年产5亿粒诺氟沙星胶囊的工艺设计

第一章工艺概述1.1胶囊剂胶囊剂分为硬胶囊、软胶囊(胶丸)、肠溶胶囊、缓释胶囊与控①可掩盖药物不良臭味和刺激性，外形整(1)硬胶囊内容物的含水量中国药典2000版规定内容物含水1.2诺氟沙星的历史1.4诺氟沙星的性质72333327233332在水中溶解度(25℃)：20%(g/ml)1.5诺氟沙星的应用用，尤其对需氧革兰[药理作用]本品为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠[药代动力学]空腹时口服吸收迅速但不完全，约为给药量的30%~值，血药峰浓度分别为1.4~1.6mg/L和2.5mg/L。肾脏(肾小球滤过和肾小管分泌)和肝胆系统为主要排泄[适应症]适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感[用法用量]感染剂量同上，疗程7~10日。3．复杂性尿路感染剂量同上，疗程10~21日。[不良反应]腹部不适或疼痛、腹泻、障碍、幻觉、震颤。(2)血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。(3)静脉炎。(4)结晶尿，多见于高剂量应用时。(5)关节疼痛。[禁忌]对本品及氟喹诺酮类药过敏者禁用。1.6使用诺氟沙星的注意事项谨慎。8．肝功能减退时，如属重度(肝硬化腹水)可减少药物清除，血药妇。患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，[药物相互作用]抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少，血消除半衰期(t1/2b)延长，用时应严可期(t1/2b)延长，并可能产生中枢神经系统毒性。[贮藏]遮光，密封保存。第二章工艺路线2.1诺氟沙星工艺路线哌嗪胺为起始原料，经与2-乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)缩合、EMME的合成温蒸出低沸物，物料温度2.2原料、中间产物的介绍(1)原料3-氯-4-氟苯胺应用：药物合成氟哌酸(诺氟沙星)的重要中间体(2)乙氧基甲叉丙二酸二乙酯酸二乙酯分子式:原料，能与多种第三章工艺流程装囊、检囊、分装、包装和入库等，其生产工艺流程及对环境的洁净等级要求如下图。从仓库来的原辅料、内包材料运至脱外包室，脱去外包装或将外包装清洁后经气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。须粉碎的原辅料在粉碎室内经粉碎机粉碎，旋转筛过筛，按处方量称取各种原辅料，加入到湿法制粒机,同时加入制得的粘合剂制成湿颗粒，然后置卧式泡腾干燥机干燥得干颗粒，之后经三维混合机加润滑剂总混，存入中间站。配料湿法制粒3.2生产工艺流程图制粒装总混填充胶囊入库自动铝塑包装机抛光机胶囊填充机P1102泵的流程图要的全部设备(机器)、管道、阀门、管件和仪表及其控制方法等表示出来， P1101 Z1101 P1101 Z1101 摇摆式制粒机泵流化床沸腾干燥机泵PIPTCACW,PW料RCIRPWRR截止阀调节阀仪表代号物料代号A---气N1101H1101G1101M1101E1101N1101H1101G1101M1101E1101整粒机合机胶囊填充机抛光机料IRRIIRRRR湿剂崩解剂R第四章物料衡算水第五章设备选型生产设备选型说明设备选型是工艺设计的重要内容。国内制药企业积极推进GMP认MP而国外生产的药机设备价格昂贵。因此在设备选型问题上应坚持按大的经济效益。本企业扩大生产规模或开发生产需要的前提下，要求其性能指标保命。产上适用的设备5.3设备的主要参数选择(l)生产率设备的生产率一般用设备单位时间(分、时、班、年)的产品生产间隔期)；水泵以扬程和流(2)工艺性合产品工艺的技术要求，把设备5.4设备的可靠性和维修性(l)设备的可靠性选择设备可靠性时要求使其主要零部件平均故障间隔期越长越制药企业设备选型A．湿法制粒机水分578.3kg，可选用YK-160型摇摆式颗粒机，生产能力为配套电机/KW2.2主要材质不锈钢的生产，每天处理的水分量配套电机/KW切割、挤压，由筛分室排出，成为合格的颗粒。其生产能力为配套电机/KW1.3主要材质不锈钢kg配套电机/KW7.5主要材质不锈钢外形尺寸/mm数量1配套电机/KW4主要材质不锈钢配套电机/KW0.18主要材质不锈钢，通常有平板式和滚。配套电机/KW3.5主要材质不锈钢m艺主要设备一览表生产量规格型号YK-160格/台5摇摆粒机化床沸腾干燥机粒机机胶囊/KW4/Kg1234511112主要材质不锈钢不锈钢不锈钢不锈钢不锈锈钢不锈钢不锈钢67充机胶囊抛光机塑包装机12第六章能量衡算(1)Q1的计算由物料衡算表知，每小时投料诺氟沙星原料药诺氟沙星(C硬脂酸镁(C36H70MgO4)的比热容为(4)Q2的计算量类型123400第七章车间工艺平面布置说明车间布置设计是制药工程设计中的一个重要环节。车间布置是否干燥湿法制粒车间铝塑包装机总混自动胶囊填充机中转外包装女二更缓冲区包材图人流7.2工艺布局中的人流物流(1)进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口。的净化用室或采取相应(2)为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有(3)在洁净区内设计洁净走廊时，应保证此通道直接到达每一个生(4)在不同工艺流程、工艺操作、设备布置的前提下，相邻洁净操门，开传递窗或7.3硬胶囊车间产尘、散热、散湿、散臭的处理7.4容器具的清洗与参观走廊的设置安全通道畅7.5洁净工作服的处理尘进6.10万级洁净区，控制温度18~26℃，相对湿度45﹪~63﹪。第八章建厂条件及厂址选择 (1)贯彻执行国家的方针政策。厂址选择要符合国家的长远规划及 (2)正确处理各种关系，要从全局出发，统筹兼顾，正确出处理好(3)注意制药工业对厂址选择的特殊要求。 (4)充分考虑环境保护和综合利用。 (5)节约用地。厂区的面积、形状和其他条件既要满足生产工艺合 (6)具备基本的生产条件。厂址的交通运输应方便、畅通、快捷，，输。8.2选择厂址时考虑的因素(1)环境：制剂药厂最好选在大气条件良好、空气污染少、无水土(3)能源：选择厂址时，应考虑建在电力供应充足和邻近燃料供应 (4)交通运输：场地交通条件既要方便物资运输，又要与交通干线 (5)自然条件：厂区所在地的气候特征应有利于减少基建投资和日 (6)环保：选择的厂址应便于妥善地处理三废和治理噪声等。 (7)符合在建城市或地区的近、远期发展规划，节约用地，应留有 (8)协作条件：厂址应选择在储运、机修、公用工程和生活设施等析，小组决定车间的选址为郑州高新技术开发区沟P第九章经济分析资产投资估算表(单位：元)序序号设备名称1燥机11混合机12囊抛光机129.2流动资产投资9.3诺氟沙星胶囊成本估算(1)物料估算表9.2：物料价格及其消耗量(按每小时计算)(2)员工工资及福利h的工人人数见下序序号岗位人数1配料，制粒12干燥，整粒13总混，填充14抛光15内包装26外包装