国内MRSA共识解读

20世纪80年代后医院内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(ＭRSA)感染逐年增多，该菌成为医院感染的主要病原菌之一。MRSA对所有β内酰胺类抗生素耐药，并对大环内酯类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌药物多数耐药，导致该菌所致感染治疗困难，病死率高长期以来，万古霉素是治疗MRSA感染的金标准，1996年日本首次报道了万古霉素不敏感株，2002年美国报道首例万古霉素耐药株，此后全球报道万古霉素不敏感株或耐药MRSA不断增多近年一些欧洲国家、美国先后制订有关MRSA专题的指南，但目前国内尚缺少基于充分临床实践(循证医学)证据的治疗MRSA感染的指南或专家共识可供参考中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第1页，共45页。Enterococcusfaecium(屎肠球菌)Staphylococcusaureus(金黄色葡萄球菌)Klebsiellapneumoniae(肺炎克雷伯菌)Acinetobacterbaumannii(鲍氏不动杆菌)Pseudomonasaeruginosa(铜绿假单胞菌)Enterobacterspecies(肠杆菌)在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因第2页，共45页。全球MRSA检出率呈逐年增加趋势ZAAPS耐药监测结果显示：MRSA检出率呈逐年上升趋势，由2006年39.8%升至2008年的41.9%1-3MRSA占金黄色葡萄球菌百分比1.JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2007;59:199-209.2.JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2009;61:191-201.3.JonesRNetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2009;65:404-413.1、2006年对16个国家4216株G+球菌进行的耐药监测结果。2、2007年对23个国家5591株G+球菌进行的耐药监测结果。3、2008年对24个国家64所医学中心收集到的6121株G+球菌进行的耐药监测结果。第3页，共45页。MRSA感染危害严重，患者病死率更高BlotSIetal,ArchIntMed2002;162:2229-35.归因总增加费用:$27,083更高的死亡率更多的治疗费用更需要初始合理经验性治疗第4页，共45页。万古霉素的大量应用导致

金黄色葡萄球菌耐药现象日益严重世界每年万古霉素的需求量总计约20-25吨；美国每百万张病床万古霉素使用量为8.0吨135%用于预防、32%用于经验治疗、33%用于感染症治疗我国临床广泛使用的糖肽类抗生素主要有万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁95万支2004年总用量0100年平均增长率高达25%2002-03-04年我国糖肽类药物使用量逐年增加11./news/news/show.php?id=576122.SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-943.CDC.MMWRMorbMortalWklyRep.20025;51:565-74.KhosrovanehAetal.ClinInfectDis.2004;38:1328-30.随着万古霉素的广泛应用，金黄色葡萄球菌(包括MRSA)不仅出现MIC值高漂现象，同时还出现了大量对万古霉素耐药的菌株2-41996年日本首次发现VISA2002年美国发现8例VISA、1例VRSA2004年一项对22例MRSA菌血症患者的研究结果显示：3例hVISA(13.6%)VISA：万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌VRSA：万古霉素耐药金黄色葡萄球菌第5页，共45页。针对以上情况，近年来新的抗MRSA感染药物的研发已取得不少进展，如已有市售的利奈唑胺、达托霉素、替加环素、特拉万星、头孢洛林等。体外药敏试验结果显示，这些新的抗MRSA药物具有良好抗菌活性。上述新品种治疗MRSA感染疗效和安全性尚需积累更多的临床资料作出评价为此专家组一致认为针对目前MRSA感染诊治面临的困难和挑战以及应对策略和措施需要进行全面评估，并达成一定共识，以期为改善和提高MRSA感染的诊治水平提供参考中华医学会感染与抗微生物治疗高峰论坛：甲氧西林耐药金葡菌感染的治疗策略于2011年４月17日在长沙举行。60余位来自感染科、呼吸科、血液科、重症医学、皮肤科、普外科、烧伤科、肾病科、儿科等临床学科及医学检验科的资深专家就甲氧西林耐药金葡菌感染的病原诊断和治疗的相关问题进行了广泛深入讨论，拟定了“甲氧西林耐药金葡菌感染的治疗策略———专家共识”的内容纲要专家组于7月24日在北京再次开会讨论初稿，据此形成了修改稿，并经多次交流、反复修改和相互审阅后形成本文，供各科医师在临床实践中参考中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第6页，共45页。主要内容MRSA流行病学特点MRSA感染的治疗第7页，共45页。MRSA检出率逐年上升且具有地域性差异西太平洋地区美国国家院内感染监测系统(NNISS)结果显示：MRSA检出率逐年上升SENTRY抗微生物监测项目(1997-1999)结果显示：MRSA发病率具有较大的地域性差异；且耐甲氧西林程度在同一地区就具有相当大的差异LunaCM.etal.CurrentOpinioninInfectiousDiseases2010,23:178–184MRSA检出率MRSA检出率国外第8页，共45页。我国MRSA检出率较高2010年CHINET耐药监测结果显示：MRSA检出率较高，在金黄色葡萄球菌中，其平均检出率为51.7%汪复等。中国感染与化疗杂志。2011(5):321-329。2010年1月-12月收集我国不同地区14所医院临床分离的47850株细菌，了解我国不同地区14所医院临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药性。采用K-B法按统一方案进行细菌耐药监测，按CLSI2010判断结果。共分离到13568株阳性菌，占28.4%；阴性菌34282株，占71.6%。检出率(%)北京医院甘肃省人民医院安徽医科大学附属第一医院北京协和医院上海儿童医院上海华山医院昆明医科大学附属第一医院武汉同济医院上海瑞金医院重庆医科大学附属第一医院浙江医科大学附属第一医院新疆医科大学附属第一医院广州医科大学附属第一医院复旦大学附属儿童医院国内第9页，共45页。MRSA普遍存在于多个科室检出率(%)郭靓等.中华医院感染学杂志.2009;19(9):1151-4从华西医院2003-2007年住院患者中分离1478株MRSA，分析其临床分布及耐药情况研究结果显示：MRSA普遍存在于所有相关科室，其中在ICU检出率最高，达29.8%第10页，共45页。CA-MRSA在全球广泛传播1.ChambersHF.NEnglJMed.2005;352(14):1485‐1487;2.FridkinSK.EtalNEnglJMed.2005;352(14):1436‐14443.WeberJT.ClinInfectDis.2005:41(suppl4);S269‐S272.4.R.Leclercqetal.ClinMicrobiolInfect2009;15:224–231.使用多位基因序列分析法(ST)对MRSA进行分型，点状线代表可能的传播途径,+表示PVL阳性，-表示PVL阴性近十年，新的MRSA菌株出现——CA-MRSA特异性克隆，不同于在医院通常所见SCCmec类型IV对许多抗生素易感产毒(Panton-Valentine杀白细胞素)无患MRSA风险的健康人群中暴发通常会引起化脓性皮肤感染通过亲密的身体接触传输CA-MRSA:原本许多非β-内酰胺抗生素易感基因上有别于HA-MRSA包括SCCmecIV和PVL进入医院传播的CA-MRSA会选择成MDR耐药株，社区传播能力更强于社区获得性金黄色葡萄球菌感染，以β-内酰胺为经验性处方已不再是审慎的；需要进行临床试验，以评估治疗方案，才可以在指南中推荐第11页，共45页。众多因素导致患者易发生MRSA感染MRSA感染的高危因素CA-MRSA感染的高危因素老年入住ICU和护理院人工机械通气留置导管广谱抗生素和激素应用肠外营养透析手术后伤口感染毒品注射等环境拥挤个人卫生差年龄2岁以下或65岁以上军人、运动员、教养所及避难所人员罹患流感后CA-MRSA寄殖者或与之有密切接触者抗菌药应用等中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第12页，共45页。MRSA对常见抗菌药物耐药严重MRSA对目前已经上市的所有β-内酰胺类抗菌药物耐药研究显示，MRSA对庆大霉素、大环内酯类等常见抗菌药物的耐药率基本上都在80%以上1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染防治专家委员会.中华实验和临床感染病杂志.2011;5(3):372-3842.郭靓等.中华医院感染学杂志.2009;19(9):1151-4耐药率(%)

从华西医院2003-2007年住院患者中分离1478株MRSA，分析其临床分布及耐药情况第13页，共45页。主要内容MRSA流行病学特点MRSA感染的治疗第14页，共45页。初始合理用药可显著降低MRSA感染患者病死率尽管MRSA的难治性使是否初始合理用药存在争论，但有其他研究发现：初始合理用药治疗VAP可使死亡率由90%降至38%28天患者死亡率LunaCM.etal.CurrentOpinioninInfectiousDiseases2010,23:178–184第15页，共45页。早期有效的抗生素治疗(6h黄金时间)有效提高患者生存率低血压发生后第1h(H1)内接受有效抗生素治疗者：存活率79.9%低血压发生后接受有效抗生素每延误1h：存活率平均降低7.6%生存率死亡风险时间(小时)CritCareMed2006;34:1589–1596第16页，共45页。常用于治疗MRSA的抗菌药物特点(1)MRSA感染治疗策略专家共识药物种类药物特点头孢洛林对金葡菌包括MRSA、VISA、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌具杀菌作用已被批准可单用于治疗MRSA所致的复杂性SSTI及社区获得性肺炎TMP-SMZ对金葡菌（包括部分MRSA菌株）、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用但FDA未批准其用于治疗葡萄球菌感染达托霉素对MRSA具快速杀菌作用并不受接种菌量影响，但万古霉素对MRSA的MIC增高者本品的MIC亦可增高已被批准用于金葡菌（包括MRSA）所致复杂性SSTI感染、血流感染及右心心内膜炎多西环素和米诺环素国外资料显示多数CA-MRSA虽然对四环素耐药率高，但对多西环素和米诺环素仍可呈现敏感。但最近FDA发出警告，在严重MRSA感染的临床试验中本品病死率增高此外，应注意四环素类不可用于8岁以下儿童患者。多西环素对肾功能无影响。近期已发现某些CA-MRSA对长效四环素产生耐药性VISA：万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌；VRSA：万古霉素耐药金黄色葡萄球菌；TMP-SMZ：甲氧苄啶-磺胺甲噁唑;SSTI:皮肤软组织感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第17页，共45页。常用于治疗MRSA的抗菌药物特点(2)MRSA感染治疗策略专家共识药物种类药物特点磷霉素对金葡菌包括MSSA和MASA，凝固酶阴性葡萄球菌和粪肠球菌均具良好抗菌作用与万古霉素联合可用于金葡菌（包括MRSA）等革兰阳性菌所致严重感染夫西地酸为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。本品对金葡菌（包括MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌具良好抗菌活性，适用于治疗葡萄球菌（包括MRSA）所致感染，如SSTI但较长期单用本品易产生耐药性。一般不作为严重感染的首选用药万古霉素对金葡菌（包括MRSA）、凝固酶阴性葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株）、化脓链球菌、肺炎链球菌（包括青霉素不敏感株）、草绿色链球菌及肠球菌属等革兰阳性球菌具强大抗菌作用。但近年来已出现对本品不敏感和耐药MRSA菌株主要适用于MRSA和其他耐药革兰阳性球菌所致严重感染，肾功能减退者应调整剂量中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第18页，共45页。常用于MRSA治疗的抗菌药物特点(3)MRSA感染治疗策略专家共识药物种类药物特点去甲万古霉素其抗菌谱与抗菌作用与万古霉素相仿，临床适应证与万古霉素相同但本品临床应用剂量较小，治疗MRSA感染的临床资料少替考拉宁本品对多数金葡菌的抗菌作用与万古霉素相仿，但凝固酶阴性葡萄球菌中部分溶血葡萄球菌耐药临床用于严重感染（如菌血症、心内膜炎、脑膜炎等）的临床资料极少利奈唑胺主要作用于革兰阳性球菌包括金葡菌及MRSA，本品对VISA、VRSA、万古霉素耐药肠球菌（VRE）和部分厌氧菌亦具抗菌活性主要适用于耐药革兰阳性球菌所致严重感染，包括MRSA复杂性SSTI、社区获得性肺炎、医院获得性肺炎组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好利福平本品对葡萄球菌属包括金葡菌中MSSA和部分MRSA（包括CA-MRSA）及凝固酶阴性葡萄球菌具强大抗菌活性单独应用利福平细菌易产生耐药性，因此很少单独用于细菌感染。有学者认为不宜推荐本品用于MRSA感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第19页，共45页。常用于MRSA治疗的抗菌药物特点(4)MRSA感染治疗策略专家共识药物种类药物特点特拉万星本品对MSSA、MRSA、hVISA、VISA、万古霉素敏感肠球菌、多种凝固酶阴性葡萄球菌及无乳链球菌等均具抗菌活性，为浓度依赖性杀菌剂已被批准上市用于金葡菌（包括MRSA）所致复杂性SSTI。肾功能减退患者需调整剂量替加环素本品为抑菌剂，抗菌谱广单用本品治疗复杂性SSTI、复杂性腹腔感染、社区获得性肺炎及MRSA／VRE所致感染的疗效与对照组均相仿，但不良反应（胃肠道反应为主）较多，病死率较高（无统计学意义），并且疗程中易产生耐药菌，因此应慎用本品大环内酯类和克林霉素根据国内细菌耐药性监测资料，MRSA对克林霉素的耐药率高达80%。MRCNS的耐药率亦接近50%初步认为大环内酯类抗生素和克林霉素不宜推荐用于MRSA感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第20页，共45页。MRSA所致各种感染性疾病的治疗(1)MRSA感染治疗策略专家共识疾病推荐治疗方案SSTIs

脓肿、疖、痈切开引流非化脓性蜂窝织炎第一代或第二代头孢菌素、阿莫西林、TMP-SMZ、多西环素、利奈唑胺

化脓性蜂窝织炎TMP-SMZ、磷霉素、利奈唑胺

复杂性SSTI万古霉素、去甲万古霉素、替考拉林、利奈唑胺、达托霉素、特拉万星菌血症万古霉素、达托霉素感染性心内膜炎

自身瓣膜万古霉素、达托霉素

人工瓣膜万古霉素+庆大霉素/利福平中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第21页，共45页。MRSA所致各种感染性疾病的治疗(2)MRSA感染治疗策略专家共识疾病推荐治疗方案肺炎万古霉素、利奈唑胺骨关节感染

骨髓炎

万古霉素、达托霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ+利福平、克林霉素

化脓性关节炎万古霉素、达托霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ、克林霉素中枢神经系统感染脑膜炎万古霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ

脑脓肿、硬膜下脓肿、

硬膜外脓肿万古霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ

海绵窦、

硬脑膜脓毒性栓塞万古霉素、利奈唑胺、TMP-SMZ中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第22页，共45页。MRSA感染治疗策略专家共识近年来有报道万古霉素对MRSA的MIC值在敏感范围内有逐渐上升趋势（MIC的漂移现象）万古霉素MIC≥2mg/L时应改用其他有效抗菌药；对于万古霉素MIC为1-2mg/L或以上的患者增加万古霉素的剂量并不能增加疗效，而肾毒性和耳毒性的发生率均显著增高一些欧洲国家治疗MRSA感染指南的推荐意见：万古霉素应限用于严重MRSA感染的患者中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第23页，共45页。MRSA对万古霉素的MIC值呈增高趋势SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-9401020304050607080901000.180.50.7511.5234万古霉素MIC

(mg/L)百分比(%)200120032005(年)既往CLSI标准MRSA对万古霉素的MIC值出现高漂现象第24页，共45页。万古霉素对金葡菌MIC≥1µg/mL比例日益增加WangGetal.JClinMicrobiol.2006;44:3883-3886年近年来，万古霉素对70%金黄色葡萄球菌的MIC值≥1µg/mL*分离菌株的百分比(%)*一项自2000年1月至2004年12月UCLA医学中心对6003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果。2000(n=945)2001(n=1026)2002(n=1317)2003(n=1297)2004(n=1418)第25页，共45页。万古霉素MIC值越高，治疗失败率越高死亡率(%)平均时间(天)24/664/2612/663/26P=0.049P=0.5P=0.02万古霉素MIC值升高显著延长患者住院时间，同时亦显著增加患者死亡率一项对自2005年至2007年接受万古霉素治疗的MRSA菌血症患者进行的回顾性队列研究，目的在于评价万古霉素MIC值与其疗效之前的关系。LodiseTPetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2008;52(9):3315-3320.第26页，共45页。治疗组死亡危险（OR[95%CI]）P值万古霉素MIC=11万古霉素MIC=1.52.86(0.87,9.35)0.08万古霉素MIC=26.39(1.68,24.3)<0.001不适当的治疗*3.62(1.20,10.9)<0.001万古霉素MIC值有效预测MRSA死亡率0.5

12510SorianoAetal.ClinInfectDis2008;46:193–200*不适当的治疗定义为经验性治疗耐药MRSA。第27页，共45页。增加万古霉素剂量不能改善其临床疗效大剂量万古霉素治疗医院获得性MRSA感染，MIC=2ug/mL仍导致高治疗失败率HidayatLKetal.ArchIntMed.2006;166:2138-2144.一项单中心、前瞻性研究，对95例罹患医院MRSA感染的住院或住护理院的老年患者静脉滴注万古霉素，对临床疗效、死亡率、肾毒性进行评价*到达目标：万古霉素血浆谷浓度达到15-20µg/mL；†治疗反应：患者发热、白细胞增多症状部分或完全缓解0%20%40%60%80%100%治疗反应†(%)P=0.0285%62%总体MIC≤1MIC=2到达目标*未到目标第28页，共45页。万古霉素治疗组肾毒性发生率较高众多前瞻性研究结果显示：使用万古霉素治疗的患者比对照组的肾毒性发生率更高肾毒性发生率(%)P=0.005P=0.04HazlewoodKAetal.AmJMed.2010Feb;123(2):182.e1-7第29页，共45页。MRSA感染治疗策略专家共识利奈唑胺组织穿透性好，尤其在肺泡衬液内药物浓度高。对革兰阳性球菌包括MRSA感染的疗效和安全性良好推荐用于各种MRSA所致感染性疾病的治疗，包括：SSTI、肺炎、骨关节感染和中枢神经系统感染中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-414第30页，共45页。利奈唑胺在各种组织中均具有良好的穿透率组织浓度组织/体液万古霉素替考拉宁利奈唑胺骨7-13%50-60%60%脑脊液0-18%10%70%上皮细胞衬液

11-17%-450%炎性渗出液-77%104%肌肉30%40%94%腹透液20%40%61%汗液--55%第31页，共45页。肽类产物起始因子mRNA30S&mRNAfMet-tRNA70S起始合成物延长因子嘌呤霉素50S30S夫西地酸林可酰胺类大环内酯类四环素氯霉素氨基糖苷类普那霉素噁唑烷酮类终点延伸循环斯沃NorrbyR.ExpertOpinPharmacother.2001;2:293-302.利奈唑胺独特的抗菌作用机制：不易与其它药物发生交叉耐药其它耐药机制不易导致利奈唑胺耐药抗菌活性第32页，共45页。利奈唑胺对MRSA保持高的抗菌活性耐药率(%)徐修礼等.中国抗生素杂志.2010;35(7):536-5422008年Mohnarin耐药监测从89家医院共分离葡萄球菌32378株，其中MRSA占67.6％，按照CLSI标准分析耐药情况2008年Mohnarin耐药监测结果显示：未发现对利奈唑胺耐药的MRSA菌株抗菌活性第33页，共45页。利奈唑胺对MRSA的MIC值更为稳定抗菌活性SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-9401020304050607080901000.180.50.7511.5234斯沃MIC(mg/L)百分比(%)200120032005(年)第34页，共45页。利奈唑胺治疗MRSA感染细菌学疗效显著研究或亚组利奈唑胺万古霉素优势比(OR)事件总计事件总计权重M-H，固定，95%CIM-H，固定，95%CIDongFangLin2008252815258.5%5.56[1.32,23.45]Kaplan200315179103.6%0.83[0.07,10.55]Rubinstein20011523796.3%0.54[0.09,3.21]S.Kohno20072962113014.1%1.52[0.62,3.71]Stevene20023356365716.0%0.84[0.39,1.78]Weigelt20051241409714517.9%3.84[2.06,7.17]Wlocox20096374526013.0%0.88[0.33,2.35]Wunderink20031219102310.2%2.23[0.64,7.74]Wunderink2008132391910.4%1.44[0.43,4.90]总计(95%CI)442378100.0%1.61[0.96,2.71]事件总计329246不均一性检测Chi2=16.40，df=8(P=0.04)，I2=51%全部疗效检测Z=1.77(P=0.08)0.10.0011010001万古霉素利奈唑胺对发表的9项利奈唑胺与万古霉素治疗G+菌感染的随机对照研究进行荟萃分析，目的在于评价利奈唑胺与万古霉素在治疗G+菌感染时的临床疗效及安全性BeibeiLetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;35:3–12.临床疗效第35页，共45页。最新AI级别证据

——ZEPHyR研究介绍及核心结果利奈唑胺vs万古霉素

治疗MRSAHAP/VAP临床疗效第36页，共45页。Ⅳ期，

双盲、随机、对照、多中心研究利奈唑胺与万古霉素相比较治疗培养确诊的MRSA院内肺炎（包括HCAP）万古霉素剂量基于体重、肌酐清除率非劣效性研究嵌套优效性检验ZEPHyR研究简介临床疗效第37页，共45页。研究设计利奈唑胺IV

600mgq12h万古霉素IV

15mg/kgq12h7-14天治疗结束5天内治疗结束随访

研究结束随访治疗结束后7-30天1:1随机化万古霉素剂量根据患者肾功能及谷浓度调整（非双盲的药剂师）初始可使用头孢吡肟或其他抗G-药物（无MRSA活性）KunkelM,ChastreJ,KollefMetal.Oralpresentation48thIDSA,October21-24,2010,Vancouver,Canada.临床疗效第38页，共45页。利奈唑胺治疗MRSA院内肺炎的临床成功率显著高于万古霉素P=0.042P=0.049P=0.002P=0.004临床成功率(%)95/165102/18681/17492/205130/186145/214150/180161/201KunkelM,ChastreJ,KollefMetal.Oralpresentationat48thIDSA,October21-24,2010,Vancouver,Canada.MITT：微生物学意向性治疗PP：可评估人群EOS：研究结束EOT：治疗结束研究结束后评估治疗结束后评估临床疗效第39页，共45页。PP人群亚组患者研究结束时，利奈唑胺的临床成功率始终优于万古霉素58%95/16556%61/11044%4/950%25/5059%60/10256%35/6363%10/1662%80/13052%30/5847%81/17444%57/12932%6/1941%20/4949%53/10943%28/6550%7/1448%71/14743%31/72010203040506070整体MV,YES菌血症APACHEII评分>20仅MRSAMRSA/其他病原体万古霉素MIC<1ug/mL万古霉素MIC≥1ug/mLSQ培养诊断临床成功率