童于母亲妊娠期间受到烟的危害,出生后往往又因为母亲吸烟而“被迫吸烟”。第九十页，共九十九页，2022年，8月28日(3)吸烟的毒性作用机制①一氧化碳的作用吸烟产生的一氧化碳使孕妇血液中碳氧血红蛋白增加而使血氧分压下降,造成胎儿组织缺氧。胎儿的脑、心等重要器官组织缺氧可能