埃克替尼脑转移治疗20151230

概述NSCLC有10%初诊时合并有脑转移脑转移预后差，中位生存时间<6个月因出现的神经症状，生活质量明显下降治疗疗效有限，姑息治疗第一页，共38页。肺癌伴脑转移治疗未治疗：MTS1个月，加用激素后约2～3个月手术治疗：单发病灶立体定位：主要适用于单发或者1～3个转移灶全脑放疗：多发颅脑转移灶全身化疗：有一定疗效，如培美曲塞等靶向治疗？第二页，共38页。第三页，共38页。绝大部分的化疗药物在脑脊液中皆不能达到有效的药物浓度全身性的化疗对于NSCLC的脑转移灶无效即使脑转移灶周围的血脑屏障已受破坏，病变内的化疗药物浓度依然很低可能与肿瘤细胞通过外流泵将化疗药物泵出有关Me-CCNU(司莫斯汀），替莫唑胺脂溶性好，可以一定程度透过血脑屏障对中枢神经系统原发性恶性肿瘤（如脑胶质瘤）有效，对NSCLC疗效欠佳多数化疗药物对脑转移灶效果不佳

TKI对NSCLC的原发灶和脑转移灶都有治疗作用TKI作为小分子的靶向治疗药物，能一定比例透过血脑屏障，有着得天独厚的优势；对于NSCLC的原发灶、脑转移灶、其他转移灶都有治疗作用第四页，共38页。EGFR-TKI±WBRT治疗NSCLC脑转移有效率2013Jun;80(3):242-8第五页，共38页。EGFR-TKI治疗脑转移患者的Pooled分析第六页，共38页。EGFR-TKI在伴有脑转移的NSCLC的研究第七页，共38页。总体人群ORRDCRPFS（月）OS（月）51.8%75.7%7.411.9亚组分析ORRPFS（月）OS（月）EGFR突变型85%12.316.2EGFR突变未知45.1%5.910.3总体疗效第八页，共38页。亚组分析ORRDCREGFR-TKI47.1%73.1%EGFR-TKI+WBRT66.2%94.4%亚组分析CSF渗透率OS（月）吉非替尼1.13±0.36%14.1厄洛替尼2.77±0.45%9.7疗效分析第九页，共38页。埃克替尼具有独特的侧链闭环结构，分子量小，脂溶性更强，更容易透过血脑屏障第十页，共38页。动物研究：不同时间点

埃克替尼在血液、脑及肺中的分布

1小时

4小时

12小时给药1小时后脑组织的浓度相当于血药浓度的12-15%，4小时后约占16-18%，肺组织的二分之一到三分之一

第十一页，共38页。ICOGEN研究

中枢神经系统转移患者数据埃克替尼吉非替尼样本量23*21基线有中枢神经系统转移灶1214基线无CNS转移，研究过程中出现107PFS#（基线有CNS转移）7.3月4.5月PFS#（基线无CNS转移，研究过程中出现）8月8.8月*1例基线时未查，研究过程中出现中枢神经系统转移灶#按排序法初步测算结果第十二页，共38页。埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性分析入组时间：2011年10月－2014年4月入组病例：NSCLC脑转移患者51例治疗方法：埃克替尼125mgtid

第十三页，共38页。一般资料临床特征例数（％）性别

男性／女性22（43.1）/29（56.9）年龄>65/≤6513（25.5）/38（74.5）PS0～1/2～330(58.8)/21(41.2)吸烟无／有34(66.7)/17(33.3)EGFR突变野生型／19外显子／21外显子／未知型5（9.8）／19（37.3）／7（13.7）／20（39.2）脑放疗有／无28（54.9）／23（45.1）脑转移数目单发／多发10（19.6）41（80.4）神经症状有／无31(60.8)/20(39.2)病理类型腺癌／其他48（94.1）／3（6）第十四页，共38页。5例9.8%19例37.3%基因状态分析7例13.7%20例39.2%第十五页，共38页。肿瘤疗效35（68.6%）6（11.8%）10（19.6%）ORR：68.6%DCR：80.4%第十六页，共38页。肿瘤缓解：突变状态20%80%80.8%7.7%11.5%65%20%15%20%80%88.5%11.5%85%15%ORRpDCRp突变型（21例）80.8%0.018（23例）88.5%0.007野生型（1例）20%（1例）20%未知型（13例）65%（17例）85%第十七页，共38页。肿瘤缓解：19/21外显子84.2%71.4%5.3%14.3%10.5%14.3%89.5%85.7%10.5%14.3%PRpDCRp19外显子缺失（16例）84.2%0.724（17例）89.5%1.021外显子突变（5例）71.4%（7例）85.7%第十八页，共38页。肿瘤缓解：TKI／TKI＋脑放疗PRpDCRpTKI（20例）71.4%0.09（21例）75%0.47TKI＋脑放疗（15例）65.2%（20例）87%71.4%65.2%3.6%21.8%25%13%75%87%25%13%第十九页，共38页。肿瘤缓解（EGFR突变）：

TKI／TKI＋脑放疗ORRpDCRpTKI（14例）77.8%0.274（15例）83.3%0.574TKI＋脑放疗（7例）87.5%（8例）100%第二十页，共38页。无进展生存：PFSPFS：8m95%CI：4.5m～9.0m第二十一页，共38页。总生存：OSOS：10m95%CI:7.6m～12.4m第二十二页，共38页。无进展生存（PFS）：突变状态PFS95%CIp野生1m0.03突变7m3.5～10.5m未知7m4.7～9.2m第二十三页，共38页。总生存（OS）：突变状态OS95%CIp野生6m0～14.5m0.003突变15m10.9～19.1m未知8m5.5～10.m第二十四页，共38页。无进展生存（PFS）：突变类型PFS95%CIp19del8m3.7～12.3m0.47L858R7m1.6～12.4m第二十五页，共38页。总生存（OS）：突变类型OS95%CIp19del15m8.6～21.4m0.38L858R10m3.8～16.1m第二十六页，共38页。无进展生存（PFS）：TKI／TKI＋脑放疗PFS95%CIpTKI7m4.3～9.7m0.734TKI＋脑放疗5m2.0～7.9m第二十七页，共38页。总生存（OS）：TKI／TKI＋脑放疗OS95%CIpTKI13m9.1～16.9m0.541TKI＋脑放疗10m6.8～13.1m第二十八页，共38页。突变亚组无进展生存(PFS):TKI／TKI＋脑放疗PFS95%CIpTKI7m3.5～10.8m0.98TKI＋脑放疗4m0～9.9m第二十九页，共38页。突变亚组总生存（OS）：TKI／TKI＋脑放疗OS95%CIpTKI15m11.5～18.6m0.919TKI＋脑放疗11m8.5～13.4m第三十页，共38页。病例分享1患者罗XX，男性，70岁。主诉：咳嗽伴痰中带血1月余既往史：房颤20余年，口服地高辛维持；。病理：痰中及肺穿刺活检病理均查到腺癌细胞。EGFR：19外显子缺失2011年11月30日开始口服埃克替尼125mg，Tid疗效PR，PFS16m，OS20m2011-11-92011-12-282012-2-222012-4-18第三十一页，共38页。病例分享2王XX，女性，47岁既往史：体健，无基础疾病个人史：无吸烟史，无有毒物质接触史病史：2011年9月初发现双侧颈部肿物就诊。胸CT：右肺下叶背段结节，纵隔、右肺门淋巴结肿大。脑核磁：右侧额叶强化灶，转移瘤？右肺下叶穿刺病理：腺癌右肺下叶（原发灶）：19外显子缺失，一线紫杉醇＋卡铂2周期，脑转移进展于2011-12-5开始口服盐酸埃克替尼，125mg，TID疗效PR，PFS36m第三十二页，共38页。颅脑MRI比较

2011-9-72011-11-252011-11-25

化疗前

化疗2周期后

新出现病灶第三十三页，共38页。

脑核磁比较

2011-12-28

2012-4-282014-3-5

埃克替尼1月后

埃克替尼5月后

埃克替尼27月

第三十四页，共38页。研

究

结论埃克替尼对NSCLC脑转移具有很好的疗效，尤其在EGFR突变的患者疗效明显，特异性延长患者的PFS和OS，是NSCLC脑转移的治