8氯尼达明片工艺研究

化学药品3类氯尼达明片申报资料8号制剂处方及工艺的研究资料及文件资料一、处方依照氯尼达明由意大利Aigelini企业1975年研制，作为一种不一样于传统抗肿瘤药的肿瘤热敏药，氯尼达明以商品名Doridamina于1988年在乎大利上市，1990年在葡萄牙上市。上市品种为片剂，规格为150mg，当前在中国还没有上市。因为该药作用机理独到，药效明显，有必定的创新性和不行代替性，因此确立开发氯尼达明片，知足国内需要，规格定为150mg/片。二、处方氯尼达明150g糊精30g乳糖150g交联聚维酮30g微晶纤维素60g硬脂酸镁5g纯化水适当合计1000片制法1、精准称取氯尼达明粉碎过100目筛，备用。化学药品3类氯尼达明片申报资料8号2、称取处方量糊精、乳糖、微晶纤维素与过筛的氯尼达明过100目筛混淆平均。3、给上述混淆物中加入适当水制软材，用14目筛制粒。4、60℃通风干燥，用16目筛整粒。5、加入交联聚维酮、硬脂酸镁混淆平均。6、压片，即得。三、处方剖析本品氯尼达明是单调成份制成的片剂，每片含氯尼达明0.15g。处方由主药氯尼达明及糊精、乳糖、交联聚维酮、微晶纤维素、硬脂酸镁等辅料构成。主药氯尼达明是一种不一样于传统抗肿瘤药的肿瘤热敏药。它不影响细胞的增生，主要作用于细胞的能量代谢，经过改变肿瘤细胞的线粒体超微构造，克制恶变细胞的氧耗，达到抑杀肿瘤细胞的目的。本品合用于各肿瘤，特别是肺癌、乳腺癌、前列腺癌和脑瘤。可与放射治疗及其它特别疗法合用。糊精是一种黄白色的粉末，它不溶于酒精，而易溶于水，溶解在水中拥有很强的粘性，在本处方中作为粘合剂。乳糖为白色的结晶性颗粒或粉末；无臭，味微甜。在水中易溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。在处方中做为填补剂。交联聚维酮简称PVPP，在水中及一般试剂中不溶。用作崩解剂，增添释药速度。微晶纤维素为白色或类白色粉末，无臭，无味。本品在水、乙醇、丙酮或化学药品3类氯尼达明片申报资料8号甲苯中不溶。可压性好，用作填补剂、崩解剂。硬脂酸镁为白色松懈细粉，微有特臭。熔点88.5℃，不溶于水、醇、醚，微溶于热醇及苯，比表面积大，拥有极强的吸附作用。用作助流剂。四、处方的挑选及工艺过程研究4.1仪器与试药仪器：RC-6D智能溶出度测定仪（天津市国铭科技有限企业）TU-1810UV紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任企业)试剂：实验用试剂均为剖析纯（AR）原料：氯尼达明(批号：100401、100402、100403)辅料：微品纤维素(曲阜市药用辅料有限企业)；淀粉(曲阜市药用辅料有限企业)；十一烷基硫酸钠(浙江豪森制药有限企业)；乳糖(上海华茂乳制品有限企业)；硬脂酸镁(曲阜市药用辅料有限企业)4.2、处方挑选及制备工艺本品为一般片，选择适合的稀释剂及崩解剂，制成外观好、溶出度高的片剂。将氯尼达明粉碎过100目筛，与处方量的糊精、乳糖、微品纤维素混淆平均，过100日筛，用水做粘合剂制成软材，过16目筛制粒，60℃烘干，14目筛整粒，加崩解剂和硬脂酸镁混匀，压片，处方挑选结果见表1。化学药品3类氯尼达明片申报资料8号表1处方挑选结果(单位：mg/片，每片含氯尼达明150mg)处方号原辅料1234567氯尼达明150150150150150150150糊精15010030乳糖20020015050150150150淀粉20交联聚维酮502030微晶纤维素8024608060L-羟丙纤维素4020预胶化淀粉40硬脂酸镁5555555水适当适当适当适当适当适当适当外观松懈松懈合格有时顶裂合格合格合格硬度（kg）22.57.13.510.713.48.3溶出度（%）50.792.187.681.384.879.890.9因氯尼达明疏水性强目可压性较差，处方1单用稀释剂压片，溶出度及片子硬度均较低。加入可压性好的崩解剂交联聚维酮、羟丙纤维素或微晶纤维素及预胶化淀粉后，片子硬度有不一样程度的提升，处方2、7的溶出度优于处方3、4、5、6，处方3、5、6、7的硬度优于处方2、4。综合溶出度结果比较，选择处方7为本品处方构成，按此处方工艺试制多个批次的样品皆切合各项规定。化学药品3类氯尼达明片申报资料8号4.3、氯尼达明片生产工艺流程图乳糖微晶纤维素糊精混淆平均加入氯尼达明混淆物加适当水软材14目制粒湿颗粒60℃烘干L-羟丙基纤维素钠硬脂酸镁干颗粒目整粒，混淆混淆物送检中间体压片成品化学药品氯尼达明片申报资料

3类8号4.4、处方中辅料、处方中辅料作用辅料名称糊精乳糖交联聚维酮微晶纤维素硬脂酸镁

作用粘合剂填补剂崩解剂填补剂助流剂、处方中辅料根源辅料名称糊精乳糖交联聚维酮微晶纤维素硬脂酸镁

根源上海华茂乳制品有限企业上海华茂乳制品有限企业美国ISP美国ISP曲阜市药用辅料有限企业4.5、空白辅料的扰乱性试验依照处方比率称取除主药氯尼达明之外的空白辅料制成空白片，取空白片适当，参照质量标准供试品配制方法，进行测定，结果表示，本品处方中空白辅料对主药含量测定无影响。五、氯尼达明片中试生产过程及工艺参数按处方量供给的主药及辅料制成1000片成品的用量扩大10倍量投料，按工艺流化学药品3类氯尼达明片申报资料8号程供给工艺参数进行三批放量中试生产，计算成品率，以观察实验室成型工艺的可行性。5.1生产设施（1）三十万级空气净化片剂生产车间（2）槽型混淆机（3）摇晃式制粒机（3）烘干设施（3）压片机（3）除尘机5.2生产工艺过程氯尼达明片中试工艺配方氯尼达明1500g糊精300g乳糖1500g交联聚维酮300g微晶纤维素600g硬脂酸镁50g纯化水适当合计10000片化学药品3类氯尼达明片申报资料8号生产工艺过程：1、精准称取氯尼达明粉碎过100目筛，备用。2、称取处方量糊精、乳糖、微晶纤维素与过筛的氯尼达明过100目筛混淆平均。3、给上述混淆物中加入适当水制软材，用14目筛制粒。4、60℃通风干燥，用16目筛整粒。5、加入交联聚维酮、硬脂酸镁混淆平均。6、压片，即得。化学药品3类氯尼达明片申报资料8号氯尼达明片中试3批产品投料生产配方批号投料重量(g)规格片重范围成品成品总量(g)成品率(%)0.430～0.438g/1005014252g0.15g/片4209.5g99％片氯尼达明1500g糊精300g乳糖1500g交联聚维酮300g42490.15g/片0.431～0.440g/4198g98.8％100502片微晶纤维素600g硬脂酸镁50g纯化水适当总投料重量4250g0.429～0.439g/片化学药品3类氯尼达明片申报资料8号六、处方考证将氯尼达明片（批号：100501），依照《中国药典》“药物稳固性试验指导原则”进行高温（60℃），高湿（相对湿度92.5％）和强光照耀（4500Lx）的影响要素试验。分别于第5、10天测定其性状、溶出度、相关物质及含量，结果见表2。表2影响要素结果条件性状0白色片剂高湿5天白色片剂（92.5%）10天白色片剂高温5天白色片剂（60℃）10天白色片剂光照5天白色片剂（4500Lx）10天白色片剂

相关物质溶出度(%)含量（%）（%）93.4、99.5、94.9、0.65100.297.0、93.6、94.294.3、99.4、92.5、0.68100.194.5、93.4、96.093.2、93.3、91.5、0.6799.999.1、95.9、100.5100.2、93.4、95.5、0.69100.097.8、93.6、96.699.5、96.3、102.1、0.7299.392.2、93.1、99.192.3、96.4、91.1、0.64100.1100.1、9