高血压-心衰基础与产品知识

华海心血管系列品种展示第1页，共146页。目录氯沙坦钾介绍厄贝沙坦、厄贝沙坦氢氯噻嗪介绍高血压相关基础知识心力衰竭基础知识第2页，共146页。中国高血压治疗现状患病率高我国18岁以上患病率18.8%估计全国患病人数1.6亿每5个成人就有1人患高血压第3页，共146页。中国高血压治疗现状致残率高每年新发中风患者200万其中2/3致死或肢残现有中风患者700万第4页，共146页。中国高血压治疗现状死亡率高心脑血管病占我国城市人口死亡因素构成原因的41％第5页，共146页。中国高血压治疗现状三低：知晓率低、治疗率低、控制率低知晓率治疗率控制率1991200226.6%30.2%12.2%24.7%2.9%6.1%200660.7%37.7%5.7%第6页，共146页。高血压的概念高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征原发性高血压—高血压病因不明，又称高血压病。占95%继发性高血压—本身有明确而独立的病因。占5%第7页，共146页。血压的定义血压是指血管内的血液对于单位面积血管壁的侧压力，也即压强。血压的单位通常以mmHg表示，国际单位为kPa，平均动脉血压(MBP)=心排血量(CO)×总外周血管阻力(PR)第8页，共146页。血压的测量袖带缠肱动脉，打开压力开关充气，待桡动脉脉搏消灭后加压30mmHg。将听诊器置于肱动脉上，放松气阀，使压力下降。从听诊器中听到第一个心搏音时数值即为收缩压；当听诊器里心搏音消失时的数值即为舒张压。

第9页，共146页。诊断标准高血压的标准：在未使用抗高血压药物的情况下

收缩压（Systolicpressure）≥140mmHg和/或

舒张压（Diastolicpressure)≥90mmHg高血压的分级：

采用（WHO/ISH，1999年血压的定义和分类）第10页，共146页。血压的测量测量血压前至少休息5分钟，30分钟内没有吸烟或喝咖啡。首选水银柱血压计。袖带要绑紧，袖带与心脏处于同一高度应在不同时间测量血压3次，方可确诊为高血压第11页，共146页。血压水平的定义和分类

(WHO/ISH)

分类收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）理想血压<120<80正常血压<130<85正常高值130-13985-891级高血压(轻度)140-15990-99亚组：临界高血压140-14990-942级高血压(中度)160-179100-1093级高血压(重度)≥180≥110单纯收缩期高血压≥140<90亚组：临界高血压140-149<90第12页，共146页。高血压的危害脑血管疾病缺血性卒中脑出血短暂性脑缺血发作心脏疾病心肌梗死心绞痛冠状动脉血运重建充血性心力衰竭肾脏疾病糖尿病肾病肾功能受损(血cr男>133umol/L，女>124umo/L蛋白尿>300mg/24h)肾功能衰竭（血cr>177umol/L）血管疾病主动脉夹层症状性动脉疾病重度高血压性视网膜病变出血或渗出视乳头水肿第13页，共146页。影响血压的因素:心排血量平均动脉血压(MBP)=心排血量(CO)×总外周血管阻力(PR)体液容量HR心排血量BP心肌收缩力心肌

第14页，共146页。影响血压的因素:总外周血管阻力交感神经a受体血管紧张素血管收缩PR内皮素NO*前列环素血管扩张PR缓激肽心钠素第15页，共146页。发病机制交感神经活性亢进皮层下神经中枢功能变化神经递质浓度与活性异常交感神经系统活性亢进血浆儿茶酚胺浓度升高小动脉阻力增加高血压各种病因NA,NE,5-HT,多巴胺等第16页，共146页。肾性水钠潴留各种病因肾性水钠潴留为避免组织过度灌注机体代偿小动脉阻力增加高血压第17页，共146页。肾素－血管紧张素－醛固酮（RAAS）系统激活血管紧张素原血管紧张素Ⅰ肾素血管紧张素ⅡACEAT1小动脉收缩醛固酮分泌激活交感神经高血压心、血管重构第18页，共146页。细胞膜离子转运异常细胞膜通透性增强钙泵活性降低钠泵活性降低细胞内Na+、Ca2+升高血管收缩心、血管重构高血压第19页，共146页。病理小动脉

中层平滑肌细胞增殖和纤维化；

促进动脉粥样硬化。心脏

左心室肥厚扩大（高血压心脏病);心衰。

第20页，共146页。脑：脑血管缺血和变性，易形成微动脉瘤，发生脑出血；脑动脉粥样硬化，发生脑血栓形成；脑小动脉闭塞性病变，引起腔隙性脑梗塞。肾脏：肾小球纤维化、萎缩，以及肾动脉硬化，最终导致肾功能衰竭。第21页，共146页。视网膜

小动脉痉挛、硬化、视网膜渗出、出血、视乳头水肿。第22页，共146页。治疗目的与原则

大规模临床试验证明：

收缩压下降10-20mmHg或舒张压下降5-6mmHg,

3-5年内脑卒中 38%心脑血管病死亡率 20%

冠心病事件 16% 心力衰竭 50%以上

奠定了降压治疗的临床地位!第23页，共146页。高血压治疗目标首要治疗目标：

是最大程度的降低长期心血管发病和死亡的总危险治疗危险因素，包括吸烟、血脂异常和糖尿病；合理控制并存临床情况。血压控制目标140/90mmHg以下；糖尿病和肾病病人的血压则应降至130/80mmHg以下；老年人收缩压降至150mmHg以下，如能耐受，还可以进一步降低。2005年中国高血压防治指南第24页，共146页。高血压的治疗方式高血压的治疗方法包括：①改善生活方式(非药物治疗)；②抗高血压药物的应用；③中医中药治疗；④保护靶器官的药物；⑤外科及介入治疗等五方面。第25页，共146页。有效降血压选择什么样的高血压药物？保护靶器官病人愿意服用安全、经济、方便降低心血管发病危险性第26页，共146页。降压药物（5类一线药物）

1、利尿剂

机理：排钠，减少细胞外液容量，减少心输出量。

分类：噻嗪类、袢利尿剂、保钾利尿剂。

代表药物：氢氯噻嗪（双克默克）速尿（呋塞米）螺内酯（安体舒通）第27页，共146页。适应症：轻、中度高血压；能增强其他降压药物的疗效；副作用：低钾血症和影响血脂、血糖和血尿酸代谢，往往发生在大剂量时，因此推荐小剂量。禁忌证：噻嗪类禁用于痛风患者；保钾利尿剂不宜与ACEI合用、肾功不全者禁用。第28页，共146页。

机理：抑制中枢和周围的交感神经系统；

分类：β1受体阻滞剂、非选择性β（β1与β2）受体阻滞剂、兼有α受体阻滞作用的β受体阻滞剂。

代表药物：美托洛尔（倍他乐克，阿斯利康） 阿替洛尔（天诺敏，ZenecaLimited）比索洛尔（康可，默克）卡维地洛（金洛，罗氏）

2、β－受体阻滞剂第29页，共146页。适应症：各种不同严重程度高血压，尤其是心率较快的中、青年患者或合并心绞痛患者；副作用：主要有心动过缓、乏力和四肢发冷；禁忌症：急性心力衰竭、支气管哮喘、病窦综合征、房室传导阻滞和外周血管病。糖尿病患者慎用。第30页，共146页。

机理：阻滞细胞外钙离子经电压依赖L型钙通道进入血管平滑肌内，减弱兴奋收缩耦联，降低阻力血管的缩血管反应。

分类：二氢吡啶类、非二氢吡啶类。

代表药物：硝苯地平（拜新同,拜耳） 氨氯地平（络活喜,辉瑞) 非洛地平（波依定,阿斯利康）维拉帕米（异博定，德国克诺尔药厂） 地尔硫卓（恬尔心,赛诺菲）3、钙通道阻滞剂第31页，共146页。

起效快，作用强，剂量与疗效呈正相关，疗效个体差异较小，与其他类型降压药物联合治疗能明显增强降压作用；开始治疗阶段可反射性交感活性增强，尤其是短效制剂，可引起心率增快、面色潮红、头痛、下肢水肿；非二氢吡啶类抑制心肌收缩及自律性和传导性，不宜在心力衰竭、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者中应用。适用于伴房性心律失常的高血压病人第32页，共146页。机理：抑制周围和组织的ACE，使血管紧张素Ⅱ生成减少；抑制激肽酶，使缓激肽降解减少。分类：根据与ACE分子表面锌原子相结合的活性基团而分成巯基类、羧基类和膦酸基类等三类代表药物：

福辛普利（蒙诺，施贵宝；雅利，华海） 赖诺普利（捷赐瑞，阿斯利康；华海） 依那普利（悦拧定，默克） 贝那普利（洛丁新，诺华）卡托普利（开博通，施贵宝）4、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI)第33页，共146页。起效缓慢，3～4周达最大作用，限制钠盐摄入或联合使用利尿剂可使起效迅速和作用增强。特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患者。不良反应：刺激性干咳和血管性水肿。高血钾、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄患者禁用，血肌酐超过3mg/dl患者慎用。第34页，共146页。机理：阻滞血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1，充分阻断血管紧张素Ⅱ；阻滞AT1

负反馈引起血管紧张素Ⅱ增加，可激活AT2，能进一步拮抗AT1的生物学效应。降压作用起效缓慢，但持久而平稳。代表药物：

氯沙坦（科素亚，默克；倍怡，华海） 厄贝沙坦（安博维，赛诺菲；安来，华海） 复方厄贝沙坦（安博诺，赛诺菲；倍悦，华海） 缬沙坦（代文，诺华） 替米沙坦（美卡素，勃林格殷格翰） 坎地沙坦（必洛斯，日本Takeda）

适应证、禁忌证：同血管紧张素转换酶抑制剂，但不引起干咳。5、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB)第35页，共146页。肾素过多型（RAS激活）--占65%钠-容量型--占35%一种药物对某种类型高血压有效，但此种药物如果用到另一类型的高血压则无效高血压的两种类型LaraghJH,etal.AmJHypertens2003May;16(5):407-15第36页，共146页。相应的两大类降压药物RAAS抑制剂ACEI,ARB,BB利尿减容剂利尿剂,CCBRAAS抑制剂对65%的大多数高血压患者有效

第37页，共146页。ARB类降压药物厄贝沙坦心血管系列产品ACEI类降压药物福辛普利ARB类降压药物氯沙坦钾1234ARB类降压药物厄贝沙坦氢氯噻嗪第38页，共146页。

降压原理

血管收缩醛固酮分泌水钠潴留交感神经兴奋细胞增生血管紧张素原血管紧张素Ⅰ肾素转化酶（ACE)血管紧张素Ⅱ缓激肽（扩血管）

降解RAAS广泛存在于人体内，其中约15%存在于血液循环中85%存在于组织中，如：血管壁、心脏、中枢、肾脏等。AT1ARB第39页，共146页。WillenheimerRetal.EurHeartJ.1999;20:9971008;DahlöfB.JHumHypertens.1995;9(suppl5):S37S44;DaughertyAetal.JClinInvest.2000;105:16051612;FyhrquistFetal.JHumHypertens.1995;9(suppl5):S19S24;BoozGWetal.HeartFailRev.1998;3:125130;BeersMHetal.edsTheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.WhitehouseStation,NJ:MerckResearchLaboratories.1999:16821704;AndersonS.ExpNephrol.1996;4(suppl1):3440;FogoAB.AmJKidneyDis.2000;35:179188.血管紧张素Ⅱ和靶器官损害死亡肾小球滤过率↓蛋白尿醛固酮分泌肾小球硬化AngⅡ动脉粥样硬化血管收缩血管过度增生内皮功能障碍左室肥厚纤维化重构细胞凋亡中风高血压、心肌梗死心力衰竭肾功能衰竭第40页，共146页。安来(厄贝沙坦片)第41页，共146页。安来®厄贝沙坦优势平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性。厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009第42页，共146页。厄贝沙坦片降压疗效优于氯沙坦和缬沙坦Mazzollai,etal.Hypertension.1999;33:850-855厄贝沙坦：150mg缬沙坦：80mg氯沙坦：50mg安慰剂第43页，共146页。厄贝沙坦片降压疗效与氨氯地平相似2.5-10mg/d75-300mg/dEdmundJ,etal.NenglJMed.2001;345(12):851-860第44页，共146页。安来厄贝沙坦多中心临床研究目的：比较安来和血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)赖诺普利在治疗轻中度高血压病的有效性，安全性及耐受性。方法：采用多中心，随机双盲，双模拟，平行对照的设计方案，对照药物为赖诺普利，共入选治疗组120例，对照组120例，开放无对照长期试验30例，动态血压观察20例，给予安来75mg～225mg，赖诺普利10mg～30mg观察结果：治疗前及治疗后2周，4周，6周，8周坐位及立位血压（收缩压和舒张压）进行有效性分析，观察不良反应，耐受性。第45页，共146页。双盲试验各中心病例分布

入组病例完成4周病例完成6周病例完成8周病例中心

试验组对照组试验组对照组试验组对照组试验组对照组哈医大一院4040404040404040上海长征医院1920191918171512北京友谊医院98989866中日友好医院2020202020202020大连医大一院1617141711141013合计10410510210498999191参加医院：哈尔滨医科大学第一附属医院组织，上海长征医院，

北京中日友好医院北京友谊医院，大连医科大学附属第一医院第46页，共146页。安来降压疗效与赖诺普利相似第47页，共146页。安来不良反应发生低于赖诺普利观察两组干咳，头痛，头晕，心悸，味觉减退，咽痒等不良反应，结果显示：厄贝沙坦的不良反应率低于赖诺普利不良反应发生率安来厄贝沙坦多中心临床研究第48页，共146页。安来谷峰比高，平稳降压对20例动态血压组的患者进行观察，主要指标包括：服药前后24小时，白天和晚间的平均收缩压（MSBP)和平均舒张压（MDBP),以及收缩压和舒张压的谷/峰（T/P）比值。结果显示：收缩压的T/P比值为65.61%；舒张压的T/P比值：57.04%。合计T/P比值：60.33%。说明：厄贝沙坦降压作用平稳，持续时间长，疗效可靠。安来厄贝沙坦多中心临床研究第49页，共146页。安来®厄贝沙坦优势平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性。厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009第50页，共146页。可靠的心脏保护作用厄贝沙坦有效逆转左心室肥厚

显著降低心力衰竭、心肌梗死以及心脏性死亡的发生率。

SILVHIA研究厄贝沙坦可以预防和降低房颤患者心血管事件的发生

降低心衰住院风险;降低卒中、短暂性脑缺血发作;减少心脑血管事件复发ACTIVE-I研究第51页，共146页。厄贝沙坦片有效逆转左心室肥厚

厄贝沙坦片组阿替洛尔组左心室质量指数15.8%9.1%P<0.05KarinMalmqvist.et.allAmJCardiol2002;90:1107~1112厄贝沙坦在逆转ＬＶＨ的同时伴有左心室舒张功能改善，多普勒超声心动图的Ｅ／Ａ比值显著增大。

第52页，共146页。厄贝沙坦是高血压伴房颤患者的首选治疗2007年欧洲高血压指南推荐:ARB是具有房颤高危因素的高血压患者的首选药物。2009年ACTIVE-I研究证实：厄贝沙坦降低高血压伴房颤患者因心衰住院风险;降低卒中、短暂性脑缺血发作;降低心脑血管事件复发

直接评价厄贝沙坦对高血压合并房颤患者心血管预后的影响，为厄贝沙坦的心脑保护作用提供了最直接的证据。

第53页，共146页。厄贝沙坦降低房颤患者心衰住院风险0.00.050.100.15012344.5安慰剂厄贝沙坦:150mg-300mg/dHR=0.86P=0.01814%#危险人群安慰剂449841323841360926812125厄贝沙坦451841793896365427692161累积风险发病率-ACTIVE，2009第54页，共146页。厄贝沙坦降低房颤患者

卒中/TIA/非CNS栓塞风险0.00.050.100.15012344.5安慰剂厄贝沙坦:150mg-300mg/dHR=0.87P=0.024#危险人群安慰剂449841493847358426842117厄贝沙坦451842073891362127442146累积风险发病率-ACTIVE，2009风险降低13%第55页，共146页。厄贝沙坦降低2型糖尿病患者心衰风险厄贝沙坦vs安慰剂厄贝沙坦vs氨氯地平厄贝沙坦降低2型糖尿病伴肾病患者心衰风险优于氨氯地平TomasBerl.etal.AmmInternMed.2003;138:542~549第56页，共146页。可靠的肾脏保护厄贝沙坦有效降低高血压伴2型糖尿病患者微量白蛋白尿，降低发生糖尿病肾病的风险。

IRMAII研究厄贝沙坦有效降低高血压伴2型糖尿病患者大量白蛋白尿，降低肾病进展或死亡的危险性。

IDNT研究厄贝沙坦死亡率和发病率评估研究（PRIME研究）

第57页，共146页。厄贝沙坦显著降低蛋白尿排泄率安慰剂厄贝沙坦片150mg厄贝沙坦片300mg厄贝沙坦片300mg降低蛋白尿排泄率更显著*随访时间(月)*P<0.001NEnglJMed.2001;345(12):870-878尿蛋白排泄变化(%)IRMAII第58页，共146页。厄贝沙坦片使得糖尿病肾病的危险性降低70%ParvingH-H,etal.NEnglJMed2001;345:870-878.0510152003612182224随访时间(月)患者比例(%)对照组厄贝沙坦

150mg厄贝沙坦300mgRRR70%

P<0.0015.2%9.7%14.9%70%第59页，共146页。厄贝沙坦300mg是肾脏保护的有效维持剂量尿蛋白排泄变化比例(%)时间(月)DiabetesCare.2003;26:3296-3302

停药后1个月p<0.0147%安慰剂厄贝沙坦片150mg厄贝沙坦片300mgIRMA-2第60页，共146页。厄贝沙坦降低大量蛋白尿优于CCBLewisEJ,etal.NEnglJMed2001;345:851-860.IDNT研究第61页，共146页。LewisEJ,etal.NEnglJMed2001;345:851-860.患者(%)061218243036424854随访时间(月)60010203040506070厄贝沙坦氨氯地平对照组75mg-300mg/d2.5mg-10mg/d厄贝沙坦降低高血压伴2型糖尿病晚期肾病进展优于CCB与安慰剂组相比厄贝沙坦片300mg能降低该危险性20％（p=0.02）与氨氯地平组相比，厄贝沙坦片300mg能降低该危险性23％（p=0.006）第62页，共146页。厄贝沙坦能预防或延缓2型糖尿病肾病进展常规剂量下，厄贝沙坦片即具有很好的肾脏保护作用，双倍剂量时更明显。厄贝沙坦300mg使高血压伴MAU和2型糖尿病患者进展至临床蛋白尿危险降低70%。足量使用厄贝沙坦300mg,持久降低蛋白尿排泄率，有效延缓高血压伴2型糖尿病晚期肾病进展。

提供高血压合并2型糖尿病肾病患者全面的肾脏保护作用，300mg更有效第63页，共146页。安来®厄贝沙坦优势平稳长效的降压作用可靠的靶器官保护作用良好的耐受性。

厄贝沙坦临床应用中国专家共识讨论稿2009第64页，共146页。厄贝沙坦片不良反应发生率与安慰剂相仿厄贝沙坦片与九种安慰剂相比的结果第65页，共146页。厄贝沙坦的依从性高于其他的高血压药物

２４１６例新诊断为高血压，并初次接受抗高血压单药治疗的患者进行对各种药物服药坚持率的对比。数据来源：医学论坛报第66页，共146页。®安来®厄贝沙坦临床总结美国CGMP认证，品质保证，全球“沙坦专家”一天一次，剂量灵活，平稳降压更有效可靠心脏保护，高血压伴房颤患者的首选治疗全面保护肾脏，有效治疗高血压合并2型糖尿病肾病安全如同安慰剂，放心使用

价格优势明显，性价比高。第67页，共146页。简明处方资料【药品名称】通用名:厄贝沙坦片商标:安来【规格】75mg/片【适应症】治疗原发性高血压【用法用量】口服，推荐起始剂量为0.15g，一日一次，一次2片.根据病情，可增至0.3g，一日1次，一次4片.对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意时，可增加小剂量的利尿剂（如噻嗪类）或其他降压药【禁忌】孕妇及哺乳期妇女，对本品中成分过敏者【批准文号】国药准字H20030016第68页，共146页。倍悦（厄贝沙坦片氢氯噻嗪片）第69页，共146页。血压控制的目标所有高血压患者：

<140/90mmHg

糖尿病或慢性肾脏病合并高血压患者：

<130/80mmHg高危和极高危患者：

<130/80mmHgJNC7高血压治疗指南推荐第70页，共146页。需多少药控制血压第71页，共146页。多数高血压患者需要联合治疗“超过2/3的高血压病人需要两种或两种以上不同类别的药物而不是只用一个药物来有效控制血压”JNC7大多数的患者需使用两种或两种以上的药物使血压达到目标水平，对于最初血压为2级或3级的患者最好选用2种药物低剂量联合应用。2007ESH-ESC“随机临床试验证明，大多数高血压病人为控制血压须用两种或两种以上降压药”中国高血压防治指南（2005修订版）第72页，共146页。以下患者推荐联合治疗

血压≥160/100mgHg血压＞130/80mmHg、伴有代谢综合征或糖尿病、脑血管疾病、心脏疾病、肾脏疾病

2007ESH/ESC高血压指南推荐第73页，共146页。复方固定复方制剂在指南中被推荐“固定复方制剂常常在更低的组方剂量下能更好的控制血压，导致的副作用也更少”“固定复方制剂会更加方便和简化治疗方案，也会比单独处方不同的药物花费少。”JNC7“近来多类新型降压药问世，新型固定复方制剂涌现。既有不同作用机制药物对降压协同作用，也使不良反应最小化。”

中国高血压防治指南（2005修订版）第74页，共146页。倍悦固定复方制剂更具优势双机制协同降压,降压作用更强平稳降压，安全性高不良反应轻微，依从性高第75页，共146页。倍悦双机制协同降压,降压作用更强

氢氯噻嗪血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ转换酶(激肽酶Ⅱ)肾素缓激肽失活AT1受体•加压素释放+醛固酮分泌升压•促细胞增生肥大心血管重构动脉粥样硬化

ACEI

厄贝沙坦降低血容量，降压R第76页，共146页。倍悦的生物等效性试验采用随机、开放、双周期交叉试验设计，18名健康受试者分别单剂量口服试验试剂（浙江华海药业生产的倍悦）和参比试剂（赛诺菲安万特制药股份有限公司）生产的厄贝沙坦氢氯噻嗪片（安博诺）进行生物等效性的比较。湘雅医院临床药理基地生物等效研究第77页，共146页。倍悦与安博诺具有生物等效性两制剂的厄贝沙坦及氢氯噻嗪主要药代动力学参数：血药浓度-时间曲线下面积(AUC)；达峰时间(tmax)；峰浓(Cmax）等方面经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。结果表明：试验试剂（浙江华海药业生产的倍悦）和参比试剂（赛诺菲安万特制药股份有限公司）生产的厄贝沙坦氢氯噻嗪片（安博诺）具有生物等效性。湘雅医院临床药理基地生物等效研究第78页，共146页。倍悦强效快速降压孙宁玲等，厄贝沙坦／氢氯噻嗪复方片剂治疗中国高血压病患者的达标率分析1周2周4周8周一周内可使收缩压降低11.8mmHg。R第79页，共146页。孙宁玲等，厄贝沙坦／氢氯噻嗪复方片剂治疗中国高血压病患者的达标率分析倍悦2周内使57%患者舒张压达标R第80页，共146页。倍悦

治疗8周后90%的患者血压达标孙宁玲,荆珊,陈捷.厄贝沙坦／氢氯噻嗪复方片剂对中国原发性高血压血压控制疗效和安全性分析.R第81页，共146页。倍悦降压疗效优于双倍剂量的厄贝沙坦安慰剂HCTZ12.5mg厄贝沙坦150mg厄贝沙坦150mg

HCTZ12.5mg安慰剂HCTZ12.5mg厄贝沙坦300mg厄贝沙坦150mg

HCTZ12.5mg-3.3-9.1-12.2-16.1-2.3-8.1-14.6-16.1WeberM，eta1．JHypertension，1998，16(suppl2)：S129经过12周治疗后，安慰剂、HCTZ12.5mg、厄贝沙坦150mg、300mg、厄贝沙坦150mg+HCTZ12.5mg复方制剂收缩压变化情况。第82页，共146页。倍悦降压疗效显著优于缬沙坦氢氯噻嗪血压下降幅度SBP12.73.4，P<0.00015厄贝沙坦/氢氯噻嗪150/12.5mg(n=198)缬沙坦氢氯噻嗪80/12.5mg(n=216)-COSIMAStudyDBP9.48.96.62.3,P<0.0007（晨间）（晚间）SBP和DBP下降幅度差值分别为2.4mmHg和2.0mmHg(P值分别为0.0427和0.0074)第83页，共146页。倍悦固定复方制剂更具优势双机制协同降压,降压作用更强平稳降压，安全性高不良反应轻微，依从性高第84页，共146页。倍悦一天一次，平稳降压R第85页，共146页。低剂量(12.5mg-25mg)噻嗪利尿剂安全性高

患者自诉症状比例差别％（治疗组Vs安慰剂组）低剂量噻嗪利尿剂不良反应发生率很低药物标准剂量的倍数LawMR,etal.BMJ2003;326;1427-1434

第86页，共146页。协同作用，不良反应互相抵消氢氯噻嗪低血钾高尿酸血症厄贝沙坦血钾升高尿酸降低第87页，共146页。厄贝沙坦平衡低剂量利尿剂对血钾的影响第88页，共146页。倍悦固定复方制剂更具优势双机制协同降压,降压作用更强平稳降压，安全性高不良反应轻微，依从性高第89页，共146页。不良反应发生率与安慰剂相仿安慰剂HCTZ12.5mg厄贝沙坦150mg厄贝沙坦150mg

HCTZ12.5mg经过12周治疗后，安慰剂、HCTZ12.5mg、厄贝沙坦150mg、300mg、厄贝沙坦150mg+HCTZ12.5mg复方制剂因不良反应中断治疗比率。WeberM，eta1．JHypertension，1998，16(suppl2)：S129第90页，共146页。固定复方制剂和联合用药病人依从性的比较10090807060504030201000369121518212427治疗时间（月）21%17%患者治疗依从性比较两种降压药物联合治疗固定剂量ARB/HCTZSturkenboomM,etal.15thESHmeeting,Milan,Italy,June17-21,2005第91页，共146页。倍悦厄贝沙坦氢氯噻嗪片优势总结专业原料生产，卓越药品品质协同强效降压，血压达标率更高一天一次，24小时长效平稳降压双机制协同，不良反应相互消减，安全性如同安慰剂，适合长期服用依从性好，价格优势。性价比更高。第92页，共146页。简明处方资料

【适应症】：原发性高血压用于多药达标血压患者的初始治疗【用法用量】：口服，150/12.5mg（2片）qd。根据病情，可对单一成分（厄贝沙坦或氢氯噻嗪）进行剂量调整必要时，本品可以合用其他降血压药物【注意事项】：妊娠和哺乳期妇女禁用尚无小于18周岁患者用药安全性的资料老年患者不需调节剂量对磺胺衍生物过敏患者禁用第93页，共146页。倍怡（氯沙坦钾片）第94页，共146页。倍怡®氯沙坦钾人体相对生物利用度研究采用随机、开放、双周期交叉试验设计，18名健康受试者分别单剂量口服试验试剂（浙江华海药业生产的倍怡）和参比试剂（杭州默沙东制药公司生产的氯沙坦钾）100mg进行生物等效性的比较。为生物等效性提供依据。研究单位：中南大学临床药理研究所湘雅医院临床药理基地第95页，共146页。倍怡®氯沙坦钾与科素亚生物等效

研究数据倍怡科素亚倍怡E-3174科素亚E-3174Cmax（ug/L）352.2291.2545.07534.02AUC(ugh/L)547.44499.523641.573631.72Tmax(h)0.91.333.153.37T1/2(h)1.891.88.337.74两制剂间氯沙坦钾的AUC以及两制剂代谢产物

E－3174的CmaxTmaxAUC无显著性差异

湘雅医院临床药理基地生物等效研究第96页，共146页。倍怡®氯沙坦钾与科素亚生物等效健康受试者口服100mg氯沙坦钾片试验制剂（A）和参比制剂（R）后的平均血药浓度（均数标准差）-时间曲线两制剂的主要药代动力学参数：血药浓度-时间曲线下面积(AUC)；达峰时间(tmax)；峰浓(Cmax）等方面经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。结论：倍怡®氯沙坦钾与科素亚的吸收程度一致，具有：

生物等效性。第97页，共146页。倍怡®氯沙坦钾不仅是降压倍怡®氯沙坦钾在平稳降压的同时，具有:独特的心脏保护降低脑卒中风险全面的肾脏保护作用降低血尿酸第98页，共146页。氯沙坦钾经多年临床研究确证的心血管保护AdaptedwithpermissionfromDzauV,BraunwaldE.AmHeartJ.1991;121:1244-1263.

第99页，共146页。-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基线的平均改变(%)氯沙坦钾阿替洛尔DahlöfBetalLancet2002;359:995-1003.p<0.0001氯沙坦钾有效逆转左心室肥厚p<0.0001p<0.0001LIFE研究第100页，共146页。

0612182430364248546066012345678时间(月)首发事件的患者比例(%)氯沙坦组阿替洛尔组33％氯沙坦钾降低新发房颤风险达33%

WachtelletalJAmCollCardiol2005;45:712–719.第101页，共146页。FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50氯沙坦降钾低房颤复发风险优于CCB100806040200未发房颤比例(%)4122028364452随访(周)氯沙坦+胺碘酮氨氯地平+胺碘酮P<0.01第102页，共146页。血压达标显著降低卒中风险3-5年收缩压下降10-20mmHg

舒张压下降5-6mmHg脑卒中风险下降：38%第103页，共146页。倍怡R氯沙坦钾减少中风机制探讨第104页，共146页。氯沙坦降低高血压伴左室肥厚卒中风险氯沙坦钾阿替洛尔风险降低25%p<0.005第105页，共146页。

氯沙坦钾降低房颤患者卒中风险致死性和非致死性脑卒中0642301218243648546072时间(月)2025151050阿替洛尔氯沙坦钾66首发事件患者比例

(%)WachtellKetalAmJCollCardiol2005;

45:705-71145％第106页，共146页。氯沙坦钾在肾脏疾病的各个阶段都有改善作用

早期 晚期 终末期

微量蛋白尿 蛋白尿ESRD缬沙坦厄贝沙坦(Marval)(IDNT,IRMA)氯沙坦钾

RENAAL第107页，共146页。尿白蛋白(mg/天）N=12N=10N=158915455022020406080100氯沙坦钾有效降低高血压微量蛋白尿

KosickaTetalJHumHypertens1999;13(Suppl3):S24.GrinsteinetalAmJKidneyDis1999;33(4):A28.FauvelJPetalJCardiovascPharmacol

1996;28:259-263.30100N=405740N=937ErsoyAetalNephrolDialTransplant1999;14(9):A283.LozanoetalNephrolDialTransplant2001;16(Suppl6):1-5.第108页，共146页。

年相比于基线的中位数变化(mg/mmol)*****IbsenetalJ.Hypertension22:1805-1811,2004-0.5-0.4-0.3-0.2-0.100.112345阿替洛尔氯沙坦钾氯沙坦钾有效降低高血压患者蛋白尿第109页，共146页。氯沙坦钾显著持续降低2型糖尿病蛋白尿BrennerBM,etal.

NEnglJMed2001;345(12):861–869.ShahinfarS,etal.ExpertOpinPharmacother2006;7(5):623-630月蛋白尿与基线的变化%012243648–60–40–200204035%P<0.00131%P<0.00139%P<0.00135%P<0.00129%P<0.0013个月3.5年1年6个月安慰剂+常规治疗氯沙坦+常规治疗氯沙坦降低2型糖尿病患者终点的研究RENAAL研究第110页，共146页。氯沙坦钾显著降低各种肾病蛋白尿PragaM,etal.KidneyInt.2002,suppl82:S42-26氯沙坦与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病20周，两者降压幅度相似，氯沙坦降低蛋白尿优于氨氯地平第111页，共146页。AdaptedfromBrennerBMetalNEnglJMed2001;345(12):861–869.发生率（%）0122436480102030安慰剂 762 715 610 347 42氯沙坦 751 714 625 375 69

氯沙坦钾显著降低2型糖尿病ESRD危险风险降低

28%P=0.002RENAAL研究第112页，共146页。氯沙坦有效降低非糖尿病肾病ESRD危险NakaoNetal.Lancet2003;361:117-124061218243036302520151050达到肾脏终点患者%

肾脏终点ESRD群多普利

23%8%氯沙坦

23%3%群多普利3mg氯沙坦钾100mg肾脏终点：ESRD或血清肌酐加倍（月）第113页，共146页。氯沙坦钾治疗

可显著降低尿酸水平26,512例高血压患者接受氯沙坦开放式研究达5年血清尿酸高于7mg/dl的患者，未用降尿酸药物，尿酸水平降低1.3mg/dlHiroakiNaritomi,etal.HypertensRes2007;30:807-8147.0，用药854533542465417646265061224364860月1310711729581514646317<7.010524538660155107461364629417.0，不用药平均血清尿酸水平(mg/dL)0246810基线时尿酸水平7.0，且采用降低尿酸的药物基线时尿酸水平7.0，且不用药基线时尿酸水平<7.0第114页，共146页。氯沙坦钾治疗耐受性好第115页，共146页。简明处方资料【药品名称】通用名:氯沙坦钾片商标:倍怡【规格】50mg/片【适应症】治疗原发性高血压【用法用量】口服，一日一次，50mg，qd，部分病人剂量可以增加至100mg。口服或进餐时使用【禁忌】孕妇及哺乳期妇女，对本品中成分过敏者【包装】双铝箔包装，7片/板（14）【有效期】2年【批准文号】国药准字H20070264第116页，共146页。心力衰竭基础知识第117页，共146页。由于心脏工作能力减损，心排血量降低，静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。心脏能力减损CO↓静脉淤血动脉灌注不足心衰概述第118页，共146页。病因基本病因心肌负荷过重

心肌病损：心肌炎、心肌梗死、心肌中毒后负荷过重（瓣膜狭窄、高血压等）前负荷过重（瓣膜关闭不全、心内分流等）第119页，共146页。病因诱发因素感染第120页，共146页。病因体力、精神负荷过重第121页，共146页。病因妊娠分娩第122页，共146页。病因心律失常第123页，共146页。病因输液过多、过快第124页，共146页。有关心衰理论和实践的进展第一阶段（解剖学阶段）：

——20世纪40~60年代——认识形成心衰的疾病——心衰是心肌收缩功能不足所致——治疗：强心药（洋地黄）和利尿第二阶段（血流动力学阶段）：

——20世纪70~80年代——认识心衰的血流动力学机制——心衰中前后负荷的作用——治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物第125页，共146页。有关心衰理论和实践的进展第三阶段（神经体液阶段）：

——20世纪80~90年代以后——认识交感、副交感系统在心衰中的作用——认识RAS系统在心衰中的作用——认识许多新的内分泌因子——认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不利因素——治疗：对ACEI治疗心衰的重新认识，β-阻滞剂的临床应用第四阶段（心室重塑学说）：

——基因在心衰中的改变——基因治疗？心肌细胞移植?第126页，共146页。

心力衰竭事件链DzauV,etal.AmHeartJ1991;121:1244-63.DzauV,etal.Circulation2006;114:2850-70.危险因素高血压糖尿病动脉粥样硬化左室肥厚心肌梗死左室重构心室扩张终末期心脏病死亡充血性心力衰竭

心脏疾病是一系列疾病沿时间发展而成的统一体。它以危险因素为开端，中间经过诸如心室肥厚、心肌梗死、心室重构等独立的危险事件，这些事件或者引发猝死或者促进心力衰竭控制危险因素第127页，共146页。心衰流行病学调查

发病率（USA）50-59岁：8/100080-89岁：66/1000在我国，随着人口老龄化，发病率呈逐年增加！！第128页，共146页。症状：呼吸困难：劳力性呼吸困难端坐呼吸夜间阵发性呼吸困难倦怠，乏力，运动耐量下降

左心功