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第七章主要组织相容性复合体及其编码的抗原系统

本章要点什么是主要组织相容性复合体/

MHC？HLA复合体的基因组成、经典Ⅰ类和Ⅱ类基因区的基因座位（或亚区）？

HLAⅠ类和Ⅱ类分子的分布HLAⅠ类和Ⅱ类分子的主要生物学功能HLA复合体的遗传特征？制作人黄茵供体（移植物）→受体自体移植同种同基因移植同种异体移植器官移植的种类异种移植不同近交系小鼠之间的皮肤移植试验：组织相容性抗原/移植抗原主要组织相容性抗原

主要组织相容性复合体（majorpatibilitycomplex,MHC）是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其编码产物在移植排斥中起主要作用，主要功能是结合、提呈抗原肽，启动特异性免疫应答。人主要组织相容性分子/抗原：

HLA分子/抗原人MHC：HLA基因/复合体HLA（humanleucocyteantigen）：

人类白细胞抗原第一节HLA复合体及其产物

本章要点什么是主要组织相容性复合体/

MHC？HLA复合体的基因组成、经典Ⅰ类和Ⅱ类基因区的基因座位（或亚区）？

比较HLAⅠ类和Ⅱ类抗原分子的分布HLAⅠ类和Ⅱ类分子的主要生物学功能HLA复合体的遗传特征？HLA复合体位于6号染色体短臂。分类：Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因

经典基因非经典基因经典的Ⅰ类、Ⅱ类基因----高度多态性免疫功能相关基因----无或有限的多态性Ⅱ类基因HLA复合体

EGF非经典经典Ⅲ类基因TNFHSP70Ⅰ类基因

BfC4C2BCADNLMPDODM

TAPDPDQDRⅠ类基因

Ⅱ类基因A、B、C

HLA-Ⅰ类分子（A,B,C抗原）基因座位(亚区）编码产物DP、DQ、DRHLA-Ⅱ类分子

（DP,DQ,DR抗原）（经典HLA基因）具有高度多态性主要功能是提呈抗原肽给T细胞第二节

HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构

MHCⅠ类分子MHCⅡ类分子结合CD8分子结合CD４分子多态区非多态区结合抗原HLA分子结构Ⅰ类分子Ⅱ类分子α

(α1,

α2,

α3)

α

(α1,

α2)β2m(15号染色体)β

(β1,

β2)组成肽结合区Ig样区α1+α2α1+β1α3(结合CD8)α2β2mβ2(结合CD4)第三节HLA-Ⅰ类和Ⅱ类分子表达特点及其分布和主要功能

本章要点什么是主要组织相容性复合体/

MHC？HLA复合体的基因组成、经典Ⅰ类和Ⅱ类基因区的基因座位（或亚区）？

比较HLAⅠ类和Ⅱ类抗原分子的分布HLAⅠ类和Ⅱ类分子的主要生物学功能HLA复合体的遗传特征？每对等位基因可同时表达相应产物（无显隐性之分）

表型：(A1A2)(A1)(A2)基因型：A1A2A1A1A2A2共显性遗传基因型：A1a2A1A1a2a2非共显性遗传表型：(A1)（A1）(a2)HLA分子的表达特点共显性遗传HLA分子的分布所有有核细胞及血小板表面。①专职APC细胞（Mφ,DC,B细胞）②活化的T细胞③其他Ⅰ类分子Ⅱ类分子HLA分子的主要生物学功能1、抗原提呈作用Ⅰ类分子：识别和提呈内源性Ag→CD8+T细胞Ⅱ类分子：识别和递呈外源性Ag→CD4+T细胞抗原提呈细胞内合成的Ag内源性Ag肽外源性Ag肽在免疫应答中，T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽，而不能识别非己MHC分子提呈的抗原肽。2、MHC限制性CD8+T---APC/靶细胞:受Ⅰ类分子限制CD4+T---APC:受Ⅱ类分子限制MHC-Ⅰ类分子限制性示意图MHC-Ⅱ类分子限制性示意图3、诱导胸腺内前T细胞分化Ⅰ类分子：诱导CD8+T细胞的分化发育Ⅱ类分子：诱导CD4+T细胞的分化发育4、引发移植排斥反应诱导同种异基因组织移植排斥反应。第四节HLA复合体的遗传特征

本章要点什么是主要组织相容性复合体/

MHC？HLA复合体的基因组成、经典Ⅰ类和Ⅱ类基因区的基因座位（或亚区）？

比较HLAⅠ类和Ⅱ类抗原分子的分布HLAⅠ类和Ⅱ类分子的主要生物学功能HLA复合体的遗传特征？单倍型遗传多态性现象

复等位基因

共显性遗传

连锁不平衡一、单倍型遗传单倍型：连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合。基因型（二倍体）：两个同源单元型。A1B1A1A2B1B2非单倍型遗传单倍型遗传A1A2B1B2A1B1A2B2A1A2B1B2A1B2A2B1亲代与子代之间有一个单倍型相同。子代之间：50%几率有一个单倍型相同，25%几率完全相同，25%几率完全不同。在随机婚配的群体中，不同个体在各基因座存在不同的等位基因。二、高度多态性原因：复等位基因

共显性遗传多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率并非为随机出现的频率。例：DRB1*0901（15.6%）DQB1*0701（21.9%）

DRB1*0901／DQB1*0701连锁（理论上3.4%，实际11.3%）DRB1

DQB1

三、连锁不平衡案例：

王某，男，18岁。2年前确诊患上了急性混合性细胞白血病，经化疗治疗效果不理想，准备进行骨髓移植。请问从下列人群中寻找骨髓捐献者的合理顺序是什么？为什么？A、父母B、同胞兄弟姐妹C、表（堂）兄弟姐妹D、骨髓库B→A→C→D；单体型遗传，高度多态性第五节HLA在医学上的意义一、HLA与同种器官移植的关系各位点配合重要性：DR>B>A供体存活率：同卵双生＞同胞＞亲属＞非亲属非溶血性输血反应（产生抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体）二、HLA与输血反应的关系例：B-27与强直性脊椎炎（AS）呈强阳性关联三、HLA与疾病的相关性带有某些特定HLA型别的个体易患某一疾病