第2章临床药物代谢动力学

主要研体内药物及其代谢物随时间产生量变的规临床药物代谢动力临床药物代谢动力在临床用药过程中还要研给药方式：剂型、剂量、给药途机体条件 、疾病状况、种族第一节药物的体内过吸收（absorption）、分布（disribution）生物转化（biotransformation）或代（metabolism）和排泄相关药剂学术消除（elimination)：（代谢、排泄消除（elimination)：（代谢、排泄A

D组 EM药物的体内过 吸收（absorption）：药物 口服给药时的首关效应（firstpasseffect）又称为首过消除，即肌内注射或 药物的体内过 smaproteinbinding药物的体内过 代谢代谢药物的体内过 肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管的分泌 可发生竞争性抑制(competitiveinhibition)现象。

离子障现象非离子型药物可以自由 药物的体内过程---排 l P-糖蛋白（p-glycoprotein）载体转运脂溶性药物。而多药耐药相关蛋白 -associatedprotein-type2，MRP）载体主要转运药物结合 Dubin-Johnson综合征的发其他途径排泄许多药物可通过唾液、、汗液、泪液排泄，有性，在临就可测定唾液中的药浓度来进行血药浓度监测。的pH比血液偏酸性，弱碱性药物如等在中可达较高浓度，通过 根据药代动力学特性，将 模型分为一 模型、 是便于分析的抽象概念，从实际数据中归纳而来只要机体某些部位接受药物和消除药物的速率常数相似，不管解剖位置和生理功都归为一个位，一个 。 K值是一致 模1.一室模型 1把机体视作为同质单元（HomogenousUnits）22模型（compartment2.二室模型 partment compartment）和周边室（peripheralcompartment）。 二模型是把身体分为二个，室和周边室，解剖生理学看，大多为血管丰富，血流通畅的、组织；药动学模型与速率过 化的动态过程为速率过程（rateprocess），又称动力学过程药时曲大多数药物在体内的吸收、分布和消除都是 扩散的方式转运，任一过程定）；大多数药属此类型消除药时曲零级动力学过程（zero-orderkineticprocess）：指体内某一部位药物的转运速主动转运和易化扩散的药物，转运所需要的载体或酶具有饱和性的特点零级动力学过程的特 （一）AUC的概念和意1.血药浓度-时间曲线下面积（areaundertheconcentration-timecurve，血药浓度-时间曲线时间所围成的面积。单位用μg/（mlmin）或mg/(Lh）表示。AUC（areaunder反映药物被吸收到体内的总量获得生物利用度的基础（二）AUC的计 CK (Bioavailability 生物利用度指药物从制剂释放后，被吸收进入血液循环的速度和程度意义：生物药剂学选择给药途径受试制剂的参比制剂的三、半衰期（Half-Give100mgofa half- half- half- half- half-

5half-lives=97%ofdrug当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的浓度或体存量）仅余原来的3%，可认为已基全部消除（apparentvolumeof Vd Ct四、表观分布容（apparentvolumeof（单位：L/kgorDt/一室模型中，静脉注

以70kg体重的人为例，总体液约为

40

血浆中 （三）表观分布容积的应 （单位：ml/minor：六、稳态血药浓峰浓谷浓峰浓谷浓（steadystateconcentration,Css-max：稳态血浓度峰Css-min：稳态血浓度谷平均稳态血浓恒速静滴时仅有：

tτ

1.44×D×F×RR11AUC10 第四给药方案的指定与调2、负荷量(loadingdose，DL)负荷量(loadingdose)loadingdoseAmax（或loadingdose靶浓度负荷剂量的计1.静脉注DL=Css期望V2.静脉滴DL=Css期望VD 3.血管外给药：

1-e-MeasurementsMeasurementsofDrug

lethal

1StandardSafety1

LD1-ED99

xC V药KtKKln1t 恒定静脉搏滴注用药达Css状态时，给药速度应等于药物消除速k0固定剂量（D）、固定给药间隔（t）连续口服给药按一级动力学消除，一处理，并忽略吸收相影响，请回答下列问①给药多少次体内药量趋向稳②Ass值是多少③Css值是多少④欲立即达稳态，给多少首剂量是适宜的⑤达稳态停药后多长时间可认为药物在体内基本消除CCX2Xt 总总Rt12tXOFXKVK12 0 0FXe(CSSV(KK)e–CFX2VKt (CSS0VXe1e1SS(C给药间隔（τ）估1.多次静脉注射给药间τ=Dm/Css期望K 2.30oK

（therapeauticdrug 实施TDM的基本条药物浓度变化可反映药物作用部位的浓度变药效与药物浓度效应不能用间接指标评价的药物一直有效浓度范测定血药浓度的方法特异性