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文档简介
关于拟组胺药和抗组胺药第一页,共二十七页,编辑于2023年,星期一第25章拟组胺药与抗组胺药第二页,共二十七页,编辑于2023年,星期一第一节拟组胺药
组胺是体内非常重要的自身活性物质(autacoids)。参与生理功能调节、病理过程(炎症和变态反应等)。又称局部激素,多数是机体受到伤害性刺激后产生,它们在局部合成后,不进入血液循环,主要在合成部位附近发挥作用。如:组胺、前列腺素等第三页,共二十七页,编辑于2023年,星期一肥大细胞组胺+R一系列生物效应刺激释放组胺
广泛存在于生物体内:心肌、肥大细胞、皮肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS理化刺激变态反应第四页,共二十七页,编辑于2023年,星期一
受体类型分布效应
H1
支气管等内脏平滑肌收缩皮肤粘膜血管扩张心房、房室结收缩增强、传导减慢
H2
胃壁细胞胃酸分泌增加血管扩张心室、窦房结收缩增强、心率加快
H3
中枢与外周神经末梢负反馈调节组胺合成、释放
组胺受体分布与效应第五页,共二十七页,编辑于2023年,星期一【临床应用】三重反应毛细血管扩张—红斑毛细血管透性—丘疹轴索反射—红晕大量注射:强而持久降压,甚至发生休克麻风病人由于皮肤神经受损,“三重反应”常不完全,可作为麻风病的辅助诊断。1.小量皮内注射价值小第六页,共二十七页,编辑于2023年,星期一2.晨起空腹皮下注射用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏(目前临床多用五肽胃泌素代替)不良反应:颜面潮红、头痛、直立性低血压支气管哮喘者禁用第七页,共二十七页,编辑于2023年,星期一培他司汀(betahistine抗眩啶),H1受体激动剂,具有扩张血管,促进脑干和迷路的血液循环及抗血小板凝聚作用,临床上用于治疗:①内耳眩晕病,②急性缺血性脑血管病。英普咪定(impromidine)是选择性H2受体激动药,刺激胃酸分泌,用于胃功能检查。第八页,共二十七页,编辑于2023年,星期一第二节抗组胺药H1-R受体阻断药H2-R受体阻断药H3-R受体阻断药第九页,共二十七页,编辑于2023年,星期一H1受体阻断药1.外周H1受体阻断作用显著对抗组胺引起的毛细血管通透性增加、局部组织水肿显著对抗组胺引起的胃肠和支气管平滑肌的收缩部分拮抗组胺引起的血管扩张和血压下降【药理作用】第十页,共二十七页,编辑于2023年,星期一2.中枢抑制作用表现:镇静、催眠、嗜睡机制:阻断中枢H1受体所致3.抗胆碱作用中枢:镇吐、抗晕外周:M受体阻断效应(阿托品样作用)4.其他作用:局麻作用、奎尼丁样作用等(大剂量)第十一页,共二十七页,编辑于2023年,星期一第一代:
苯海拉明(diphenhydramine,苯那君)异丙嗪(promethazine,非那根)曲吡那敏(pyribenzamine,扑敏宁)氯苯那敏(chlorpheniramine,扑尔敏)【常用药物】第十二页,共二十七页,编辑于2023年,星期一常用H1受体阻断药作用特点比较药物抗组胺镇静催眠抗晕动止吐抗胆碱作用持续时间(h)第一代苯海拉明++++++++++4~6异丙嗪++++++++++6~12氯苯那敏++++-++4~6曲吡那敏+++++--4~6
第二代西替利嗪+++---7~10左卡巴斯汀+++---12阿司咪唑+++---10(d)特非那定+++---12~24依巴斯汀+++---24注:+++强;++中;+弱;-无驾驶员、飞行员、高空作业人员禁用苯海拉明、异丙嗪第十三页,共二十七页,编辑于2023年,星期一能透过血脑屏障,中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用表现:“(困)倦、(作用时间)短、(口鼻眼)干”的缺点。第一代特点第十四页,共二十七页,编辑于2023年,星期一第二代:阿司咪唑(astemizole,息斯敏)左卡巴斯汀(levocabastin,立复汀)等第十五页,共二十七页,编辑于2023年,星期一表7-2常用H1受体阻断药作用特点比较药物抗组胺镇静催眠抗晕动止吐抗胆碱作用持续时间(h)第一代苯海拉明++++++++++4~6异丙嗪++++++++++6~12氯苯那敏++++-++4~6曲吡那敏+++++--4~6
第二代西替利嗪+++---7~10左卡巴斯汀+++---12阿司咪唑+++---10(d)特非那定+++---12~24依巴斯汀+++---24注:+++强;++中;+弱;-无驾驶员、飞行员、高空作业人员禁用苯海拉明、异丙嗪,可选阿司咪唑、特非那定第十六页,共二十七页,编辑于2023年,星期一①大多长效②不易透过血脑屏障,无镇静和抗胆碱作用③对喷嚏、清涕和鼻痒效果好,而对鼻塞效果较差第二代特点第十七页,共二十七页,编辑于2023年,星期一苯海拉明口服或注射均易吸收口服后15-30min起效,1-2h达到高峰,持续4-6h肝脏代谢,肾脏排泄第十八页,共二十七页,编辑于2023年,星期一1.抗组胺作用【作用及应用】良效:皮肤粘膜变态反应性疾病,如:荨麻疹,过敏性鼻炎等——首选有效:药疹、接触性皮炎及昆虫咬伤引起皮肤瘙痒和水肿;对输血或输液引起的过敏性反应有防治作用。差:过敏性哮喘无效:过敏性休克第十九页,共二十七页,编辑于2023年,星期一第二十页,共二十七页,编辑于2023年,星期一2.抗晕止吐作用晕动病、放射病等引起的呕吐对耳性眩晕症有较好疗效,可用于梅尼埃病和其他迷路内耳眩晕症的治疗。苯海拉明、异丙嗪作用较强3.中枢抑制作用可短期用于治疗失眠,尤其是因变态反应性疾病引起的失眠。第二十一页,共二十七页,编辑于2023年,星期一1.中枢抑制症状:嗜睡服药期间应避免驾驶车、船和高空作业不宜饮酒,不宜与中枢神经抑制药合用2.消化系统反应3.抗胆碱作用:不宜与阿托品、三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂合用,以免加强其抗胆碱作用
青光眼、尿潴留、幽门梗阻禁用【不良反应】第二十二页,共二十七页,编辑于2023年,星期一4.过量中毒:先见中枢抑制,继而出现兴奋,最后又转入抑制,严重者因呼吸麻痹而致死。(人工呼吸,惊厥时静脉注射地西泮解救。)5.刺激性强:不宜皮下注射,应选择大肌群深部肌注。6.过敏反应:表现为胸闷、气急、血小板减少等,一旦出现应立即抢救。第二十三页,共二十七页,编辑于2023年,星期一【禁忌症】新生儿和早产儿、孕妇及哺乳妇女禁用,青光眼、尿潴留、前列腺增生、幽门梗阻患者及对本类药物过敏者禁用。皮试前不用。
第二十四
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