COPD全球防治创议

简介定义：COPD是一种慢性疾病，以不完全可逆的气流受限为特征。气流受限通常呈进行性，而且与人体暴露于有害颗粒或气体后肺内的异常炎症反应相关。现状：（美）COPD是第四位的死亡原因。现状：（中）COPD在大城市是第四位的死亡原因，在农村则为第一位的死亡原因。现状：WHO估计2000年全球约274万人死于COPD。现状：（中）90年COPD流行病学，男性26.20/1000，女性23.70/1000。（全球）男性9.34/1000，女性7.33/1000.第一页，共79页。简介现状：（美）在几种主要引起死亡的疾病中，只有COPD仍在上升，1965-1998年，经年龄调整过的COPD死亡率上升了168%。现状：（美）NHLBI1993年流行病学，几种疾病引起的卫生资源的消耗，COPD的总费用为239亿美元，仅略次于肺癌（251亿美元），远高于哮喘（126亿美元）。现状：（美）1985年—1995年，COPD的接诊量从930万增加至1600万。现状：1990年，在疾病负担中，COPD排在第12位，估计到2020年将排到第五位。第二页，共79页。简介现状：患病率、发病率和死亡率各个国家各不相同。但在所有资料的国家中COPD在男、女两性中均是一个显著的健康问题。在可预见的将来COPD的全球负担将明显增加，因为在发展中国家，因吸烟致病的人数正在增加。现状：

COPD的负担被低估，因为通常只有临床表现明显和中度以上的COPD才被识别和诊断。现状：WHO估计全世界有11亿人吸烟，至2025年将增加到16亿人。在中、低收入国家，吸烟率快速上升。现状：在印度，估计每年40-50万的早死可归因于生物燃料的应用，室内空气污染是这个国家的主要危险因子。现状：在阿尔及利亚，结核和急性呼吸道感染自1965年来开始下降，而COPD和哮喘在过去10年却在增加。第三页，共79页。我国COPD现状2000年中国主要死亡原因死因1.恶性肿瘤2.脑血管病3.心脏病4.呼吸系病5.损伤和中毒6.消化系病...构成比27.2320.8116.4912.776.693.37

表1第四页，共79页。2000年中国农村主要死亡原因死因1.呼吸系病2.恶性肿瘤3.脑血管病4.损伤和中毒5.心脏病6.消化系病...构成比21.462018.5711.7710.784.20

表2我国COPD现状第五页，共79页。表3各地区有差别男女之间有差别引自程显声等.中华结核和呼吸杂志1998.21：749地区北京湖北辽宁合计15396838293413311998124716513936.372.961.774.21169608129904334132458421276272.700.521.401.8432356165111838467251143928929220204.51.81.63.0人数例数患病率(%)人数例数患病率(%)人数例数患病率(%)男女合计不同地区15岁以上人群COPD患病率我国COPD现状第六页，共79页。不同地区COPD患者吸烟情况地区北京湖北辽宁表4调查人数1439289292例数1043219182%72.675.742.3吸烟引自程显声等中华结核和呼吸杂志1999，22：290我国COPD现状第七页，共79页。吸烟指数与COPD发生率表5引自程显声等中华结核和呼吸杂志1999，22：290吸烟指数300～399400～499500～599600～699700～799800～899900合计总人数13159786855394113346214883例数2682532041521581312801446%20.425.929.828.238.439.245.129.6我国COPD现状第八页，共79页。制定:由世界卫生组织(WHO)及美国国家心,肺,血液研究所(NHLBI)共同发起目的:1.引起医务人员及广大公众对COPD所带来的严重问题的重视.2.制定了COPD诊断，治疗和预防的策略，通过完善诊断及管理方法来减少COPD的发病率及死亡率.3.推动对COPD的研究。GlobalInitiativeforChronicObstructiveLungDisease第九页，共79页。介绍。

定义及分级。COPD的负担。危险因子。发病机制，病理学，病理生理学。管理。未来的研究。

内容第十页，共79页。COPD管理的四个方面

一、评价及监测疾病明确诊断判断严重度(肺功能+症状)二、减少危险因素戒烟避免职业暴露减少室内（外）空气污染三、稳定期治疗（另表）四、发作期治疗氧疗、糖皮质激素、抗生素、通气等第十一页，共79页。COPD管理之一：评价和监测COPD的诊断是基于暴露于危险因子的历史及不可逆的气流受限，有或没有症状。有暴露于危险因子的历史的咳嗽，咳痰的患者即使无症状也应该作肺功能检查。肺功能作为主要的诊断和严重程度分级的指标。当有呼吸衰竭或肺心病表现或FEV1<40%预计值时，应做血气分析。第十二页，共79页。COPD危险因子宿主因子暴露基因（例如：〆1-抗胰蛋白酶缺乏）高反应性肺生长吸烟职业粉尘和化学物质感染社会经济状态第十三页，共79页。COPD的特点病因多样性：吸烟，环境污染，感染，过敏，植物神经，1-AT等主要症状：咳嗽，咳痰，气促，喘息等病程：慢性进行性加重，肺功能和生活质量逐渐下降，反复急性发作，随疾病进展发作频率增高病理生理：气流受阻,支气管舒张剂治疗不能完全逆转(与哮喘不同)第十四页，共79页。COPD的诊断症状（见下表）体格检查：呼气时间延长肺功能检查：肺量计是COPD诊断的一个金标准，对COPD的诊断及定量估计其疾病严重度,病程进展和预后有重要意义 其他检查：支气管扩张剂可逆性试验，糖皮质激素可逆性试验，胸部X线检查，血气分析，a1—抗胰蛋白酶缺乏筛选试验。第十五页，共79页。COPD与其他疾病的鉴别诊断哮喘充血性心力衰竭支气管扩张肺结核闭塞性支气管炎泛细支气管炎气道内膜病变

第十六页，共79页。COPD的诊断（症状）

慢性咳嗽开始为间歇性，后进为每日咳嗽整日咳嗽很少仅有夜间咳嗽慢性咳痰任何形式呼吸困难进行性持续性活动后加重呼吸道感染后加重危险因子暴露史吸烟职业性粉尘和化学物质来源于烹调和燃料的烟雾考虑COPD诊断的主要指征第十七页，共79页。COPD与哮喘的诊断区别诊断有参考意义的特征COPD中年发病症状缓慢进展长期吸烟史活动后呼吸困难气流受限大部分不可逆哮喘早年发病每日症状变化大夜间或清晨有症状可同时出现过敏症，鼻炎，和/或湿疹哮喘家族史气流受限大部分可逆第十八页，共79页。COPD与哮喘的诊断区别

COPD哮喘血象中性粒细胞嗜酸性粒细胞气道高反应性无有对B2激动剂反应弱强对趟皮质激素反应无（90%患者）有第十九页，共79页。根据FEV1对COPD严重性分级标准分级I级(轻度) >=70II级(中度) 50-69III级(重度) <=50 FEV1％预计值急性加重期稳定期据病情可分为：COPD严重程度分级（中国）第二十页，共79页。COPD严重程度分级分级特征0：危险期

正常肺功能慢性咳嗽、咳痰

I：轻度COPDFEV1/FVC<70%

FEV180%预计值有或无慢性咳嗽、咳痰

II：中度COPDFEV1/FVC<70%预计值

30%FEV1<80%预计值有或无慢性咳嗽、咳痰、气促

III：重度COPD

FEV1/FVC<70%预计值

FEV1<30%预计值或<50%预计值加上呼吸衰竭的临床征象第二十一页，共79页。COPD管理之二：减少危险因素

减少吸烟，职业性接触粉尘或化学物，室内外空气污染是预防COPD的发生及发展的重要目标。(一)吸烟吸烟是引起COPD的主要危险因素,戒烟是阻止或减少COPD发展的最有效且最具成本效益的干预措施。(二)职业暴露对职业危险因子的预防包括初级预防和次级预防。重点应放在初级预防上，最佳的方法是完全避免或减少对工作场合中各种物质的暴露。次级预防是通过流行病学监测和检出早期患者实现的。(三)室内/外空气污染第二十二页，共79页。帮助病人戒烟的策略(5A)1询问(ASK)系统地发现所有吸烟者2忠告(ADVISE)力劝每个吸烟者停止吸烟3评价(ASSESS)判断每个吸烟者是否愿意停止吸烟4帮助(ASSIST)帮助病人戒烟。给病人制定戒烟方案，提供咨询，提供社会支持或帮助病人获得社会支持，推荐适宜病人应用药物治疗，提供辅导材料。5安排(ARRANGE)当面或通过电话制定随访计划.第二十三页，共79页。COPD管理之三：稳定期的治疗（一）疾病教育（二）药物治疗

1.支气管扩张剂：支气管扩张剂治疗是COPD症状治疗的中心。

2.抗炎抗氧化治疗：减缓COPD的进展。3.糖皮质激素：在COPD病人中,吸入性糖皮质激素的量效反应和安全性不明。4.其他药物治疗：流感疫苗可减少COPD病人的急性加重。（三）非药物治疗1.康复治疗：包括运动训练，营养咨询，和教育。2.氧疗：研究表明患慢性呼衰病人的长期氧疗（每日15小时）可改善生存率。3.手术治疗：包括肺大疱的切除，肺减容术和肺移植。第二十四页，共79页。蛋白酶蛋白酶抑制剂？CD8+淋巴细胞吸烟

O2/H2O2/HO肺泡巨噬细胞嗜中性粒细胞化学趋动因子白介素（IL-8）

介质（LTB4）嗜中性粒细胞嗜中性细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶-抗胰蛋白酶SLP1TIMPS肺泡壁破坏（肺气肿）粘液分泌亢进（慢性支气管炎）COPD的发病机制第二十五页，共79页。吸烟烟雾巨噬细胞多形核细胞氧自由基铁一氧化氮氧化作用增强宿主防御异常（感染分泌亢进）抗蛋白酶作用钝化（弹性蛋白酶毒性作用）抗氧化剂缺乏（谷胱甘肽，维生素E，C）脂类过氧化作用（F2-活化性前列腺素）炎症（IL-8TNF-）DNA损伤（8-OH-脱氧乌苷）NF-KB活化COPD第二十六页，共79页。

REACTIVEOXYGENSPECIESINCOPDMucussecretionNF-BIL-8NeutrophilrecruitmentTNF-PlasmaleakBronchoconstrictionIsoprostanesANTIOXIDANTSVitaminsCandEN-acetyl

cysteineGlutathioneanaloguesNitrones(spintrap)O2-,H202OH.,ONOO-Anti-proteasesSLPI1-ATProteolysis第二十七页，共79页。COPD药物治疗选择

药物疗效（减少肺功能衰减，减少发作频度）较少吸烟者重度吸烟者较大可逆性气道阻塞较少可逆性气道阻塞抗炎抗氧化治疗ICS第二十八页，共79页。COPD的迷走神经调节BarnesPJ(1999)CNS神经节C纤维A纤维气道刺激物呼吸道粘膜迷走神经ACh副交感神经节AChACh粘膜下腺体炎性细胞Ach--乙酰胆碱COPD患者气道神经末梢暴露,气道刺激物及炎症介质均会激活迷走神经兴奋,在COPD气道中，很少有引起支气管收缩的介质释放，迷走神经张力可能是唯一的可逆因素，这也能解释为什么M受体阻断剂的支气管舒张作用比其他支扩剂强的原因。第二十九页，共79页。正常COPD迷走张力迷走神经乙酰胆碱抗胆碱能药物阻力与半径4成反比正常气道有一定的胆碱能张力，使得气道处于轻微的收缩状态，且对抗胆碱能药物有轻微反应。在COPD，气道狭窄，同样程度的胆碱能张力对气道阻力会产生更大的效应。相对而言，抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果。在COPD，胆碱能张力可能是气道狭窄的主要可逆因素。-PeterJ.Barnes“Theoreticalaspectsofanticholinergictreatment”胆碱能张力为COPD气道狭窄主要可逆因素第三十页，共79页。抗胆碱能药物阻断副交感神经释放乙酰胆碱乙酰胆碱激活气道胆碱能受体鸟苷酸环化酶释放催化GTP转变成cGMP增加了cGMP含量刺激肥大细胞脱颗粒支气管平滑肌痉挛增加粘液分泌不经过GTP－直接扩张支气管加重炎症支气管舒张ACHACHACHACH支气管收缩抗胆碱能的作用机理第三十一页，共79页。M受体阻断剂的优点与不足优点:是唯一可以减低气道迷走神经张力的支气管舒张剂，支气管舒张作用最强维持时间长安全性高,对心血管影响小长期使用无耐药性不足:起效时间略慢于B受体激动剂推荐:是ATS，ERS等呼吸学会的COPDGUIDELINE推荐的第一线用药，并推荐规则使用第三十二页，共79页。交感神经释放去甲肾上腺素去甲肾上腺素激活-肾上腺素能受体腺苷酸环化酶释放催化ATP转变成cAMP增加了cAMP含量抑制肥大细胞脱颗粒松弛支气管平滑肌增强粘液的清除功能抑制炎症支气管舒张2激动剂的作用机理第三十三页，共79页。2激动剂的优缺点优点：起效快.有抗炎作用.不足:不能减低COPD气道迷走神经张力.快速耐受性.反跳性支气管收缩.心血管系统副作用大.有增加支气管对组胺，乙酰甲胆碱的敏感性的趋势.推荐：在使用M受体阻断剂还不能完全解决问题时的有效补充,或与M受体阻断剂一起联合用药.

第三十四页，共79页。增强粘液的清除功能交感神经释放去甲肾上腺素去甲肾上腺素激活-肾上腺素能受体腺苷酸环化酶释放催化ATP转变成cAMP增加了cAMP含量抑制肥大细胞脱颗粒松弛支气管平滑肌抑制炎症支气管舒张5‘-AMP(-)茶碱磷酸二酯酶茶碱的作用机理第三十五页，共79页。茶碱的优缺点优点：有舒张支气管之外的作用.与M受体阻断剂在COPD治疗中有协同作用.不足：不能解决COPD气道迷走神经张力异常增高的问题，舒张支气管的作用弱于M受体阻断剂及2激动剂.有众所周知的毒性，治疗窗狭窄，与多种药物共同使用时会改变其血药浓度.恶心,呕吐,震颤,心悸，心率失常，癜痫,低血钾,高血钙等.有潜在生命威胁,有报道显示会增加COPD的死亡率及危及生命的意外事件发生率.

第三十六页，共79页。沐舒坦的抗炎作用Park等发现沐舒坦能抑制人白细胞和肥大细胞释放组织胺，白三烯和细胞因子，可抑制支气管上皮细胞的炎症反应，研究发现，100microM的沐舒坦能明显抑制抗IgE诱导的嗜碱性粒细胞释放组胺，LTC4，IL-4，IL-13，并能减少C5a诱导单核细胞释放组胺和LTB4。研究表明，沐舒坦可以抑制活化的中性粒细胞的反应，包括呼吸爆发，溶酶体的释放。Gillissen.Aetal,RespiratoryMedicine(1998)92,609-623第三十七页，共79页。沐舒坦的抗炎作用沐舒坦通过抑制磷脂酶A2和活化乙酰转移酶的双重作用而减少游离的花生四烯酸的浓度。研究还发现，沐舒坦能减少TNF-A，IL-2及干扰素-A。沐舒坦的抗炎作用呈剂量依赖性。Gillissen.Aetal,RespiratoryMedicine(1998)92,609-623第三十八页，共79页。沐舒坦的抗氧化作用沐舒坦可抑制反应性的自由氧基团(ROS)如O2,O2-,H2O2,.OH,HOCL的过氧化作用(体外实验）。沐舒坦对反应性的自由氧基团有直接的清除作用。沐舒坦通过清除.OH和抑制激活的单核细胞释放IL-1,TNF从而抑制由LPS介导的脂质过氧化过程。生理浓度下的沐舒坦抑制人PMN细胞的移行和化学防御反应而起到抗炎作用。沐舒坦的抗氧化作用呈剂量依赖性。

Gillissen.Aetal,RespiratoryMedicine(1998)92,609-623第三十九页，共79页。沐舒坦对人体抗氧化作用的临床实验：沐舒坦（120mg/day)减轻癌症病人接受博来霉素、亚硝脲治疗所致肺功能恶化。沐舒坦对术后肺部并发症的影响（大型多中心双盲试验）：252例病人，沐舒坦1g/dayiv,治疗六天（手术前后各三天），与安慰剂比较肺不张发生率降低（10.6%vs23.9%，P<0.05），ARDS和其它胸部术后肺部并发症减少。沐舒坦——抗炎抗氧化作用Gillissen.Aetal,RespiratoryMedicine(1998)92,609-623第四十页，共79页。

NAC在iv.和口服（600-1800mg）后，在BAL中未检出。而沐舒坦对肺组织有高度亲和力，肺组织浓度可比血清浓度高20倍以上。沐舒坦(1g/天）具有抗炎抗氧化活性。沐舒坦—抗炎抗氧化作用Gillissen.Aetal,RespiratoryMedicine(1998)92,609-623（与N-乙酰半胱氨酸相比）第四十一页，共79页。病情严重情况轻度中度重度抗胆碱能茶碱吸入激素定量喷雾剂雾化吸入+++或+雾化吸入雾化吸入定量喷雾剂阶梯形给药,以得到最佳方案茶碱茶碱+2-agonist抗胆碱能+2-agonist抗胆碱能+2-agonist抗胆碱能+2-agonist抗胆碱能中国的COPDGUIDELINE推荐的阶梯治疗第四十二页，共79页。GOLD—COPD稳定期的治疗药物治疗：支气管扩张剂治疗是COPD症状治疗的中心。分期特征推荐的治疗所有病人避免危险因子流感疫苗接种0期：危险期慢性症状（咳嗽，咳痰）暴露于危险因子肺功能正常I期:轻度COPDFEV1/FVC<70%FEV1>80%预计值伴有或不伴有症状按需使用支气管扩张剂如爱全乐,可必特II期:中度COPDIIA期FEV1/FVC<70%50%<FEV1<80%预计值伴有或不伴有症状1.用一个或多个支气管扩张剂如爱全乐,可必特进行规则的治疗2.康复治疗如对激素有显著反应,吸入激素第四十三页，共79页。GOLD—COPD稳定期的治疗II期:中度COPDIIB期FEV1/FVC<70%30%<FEV1<50%预计值伴有或不伴有症状1.用一个或多个支气管扩张剂如爱全乐,可必特进行规则的治疗2.康复治疗如对激素有显著反应,或反复的急性加重，吸入激素III期：重度COPDFEV1/FVC<70%FEV1<30%预计值,或FEV1<50%预计值伴呼吸衰竭或右心衰1.用一个或多个支气管扩张剂如爱全乐,可必特进行规则的治疗2.如对激素有显著反应,或反复的急性加重，吸入激素3.并发症的治疗4.康复治疗5.如有呼吸衰竭,长期氧疗6.考虑外科手术治疗第四十四页，共79页。稳定期COPD的治疗目标防治病因缓解症状减慢肺功能衰退减少急性发作和医院就诊改善生活质量第四十五页，共79页。异丙托溴铵和沙丁胺醇联合用药与单独用药治疗COPD的药物经济学评估目的:比较COPD病人长期规则单用异丙托溴铵或沙丁胺醇与联合用药的疗效和安全性，并评估对急性发作的影响设计:双盲，随机，前瞻性平行分组.病例:1067例COPD患者异丙托溴铵-沙丁胺醇联合用药组(n=358).

异丙托溴铵单用组(n=362).

沙丁胺醇单用组(n=347).(以上药物剂量均为每次2喷，每天4次)

FriedmanM等CHEST,Vol.115,March1999爱全乐减缓疾病进展，减少急性发作.第四十六页，共79页。病人发作百分比三组患者85天疗程中病情发作的百分比三组患者在病情发作例数,总发作天数,总住院天数,加用激素,加用或改变抗生素的天数方面,均有统计学差异.(P<0.05)第四十七页，共79页。爱全乐组及联合用药组均能显著降低COPD患者的总治疗费用,具有显著的成本效益(cost-effective)

三组患者平均总治疗费用的比较USD第四十八页，共79页。FEV1AUC0-4的每单位增高所需费用(USD)各组的费用效益分析显示爱全乐,可必特更具cost-effective第四十九页，共79页。沐舒坦对慢性支气管炎急性发作的预防沐舒坦对冬季急性发作的保护作用——以安慰剂对照的长期、双盲、多中心临床试验Respiration51:suppl.1,pp.41-51(1987)方法：冬季六个月中，以安慰剂作双盲对照，按随机分组，110位病人接受沐舒坦75mg/day治疗，104位病人接受安慰剂治疗六个月。观察指标：比较两组急性发作次数、因病丧失工作天数、需抗生素治疗天数、症状：包括咳痰困难度、咳嗽、呼吸困难情况和肺部听诊及可能相关的副作用。第五十页，共79页。沐舒坦减少慢支病人急性发作次数月份未出现急性发作的病人%Respiration51:suppl.1,pp.41-51(1987)P<0.01第五十一页，共79页。沐舒坦减少抗生素治疗天数P<0.01需抗生素 沐舒坦 安慰剂治疗天数 (n=110)

(n=104)

0 70481-10292511-20819>21312Respiration51:suppl.1,pp.41-51(1987)第五十二页，共79页。沐舒坦减少因病缺工天数P<0.01缺工总天数Respiration51:suppl.1,pp.41-51(1987)第五十三页，共79页。COPD患者异丙托溴铵长期治疗后肺功能的改善目的:评估长期规则使用支扩剂对肺功能的改善及即时效果设计：7个中心的临床试验时间：90天病例：1445例COPD患者溴化异丙托品组：744例

ß2受体激动剂组：701例

StephenI.Rennard等CHEST,Vol.110,July1996爱全乐改善患者的肺功能第五十四页，共79页。-5051015202530Atrovent2-agonist90天前后FEV1基础值的改变

-5050100150Atrovent2-agonist90天前后FVC基础值的改变

90天治疗前后肺功能基础值的变化FEV1(ml)FVC(ml)爱全乐可显著改善COPD患者肺功能基础值(p<0.01),相反，ß2激动剂组不能改善COPD患者肺功能基础值.第五十五页，共79页。ß2受体激动剂疗效降低，FEV1下降49ml（P<0.0001),FVC下降74ml（P<0.0001).爱全乐规则使用后疗效提高,FEV1增加6ml(P>0.2),FVC增加44ml(P<0.01)PrePostPrePost

FEV-1(liters)1.21.11.00.9

第1天第90天FVC(liters)2.72.62.52.42.32.22.1

PrePostPrePost

第1天第90天异丙托溴铵组ß2受体激动剂组90天治疗后支气管扩张剂的即时反应第五十六页，共79页。沐舒坦治疗对病人肺功能的改善-FEV1P<0.01FEV1(ml)Respiration51:suppl.1,pp.41-51(1987)T0:治疗前Ta:治疗后T0TaT0Ta第五十七页，共79页。沐舒坦治疗对病人肺功能的改善-VCP<0.01VC(ml)Respiration51:suppl.1,pp.41-51(1987)T0:治疗前Ta:治疗后T0TaT0Ta第五十八页，共79页。沐舒坦治疗对病人肺功能的改善-FEV1%VCP<0.01FEV1%VCRespiration51:suppl.1,pp.41-51(1987)T0TaT0TaT0:治疗前Ta:治疗后第五十九页，共79页。爱全乐改善运动耐量最大做功(W)P<0.01《溴化异丙托品对稳定期COPD患者肺功能及运动耐受性的影响》田莉莉于润江等《上海医学》2000年10月第六十页，共79页。爱全乐改善生活质量生活质量评分（HRQL）（P=0。007）MahlerDAdonchueJF.BarbeeRAGoldmanMDChest.1999Apr;115(4):957-65第六十一页，共79页。β受体激动剂2抗胆碱能与β受体激动剂作用于气道不同部位2抗胆碱能第六十二页，共79页。沙丁胺醇兴奋B受体舒张支气管平滑肌气道溴化异丙托品抑制由副交感神经系统兴奋引起的支气管痉挛调节迷走张力副交感神经介入交感神经激动联合应用溴化异丙托品与B2受体激动剂第六十三页，共79页。353025201510500 1 2 3 4 5 6 7 8 时间起效更为迅速更强的支气管扩张作用作用更持久FEV1改善率%对534名支气管痉挛患者进行85天的多中心研究表明,联合用药的作用效果明显优于单独使用溴化异丙托品或沙丁胺醇,而不增加副作用.BoneR.,etal,Chest.1994;105:1411-1419沙丁胺醇与溴化异丙托品联合沙丁胺醇溴化异丙托品联合用药的结果联合应用溴化异丙托品与B2受体激动剂第六十四页，共79页。P<0.01溴化异丙托品与沙丁胺醇对慢阻肺患者的支气管舒张作用广州呼吸病研究所郑劲平，王红玉，钟南山联合应用溴化异丙托品与B2受体激动剂对肺功能的改善第六十五页，共79页。长期吸入药组的肺功能的改变（一周后）（%）

FVCP<0.01FEV1F<0.05溴化异丙托品与沙丁胺醇对慢阻肺患者的支气管舒张作用广州呼吸病研究所郑劲平，王红玉，钟南山第六十六页，共79页。其他药物治疗疫苗-抗胰蛋白酶治疗抗生素治疗痰液溶解剂抗氧化剂免疫调节剂镇咳药第六十七页，共79页。COPD急性症状加重的常见诱因呼吸系统感染气道痉挛排痰障碍合并心功能不全、气胸、返流误吸其它：不适当吸氧、镇静剂或利尿药，呼吸肌疲劳等病。

COPD管理之四：急性期的治疗第六十八页，共79页。急性发作期的治疗1.支气管扩张剂：M受体阻断剂及2激动剂联合用药，雾化吸入。2.糖皮质激素:推荐每日口服强的松30-40mg