销售团队训练(带解说词)

中药注射剂成分复杂，含有大量不明成分无人体药代动力学参数；疗效和安全性未经严格的临床试验验证。质量标准低，无法控制成分化学药注射剂有明确分子结构有人体药代动力学参数；需经I、II、III期临床验证，甚至IV期临床再验证。质量标准可控制药物成分当前1页，总共35页。当前2页，总共35页。三、药学部分（四）质量研究

2．注射剂中所含成份应基本清楚。应对注射剂总固体中所含成份进行系统的化学研究。有效成份制成的注射剂，其单一成份的含量应不少于90％；多成份制成的注射剂，总固体中结构明确成份的含量应不少于60％。

(五)质量标准

4．检查项除应符合现行版《中国药典》一部附录制剂通则“注射剂”项下要求外，还应建立色泽、pH值、重金属(汞、铅、镉、铜)、砷盐、炽灼残渣、总固体、草酸盐、钾离子、树脂、蛋白质、鞣质、降压物质、异常毒性检查及刺激、过敏、溶血与凝聚试验等检查项目，注射用无菌粉末应检查水分。此外，有效成份注射剂应对主成份以外的其他成份的种类及含量进行必要的控制。

5．原料(药材、饮片、提取物、有效部位等)、中间体、制剂均应分别研究建立指纹图谱。还应进行原料、中间体、制剂指纹图谱的相关性研究。指纹图谱的研究应全面反映注射剂所含成份的信息，必要时应建立多张指纹图谱。经质量研究明确结构的成份，应当在指纹图谱中得到体现，一般不低于已明确成份的90％，对于不能体现的成份应有充分合理的理由。指纹图谱的评价可采用相对峰面积、相对保留时间、非共有峰面积或者相似度等指标进行评价。同时，也可根据产品特点增加特征峰比例等指标及指纹特征描述，并规定非共有峰数及相对峰面积。指纹图谱的评价还可选用对照提取物对照的方法。

五、临床部分

有效成份制成的注射剂，应进行注射给药的人体药代动力学研究；多成份制成的注射剂，应进行注射给药的人体药代动力学探索性研究。

中药、天然药物注射剂应当进行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验。在申请上市时，应根据上市前的研究结果制定上市后相应的风险控制计划，在申请生产时与申报资料一并提交，该项内容应列入申报资料4中。风险控制计划应包括：药品监测期内的Ⅳ期临床试验；药品上市后安全性和有效性进一步研究；临床应用中的安全性及有效性观察计划和针对临床应用中可能发生的风险所制订的防范及应对措施。

当前3页，总共35页。当前4页，总共35页。旧中药注射剂时代成分复杂，含有大量不明成分无人体药代动力学参数；疗效和安全性未经严格的临床试验验证。质量标准低，无指纹图谱检查《中药、天然药物注射剂基本技术要求》彻底换代明确分子结构>60%有人体药代动力学参数；需经I、II、III期临床验证，甚至IV期临床再验证。质量标准可控制药物成分(三级指纹图谱检查）当前5页，总共35页。国家863计划项目：丹参中有效成分的研发

（中国科学院上海药物研究所）国家“十五”重大科技专项“创新药物与中药现代化”（No.2003AA2Z3269）中国科学院知识创新工程重大项目“创新药物研究开发与药物创新体系建设”（No.KSCX1-SW-11-6）中国科学院生物科学与生物技术研究特别支持费（No.ST2-1-09）上海市现代生物与医药产业发展基金（No.965419006）上海市科学技术发展基金（No.014319330）当前6页，总共35页。丹参中有效成分的探寻最大聚集率(%)IC30g/ml050g/ml100g/ml200g/ml400g/mlControl305丹参乙酸镁29824617764118紫草酸二钾3212307264168278迷迭香酸钠298233227116311丹参乙酸二钾296256186106134异丹参乙酸二钾28620619875141丹参素钾2710207256124141丹参乙酸镁及其同系物对ADP诱导兔血小板最大聚集率的影响（ADP1mol/L,n=4-8)MDA(nmol/gwetweight)10g/ml30g/mlControl5274510丹参多酚酸盐204142丹参乙酸镁203152紫草酸二钾216163迷迭香酸钠225162丹参乙酸二钾184142异丹参乙酸二钾184152丹参素钾344208丹参乙酸镁及其同系物对脂质过氧化的抑制作用比较invitro（n=10)

基于以上情况，系统地研究了丹参的水溶性活性成分，确证了丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参中最重要的有效活性成分当前7页，总共35页。当前8页，总共35页。丹参乙酸镁

80%1注射用丹参多酚酸盐完全明确的成分含量达复方丹参注射液5.6—260倍。**陶金成等，不同厂家复方丹参注射液质量考察，中国药房，2005；16（12）：937-939当前9页，总共35页。丹参乙酸二钾丹酚酸G镁异丹参乙酸二钾迷迭香酸钠丹参素钾紫草酸二钾紫草酸镁丹参乙酸镁同系物当前10页，总共35页。注射用丹参多酚酸盐成分100%结构明确当前11页，总共35页。旧中药注射剂时代成分复杂，含有大量不明成分无人体药代动力学参数；疗效和安全性未经严格的临床试验验证。质量标准低，无指纹图谱检查丹参多酚酸盐明确分子结构100%《中药、天然药物注射剂基本技术要求》

要求结构明确成分含量>60%要求充分的临床验证(包括：人体药代动力学，I、II、III期临床试验，IV期临床试验）

质量标准要求引入指纹图谱检查当前12页，总共35页。2第一个拥有人体药动学参数的中药高蕊等，中国临床药理学与治疗学2004；9（11）：1209－1212当前13页，总共35页。3随机、仿盲、平行、对照、多中心III期临床试验组别n药物用法与用量疗程试验组1240注射用丹参多酚酸盐200mg+5%GS250ml/iv.gtt，qd14天试验组2120注射用丹参多酚酸盐400mg+5%GS500ml/iv.gtt，qd14天对照组120丹参注射液20ml+5%GS250ml/iv.gtt，qd14天

中国中医研究院西苑医院、复旦大学附属华山医院、长春中医学院附属医院、天津中医学院第一附属医院、成都中医药大学附属医院、吉林省中医中药研究院当前14页，总共35页。丹参多酚酸盐能够明显增加患者的运动级别和运动当量，改善心电图（P〈0.01）（P〈0.05）（P〈0.01）运动级别运动当量（P〈0.01）试验后ST下降幅度治疗前治疗后III期临床试验

n=235第一个采用运动平板试验评价疗效的中药当前15页，总共35页。第一个采用大规模循证医学验证的中药慢性稳定性心绞痛疗效及安全性观察2153病例（2005~2009）当前16页，总共35页。临床试验安全性研究

I期临床试验：

36例健康受试者，在初始剂量及临床推荐剂量的2倍范围内，均未出现不良反应，并在停药后随访3天亦未见不良反应。II期床试验：

116例患者治疗14天后，一般体格检查、肾功能、尿粪常规未见异常。有1例受试者用药后自觉轻度头胀痛，未经治疗，2h后消失。III期临床试验：

352例患者治疗14天后，其体温、心率、收缩压、舒张压、心律等均在正常值范围内，与治前比较无显著性差异（P<0.05）。头昏ALT升高头晕头胀痛200mg组12400mg组23当前17页，总共35页。复方丹参注射液：不良反应发生率1.49%，其中76%为变态反应。[7]不良反应发生率为复方丹参注射液的1/50丹参多酚酸盐：不良反应发生率0.03%，未发现变态反应。[8]当前18页，总共35页。旧中药注射剂时代成分复杂，含有大量不明成分无人体药代动力学参数；疗效和安全性未经严格的临床试验验证。质量标准低，无指纹图谱检查丹参多酚酸盐明确分子结构100%《中药、天然药物注射剂基本技术要求》

要求结构明确成分含量>60%要求充分的临床验证(包括：人体药代动力学，I、II、III期临床试验，IV期临床试验）

质量标准要求引入指纹图谱检查有人体药代动力学参数；经I、II、III期临床试验严格验证；2000例IV期临床验证当前19页，总共35页。3三级指纹图谱监控当前20页，总共35页。美国专利中国专利当前21页，总共35页。旧中药注射剂时代成分复杂，含有大量不明成分无人体药代动力学参数；疗效和安全性未经严格的临床试验验证。质量标准低，无指纹图谱检查丹参多酚酸盐明确分子结构100%《中药、天然药物注射剂基本技术要求》

要求结构明确成分含量>60%要求充分的临床验证(包括：人体药代动力学，I、II、III期临床试验，IV期临床试验）

质量标准要求引入指纹图谱检查有人体药代动力学参数；经I、II、III期临床试验严格验证；2000例IV期临床验证质量标准可控制药物成分(三级指纹图谱检查）当前22页，总共35页。首个全面达到《中药、天然药物注射剂基本技术要求》的药物《中药、天然药物注射剂基本技术要求》

要求结构明确成分含量>60%要求充分的临床验证(包括：人体药代动力学，I、II、III期临床试验，IV期临床试验）

质量标准要求引入指纹图谱检查彻底换代从此安心当前23页，总共35页。一个新的时代开启彻底换代当前24页，总共35页。一个新的时代开启彻底换代旧中药注射剂时代当前25页，总共35页。院士评述当前26页，总共35页。总结首个达到《中药、天然药物注射剂基本技术要求》，彻底换代，从此安心。有效成分含量达复方丹参注射液5.6-260倍。不良反应发生率为复方丹参注射液1/50，且无变态反应。当前27页，总共35页。活血化瘀扩张血管（微血管）抑制血栓作用机理强抗氧化血管再生当前28页，总共35页。丹参多酚酸盐30，60mg/kg,iv对大鼠心脏微循环灌注的影响1当前29页，总共35页。P=0.001P=0.000n=20P=0.039n=28患者治疗前后血小板聚集率变化

患者治疗前后P选择素变化

颜平，丹参多酚酸治疗心绞痛患者的临床疗效及对血小板功能的影响，介入放射学杂志，2004；12%%ADP诱导EP诱导2抑制血小板聚集当前30页，总共35页。徐标等，中华高血压杂志，2007；15（7）：554-556

——增加eNOS活性2当前31页，总共35页。丹酚酸B（丹参乙酸镁）

—目前已知最强的天然抗氧化物质丹酚酸B=1000VitE3当前32页，总共35页。静脉应用丹参多酚酸盐能够促进梗死心脏心功能改善和促进血管再生，能促进侧支血管的生成。心肌梗死模型成功后，自当天开始，高剂量组、低剂量组和对照组经静脉途径应用丹参多酚酸盐，均为1次/天，疗程为7天。高剂量组（n=7）：5%GS250ml＋400mg丹参多酚酸盐；低剂量组（n=7）：5%GS250ml＋200mg丹参多酚酸盐；对照组（n=7）：5%GS250ml。4王连生、曹克将等，待发表当前33页，总共35页。丹参多酚酸盐治疗组的毛细血管密度、功能血管密度明显大于对照组表3实验组梗死周边区血管计数比较表（均值±标准差）（/mm2）新生血管密度对照组低剂量治疗组高剂量治疗组毛细血管密度50.83±5.84