降压药临床应用

降压药临床应用第一页，共一百一十七页，2022年，8月28日第二页，共一百一十七页，2022年，8月28日高血压影响20%-50%的成年人，造成62%的脑中风（中国66%），49%的心脏病（中国40%），是发达国家最常见的可以控制的疾病（Redwood,H：Eur.HeartJ.2007，9(Suppl.B),B13–B18）。从1958年，中国高血压负担增加4倍多，降压减少脑中风，减少冠心病，减少残废，挽救生命！我们有21类降压药，接近100种降压药，我们高血压控制率6%第三页，共一百一十七页，2022年，8月28日高血压发病率持续增加，特别在经济转型的国家；尽管高血压的治疗取得特别大的进展，但是高血压所导致的心血管病风险则持续增加（Havlik等Hypertension1989,13,I28–I32）。

尽管某些研究提示：把血压降到目前指南规定的水平以下(140/90mmHg,糖尿病在130/80mmHg)

（Mancia等.2007年ESH与ESC指南：J.Hypertens.2007，25,1105–1187)；可能对死亡有负面影响(INVEST，Messerli等.Ann.Intern.Med.2006，144,884–893)，TheActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetes(ACCORD)研究组.N.Engl.J.Med.

362,2010，1575–1585）；曾经提倡：血压越低越好（thelower,thebetter）;

诊断不确切，治疗疗效不足（任何降压药疗效仅在20%-70%之间）,降压依从性差，目前只有5–30%的高血压患者达标（Wolf-Maier等，Hypertension2004，43,10–17)，血压达标仍然是对临床医生的一个挑战。第四页，共一百一十七页，2022年，8月28日四位治疗高血压的先先驱：使用的降压方法不同1）WalterKempner(Duke大学医学中心)：饮食控制2）Reginald

Smithwick：手术治疗高血压3）RobertWilkins：药物治疗高血压4）

EdwardFreis：药物治疗高血压第五页，共一百一十七页，2022年，8月28日WalterKempner1903–1997Duke大学医学中心1992年90岁退休1997年辞世。1934年开始在Duke大学用谷物饮食治疗恶性高血压与肾病。第六页，共一百一十七页，2022年，8月28日1920年代，在麻省理工与哈弗医学院接受教育，在麻省总院完成他的实习与住院医训练。1946年成为波士顿大学医学院的教授与系主任，马萨诸塞纪念医院（现马萨诸塞医学中心）的外科系主席,波士顿外科学会主席，血管外科学会副主席，创始人波士顿大学医学院，1899年生于波士顿，1987年2月27号周五，病逝于弗罗里达，享年87岁。手术治疗高血压第七页，共一百一十七页，2022年，8月28日药物治疗高血压的先驱；1945年波士顿大学心脏科主任。

他对高血压感兴趣是因为同院外科Smithwick教授有大量高血压患者，当时施贵宝（Squibb）研究所所长JamesShannon（后来成为HIH的院长）请求Wilkins与施贵宝研究所合作开发降压药。第八页，共一百一十七页，2022年，8月28日大约同一时间（1945年），EdwardFreis作为研究员（researchfellow）加入到Wilkins研究队伍，负责研究新的降压药的学流动和力学效应。发现戊胺喹(一种抗疟药)能引起体位性低血压，副作用比较大，不得不放弃作为降压药。但是戊胺喹能够逆转一少部分恶性高血压患者的病情（FreisED,WilkinsRW.Proc

SocExpBiolMed1947;64:455）第九页，共一百一十七页，2022年，8月28日在40年代与50年代降压药的开发如火如荼，当时在Wilkins及其他实验室实验的降压药包括：萝芙木类（蛇根类Rauwolfia

serpentina）,

藜芦生物碱类（veratrumalkaloids），秋水仙碱片即是从藜芦中分离出的单体化合物，其在临床上用于治疗痛风取得了令人满意的效果，有降压作用。神经节阻滞剂,肼苯哒嗪WilkinsRW.AnnInternMed1952;37:1144；WilkinsetalNEnglJMed1953;248:48第十页，共一百一十七页，2022年，8月28日Wilkins与Freis几乎同时报告氯噻嗪可以治疗高血压；两人都想第一发表，Wilkins与Hollander

发表在BostonMedicalQuarterly（1957;8:69）；Freis与Wilson发表在

MedicalAnnalsoftheDistrictofColumbia,1957;26:468）。两支队伍的竞争十分激烈，但是两支队伍的贡献均得到LaskerAward奖恰当的承认，Wilkins1958获Lasker奖，Freis1971年获Lasker奖。第十一页，共一百一十七页，2022年，8月28日第十二页，共一百一十七页，2022年，8月28日

第一部分：降压药物第十三页，共一百一十七页，2022年，8月28日

22类100多种降压药物

（1）利尿剂(8)盐皮质类固醇受体拮抗剂（2）转化酶抑制剂

(9)外周神经阻断剂（3）血管紧张素受体拮抗剂

（10）中枢性阻断剂：可乐宁（4）钙拮抗剂(11)肾素阻断剂：阿里克伦（5）

β阻滞剂(12)上皮钠通道抑制剂（2种）（6）α-受体阻滞剂

(13)钾通道开放剂（3种）（7）α/β-阻滞剂血管扩张剂(14)多巴胺受体激动剂：非诺多泮（17）内皮素受体拮抗剂？（15）硝酸甘油（18）尿酸抑制剂？（16）硝普钠

（19）中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂？3个

（20）酪氨酸羟化酶抑制剂：甲基酪氨酸（21）醛固酮合成酶抑制剂（22）单胺氧化酶抑制剂（优降宁，淘汰）门诊用的降压药12类，70多种！第十四页，共一百一十七页，2022年，8月28日正在开发的心血管与中风药物312个，

其中降压药36个

NEJM，Volume360:1169-11712009第十五页，共一百一十七页，2022年，8月28日Themarketforcardiovascular

drugswascrowded,

降压药越来越多，难治性高血压越来越多。第十六页，共一百一十七页，2022年，8月28日特殊情况下的降压药选择谁最便宜、有效、副作用小，对心、脑、肾有保护作用？theantihypertensiveeffectsonlyreachedto20%-70%!合并高尿酸：降压药选择，利尿剂，beta阻滞剂，CCB合并哮喘：beta阻滞剂合并糖尿病：beta阻滞剂妊娠：男：胍乙啶女：性功能：第十七页，共一百一十七页，2022年，8月28日一，利尿剂

双氢克尿噻,每片25mg，用于降压，

对血糖无影响，最好，最便宜，疗效好。

难治性高血压的定义，信阳结果;

禁用：eGFR<40ml/分氯噻酮2.速尿,20mg，降压：每日两次（防止反弹）3.吲哚帕胺(钠催离),每片1.25mg,2.5mg,5mg（低血钾很多！不影响血糖）4.布美他尼（丁脲胺片，利了）：利尿作用为呋塞米20～60

倍：每次口服0.5mg-2mg可4－6小时重复，日最大量10mg;

注射剂0.5mg/2ml5.托拉塞米(Torsemide，伊迈格，5~20mg)注射液10mg/2ml

片剂：2.5-10mg；主要经肝脏代谢，故与速尿相比，对肾功能不全者安全性高。

第十八页，共一百一十七页，2022年，8月28日6.美托拉宗：奎诺林衍生物，噻嗪类，但eGFR低时仍有效。规格：2.5mg；5mg；10mg；利尿:口服5-20mg,qd

降压:2.5-5mg,qd；

Metolazoneshouldbereservedforuseincombinationwithloopdiureticsinpatientswithvolumeoverloadwhosefluidandelectrolytebalancearebeingcloselymonitored

第十九页，共一百一十七页，2022年，8月28日利尿降压药利尿剂降压幅度：10-15mmHg/5-10mmHg，适应症：1，降压：（1）低肾素、盐敏感高血压：老人，黑人，高心输出量（肥胖者），（2）Gordon综合征（假性醛固酮增多症）；（3）钠–氯symporter活性增高（单基因病）；2，加强其他降压药的作用（缩小或消灭降压要的种族差异）用量：小量12.5-25mg/天；SHEP研究发现氯噻酮12.5mgqd，

50%的老人几年血压都能仅靠这一个药控制。氢氯噻嗪每天从12.5mg增加到25mg，有效率增加20%，每天50mg，有效率达80-90%，同时，大剂量增加电解质紊乱。肾功障碍：GFR降到30-40ml/分/1.73m2体表面积,

第二十页，共一百一十七页，2022年，8月28日噻嗪类利尿剂可竞争性抑制尿酸的分泌排出，可能引起高尿酸血症，因此不适用于合并痛风的高血压患者。嗪噻类利尿剂能抑制胰岛素释放及葡萄糖的利用，可使血糖升高。吲哒帕胺则不会引起糖代谢紊乱。也可升高尿酸。第二十一页，共一百一十七页，2022年，8月28日难治（顽固）性高血压定义-利尿剂重要除外近期确诊的高血压、未接受治疗的高血压，≥

3个降压药(包括一个利尿剂)，有效剂量、足时（4-8周）后，血压仍>140/90毫米汞柱,或糖尿病、肾病患者仍高于130/80毫米汞柱为难治性高血压。难治性高血压可分为三种情况：（1）收缩压不达标（最多），（2）舒张压不达标，（3）收缩压/舒张压均不达标。第二十二页，共一百一十七页，2022年，8月28日

噻嗪类利尿剂开始作用：多数口服2-3小时，6小时后几乎不再有利钠作用。多数噻嗪类半衰期8-12小时,每日一次可以；氯噻嗪（Chlorothiazide）不溶于脂肪,需要量较大，氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）生物利用度较大，60-70%吸收，食物促进吸收；心衰：氢氯噻嗪吸收减少50%氯噻酮（chlorthalidone）作用时间长，清除半衰期50-60小时,几乎99%的氯噻酮结合于红细胞碳酸酐酶。偶尔漏服一次问题不大。效果是双克的2倍。第二十三页，共一百一十七页，2022年，8月28日荟萃分析：与安慰剂比较噻嗪疗效

减少心衰41%-49%,减少中风29%-38%,冠心病减少14%-21%,各种原因死亡10%-11%；

Psatyetal.JAMA2003;289:2534-2544；

Law,BMJ2009;338:b1665-b1665.Wright,CochraneDatabaseSystRev2009;3:CD001841-CD001841.

第二十四页，共一百一十七页，2022年，8月28日利尿剂副作用血糖：利尿剂诱发新糖尿病高3-4%（CarteretalHypertension2008;52:30-36），小剂量可以避免（信阳结果）血脂：血钾：高尿酸第二十五页，共一百一十七页，2022年，8月28日一般剂量：平均血浆钾降低约0.3-0.4mmol/L,若合用ACEI或ARB类，可以减少噻嗪引起的临床缺钾。ALLHAT试验：4年期间，用氯噻酮患者血钾平均从4.3毫克当量/L降到4.1毫克当量/L；用噻嗪利尿剂：用前查血钾，用药过程中监测若血钾低于3.8毫克当量/L，给保钾药物。噻嗪的副作用：低血钾、低血镁第二十六页，共一百一十七页，2022年，8月28日药物不良反应发生率及退出率双氢克尿噻组不良反应主要表现为头晕头痛(1.6%)，低钾（1.1%），口苦、乏力、头晕等；阿替洛尔组：窦性心动过缓（7.36%）,胸闷（1.28%）,口干、乏力、头晕等；硝苯地平缓释片组：颜面和双下肢水肿（5.79%），面部发红、头痛（2.48％）,低血压、嗜睡、心慌等；卡托普利组：干咳（6.46%），大部分可以耐受并继续治疗，口苦、下肢水肿少见。第二十七页，共一百一十七页，2022年，8月28日3年随访,利尿剂与beta1阻滞剂没有显著升高血糖为农民找便宜降压药国家863项目：河南大别山地区农村高血压、脑中风危险因素早期识别与干预。第二十八页，共一百一十七页，2022年，8月28日3年随访,利尿剂与beta1阻滞剂没有显著增加糖尿病发生率为农民找便宜降压药国家863项目：河南大别山地区农村高血压、脑中风危险因素早期识别与干预。第二十九页，共一百一十七页，2022年，8月28日结论

本研究结果提示，小剂量双氢克尿噻（<25mg/d）抗高血压治疗具有较高的收缩压降压达标率和降压反应，较低的不良反应发生率和价格，是适合中国农民抗高血压治疗的首选一线药物。糖脂代谢的影响尚待进一步研究。第三十页，共一百一十七页，2022年，8月28日攀利尿剂作用时间短（6小时左右），有一定降压作用，但长期无降压效果。作用方式：开始利尿，然后抗利钠（antinatriuresis）。若每日一次给药，抗利钠作用可持续18小时。所以，用攀利尿剂一日一次给药会出现钠平衡或正钠平衡。故攀利尿剂仅用于高血压伴有肾功能不全(<30-40ml/分/1.73m2体表面积)或容量超负荷(心衰，肾病综合症);速尿应每日两次；托塞米（torsemide）作用时间长，可以每日一次。第三十一页，共一百一十七页，2022年，8月28日治疗高血压的攀利尿剂（5个）速尿：furosemide40-60mg,bid（一次用药，反弹）西氯他宁cicletanine100-150mg，作用开始迅速，可持续6-10小时。服用100mg的利尿作用与苄氟噻嗪5mg者相当；适应症：高血压。吡咯他尼piretanide3-6mg高血压：口服6-12mg/天。心力衰竭引起的水肿3-6mg/天。茚达立酮，英达克酮（indacrinoneenantiomer）用于原发性高血压的治疗，但利尿作用是由左旋体。不同立体构型化合物，称为对映异构体（enantiomers），具有相反性质的旋光性，性药物有的以消旋体（racemate）形式上市，有些以单一对映体（enantiomer）上市）-2.5to-10.0/+80mg依托唑啉etozolin200mg口服，作用类似呋塞米，持续时间12～18小时。第三十二页，共一百一十七页，2022年，8月28日保钾利尿剂7.螺内酯（安体舒通）20mgqd8.阿米洛利每片5mg-10mgqd9.依普利酮50mg-100mgqd氨苯蝶啶50mg-100mgtid作为辅助降压药，小剂量无明显降压疗效。第三十三页，共一百一十七页，2022年，8月28日二，盐皮质类固醇受体拮抗剂安体舒通依普利酮第三十四页，共一百一十七页，2022年，8月28日安体舒通（螺内酯）

口服：开始每日40～120mg，分3～4次口服。用药5日后如疗效满意，可继续用原量，否则可加用其他利尿药。安体舒通副作用：安体舒通同时可与孕酮（黄体酮）与雄激素-受体作用，男性服用后乳房增大,女性型乳房，乳房硬块,乳房胀痛，停药后硬块,疼痛会消失,但乳房增大不易消退；性欲减退、阳萎。女性面部多毛、月经紊乱、乳房触痛，乳房松软。这些影响与剂量有关，每日100mg或小于100mg很少发现上述情况，但超过量，则发生较多。第三十五页，共一百一十七页，2022年，8月28日安体舒通（螺内酯）有人研究发现，健康青年男性每日400mg安体舒通后，24周内2/3发生女性型乳房，22％性欲减退。另外也观察到精液性质有所改变。一旦停止用药，服用安体舒通所产生的男子性欲减退和性功能低下、以及女性月经异常，可迅速得到纠正。而安体舒通引起的男子女性型乳房，通常在停药之后也会消失，但亦有例外。发生率高：20%第三十六页，共一百一十七页，2022年，8月28日依普利酮Eplerenone(Inspra)

为何开发依普利酮？因为安体舒通的副作用。规格：50mg/片，30片一个包装。

每片25mg、50mg和100mg。依普利酮是一种新型选择性醛固酮受体阻滞剂，与雄激素和黄体酮受体相互作用极小，本品半衰期较长，每日口服

1次就可有效的控制高血压，减轻心、脑和肾等。由辉瑞/法玛西亚（(Pharmacia)公）公司开发，商品名为Inspra，2002年9月FDA批准首次在美国上市，目前已在英国、法国、德国等上市。副作用：引起高血钾。第三十七页，共一百一十七页，2022年，8月28日依普利酮作用机制依普利酮是一种新型选择性醛固酮受体阻滞剂醛固酮与盐皮质类固醇受体结合，上皮受体位于(如，肾)与非上皮受体(如,心脏，血管，脑)，升高血压，钠水重吸收，丢钾，丢镁；增强去甲肾上腺素的作用，压力感受器受体与内皮功能紊乱；减低血管顺应性，刺激血管与心脏纤维化。安体舒通拮抗progesterone与androgen-受体效应，安体舒通因此被用于治疗高血压，改善心梗后左室功能。依普利酮代谢:CYP4503A4，没有发现血浆有活性代谢产物。排泄：尿、便中无改变的依普利酮<5%；32%通过粪便，67%通过尿排泄。第三十八页，共一百一十七页，2022年，8月28日依普利酮禁忌（1）1）血清钾>5.5mEq/L，肾衰患者，特别是晚期肾衰患者。非糖尿病肾病患者，通常肾小球滤过率<30mL/分，血清钾开始升高（肌酐不能完全代表肾脏功能-计算）；糖尿病肾衰患者,肾功不太差时，对钾的处理能力变发生障碍，所以，糖尿病患者，使用依普利酮需要更加小心。使用利尿剂的患者，可能会丢钾，即使有肾功能不全，使用非保钾利尿剂，可以配合给依普利酮或安体舒通。2）禁忌与ACEI或ARB合用：保钾能力特强，只要血清钾>5mEq/L，配伍就需要十分小心。3）2型糖尿病合并微量白蛋白尿：依普利酮禁忌。药物说明书列为禁忌，事实上，这条说明，造成医生混乱。在降低尿白蛋白方面，依普利酮几乎具有ACEI类同等效力，与ACEI配伍，加强降尿白蛋白的功效。2型糖尿病合并微量白蛋白尿的患者使用依普利酮容易产生高血钾,

故列为禁忌。第三十九页，共一百一十七页，2022年，8月28日依普利酮禁忌（2）4）禁忌：血清肌酐：男>2.0mg/dL，女>1.8mg/dL，肌酐清除率

<50mL/分；其实，不是一回事，60-岁，50kg女性血清肌酐1.2mg/dL,计算其肌酐清除率大约45ml/分，达到禁忌的标准(<50mL/分)，但是不符合依普利酮禁忌的血清肌酐标准。肾功下降，依普利酮有高血钾风险。调整剂量更多根据血钾。5）禁与钾盐或保钾利尿剂合用：集合管所致丢钾，或补钾无效，可以用保钾利尿剂同时补钾，但是，几乎所有保钾利尿剂同时保镁，矫正利尿剂所致缺镁，有利于矫正缺钾。保钾利尿剂：三甲阿番（triamterene）,阿米洛利（amiloride）,螺内酯（spironolactone）。6）禁忌与强的CYP4503A4抑制剂合用，如酮康唑，益康唑：依普利酮通过CYP4503A4代谢，与强的CYP4503A4抑制剂合用，可导致血依普利酮浓度提高5倍，产生浓度依赖性毒副作用，易产生高血钾。第四十页，共一百一十七页，2022年，8月28日依普利酮相互作用（1）CYP4503A4抑制剂(酮康唑，益康唑,氟康唑红霉素,

异搏定,沙奎那韦saquinavir)（2）ACEI与ARB类降压药；（3）锂:（4）NSAIDs抗炎止痛药依普利酮25mg，50mg，qd，达到最大降压疗效：4周内。价格:

每月$113美元；比螺内酯（每月14美元）贵得多。螺内酯10倍的价钱。（人民币30-50元一片？）第四十一页，共一百一十七页，2022年，8月28日三.ACEI类降压药：16个：

Benazepril（苯那普利，洛汀新）10mgqdCaptopril（卡托普利）12.5mg-25mgbid（口含，亚急症高血压）

Cilazapril（西拉普利，一平苏）2.5-5mg餐前后均可。

Delapril（地拉普利）不含巯基，15-30mgbidEnalapril（依那普利，依那林，悦宁定）5mgqdFosinopril（福辛普利，蒙诺）：10-40mgImidapril(达爽，咪达普利，依米普利)5-10mgqdLisinopril（利压定，赖诺普利，捷赐瑞Lisinopril,Carace,Zestril）

2.5mg-20mgqdMoexipril（美西普利，莫昔普利）常用7.5～30mg/dPerindopril（培哚普利，雅施达，Acertil）2-4mgqdQuinapril（奎那普利）非巯基强力ACEI,口服剂量为10～80mg／d，分1～2次服用。初始剂量:5mg,Qd.Ramipril雷米普利1.5mg-10mgqdSpirapril螺普利、斯匹诺利，口服，每次25～50mg，每日1次。替莫普利Temocapril成人一日1次2～4mg经口给药。

Trandolapril（群多普利）2mgqdZofenopril左芬普利，口服，1日30~60mgqd第四十二页，共一百一十七页，2022年，8月28日四.ARB类：10个阿齐沙坦酯（Azilsartan，武田公司）三期,40-80mgqd非马沙坦（fimasartan），三期，20~180mgqd坎地沙坦（Candesartan）4mg-8mgqd依普罗沙坦片（Eprosartan）300-600mgqd厄贝沙坦（Irbesartan）150mg科素亚（洛沙坦Losartan）50mg，100mg奥沙坦（Olmesartan）奥美沙坦酯在美国上市的推荐起始剂量为20mg/

日,必要时可加至40mg/日替米沙坦（Telmisartan，美卡素）40-80mg他索沙坦（Tasosartan）：本品能特异性地与AT1结合。其亲和力是氯沙坦的3倍,降压作用是氯沙坦的10倍。口服50～200mg/日,降压效果可维持24小时。缬沙坦Valsartan（80mg）第四十三页，共一百一十七页，2022年，8月28日五.直接肾素抑制剂：2个阿里克伦：Aliskiren瑞米吉仑Remikiren第四十四页，共一百一十七页，2022年，8月28日新的降压药阿利克仑：75mg-300mg口服qd

第四十五页，共一百一十七页，2022年，8月28日阿利克仑Aliskiren（Tekturna,U.S.;Rasilez,U.K.与其他国家的名称)第一代口服具有生物活性的肾素抑制剂，由于生物利用度低、降压效果差没有被用于临床。AliskirenbindstotheS3bpbindingpocketofrenin,essentialforitactivity.BindingtothispocketpreventstheconversionofangiotensinogentoangiotensinI.目前，第一个非肽类口服有效的肾素抑制剂阿利克仑（Aliskiren）为第二代肾素抑制剂75-300mgqd，口服第四十六页，共一百一十七页，2022年，8月28日六，上皮钠通道阻止剂：

氨苯蝶啶，阿米洛利氨苯蝶啶（Triamterene，三氨蝶啶，Dyrenium，Urocaudol，Pterofen）：作用于肾远曲小管上皮细胞，抑制钠的重吸收和钾的排泄。本品不是醛固酮拮抗剂，用药后一般不必补钾。与其他利尿剂如噻嗪类或螺内酯合用时，能显著增强各自的利尿作用和减轻不良反应。本品利尿作用较弱，但尚迅速，服后1小时即产生利尿作用，4～6小时作用达高峰，药效可维持12～16小时。本品在肝脏内代谢，原形和代谢物主要由肾脏排泄。用法用量：

口服：50～100mgtid，饭后服。隔日或连续应用。与氢氯噻嗪合用疗效更显著，两者均应减量。7天为一疗程。

DIAZIDE（氨苯蝶啶-氢氯噻嗪片）：每片含氨苯蝶啶50mg；氢氯噻嗪25mg。1次1片，1日1～4次。能够升高血糖，尿酸。第四十七页，共一百一十七页，2022年，8月28日阿米洛利Amiloride作用部位及作用机制与氨苯蝶啶相似，主要抑制肾脏远曲小管和集合管皮质段的Na+-K+和Na+-H+交换，从而Na+和水排出增多，而K+和H+排出减少。本药还使Ca2+和Mg2+排泄减少。亦非通过拮抗醛固酮而起作用，为目前排钠留钾利尿药中作用最强的药物。口服后4～8小时作用达高峰，可持续24～48小财。本品增加Na+、Cl的排泄和尿酸的排泄。主要以原形经肾脏排除。本品能增强氢氯噻嗪和利尿酸等利尿药的作用并减少钾的丢失。一般不单独应用。本品无降压作用。第四十八页，共一百一十七页，2022年，8月28日阿米洛利Amiloride

别名：氨氯吡咪，Amipromizide，Guanamprazine，MIDAMOR，MK-870阿米洛利-氢氯噻嗪呀片（MODURETIC，武都力）：每片含阿米洛利5mg、氢氯噻嗪50mg，qd；成人口服，开始2.5-5mg，qd，以后酌情调整剂量。每日最大剂量为20mg。口服后2小时起作用，高峰时间在6-10小时，持续作用达24小时。血浆t1/2为6-9小时。达峰时间3-4小时。本品非经肝代谢，大约50%经肾脏以原型排泄，40%经粪便排泄。对肾小球滤过率和肾血流量很少影响。

第四十九页，共一百一十七页，2022年，8月28日阿米洛利禁忌

1）高血钾者（≥5.5mmol/L)禁用阿米洛利，

2）肾功能不全患者常有高血钾倾向，忌用。慢性肾功能减退（血肌酐水平≥1.5mg)和严重的糖尿病者均慎用或不用。无尿、急性肾功能衰竭禁用。

慎用：服用本品时，不能同时补钾，亦不能同时用其它保钾利尿药物，除非常低血钾患者，则须在密切观察下进行。第五十页，共一百一十七页，2022年，8月28日阿米洛利-特异降压药：Liddle氏综合征第五十一页，共一百一十七页，2022年，8月28日

Liddle氏综合征1:liddle；4：Gitelman，

2a/b：隐/显性PHA1；5：Gordon；

3a/b/c/d:Bartter氏综合佂I,II.II.IV型；★降压药作用点。

TALLH:Henle氏襻厚升支；DCT：远端集合管；CT：集合管（MR受体）；

ROMK2：肾外髓钾通道；NKCC2：钠钾氯交换通道；CLC－KB：氯通道复合因子－肾B；

NCCT：钠氯共转运体。1:liddle；4：Gitelman，

2a/b：隐/显性PHA1；5：Gordon；

3a/b/c/d:Bartter氏综合佂I,II.II.IV型；★降压药作用点第五十二页，共一百一十七页，2022年，8月28日CCBCCB几乎没有绝对禁忌症，广谱降压药。怀孕否，黑人/白人，有无肾衰，有无嗜铬细胞瘤注意硝苯地平舌下含服可能出现的问题：自1995年以来，在国内外均发现少数患者，口含硝苯地平10～20毫mg后血压突然下降，收缩压降至100mmHg以下，导致严重心、脑并发症。因此在选择口含硝苯地平时，特别是年老多病患者或首次口含硝苯地平时，应从5毫克开始，在医生指导下密切观察血压改变，防止血压下降过低。美国已经禁止。口服紧急降压:建议用口含卡托普利12.5mg－37.5mg；半小时内可使血压降低。第五十三页，共一百一十七页，2022年，8月28日七.常用降压Beta-阻滞剂阿替洛尔（氨酰心氨）每片12.5mg-25mg倍他乐克：25mg比索洛尔（康忻）每片5mg奈必洛尔5-10mg第五十四页，共一百一十七页，2022年，8月28日奈必洛尔（Nebivolol）强效、选择性的第三代β受体阻滞剂，可提高一氧化氮水平，有舒血管效应。比阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等的β1特异性更强。本品对β1阻滞作用强度为β2受体的290倍。β1选择性是目前最强的，大约是比索洛尔的3.5倍。用途：降血压：降低周围阻抗，增加心搏量，保持心储备；不抑制心功；谷-峰比90%;常用量:5mg，qd,连用3年仍能维持降压疗效，不会有药物耐受性。第五十五页，共一百一十七页，2022年，8月28日奈必洛尔（Nebivolol）本品5mg与阿替洛尔50mg具有相似的降压作用，本品降压效果比利尿剂强，与氨氯地平作用相似；与硝本地平降压作用相同；本品5mg降压作用同赖诺普利，比依那普利强。副作用：β阻滞剂常见的副作用（疲劳，抑郁，心动过缓，阳痿）较少。禁忌：肝功不良，儿童，怀孕，哺乳。副反应：头疼，麻木，头晕。第五十六页，共一百一十七页，2022年，8月28日八.α受体阻滞剂（1）

α受体家族中的亚型α1、α2选择不同，将它们分为：非选择性α受体阻滞剂（如酚妥拉明）；选择性α1受体阻滞剂（如哌唑嗪、高特灵等）；选择性α2受体阻滞剂（如育亨宾）三大类。

乌拉地尔：优匹敌Urapidil：缓释胶囊剂：每胶囊30mg，60mg；注射液：每支25mg／5ml；50mg（10ml）。哌唑嗪:1mg多沙唑嗪特拉唑嗪(Terazosin高特灵hytrin)：选择性α1肾上腺受体阻滞药物第五十七页，共一百一十七页，2022年，8月28日alpha-阻滞剂降压疗效：中等不同a-阻滞剂之间：降压疗效没有差别；第五十八页，共一百一十七页，2022年，8月28日

阻断α：β受体的强度口服静脉拉贝洛尔1:31:7卡维地洛阿尔玛尔

1:8第五十九页，共一百一十七页，2022年，8月28日九.a/β双重阻滞剂两大适应症：特色1，糖尿病需要用β-阻滞剂，可以用a/β双重阻滞剂，对糖代谢影响小2，妊娠妇女可以用糖尿病妊娠代表性药物:拉贝洛尔OKOK

卡维地洛OK

阿尔马尔OK第六十页，共一百一十七页，2022年，8月28日九.a/β双重阻滞剂（1）拉贝洛尔兼有α受体及β受体阻滞作用的降压药。对β1及β2无选择作用，其阻断α受体和β受体的相对强度，口服时为1：3，静脉注射时为1：7。与单纯β受体阻滞剂不同，降压效果比单纯β阻滞剂为优，能降低卧位血压和周围血管阻力，一般不降低心输出量或心搏出量。对卧位患者心率无明显影响，对立位及运动时心率则减慢。原理是阻断肾上腺素受体，放缓窦性心律，减少外周血管阻力。这种药物特别对治疗妊娠高血压综合征有着疗效。

口服：开始100mg，bid。如疗效不佳，可增至200mgtid-qid；通常对轻、中、重度高血压的每日剂量相应为300～800mg、600～1200mg、1200～2400mg，加用利尿剂时可适当减量。静注：1次100～200mg。静脉注射(只有Trandate)为5mg/ml第六十一页，共一百一十七页，2022年，8月28日九.a/β双重阻滞剂（2）卡维地洛Carvedilol：兼有a1和非选择性b受体阻滞作用，无内在拟交感活性。第六十二页，共一百一十七页，2022年，8月28日九.a/β双重阻滞剂（3）阿尔马尔阿尔马尔(Almarl阿罗洛尔，arotinolol)有α及β-受体阻断作用，其作用比大致为1:8。

10mgBid;原发性高血压(轻-中度)，心绞痛，心动过速性心律失常，原发性震颤。手术前48hr内不宜给药。用于嗜铬细胞瘤病人时，须始终联合应用a-受体阻断剂本药影响驾车及操作机械的能力。哺乳妇女用药期间应停止哺乳。第六十三页，共一百一十七页，2022年，8月28日十.内皮素受体拮抗剂：3种

内皮素(Endothelin,ET),ET有3种形式的异型体,

分别称为ET-1、ET-2和ET-3

波生坦（Tracleer，全可利）60mgbid

非选择性内皮素受体拮抗剂达卢生坦（darusentan)内皮素受体A拮抗剂:

Lancet，2009，374,（9699）,1423-1431

难治性高血压：随机双盲,北美、南美欧洲，新西兰，澳大利亚117个中心，入选379难治性高血压（治疗14周血压不达标），对照剂(n=132)，达卢生坦50mg(n=81),100mg(n=81),or300mg(n=85)每日一次。第六十四页，共一百一十七页，2022年，8月28日内皮素受体A拮抗剂:达卢生坦（darusentan)主要终点事件：坐位收缩、压舒张压ClinicalT,numberNCT00330369.

平均临床收缩压、舒张压下降幅度（mmHg）对照剂：9/5(SD14/8),

达卢生坦

50mg

17/10(15/9),100mg18/10(16/9)300mg18/11(18/10)(p<0·0001foralleffects).

主要副作用:液体潴溜相关，周围水肿达卢生坦对照水肿67(27%)19(14%)

达卢生坦能进一步降低顽固性高血压的血压。第六十五页，共一百一十七页，2022年，8月28日十一.钾通道开放剂:吡那地尔，Pinacidil,Pinac使平滑肌细胞的钾通道开放，致钾外流和静止膜电位负向转移，使静息时的细胞超极化，终效应：细胞内Ca2减少和平滑肌松弛，外周血管扩张，阻力下降，血压下降。可引起反射性心率增加。口服后吸收迅速，1小时后达峰值；与血浆蛋白结合率约50％；生物利用度约60％。在肝内代谢，代谢物仍具降压作用。本品及其代谢物的t1／2约3小时。口服片剂，降压作用可维持6小时；口服其缓释胶囊，降压作用可持续12小时。第六十六页，共一百一十七页，2022年，8月28日吡那地尔，Pinacidil,Pinac适应症：主要用于高血压用量用法：口服1次25mg，1日2次。药品规格：胶囊12.5mg；25mg；37.5mg。不良反应：其不良反应主要是水肿，尤其在服用大剂量时易发生。其他不良反应为头痛、心悸、心动过速、乏力、位置性低血压、鼻塞等。剂量不宜超过25mg,Bid.第六十七页，共一百一十七页，2022年，8月28日十二.甲基酪氨酸Metyrosine——恶性嗜铬细胞瘤

是酪氨酸羟化酶抑制剂，可防止酪氨酸转变为多巴(Dopa)。一些报告每天用本药600～3500mg治疗嗜铬细胞瘤，可控制高血压及儿茶酚胺过多的症状。为大多数病人作肿瘤切除的术前准备。每天给药1500mg时，尿中儿茶酚胺及其代谢产物依赖于剂量而减少。剂量更大，则进一步减少。应用本药长期治疗嗜铬细胞瘤的资料是有限的，但提示可控制症状有几个月之久。嗜铬细胞瘤对本药是否发生耐药还不清楚。本药对原发性高血压病人的血压几乎无影响。与氟哌啶醇及吩噻嗪类相互作用，可加强这些药物的锥体外系作用。第六十八页，共一百一十七页，2022年，8月28日十三.DA1激动剂：

非诺多泮Fenoldopam-取代硝普钠硝普钠：检测血氰化物，超过12//ml,停药。不方便。非诺多泮是强效血管扩张剂和选择性DA1激动剂，它扩张肾和全身血管，且呈剂量依赖性。临床试验显示非诺多泮能降低血压，增加肾血流量并促进利尿利钠。但该药无正性肌力和扩张静脉活性，也不通过血脑屏障和具有中枢作用。在急性肾功能不全时它直接作用于肾小管产生利尿利钠，因为高血压和肾衰时肾血管会收缩，而其选择性兴奋DA1可使肾血管扩张并改善肾功能。非诺多泮目前主要用于围术期高血压的处理，该药不经细胞色素P450系统，而是迅速经肝脏结合代谢，半衰期约4～12分。治疗高血压事件时临床剂量为0.01～0.3μg/kg/分，其降压起效的中位时间为10分。第六十九页，共一百一十七页，2022年，8月28日16万高血压患者，随访70万人年的结果证明：不论什么降压药，只要降压，就能减少心脑血管事件，降得越低，获益越大。

TurnbullF.Effectsofdifferentblood-pressure-loweringregimensonmajorcardiovascularevents:resultsofprospectively-designedoverviewsofrandomisedtrials.Lancet2003;362:1527-1535）第七十页，共一百一十七页，2022年，8月28日第二部分：特殊情况降压药选择第七十一页，共一百一十七页，2022年，8月28日血压波动类型1.杓型血压2.非杓型血压3.超杓型血压：与白天血压比较，夜间血压下降大于白天的＞20％正常人及多数高血压患者呈昼高夜低血压，称为杓型血压；夜间0-3点血压下降较白天（最高6-11点，下午4-8点）下降10%-20%；与白天血压比较，夜间血压下降不及白天的10%4.反勺型：与白天血压比较，夜间血压不降或升高第七十二页，共一百一十七页，2022年，8月28日晚上服降压药24小时血压监测：非勺型高血压，睡前服雷米普利ramipril比早上服降压疗效更好（Hypertension

54(2009),pp.40–46）;血管紧张素II受体拮抗剂同样。第七十三页，共一百一十七页，2022年，8月28日体位性高血压定义站立后收缩血压升高≥20mmHg，舒张压无变化。体位性高血压定义虽有争议，但，体位性高血压是高血压的一种类型。第七十四页，共一百一十七页，2022年，8月28日1.杓型血压2.非杓型血压3.超杓型血压超勺型表型的患者睡眠时收缩压降低比正常人更低。（KarioKetal.Relationshipbetweenextremedippersandorthostatichypertensioninelderlyhypertensivepatients.Hypertension1998，31:77–82）72%11%9%体位性高血压比率第七十五页，共一百一十七页，2022年，8月28日超勺型高血压患者哑型脑梗(MRI确诊)风险高

临床哑型脑梗发生率高血压患者43%Stroke37:818,2006超勺型53%有较高的哑型脑梗风险非勺型29%KarioKetal.JACC2002,40:133深勺型高血压患者增加中风风险，患中风后预后更差（KarioKandShimadaK:ClinExpHypertens2004,26:177）。第七十六页，共一百一十七页，2022年，8月28日体位性高血压的治疗a-1肾上腺受体拮抗剂，如哌唑嗪中枢a-2肾上腺受体兴奋剂，如：可乐宁虽不能完全清除体位性高血压，可减轻体位性高血压程度。第七十七页，共一百一十七页，2022年，8月28日舒张期高血压的治疗1．血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）2．β-受体阻滞剂可能有效，3．CCB如心率快应首选β阻滞剂，如心率不快可选用钙拮抗剂，如氨氯地平（对周围血管有高度选择性，降低舒张压明显），亦可联合应用α-阻滞剂如特拉唑嗪，可直接扩张血管，降低外周阻力，使舒张压下降。第七十八页，共一百一十七页，2022年，8月28日降单纯收缩期高血压双氢克尿噻长效CCB：对年龄》60岁，SBP>160证据较强。美卡素Plus®，(含替米沙坦美卡素（®）80mg和双氢氯噻嗪12.5mg氨氯地平10mg和双氢氯噻嗪12.5mg相比，对24小时控制老年患者的单纯收缩期高血压颇有疗效。

SBP平均降低幅度24小时控制率（平稳降压）替米沙坦：19.3mmHg69.5%

氨氯地平：17.2mmHg58.3%(p=0.001)(p=0.0175)

不良反应（3）副作用：美卡素Plus®，8%

氨氯地平33.4%

控制定义：平均SBP<130mmHg第七十九页，共一百一十七页，2022年，8月28日高血压，但是脉压小："betablockersreducediastolicBP[DBP]toagreaterdegreeandpulsepressuretoalesserdegree."

脉压小的患者：首选噻嗪利尿剂，β阻滞剂无效。betablockershavelittleornoeffectonpulsepressure,whereas"thiazidescauseasignificantdose-relateddecreaseinpulsepressure

第八十页，共一百一十七页，2022年，8月28日高血压合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘

1．首选药物：硝苯吡啶能扩张支气管平滑肌、降低慢性阻塞性肺病并发的肺动脉高压和肺血管阻力，增加心输出量，长期服用可改善缺氧性肺动脉高压可作为首选药物。2．次选药物：（1）哌唑嗪：不加重支气管痉挛，亦有降低肺动脉高压作用，可以选用。（2）琉甲丙脯酸/ARB类：不加重支气管痉挛，亦有降低肺动脉高压作用。3．慎用：利尿剂、利血平、哌乙啶等，4．禁忌：β-阻滞剂。第八十一页，共一百一十七页，2022年，8月28日心肌梗死时禁用的降压药1）扩张血管：长压定、肼苯哒嗪：可刺激交感神经系统和血管紧张素系统，使儿茶酚胺释放，诱发心绞痛，后者甚至可促发心肌梗塞，故应禁用。2）利血平：可刺激交感神经系统和血管紧张素系统，使儿茶酚胺释放，诱发心绞痛，后者甚至可促发心肌梗塞，故应禁用。（很多复方降压片含利血平！）第八十二页，共一百一十七页，2022年，8月28日肾功能差时降压药选择1）β阻滞剂：对肾功能影响有颇大差异，氨酰心安、纳多洛尔、拉贝洛尔对肾功能无不良影响。可以选用，但剂量应酌减。肾功能不佳者宜减量。心得安可使肾血流量和肾小球滤过率下降，肾功能恶化。2）ACEI，ARB：慎重，禁忌：使用ACEI和ARB时，只要不出现高钾血症，血清肌酐一定程度增高（高于用药前的基线水平的35%左右）是可以接受的，不要盲目停药。在晚期肾疾病（相应的血清肌酐水平2.5～3.0mg/dl或221～265μmol/L）通常需增大袢利尿剂的剂量。3）双克：eGFR<40ml/分，禁忌。第八十三页，共一百一十七页，2022年，8月28日脑中风降压药选择：1）甲基多巴，可乐宁，利血平、β阻滞剂可引起中枢神经系统副作用，如嗜睡眩晕，抑郁、视觉障碍等，易与脑血管病本身症状相混淆，（beta阻滞剂，拉贝洛尔OK）。2）哌唑嗪：易致体位性低血压，首剂综合症；3）肼苯哒嗪对脑血管有较强直接扩张作用，增加脑血流和颅内压；加重脑水肿，应慎用。第八十四页，共一百一十七页，2022年，8月28日合并高尿酸的高血压患者钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂中的多数药物有降低肾脏血流量、减少尿酸排出、导致血尿酸升高，从而引发痛风的副作用。利尿剂中噻嗪类、利尿酸、速尿等排钾利尿药都能使肾脏排泄尿酸功能下降，导致血尿酸增高，引起痛风性关节炎发作。目前，不少复方降压药中含有噻嗪类利尿剂，可影响尿酸排泄，高血压合并痛风者应慎用此类药物。1，需要利尿剂：排尿酸的利尿剂-阿米洛利（单独用无降压药作用，为目前排钠留钾利尿药中作用最强的药物

）2，需要beta阻滞剂：选倍他乐克3，需要钙拮抗剂：选氨氯地平降尿酸的降压药：科素亚第八十五页，共一百一十七页，2022年，8月28日糖尿病合并冠心病如何选择β阻滞剂

奈比洛尔（Nibivolol）5mg-10mgqd

卡维地洛12.5mg-25mgbid抗氧化，胰岛素抵抗康忻（比索洛尔）：日量<20mg，主要为β1作用，

β2与代谢有关。第八十六页，共一百一十七页，2022年，8月28日伊伐布雷定

适应症：用于禁用或不耐受β-受体阻断剂、窦性心律正常的慢性稳定型心绞痛患者。制剂规格：薄膜衣片，5mg、7.5mg。

用法用量：通常推荐起始剂量：5mg/次，2次/日。用药3-4周后，根据治疗效果，增加至7.5mg/次，2次/日。如果在治疗期间，休息时心率减少持续低于50次/分，或病人体验涉及心跳缓慢的症状，如头昏、疲劳或者血压过低，剂量必须向下调整，包括可能剂量2.5mg/次，2次/日。必须每日两次口服，例如早餐和晚餐时服用。如果心率低于50次/分，或心博徐缓症状持续，则应停止用药。施维雅公司（Servier）

第八十七页，共一百一十七页，2022年，8月28日性功能：保持良好的性生活质量1.可以引起ED的常见降压药：（1）利尿剂：氢氯噻嗪、氯噻酮、氨苯蝶啶、布美他尼、螺内酯。速尿：可诱发低血钾而发生阳痿，但补钾后，症状即可得到改善。（2）β肾上腺素能受体阻滞剂：常用药物普萘洛尔等。在中枢神经系统，β受体拮抗剂也有抑制作用，可能通过引起性激素水平降低所致。心得安、倍他乐克、阿替洛尔（氨酰心安）、卡维地洛、甲氧乙心安、拉贝洛尔等均可使男性病人出现性欲减退或阳痿。（3）周围肾上腺素能神经阻滞药：利血平和胍乙啶，胍法辛，胍乙啶：每天用量在２-５mg以上时，多数男性病人会出现阳痿、射精延迟或不能射精，女性病人则出现阴道润滑性不足、性欲减退。利血平：能使有些男子性欲减退、发生阳痿，或者不能射精，有时甚至还会诱发抑郁症，并使原有的性功能障碍及性欲低下更加严重。因此有抑郁症病史的高血压病人不宜选用利血平。（4）alpha受体阻滞剂：酚苄明；哌唑嗪：能使部分男子性欲减退，女子阴道润滑性不足，影响性高潮到来。

第八十八页，共一百一十七页，2022年，8月28日性功能：保持良好的性生活质量1.可以引起ED的常见降压药（续）：（5）中枢降压药：可乐定和甲基多巴（作用于去甲肾上腺素能神经中枢部位）。可乐定（氯压定）能使部分男性病人发生性欲减退或阳痿。甲基多巴即使每天用量小于１克，有些男性病人也可能会出现性欲减退或阳痿，女性病人也会有闭经、溢乳、性兴奋降低和性高潮丧失等症状。（6）维拉帕米、硝苯地平、（7）血管平滑肌扩张药：肼屈嗪（肼苯哒嗪，肼酞嗪），当每天用量超过２００毫克时，有些男子会发生性欲减退或阳痿。（8）卡托普利、依那普利、（9）神经节阻断药：美加明可使男子发生阳痿、女子出现性高潮延迟或缺乏。第八十九页，共一百一十七页，2022年，8月28日提高性欲的降压药1）科素亚2）α肾上腺素能受体阻滞剂：常用药物特拉唑嗪、多沙唑嗪等（不包括哌唑嗪，相反作用），通过增加或延长对海绵体平滑肌的松弛引起勃起反应。长期应用可改善勃起功能。不影响性性功能的降压药：血管紧张素转换酶抑制剂：这些药物没有明显的干扰性功能的效应（科素亚能提高）。钙离子通道阻滞剂：临床研究证实没有影响勃起功能的不良反应。第九十页，共一百一十七页，2022年，8月28日FDA药物妊娠安全性分级A级：对胎儿伤害极小；B级：动物实验：无危险或有，但孕妇：无或不确定；C级：动物实验有危险；孕妇：无害；或无资料；用否权衡利弊。D级：肯定对人的胎儿有害，用否权衡利弊。X级：禁忌，肯定对人的胎儿有害。A级：维生素类，但VitA日用量大于2万IU，变为X级。B级：1）日常用抗生素：青霉素类，氨苄青霉素，大多数头孢类：罗氏芬，复达欣；红霉素（支原体感染）；洁霉素，氯林霉素，甲硝唑（滴虫）；呋喃妥因，乙胺丁醇

2）解热镇痛药：消炎痛，扶他林，布洛芬（芬必得），

3）地高辛，西地兰

4）强的松第九十一页，共一百一十七页，2022年，8月28日

妊娠安全降压药一线药物：1．哌唑嗪：降低外周阻力，增加心输出量，使子宫血流量增加，无致畸报告。2．氨酰心安：对胎儿无不良影响，无致畸报告。拉贝洛尔：是α、β受体阻滞剂，不影响子宫、胎盘的血循环，已广泛用于妊娠期高血压的治疗。3．甲基多巴：对子宫肌，胎儿无不良影响，无致畸报告。是妊娠期常用的降压药物，也是唯一一种已经被随访至儿童期，并证明是安全的药物。肼苯哒嗪：血管扩张剂，降低舒张压的效果明显，也不影响子宫胎盘循环，对胎儿无不良影响。二线药物：1．钙拮抗剂：硝苯地平、尼莫地平：大剂量在动物实验中有致畸作用，在人类中多年临床观察未见严重不良反应，必要时可选用，因其可抑制子宫平滑肌收缩，不宜用于临产前或产时。降压作用缓和，不降低心排出量，治疗妊娠高血压时疗效明显，而且使用简便、安全。2．利尿剂：在大多数妊娠期高血压应慎用，因可加重小动脉痉挛与血液浓缩之间的恶性循环，而且影响胎儿发育，只适用于并发心衰或水液潴留者。

双克：

FDA妊娠危险等级:B，第九十二页，共一百一十七页，2022年，8月28日对人的最大推荐量(MRHD).阿替洛尔：25倍于MRHD不会引起大鼠胎儿畸形；12.5倍于MRHD不会引起兔子胎儿畸形。危险分级：DM

MichiganMedicaid保险的低收入人群的研究：1985-1992年期间，观察229,101妊娠，第一个3月期，105例新生儿暴露于阿替洛尔，共发现12(11.4%)个有主要出生缺陷(4例预期发生)。宫内生长迟缓：与用药时间正相关，早期（妊娠的第2个3月期）用阿替洛尔影响胎儿、胎盘；第三个3月期用阿替洛尔仅影响胎盘。是否用β-阻滞剂，根据母亲的需要，权衡利弊，对胎儿影响不大。若产前24-48小时用，注意β阻滞剂的症状、体征。长期用阿替洛尔的影响没有结果。第九十三页，共一百一十七页，2022年，8月28日妊娠期高血压急症可先用硫酸镁或肼苯哒嗪或拉贝洛尔静脉注射；若无效时，为母亲安全起见，可使用硝普钠或硝酸甘油静滴。第九十四页，共一百一十七页，2022年，8月28日妊娠安全降压药（hypertension2008，51：960）甲基多巴拉贝洛尔硝苯吡啶肼苯哒嗪阿替洛尔：慎重严重妊娠高血压：静脉拉贝洛尔，硝苯吡啶第九十五页，共一百一十七页，2022年，8月28日妊娠期高血压禁忌的降压药1.ACEI、ARB类：有致胎儿发育不良，新生儿呼吸障碍等报告，不宜选用。2.心得安：可引起胎儿生长迟缓，呼吸窘迫，死胎及自然流产率增高等，故应禁用。3.想怀孕：男性禁忌胍乙啶。女性必须停止上述禁忌药物至少5个半衰期以上方可怀孕。若有高血压，换上相对安全的降压药。第九十六页，共一百一十七页，2022年，8月28日哺乳：降压药注意事项双克：妊娠期妇女慎用，哺乳期妇女禁用

（FDAPregnancyRiskCategories:B）证明哺乳安全：甲基多巴，心得安倍他乐克：脂溶性，在乳汁中少阿替洛尔：水溶性，乳汁多服阿尔马尔：停止哺乳第九十七页，共一百一十七页，2022年，8月28日第三部分：正在研究、临床试验阶段的降压药第九十八页，共一百一十七页，2022年，8月28日

为什么降压药半个世纪裹步不前？

1，Anindustrywidedeclineininnovationincardiovasculardrugs?

心血管药物行业存在：行业性创新不足；2，Nobreakthroughinhypertensionbasicresearchforalmosthalfcentury.近50年基础研究无重大突破（科学家的责任）；3，学术组织指导思想错误，误导方向：Mostpartofthehypertensivesocietyhavebeenbusywithclinicaltrialswith12-classantihypertensivedrugsindifferentformulations(“oldguywithanewcoat,”newmemberundertheoldumbrella),notatotallynewdrug.

高血压学术组织的大部分工作、大部分人、大部分精力忙于12类药物的不同剂型的临床试验（老家伙穿了一件新外套，老伞底下的新成员—老类别中的新成员）（参考文献：NEJM2010)第九十九页，共一百一十七页，2022年，8月28日科学突破：没有drugsthatproduceonlysmallincrementalbenefitsoverhighlyeffective,low-costalternativesareunlikelytocommandhighpricesorofferafavorablereturnoninvestment.Ifpharmaceuticalfirmsarerequiredtoshowthattheirnewproductsarebetterthanexistingproductsratherthanjustplacebo,theywillneedtoconductcomparativetrialsthataremuchlargerandmoreexpensivethantraditionalphase3tria