肾上腺素是受体激动药 肾上腺素受体激动药

本文格式为Word版，下载可任意编辑——肾上腺素是受体激动药[肾上腺素受体激动药第八章肾上腺素受体冲动药,主讲:蔡际群,第一节构效关系及分类,化学布局和药理作用与交感胺好像的一类药物，亦称拟交感胺类药（symphathomimeticamines),根本化学布局,儿茶酚胺类,肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺,,3，4位为OH基,非儿茶酚胺类,间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等,,,拟肾上腺素药分类,a,b受体冲动药,肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,去甲肾上腺素、间羟胺去氧肾上腺素、甲氧胺,异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺沙丁胺醇,a受体冲动药,b受体冲动药,去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质，肾上腺髓质亦分泌少量的NA。药用NA为人工合成品，常用其重酒石酸盐。由于其对皮肤粘膜血管的强大收缩作用，皮下注射易引起局部组织缺血坏死，故临床上NA仅作静脉滴注给药。,其次节α肾上腺素受体冲动药,去甲肾上腺素(noradrenaline、norepinephrine),NA对α受体具有强大的冲动作用，对β1受体亦有确定的冲动作用，而对β2受体作用甚弱。NA主要表现为对心血管系统的药理作用。

1．血管冲动α1受体，引起强大的血管收缩作用，其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管，甚至对肌肉血管也有收缩作用，结果使外周阻力明显增高，脏器血流裁减。惟有冠状血管扩张，这是由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢物，如腺苷等引起冠脉扩张所致。另外，亦与血压升高，提高冠脉灌注压有关。,药理作用,2．心脏冲动心脏β1受体,使心收缩力巩固，心输出量增加，心率加快，传导加速，自律性增高和心肌耗氧量增加。

但作用强度均较肾上腺素弱，在整体条件下，由于药物的猛烈血管收缩作用，总外周阻力明显增高，增加了心脏射血阻力，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心输出量无变更或略下降。大剂量NA亦可因心肌自律性增高而产生心律失常。,3．血压小剂量NA的收缩血管作用不明显，由于药物兴奋心脏，使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。

大剂量时NA几乎使全体血管猛烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织的血流灌注裁减。

与肾上腺素不同的是，α受体阻断剂只能减弱NA的缩血管效应，而不引起升压作用的翻转。,1.药物中毒性低血压中枢抑制药中毒引起的低血压，用NA静脉滴注，可使血压上升接近正常水平。更加在氯丙嗪（α受体阻断剂）中毒血压过低时，宜选用NA。

2.神经性休克的早期短时应用小剂量NA静滴，使收缩压维持在90mmHg(12kPa)左右，以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量长时间静脉滴注给药，由于猛烈的血管收缩作用，会加剧休克的微循环障碍，对休克治疗极为不利。

3.上消化道出血将NA稀释后口服，使食道和胃血管收缩，产生局部止血作用。,临床应用,1.急性肾衰：用药量过大，时间过长，那么可引起血管更加是肾血管强烈收缩，可致肾脏损伤，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。

2.药液外漏：静脉滴注的浓度过高或药液外漏时，可使注射部位局部血管强烈收缩，甚至缺血坏死。可局部热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，预防组织坏死。

3.禁忌症：高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人禁用或慎用。,不良回响和禁忌症,人工合成的拟肾上腺素药。化学性质稳定，不易被MAO代谢，作用较耐久。直接冲动α1受体，对β受体作用很弱或几无作用。间羟胺尚可促进神经末梢释放NA，间接地冲动α1受体。

因此，均能使血管收缩，外周阻力增高，血压上升。,间羟胺(阿拉明，metaraminol)去氧肾上腺素(phenylephrine，苯肾上腺素)甲氧明(methoxamine，甲氧胺),1.其升压作用比NA温柔耐久。。

2.间羟胺对肾血管收缩作用微弱，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等3.由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢。三药均很少引起心律失常。

4.长时间应用间羟胺产生耐药性，这是由于神经末梢递质裁减或耗竭的结果。

5.去氧肾上腺素能兴奋眼睛虹膜辐射肌的α1受体，可用于眼科散瞳。维持时间短，不良回响少。,作用特点,1.休克早期和低血压间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。间羟胺升压作用稳当，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注射、肌内注射或皮下注射，应用对比便当。

2.阵发性室上性心动过速一般选用甲氧胺。通过药物的强烈升压作用，反射性地使心率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正常。

3.眼科应用去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。,临床应用,肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素，药用的盐酸肾上腺素制剂由家畜肾上腺提取或人工合成。,第三节α、β肾上腺素受体冲动药肾上腺素(adrenaline),化学性质不稳定，遇光易分解，碱性溶液中急速氧化失效。不能口服给药。皮下注射时能收缩局部血管，影响吸收速度。一般采用肌肉或静脉给药。,冲动α、β受体1．心脏：兴奋增加心输出量，心率加快和传导加速：冲动心肌、窦房结和传导系统的β1受体，使心肌收缩力显著巩固。

心肌耗氧量明显增加：当病人处于心肌缺血、缺氧以及心力衰竭时，剂量过大或给药速度过快均可使病情加重、恶化或引起不同程度的心律失常，如早搏、心动过速、甚至室颤。,药理作用,2．血管冲动血管平滑肌上的α1、β2受体。

主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，产生强大的血管收缩作用，而对静脉和大动脉的收缩作用较弱。

冲动α1受体：皮肤和粘膜血管猛烈地收缩，使血流裁减。收缩肾血管和肠系膜血管，。

冲动β2受体：骨骼肌血管和冠状血管以β2受体为主，引起这些血管舒张，血流量增加。

冠状血管舒张，血流增加的机制为：①心收缩力明显巩固，使主动脉压增加，并提高了冠脉的灌注压；

②冠脉上β2受体兴奋，冠脉舒张；

③心肌代谢加强，产生大量扩张冠脉代谢物，如腺苷等。,●小剂量和治疗量：使收缩力巩固，心率加快，心输出量增加使收缩压升高；

它同时能舒张骨骼肌血管，抵消了对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降。脉压增大，有利于血液对各组织脏器的灌注。

●大剂量肾上腺素除猛烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的α1受体兴奋占优势，更加是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管猛烈收缩，超过了骨骼肌血管的扩张，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。,3．血压,（对血压的影响与其剂量紧密相关）,主要取决于器官组织上的肾上腺素受体的类型。冲动β2受体，使β2受体占优势的支气管、胃肠道、膀胱和子宫平滑肌收缩减弱，张力降低。

支气管：冲动β2受体，支气管平滑肌松弛，更加当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，尚可抑制组织和肥大细胞释放过敏回响物质。冲动α1受体，使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿。

虹膜辐射肌：上的冲动α1受体，瞳孔散大。,4．平滑肌,明显巩固机体的新陈代谢。

促进糖元分解和降低外周组织摄取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元裁减，血糖升高和血中乳酸增加。此外，尚能激活甘油三酯酶，使脂质代谢加强，血中游离脂肪酸含量升高，组织耗氧量明显增加。,5．代谢,1．心脏骤停因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在举行心脏按摩、人工呼吸和校正酸中毒等措施的同时，可应用肾上腺素作心室内注射，具有起搏作用。务必指出，治疗电击或卤素类全麻药意外引起心脏骤停时常伴有或诱发心室纤颤，故应合作使用除颤器、起搏器及利多卡因等抗心律失常药物。,临床应用,2．过敏性休克表现为大量小血管扩张和毛细血管通透性增高，引起全身血容量降低，血压下降，心率加快，心收缩力减弱以及支气管平滑肌痉挛引起的呼吸困难等病症。

冲动α1受体，明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；

冲动β1受体，改善心脏功能；

冲动β2受体，解除支气管平滑肌痉挛。

急速皮下注射或肌内注射肾上腺素可有效地缓解过敏性休克的临床病症，挽救病人生命。危急病例亦可用生理盐水稀释10倍后缓慢静脉注射。,3.支气管哮喘急性发作及其他速发型变态回响能使支气管哮喘急性发作得到急速的操纵，多用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态。另外，对血管神经性水肿和血清病等亦能急速缓解其病症。

4.局部应用与普鲁卡因或利多卡因等局麻药伍用，降低局麻药的吸收，巩固局麻效应，延长局麻作用时间，裁减局麻药吸收中毒的发生。但过量时仍可产生心悸和血压剧升等全身不良回响。也可将浸有肾上腺素的纱布用于外伤外观如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血,DA冲动α、β受体以及外周靶细胞上的DA受体。它对上述受体的作用与其血药浓度有关。,多巴胺(dopamine，DA),多巴胺系去甲肾上腺素的前体。药用DA为人工合成品。其化学性质不稳定，口服无效，临床均采用静脉滴注给药。外源性DA不易通过血脑屏障，故对中枢神经系统无作用。,药理作用1．血管和血压●治疗剂量DA冲动血管α受体，使皮肤粘膜血管收缩，血压升高；

同时DA在低浓度时即可冲动肾脏、肠系膜和冠脉上的DA受体，使血管扩张，血管阻力降低，故对血管总外周阻力几无影响。

●大剂量DA可引起α受体冲动占优势，显著地收缩血管和兴奋心脏，使外周阻力升高，血压明显上升。,DA受体亚型DA1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP↑DA2：神经元，胃肠道平滑肌等，cAMP↓,2．心脏高浓度DA冲动心脏β1受体，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，使心收缩力巩固，肾小肾提防输出量增加，心率加速。DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺素为弱。

3．肾脏低浓度DA可冲动肾脏DA受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加。尚能抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿。,1.主要用于治疗各种休克，如心源性休克、感染性休克和出血性休克等，更加对心收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适合。

2.DA与利尿剂配伍应用，可治疗急性肾功能衰竭，也可用于急性心功能不全。,临床应用,与肾上腺素好像，①直接冲动α、β受体；

②促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA，间接地产生拟肾上腺素作用。故反复使用可因递质排空产生快速耐受性。,麻黄碱ephedrine,药理作用,特点：

1.化学性质稳定，口服有效；

2.拟肾上腺素作用慢，弱，耐久3.中枢兴奋作用明显。,●心脏、血管和血压麻黄碱升压作用缓慢而耐久，使心收缩力巩固，心输出量增加，在整体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。

●支气管其松弛支气管平滑肌作用较肾上腺素弱，起效缓慢但耐久。

●中枢神经系统麻黄碱可以通过血脑屏障，具有较明显的中枢兴奋作用。较大剂量可兴奋大脑皮层和皮层下中枢而引起兴奋担心、焦虑、震颤和失眠。,1.防治硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压。

2.各种理由引起的充血性鼻塞麻黄碱具有较强的粘膜血管收缩作用，可使鼻粘膜水肿渗出减轻，改善鼻塞病症。

3.曾用于轻症支气管哮喘及预防其发作，但近年由于β2受体冲动剂的进展，目前已很少应用。,临床应用,1.中枢兴奋作用，可引起病人焦