钙通道阻滞剂临床应用进展2013年

19741962维拉帕米首次合成硝苯地平问世1967地尔硫卓研发成功CCB的发展历程1970s用于治疗心绞痛Fleckenstein提出CCB概念1980s用于治疗高血压1990-1995年发现CCB某些副作用1995年CCB引发安全性风波心梗、充血性心衰以及死亡的发生率↑新一代CCB诞生第一页，共112页。心脏的电与机械耦联第二页，共112页。一、电－机械耦联1.概念心脏的基本活动是电活动及机械活动，在每个心动周期中都是电活动在前，机械活动在后，两者相差40~60ms。两者之间的关系：（1）电－机械耦联

心脏的电与机械耦联第三页，共112页。一、电－机械耦联2.电－机械耦联过程（1）间期：40~60ms（50ms）（2）耦联因子：钙离子（3）耦联过程：钙跨膜（电活动）钙火花去位阻效应横桥滑动（机械活动）心脏的电与机械耦联第四页，共112页。①

钙跨膜

正常时，细胞外的Ca2＋浓度是细胞内的1万倍。当心肌细胞膜上的Ca2＋通道开放时，钙离子将顺浓度差流入细胞内，同时，产生跨膜的电活动（除极）心脏的电与机械耦联钙跨膜第五页，共112页。①

钙跨膜

钙离子顺浓度差流入细胞内，同时产生跨膜的电活动（除极）除极复极心脏的电与机械耦联第六页，共112页。②

钙火花

经Ca2＋跨膜，细胞内游离Ca2＋升高，并产生触发肌浆网将储存的Ca2＋瞬间大量释放，最终使细胞内游离Ca2＋升高100倍。肌浆网瞬间释放大量Ca2＋的这一过程被形象地称为“钙火花”或“钙瞬变”心脏的电与机械耦联Ca2＋瞬间大量释放细胞膜肌浆网Ca2＋Ca2＋兰尼碱受体第七页，共112页。②

钙火花

经Ca2＋跨膜，细胞内游离Ca2＋升高，并产生触发肌浆网将储存的Ca2＋瞬间大量释放，最终使细胞内游离Ca2＋升高100倍。肌浆网瞬间释放大量Ca2＋的这一过程被形象地称为“钙火花”或“钙瞬变”心脏的电与机械耦联100倍第八页，共112页。③

去位阻效应

心肌细胞的收缩亚单位为肌动蛋白和肌凝蛋白，但必须两者接触后产生收缩，舒张期肌钙蛋白隔开二者，阻扰收缩，称为“位阻效应”。游离的大量钙离子将和肌钙蛋白形成复合物，使肌钙蛋白移位，使“位阻效应”消失，这一过程称为“去位阻效应”。形成位阻效应肌钙蛋白移位去位阻效应心脏的电与机械耦联第九页，共112页。4.横桥滑动

去位阻效应后，肌凝蛋白的横桥原位滑动，带动肌动蛋白向肌节中央移位，产生收缩。收缩后，肌浆网回收钙离子，产生舒张老年人舒张功能不全的原因认为是肌浆网回收钙离子功能下降的结果肌钙蛋白移位去位阻效应肌动蛋白移动横桥滑动舒张期肌节心脏的电与机械耦联第十页，共112页。4.横桥滑动

去位阻效应后，肌凝蛋白的横桥原位滑动，带动肌动蛋白向肌节中央移位，产生收缩。收缩后，肌浆网回收钙离子，产生舒张心脏的电与机械耦联肌动蛋白肌凝蛋白横桥第十一页，共112页。心脏的电与机械耦联

耦联过程：

1）钙跨膜

（电活动）

2）钙火花

3）去位阻

4）横桥滑动（机械活动）第十二页，共112页。钙通道阻滞剂的药理作用第十三页，共112页。钙通道阻滞剂的药理作用负性肌力的作用负性频率和负性传导作用心肌缺血时的保护作用血管舒张作用抗动脉粥样硬化作用改善组织血流的作用第十四页，共112页。L型钙通道阻滞剂的药理机制L型钙通道—高阈值、高电压激活钙通道。是细胞兴奋时，细胞外钙离子内流的主要通道。因二氢吡啶类(DHPS)选择作用于此型通道，故又称DHPS敏感的钙通道。广泛分布于血管平滑肌、心肌组织。慢反应细胞0相去极化依赖于L型钙通道调控的细胞外Ca内流。L型钙通道临床常用药物：

Ⅰa:二氢吡啶类

Ⅰb：地尔硫卓类

Ⅰc:帕米类

第十五页，共112页。

L型Ca2＋通道的组成第十六页，共112页。分组组织选择性第一代第二代第三代二氢吡啶动脉>心脏硝苯地平尼群地平硝苯地平缓释/控释非洛地平缓释氨氯地平拉西地平左旋氨氯地平苯噻嗪动脉=心脏地尔硫卓地尔硫卓缓释苯烷动脉心脏维拉帕米维拉帕米缓释苯噻嗪/苯咪唑动脉>心脏米贝地尔

Drug1998April;55(4)509-517,ZanidipProductMonograph钙拮抗剂的分类第十七页，共112页。DHPS：与失活态钙通道亲和力最大，其作用相当于变构酶作用，阻碍失活态通道恢复，使更多的通道处于失活态。主要影响钙通道的功能状态，不具有频率依赖性。PAAS：与激活态钙通道亲和力最大，即当通道处于激活态时，PAAS从膜内进入孔道与膜内侧位点结合，阻滞钙离子流。钙通道在单位时间内开放次数愈多（自律性愈强，HR愈快），药物进入愈多，阻滞就愈明显。直接阻滞钙通道。具有频率依赖性。第十八页，共112页。钙通道阻滞剂的药理机制对心肌的负性肌力作用：

CCB可以阻滞经钙通道的钙离子内流，抑制肌钙蛋白-钙的相互作用，使心肌收缩力减慢。在不影响动作电位兴奋除极的情况下，可明显降低心肌的收缩性，即为兴奋收缩脱偶联作用。且其负性肌力作用有剂量依赖性和频率依赖性。第十九页，共112页。钙通道阻滞剂的药理机制对血管平滑肌作用：⑴因为血管平滑肌肌浆网发育较差，血管收缩时所需要的Ca2+主要来自细胞外，故血管平滑肌对钙通道阻滞药很敏感。⑵钙通道阻滞药主要影响小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉平滑肌松弛作用很小。所以，对静脉无明显扩张作用，对心脏前负荷影响不明显。

第二十页，共112页。血管舒张机制钙拮抗剂对血管平滑肌的作用与心肌不同。血管平滑肌的肌动蛋白和肌球蛋白的相互作用涉及肌凝蛋白轻链激酶(MLCK)对肌球蛋白的磷酸化，而MLCK的激活需钙调蛋白和Ｃａ2+，当细胞内Ｃａ2+降低时，MLCK失活，磷酸酯酶使其与磷酸基因分离而致肌肉松弛。Ｃａ2+可经电位依赖性钙通道或受体操纵性钙通道而进入血管平滑肌细胞内，松弛平滑肌。第二十一页，共112页。负性频率和负性传导作用：钙拮抗剂降低窦房结及房室结的0相上升速率、动作电位振幅和4相缓慢除极，因而降低窦房结的自律性，减慢心率，同时减慢房室传导速度，延长有效不应期，从而消除折返激动，故用于治疗阵发性室上性心动过速。因减慢心律的作用常被反射性交感神经兴奋作用部分抵消，所以治疗窦性心动过速的疗效不佳，其中硝苯地平更差。第二十二页，共112页。负性作用机理①窦房结复极过程K+外流↑，最大复极电位更负，达阈电位时间变长；同时4期K+外流↑和If受抑制→自动去极化速度减慢，自律性降低，心率减慢②Ca2+通道受抑制→Ca2+内流↓→房室交界区的0期上升幅度和速度均减小，传导减慢。③Ca2+内流↓，肌质网释放Ca2+↓→收缩力减弱第二十三页，共112页。钙通道阻滞剂的药理效应

地尔硫卓维拉帕米双氢吡啶类心

率↓↓↑—心肌收缩力↓↓↓↓—房室结传导↓↓↓—外周血管扩张↑↑↑↑第二十四页，共112页。钙通道阻滞药对心血管作用的比较

硝苯地平维拉帕米地尔硫卓冠脉张力－－－－－－－冠脉流量＋＋＋＋＋＋＋扩张外周血管＋＋＋＋＋＋心

率○，＋＋－－心肌收缩力○，＋○，－○，－房室结传导○－－房室结ERP○－－第二十五页，共112页。心肌缺血时的保护作用：心肌缺血时，由于钠泵、钠抑制剂及钙的被动转运加强，使细胞内钙蓄积，进而形成钙超负荷，最终引起细胞凋亡和死亡。维拉帕米可减少细胞内的钙量，避免细胞凋亡而保护心肌。剂量依赖性的抗氧化作用，其强度依次为氨氯地平>维拉帕米>地尔硫卓，这种特性对缺血心肌可发挥有益的保护作用。第二十六页，共112页。心肌缺血时的保护作用：冠状动脉舒张作用和抗心肌缺血作用存在NO依赖的机制。这种NO释放作用有助于高血压冠状动脉血流量储备及微血管的结构重建。第二十七页，共112页。血管舒张作用钙拮抗药可以阻滞钙离子内流，能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉的影响较小，动脉中又以冠脉血管最为敏感，能够舒张大的输送血管和小的阻力血管增加冠脉血流量和侧支循环，治疗心绞痛有效。第二十八页，共112页。抗动脉粥样硬化作用内皮保护抗动脉斑块形成第二十九页，共112页。CCB具有较好的内皮保护机制增加EDRF释放阻止ET介导的异常血管收缩减少内皮细胞粘附分子的表达降低缺血后内皮细胞的通透性第三十页，共112页。抗动脉粥样硬化作用直接抑制平滑肌细胞的增殖和迁移，抑制中性粒细胞和巨嗜细胞的趋化活动，抑制和预防脂质氧化的内皮损伤，抑制基质的合成，阻碍钙在斑块的沉积，增加一氧化氮的合成及对抗血小板聚集的作用。第三十一页，共112页。抗动脉粥样硬化作用延缓主动脉平滑肌受血小板源性生长因子刺激而移行；延缓单核巨噬细胞渗入皮下空间；延缓血小板聚集；延缓脂质过氧化；延缓平滑肌细胞增殖；第三十二页，共112页。抗动脉粥样硬化作用刺激胆固醇酯水解酯水解酶活性；修复因暴露在过多胆固醇之下引起胞膜损害；减少单核细胞对内皮细胞黏附；修复动脉粥样硬化饮食引起的内皮功能异常；增强涉及清除LDL的LDL受体蛋白表达。第三十三页，共112页。

改善组织血流的作用抑制血小板聚集，它可影响血小板第一时相的可逆性聚集和第二时相的不可逆的聚集而发挥作用。增加红细胞的变形能力，能缩短其直径而顺利通过毛细血管，保持正常的血液粘度。当红细胞内钙量增多时，其变形能力下降，血液黏度增高而引起组织血流障碍。第三十四页，共112页。凝血途径

TFVIIaXIIIXXIIa

IXaVIIIaXICa++FP3XIIFibrinogenFibrin

IIaCa++FP3SubendotheliumXIa

Xa

Va

IIa=Thrombin第三十五页，共112页。钙通道阻滞剂临床应用要点第三十六页，共112页。临床应用适应症第三十七页，共112页。2007ESH/ESC：CCB优先适应证

优先适应证ESH/ESC指南2003年2007年老年单纯收缩期高血压√√心绞痛√√颈动脉粥样硬化√√妊娠妇女√√左室肥厚×√黑人高血压×√冠状动脉粥样硬化×√JHyperten.2007;25:1105–87.第三十八页，共112页。CCB临床应用合并支气管炎合并动脉硬化冠心病合并糖尿病合并肾损害盐敏感高血压合并妊娠CCB的临床应用第三十九页，共112页。CCB——治疗地位对于Ⅰ期高血压患者，CCB是可以考虑的一线用药，对于Ⅱ期高血压患者，CCB属于联合治疗的一线用药对于有强制适应症的高血压患者，则根据适应症选择CCB——JNC7第四十页，共112页。CCB——适用人群和慎用禁用人群JNC7适用人群慎用人群禁用人群冠心病高危因素糖尿病ESC/ESH适用人群慎用人群禁用人群单纯收缩期高血压快速型心律失常2度或3度房室传导阻滞心绞痛心力衰竭（二氢吡啶）心力衰竭（维拉帕米/地尔硫卓）LVH颈动脉/冠状动脉硬化妊娠室上性心动过速黑人高血压第四十一页，共112页。钙拮抗剂增添优先适应证

优先适应证ESH/ESC指南2003年2007年老年单纯收缩期高血压心绞痛颈动脉粥样硬化妊娠妇女左室肥厚黑人高血压冠状动脉粥样硬化第四十二页，共112页。CCB——特殊人群中的治疗冠心病：稳定性心绞痛时首选-阻滞剂或长作用钙拮抗剂或ACEI糖尿病高血压：为避免肾和心血管的损害，要求将血压降至130/80mmHg以下，因此常须联合用药。首选ACEI或ARB，必要时用钙拮抗剂、噻秦类利尿剂、-阻滞剂——中国高血压防治指南

CCB可治疗雷诺氏综合征和某些心律失常——JNC7第四十三页，共112页。钙拮抗剂的安全性再获ESH/ESC肯定

与其他降压药物相比，二氢吡啶类钙拮抗剂没有任何绝对禁忌证，是临床使用中最安全的一类降压药物绝对禁忌症相对禁忌症噻嗪类利尿剂痛风代谢综合征、糖耐量异常、妊娠β阻滞剂哮喘房室传导阻滞（2或3级）外周动脉疾病、代谢综合征、糖耐量异常、慢性阻塞性肺病、运动员或经常锻炼的患者钙拮抗剂（双氢吡啶类）快速性心律失常、心力衰竭钙拮抗剂（维拉帕米/地尔硫卓）房室传导阻滞（2或3级）心力衰竭血管紧张素转换酶抑制剂妊娠、血管神经性水肿、高钾血症、双侧肾动脉狭窄血管紧张素受体拮抗剂妊娠、高钾血症、双侧肾动脉狭窄利尿剂（抗醛固酮剂）肾功能衰竭、高钾血症第四十四页，共112页。CCB在心血管疾病治疗中的应用第四十五页，共112页。抗心绞痛作用机制：(1)降低心肌耗氧量(钙内流↓→使心肌收缩力减弱，心率减慢)；(2)增加缺血区的供血(舒张冠脉)；(3)保护血管内皮功能；(4)保护缺血心肌；(5)抑制血小板聚集。第四十六页，共112页。变异性心绞痛或以痉挛为主的心绞痛钙拮抗剂是一线药物，对于变异型心绞痛：地尔硫卓和维拉帕米的效果最好。硝苯地平对由冠脉痉挛所引起的变异型心绞痛和有ST段抬高的不稳定型心绞痛的疗效最佳。第四十七页，共112页。劳力型心绞痛

维拉帕米、地尔硫卓和硝苯地平都能部分缓解或减少心绞痛的发作次数和强度，并改善患者对劳动的耐受能力。钙拮抗药与硝酸酯类药物如硝酸异山梨酯，或β受体阻断药如普萘洛尔合用，可望获得满意效果。对个别劳力型病人，二氢吡啶类药物可因其外周血管扩张作用强，继发的交感神经活动增高而加重心绞痛的症状。硝苯地平与普萘洛尔合用可避免此缺点，维拉帕米和地尔硫卓则不伴有此缺点。第四十八页，共112页。

硝酸酯类钙通道阻滞药两药合用心

率↑（反射性）±↑（反射性）血

压

↓

↓↓↓心脏大小

↓○

±↑○心肌收缩性↑（反射性）

↓○静脉舒缩张力↓↑○↓外周血管阻力↓↓↓↓？冠脉阻力↓↓↓↓？冠脉血流量↑↑↑↑侧枝血流量↑↑↑↑？钙通道阻滞药、硝酸酯类及合并应用时血流动力学效应

第四十九页，共112页。心室容量心室压力心率收缩性心内外膜血流比率侧支血流钙通道阻断药+/-↓+/-+/-↑↑β受体阻断药↑↓↓↓↑↑第五十页，共112页。缓释和长效制剂证明可以改善症状和减少心脏不良事件的危险性。稳定型心绞痛中可以应用长效或缓释的制剂，但最好和β受体组滞剂合用。第五十一页，共112页。对于既往有心肌梗死病史和伴有高血压的心绞痛

一些小的随机对照实验对比，钙拮抗剂和β受体阻滞剂的研究结果提示二者有相同的降低心梗和死亡的危险、改善心绞痛症状和增加运动耐受时间的作用，二者联合用药比单一用药更有用。次外，β受体阻滞剂可减轻二氢吡啶类引起的反射性心动过速的副作用。第五十二页，共112页。不稳定心绞痛和AMI

不宜应用速效类钙拮抗剂。短效制剂如快速起效的心痛定、硫氮唑酮和异博定会增加心梗和死亡危险。一项回顾性的分析显示冠心病合并高血压用短效的硝苯地平，地尔硫卓和维拉帕米治疗，可以使心肌梗死的危险性增加31%、63%、61%。一项16个研究的荟萃分析显示，用中短效的硝苯地平治疗心肌梗死和不稳定型心绞痛患者，死亡率有随剂量增加的倾向第五十三页，共112页。抗心律失常作用第五十四页，共112页。心律失常发生机制心律失常发生机制冲动形成异常、冲动传导的异常或两者兼而有之。1、冲动形成异常自律性升高：自律细胞动作电位4相Na+内流↑冲动形成：对有自律性细胞，兴奋性改变或内在病变可使自律性受到影响自律性增强：舒张期自动化除极斜率↑异常自律性：心肌缺血、药物电解质紊乱第五十五页，共112页。触发性心律失常的特点发生：激动、运动、应激诱发，终止：对异搏定治疗有效，故又称异搏定敏感性心律失常（以便与利多卡因、心律平等治疗有效的室速区别）发生机制（Mechanisms）第五十六页，共112页。2、冲动传导异常兴奋在特殊传导系统或心肌内，传导性发生改变。表现为：折返、阻滞、脱节、干扰折返：是所有快速心律失常中最常见的发生机制，称为折返三要素。两条传导速度与不应期不同的通道；其中一条发生单向阻滞；激动经传导缓慢的另一条通道下传，再沿发生单向阻滞的一条通道逆传。

发生机制（Mechanisms）第五十七页，共112页。发生机制（Mechanisms）折返三要素两条传导通道；一条单向阻滞；另一条通道传导缓慢第五十八页，共112页。

心律失常维拉帕米和地尔硫卓，它们延长房室结有效不应期，有效地终止维拉帕米敏感的室速。维拉帕米和地尔硫卓治疗阵发性室上性心动过速及后除极、触发活动所致的心律失常有良好的效果；还可治疗房颤和房扑，有效的拮抗洋地黄所致的心律失常或由冠脉痉挛所致的心律失常或由冠脉痉挛所致的室性心动过速及室颤。第五十九页，共112页。窄QRS波心动过速房速房室结折返性心动过速房扑隐匿性房室折返性心动过速前传－经房室结第六十页，共112页。源于左后分支ILVT(常见)-维拉帕米敏感性室速

RBBB+电轴左偏例1例2例3第六十一页，共112页。在高血压治疗中的作用第六十二页，共112页。老年高血压的治疗推荐更新JournalofHypertension2009,27:2121–2158.第六十三页，共112页。中国高血压指南推荐

二氢吡啶类CCB治疗ISH类别适应证利尿药（噻嗪类）充血性心力衰竭，老年高血压，单纯收缩期高血压利尿药（袢利尿药）肾功能不全，充血性心力衰竭利尿药（抗醛固酮药）充血性心力衰竭，心梗后β阻滞剂心绞痛，心梗后，快速心律失常，充血性心力衰竭，妊娠钙拮抗剂（二氢吡啶）老年高血压，周围血管病，妊娠，单纯收缩期高血压，心绞痛，颈动脉粥样硬化钙拮抗剂（维拉帕米，地尔硫卓）心绞痛，颈动脉粥样硬化，室上性心动过速ACEI充血性心力衰竭，心梗后，左室功能不全，非糖尿病肾病，1型糖尿病肾病，蛋白尿血管紧张素II受体拮抗剂2型糖尿病肾病，蛋白尿，糖尿病微量白蛋白尿，左室肥厚，ACEI所致咳嗽α阻滞剂前列腺增生，高血脂中国高血压防治指南修订委员会.

中国高血压防治指南.高血压杂志

2005，13（suppl）:42-43.第六十四页，共112页。CCB治疗高血压的优势降压作用强、临床效果好治疗老年收缩期高血压、降低脑卒中危险疗效显著抗心绞痛作用对血脂、血糖代谢及水电解质无不良影响疗效不受非甾体类抗炎药物的影响无绝对禁忌证患者顺从性好，长期使用仍然有效第六十五页，共112页。钙拮抗剂高血压急症应用

口服短效硝苯地平已广泛应用与高血压急症、重度高血压伴有慢性肾功能衰竭、围手术期高血压和妊娠高血压的治疗。硝苯地平几乎不经颊黏膜吸收，但胶囊破坏后可迅速经胃肠道吸收。硝苯地平直接扩张小动脉，降低周围血管阻力。给药后5-10min可出现血压下降，30-60min起到最大作用，作用维持6h左右。第六十六页，共112页。但这一治疗方法有其不安全性。给药后血压迅速下降可能诱发脑、肾和心肌缺血，有致死的报道。有器质性心血管病和靶器官损害的老年高血压病人更不能耐受动脉血压的快速过度下降。由于难于对硝苯地平的降压结果进行精细调节，因此对于高血压急症和次急症硝苯地平的使用应慎重。第六十七页，共112页。在心衰治疗中的地位第六十八页，共112页。CCB负性肌力作用可能会加重CHFPackerM.Circulation,1989,80(6):59非高度血管选择性CCB心肌选择性较强负性肌力作用不利于充血性心力衰竭患者长期使用对心肌选择性越大，越易发生心衰加重可能第六十九页，共112页。血管选择性血管/心肌作用比值心肌抑制维拉帕米1.4：1＋＋地尔硫卓7：1＋硝苯地平14:1＋非洛地平118：10LjungB.Drugs1985;29(Suppl2):46-58Cardiology1998;89(suppl1):38-46CardiovascDrugsTher1997;10:869-872不同的血管选择性产生的

负性肌力作用不同血管选择性是指药物血管作用与心脏作用的比值血管选择性高的药物对患者心脏影响小第七十页，共112页。不同血管选择性的CCB

对主要心血管事件的影响不同1.Drugs1985;29(Suppl.2):46-58;2.AmJMed.2004;116:35-43;3.Lancet2000;356:359-65;

4.Circulation.1995;92:1326-31;5.Lancet2004;364:849-57;6.JAMA2004;292:2217-25;7.JHypertens.2005;23:2157-72.第七十一页，共112页。充血性心力衰竭短效药物（硝苯地平）：抑制心肌收缩力，激活神经-激素系统，不宜使用。长效药物（氨氯地平）：作用缓，不伴有激活神经-激素系统，有降低左室肥厚等作用，可长期应于治疗左室功能障碍伴有心绞痛、高血压者。若需选用可选择:①对血管具有高度选择性CCBs制剂②长效、平滑的CCBs制剂第七十二页，共112页。降压平稳性指标－平滑指数(SI)SI=H/SD=3.7H=8.6SD=2.3（24h血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）给药后时间BP(mmHg)平滑指数(SI)的定义：降压药物治疗后24小时，每小时血压下降的均值（ΔH）与其标准差（SD）的比值。（SD：每小时降压幅度与ΔH差值的均值）Parat,etal.JHypertension1998SI越大，降压越平稳第七十三页，共112页。降压长效性指标－T/P比值谷峰比值(T/P)=降压药疗效最小时血压下降值／降压药疗效最大时血压下降值，以百分比或小数表示。T/P可以反映降压药的长效性。FDA和国家药品食品监督管理局规定：T/P大于50%的降压药物方可称为长效降压药。第七十四页，共112页。舒张性心力衰竭第七十五页，共112页。舒张性心衰又称正常射血分数心力衰竭（HF-PEF），是指心脏射血分数(EF)正常或接近正常(>0.50or0.45)但有症状或体征和临床表现的心力衰竭。名称与定义第七十六页，共112页。

左心室舒张功能障碍

血管-心室硬度增大，扩张储备功能降低左心室长轴收缩功能减退对运动的心率变时效应减弱

RAS和交感神经系统激活

机制（细胞、分子学机制）第七十七页，共112页。舒张性心力衰竭的诊断标准

主要标准1.临床心衰证据弗莱明翰标准

(2个主要或1个主要＋2个次要标准)波士顿标准(5-7分:可能HF;8-12分:确诊HF)血浆BNP升高(>400pg/ml3)或胸部X-线示肺淤血心肺运动试验示肺功能减弱2.LVEF及心腔大小正常3.左心室舒张、充盈异常，舒张期僵硬明确证据1.左心室肥厚或向心性重构2.左房扩大(无房颤)3.多普勒超声心动图或导管检查有舒张功能不全的证据第七十八页，共112页。HF的症状或体征LVEF>50%且左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)

<97ml/m²左心室舒张、充盈、舒张期扩胀和硬度异常肺动脉楔压>12mmHg或左心室舒张末压>16mmHg组织多普勒NTproBNP>220pg/mlBNP>200pg/mlE/E’>1515>E/E’>8超声血流多普勒:.E/ADT.肺静脉血流.左房扩大.左心室肥厚.房颤NTproBNP>220pg/mlorBNP>200pg/ml舒张性心衰组织多普勒E/E’>82007ESC诊断流程第七十九页，共112页。左心室舒张功能超声心动图分析诊断方法第八十页，共112页。诊断方法第八十一页，共112页。诊断方法第八十二页，共112页。DHF治疗的药物钙离子拮抗剂(CCB)

Ⅱb级推荐钙离子拮抗剂(CCB)

CCB是治疗DHF的有效药物,对伴有心绞痛、高血压、心律失常者疗效更佳。有研究认为CCB(尤其是维拉帕米)能改善高血压患者的舒张期充盈和DHF患者的运动能力,维拉帕米对部分DHF患者可能有效。美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)指南也对CCB做了Ⅱb级推荐。第八十三页，共112页。在肥厚性心肌病中的治疗作用第八十四页，共112页。第八十五页，共112页。Mayo,2003收缩期前向运动

(SAM)M型超声可见二尖瓣前叶及其腱索收缩期的前向运动(systolicanteriormotion，SAM)现象，致使左心室流出道狭窄。第八十六页，共112页。发病机制钙的动力学异常：细胞膜钙离子通道数量增加，产生肥厚及细胞排列紊乱高儿茶酚胺状态：儿茶酚胺高或心肌纤维对循环中，心肌中的儿茶酚胺反应性增高，交感兴奋性增高。冠脉壁厚：冠脉舒张性下降导致储备力下降导致缺血、纤维化、结缔组织增多、肥厚。第八十七页，共112页。超声心动图诊断要点

(1)左心室各室壁均匀增厚或者室间隔非对称性肥厚，室间隔厚度>15mm。(2)心室腔较正常减小，收缩期甚至呈闭塞状。(3)室间隔运动减低，收缩期增厚减低或消失，其他部位运动增强。第八十八页，共112页。超声心动图诊断要点(4)左心房增大。(5)肥厚梗阻型心肌病：以室间隔基底段肥厚为主，肥厚的室间隔向左心室流出道凸出。二尖瓣瓣体收缩期膨向室间隔方向，呈前向运动。M型可见二尖瓣前叶及其腱索收缩期的前向运动(systolicanteriormotion，SAM)现象，致使左心室流出道狭窄。主动脉瓣收缩中期关闭。第八十九页，共112页。超声心动图诊断要点(6)频谱多普勒：二尖瓣血流频谱：E峰速度减低，E／A<1，E峰等容舒张时间延长。左心室流出道血流加速，肥厚梗阻患者流出道血流频谱呈匕首征，频谱峰值后移。(7)彩色多普勒：收缩期左室腔或者左心室流出道湍流血流信号。二尖瓣反流。

第九十页，共112页。心脏超声影像第九十一页，共112页。心脏超声影像第九十二页，共112页。心脏超声影像第九十三页，共112页。心脏超声影像第九十四页，共112页。心脏超声影像第九十五页，共112页。药物治疗CCB制剂：异搏定最常用，也可用地尔硫卓或心痛定。口服异搏定后心排血量增加，LVOT压力阶差降低。120~480mg/日，分次口服。β受体阻滞剂：可阻断儿茶酚胺的作用，降低左室收缩力，减轻流出道梗阻。20~40mg/次，Tid。临床有效率可达40~60%第九十六页，共112页。在肺动脉高压治疗中的地位第九十七页，共112页。肺动