放射性制剂课件

第三章放射性制剂定义：放射性制剂是指其分子中含有放射性核素的放射性试剂和放射性药物的总称。特点：具有放射性，能放出射线，需按放射性物质管理和防护；被靶器官选择性摄取和浓聚；具有特定的物理半衰期和有效使用期；放射性药物可脱标和辐射自分解；放射性药物的剂量与普通药物不同，以活度度量其剂量；其治疗作用是利用射线的辐射作用，常为β射线；放射性核素仅有放射性示踪或辐射治疗作用，一般不影响被标记物的一切特性；放射性药物同样也需具备无菌、无致热源等，符合药物质量标准和规定。二、按制剂的理化特性分类：

离子型放射性制剂胶体型放射性制剂放射性标记化合物放射性标记生物活性物质三、按制剂的剂型分：

气态制剂液态制剂胶体制剂悬浮颗粒胶囊冻干品第二节放射性制剂的制备一、放射性核素的制备：有以下四种途径：(1)反应堆(2)加速器(3)从裂变产物中提取(4)核素发生器反应堆生产的常用放射性核素加速器生产的放射性核素生产医用放射性核素的主要是回旋加速器。各种带电粒子如质子(P)、氦核(α、4He)和氘核(d、2H)等输注入加速器，即能被加速到很大能量，然后轰击靶核引起核反应。加速器生产的核素品种不多，有特点，应用价值高，但产量小、成本昂贵。特点：1、发射β+或γ射线2、半衰期短3、比活度高90Sr,99Mo,131I,133Xe,89Sr从核燃料后处理中获得放射性核素加速器生产的主要医用放射性核素放射性核素发生器——母牛

这是一种从较长半衰期的母体核素中分离出由它衰变而产生的较短半衰期的子体放射性核素的装置。实际上是分离母体和子体核素的无菌层析柱密闭系统。医学中常用的发生器有：

99Mo–99Tcm发生器

113Sn–113mIn发生器

188W–188Re发生器

82Sr–82Rb发生器

81Rb–81Krm发生器

99Mo–99Tcm发生器工作示意图

99Mo–99Tcm发生器3、洗脱液的质量控制99Mo含量测定：应低于0.1%，用屏蔽法测定Al含量测定：应低于10μg/ml，试纸测定载体含量：控制淋洗时间间隔为24小时放化纯度：＞98%，快速纸层析法二、被标记物化学合成：有机或无机化学合成符合人体用药要求生物学行为与机体内环境物质一致三、标记技术：1、99Tcm的标记

常用络合物形成法，通过络合剂的配位键与金属离子络合的途径。目前80%常用标记化合物均采用此法。

(1)直接标记法

将以99TcmO4-形式存在的Tc+7还原至低价态适当PH值环境与配体络合99Tcm配套药盒：

注意：还原剂的量、PH值

将配体、还原剂、缓冲剂、辅剂制成混合试剂

将洗脱得到的99TcmO4-加入药盒

反应得到99Tcm标记的放射性药物(3)间接标记法可与待标记的化合物结合的基团可与99Tcm络合的基团用双功能螯合剂将99Tcm与待标记化合物耦连2、放射性碘标记用氧化剂将Na131I中的碘离子氧化为碘分子与+1价离子，经过亲电取代反应标记在含酪氨酸、组氨酸的苯环上。(1)亲电取代标记（氧化法）氯胺T法固相氧化法乳过氧化物酶法(2)联接标记

先标记一个前体再将待标记蛋白质与前体连接亲电取代标记：3、放射性铟标记

(1)直接标记

(2)间接标记第三节放射性制剂质量保证和质量控制一、基本概念：1、质量保证(qualityassurance,QA)为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。2、质量控制(qualitycontrol,QC)

对各个重要环节和最终制品的一些重要质量指标进行经常或定期检测，以检查质量是否达到要求。二、质量检测的内容：1、物理检定2、化学检定性状、放射性核素纯度、放射性活度pH、化学量、化学纯度、放射化学纯度3、生物学检定生物学纯度：灭菌度、无热原性、生物活性生物分布和显像毒性效应及药代动力学研究三、放射性核素纯度测定：指特定放射性核素的活度占总活度的百分数。一般要求放射性核素纯度大于99％。

能谱法

屏蔽法半衰期法第四节放射性药物放射性药物---放射性药物（radiopharmaceutical）指含有放射性核素供医学诊断和治疗用的一类特殊药物。一、基本概念：与普通药物共性：必须符合药典，如无菌、无热源、化学毒性小等要求。特殊性：具有放射性具有特定的物理半衰期和有效期计量单位和使用量脱标及辐射自分解诊断用放射性药物衰变方式(decaymode)

同质异能跃迁、电子俘获、湮灭辐射。发射γ光子或X射线光子能量(photonenergy)100～250keV

有效半衰期（effectivehalf-life）检查过程用时的1.5倍左右靶/非靶比值（target-to-nontargetratio，T/NT）（1）在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快；（2）在靶器官或组织中分布多。平面显像

5:1以上，断层显像2:1左右。

2、131I、201Tl、67Ga、111In、123I等放射性核素及其标记药物

γ光子发射体，在临床中也有较多应用3、正电子放射性药物

11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素主要用于研究人体生理、生化、代谢、受体等其中氟[18F]代脱氧葡萄糖（18F-FDG）是目前临床应用最广的正电子放射性药物1、99Tcm

标记放射性药物

γ光子发射能量140keV，T1/2为6.02h是显像检查中最常用的放射性核素，目前占85%以上用于心、脑、肾、骨、肺、甲状腺等多种脏器疾患的检查治疗放射性药物高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用。放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用。由于放射性药物的选择性靶向作用，在体内可达到高的靶/非靶比值，明显减少对正常组织的损伤。放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤。

衰变方式(decaymode)

-衰变、电子俘获（释放俄歇电子）

光子能量(photonenergy)

最大能量在1MeV以上比较理想

有效半衰期（effectivehalf-life）数小时或数天靶/非靶比值（target-to-nontargetratio，T/NT）

靶/非靶比值越高越好

1、发射纯β-射线的放射性治疗药物：32P、89Sr、90Y等2、发射β-射线时伴有γ射线的放射性治疗药物：

131I、153Sm、188Re、117Snm、117Lu等各种常用治疗放射性药物的理化性能核素标记化合物T1/2β-最大能量MeVγ,keV组织内最大射程(mm)主要临床应用32P磷酸盐14.3d1.71—8真红,原发性血小板增多胶体磷酸铬腔内治疗玻璃微球肝癌动脉栓塞131I8.06d0.613652-3甲亢,分化型甲癌及转移灶MIBG嗜铬细胞瘤153SmEDTMP40.6h0.81033.4骨转移癌疼痛89Sr50.5d1.46—2-3骨转移癌疼痛186ReHEDP3.8d1.071374.7骨转移癌疼痛188ReHEDP19.6h2.12155骨转移癌疼痛117mSnDTPA13.6dCE1590.3骨转移癌疼痛117LuEDTMP6.75d0.497113骨转移癌疼痛90YEDTMP2.67d2.27—10骨转移癌疼痛玻璃微球肝癌动脉栓塞

自1985年以后一批99Tcm标记的放射性药物的研制和合成，如99Tcm-sestamibi、99Tcm-ECD、99Tcm-DTPA等已成为心肌灌注显像、脑血流灌注显像和肾动态显像的常用显像剂，此外，99Tcm-N(NOEt)2、99Tcm-HL91、99Tcm-TRADOT-1等一批新型放射性药物也即将应用于临床。我国放射性药物的现状临床常用的诊断与治疗放射性药物分类放射性药物临床应用神经系统显像剂99Tcm-ECD、99Tcm-HMPAO脑血流灌注显像99Tcm-DTPA脑池显像99Tcm-DTPA、99Tcm-GH脑血管显像18F-FDG、15O2脑代谢显像心血管系统显像剂201TlCl、99Tcm-MIBI、99Tcm-P53心肌灌注显像99Tcm-RBC、99Tcm-HSA心室显像99Tcm-PYP急性心肌梗塞灶显像99Tcm-MAA、99Tcm-血小板血栓显像18F-FDG、11C-乙酸盐、11C-PA123I-MIBG心肌代谢显像心肌受体显像肺显像剂99Tcm-MAA肺灌注显像99Tcm-DTPA气溶胶、133Xe、127Xe、81Krm肺通气显像临床常用的放射性药物

续表分类放射性药物临床应用消化系统显像剂99Tcm-PHY、99Tcm-SC肝显像99Tcm-PHY、99Tcm-变性RBC脾显像99Tcm-RBC肝血池显像99Tcm-EHIDA肝胆显像99Tcm-DTPA、99Tcm-SC胃排空显像、胃食道反流显像99TcmO4-异位胃黏膜显像内分泌系统显像剂99TcmO4-甲状腺显像123I或131I-NaI吸碘试验，甲状腺显像，功能性甲癌转移灶显像201TlCl、99Tcm-MIBI、99Tcm-P53甲旁腺显像131I-胆固醇肾上腺皮质显像131I或123I-MIBG肾上腺髓质显像续表分类放射性药物临床应用骨显像剂99Tcm-MDP、18F-骨显像泌尿系统显像剂99Tcm-DTPA肾动态显像及肾小球滤过功能测定123I或131I-OIH、99Tcm-MAG3、99Tcm-EC肾动态显像及肾小管分泌功能测定99Tcm-DMSA、99Tcm-GH肾静态显像炎症显像剂67Ga-枸橼酸镓、111In或99Tcm-白细胞炎症显像淋巴显像剂99Tcm-硫化锑、99Tcm-ASC、99Tcm-DX淋巴显像肿瘤显像剂67Ga-枸橼酸镓、201TlCl、99Tcm-MIBI肿瘤非特异显像18F-FDG、11C-MET肿瘤代谢显像放射性核素标记的单克隆抗体放射免疫显像123I、111In或99Tcm-奥曲肽肿瘤受体显像续表分类放射性药物临床应用放射性核素治疗药物131I-NaI甲亢与甲癌治疗32P-CrPO4胶体腔内治疗，组织间介入治疗32P-Na2HPO4治疗真性红细胞增多症和原发性血小板增多症32P或90Y-微球、188Re-碘油肿瘤动脉栓塞治疗89SrCl2、153Sm-EDTMP、188Re-HEDP125I、103Pd、198Au粒籽源骨转移癌骨疼治疗肿瘤粒子植入内照射治疗131I-MIBG嗜铬细胞瘤治疗一、正确使用总原则：放射性药物是一类特殊药物，引入体内会使受检者接受一定的辐射，应用时应予以考虑。第五节正确使用、不良反应及其防治1、正当性判断2、最优化分析3、在保证显像或治疗效果前提下使用放射性剂量必须尽量小(1)尽量采用先进的测量和显像设备，以便获得更多的信息，提高诊断水平，同时尽可能降低使用的放射性活度；(2)采用必要的保护和促排措施，尽量减少不必要的照射；(3)对恶性疾病患者可以适当放宽限制；(4)对小儿、孕妇、哺乳妇女、近期准备生育的妇女应用放射性药物要从严考虑。二、小儿应用原则若必须选择放射性检查，用药量如下：1岁以内成人量的20%~30%1~3岁成人量的30%~50%3~6岁成人量的40%~