口服避孕药的临床应用

避孕

口服避孕药的有效率几乎近100％，其实际应用中的意外妊娠率仅为0.0～0.4／每百妇女年，使妇女主动掌握生育意愿，保护女性生殖健康，提高妇女在家庭和社会中的地位1当前1页，总共54页。

英国 德国 意大利 瑞典

1992 1993 1992 1994口服避孕药

39 53 30 38针剂避孕药 0.4 0.2 0 2宫内节育器 7 12 8 21障碍法 21 13 30 23绝育 26 10 1 5安全期法 1.5 7 6 6性交中断法 1 1 18 3不采取任何方法4 3 5 290年代,欧洲,15－45岁妇女使用各种避孕方法的比例(％)InternationalHealthFoundationofTheReproductiveRevolution,1994,38-55

2当前2页，总共54页。

中国节育方法状况(%)

方法 1982 1987199519992000

宫内节育器 50.1 40.741.745.546.3

女性绝育术 25.5 36.139.938.237.6

男性节育术 9.9 11.610.69.28.9

口服避孕药 8.26.1 3.22.62.1

避孕套 2.1 3.8 3.73.94.3

杀精剂 0.2 0.90.60.30.3

其他 4.0 0.8 0.30.20.53当前3页，总共54页。Compoundoralcontraceptive（COC）合成孕激素---negativefeed-backonhypothalamus---FSHandLHinhibited.雌激素:乙炔雌二醇

Ethinylestradiol(EE)---FSHandLHinhibited4当前4页，总共54页。COC作用机理抑止排卵抑制下丘脑—GnRH

抑制pituitary-----FSHLHNoLHsurge---抑止排卵抑制卵泡生长宫颈粘液--Viscousandscant子宫内膜不利着床影响输卵管蠕动避孕效果:99.956%5当前5页，总共54页。降低口服避孕药中雌激素的含量(ug)过去40多年来口服避孕药中雌激素含量变化的趋势乙炔雌二醇时间（年〕6当前6页，总共54页。OCOsMarvelonEE30ug

desogestrel150ug

（妈富隆）（去氧孕烯）Mercilon20desogestrel150ug

(美欣乐）（去氧孕烯）Diane-3535cyproteroneacetate2,000ug(达英-35）（醋酸环丙孕酮）Minulet30gestodene75ug(敏定偶)(孕二烯酮）Levonorgestrel30levonorgestrel150ug

(复方左炔诺酮)（左炔诺酮）7当前7页，总共54页。降低EE的量，降低COC副反应。减少血栓形成（中风）减少恶心，呕吐，体重增加，乳房涨痛8当前8页，总共54页。不同孕激素的比较天然孕酮衍生物

优点:无雄激素作用缺点:首过效应，剂量大.微粒化孕酮：100~200mg/天，，17-羟孕酮衍生物

优点:抗雄激素，如环丙孕酮（CPA）2mg，可用于PCOS。缺点:与孕激素受体结合力低，剂量大19-去甲睾酮衍生物

优点：孕激素受体亲和力强，剂量小，缺点：与雄激素受体结合，发挥雄激素作用，影响脂代谢9当前9页，总共54页。ＯＣ中孕激素的发展第一代孕激素：炔诺酮(Norethindrone)

甲地孕酮(Megestrol)第二代孕激素：左旋-1８-甲基炔诺酮

(L-Norgestrel)第三代孕激素：去氧孕烯（地索高诺酮）(DSG)孕二烯酮(GSD)炔诺圬脂10当前10页，总共54页。OCOsMarvelonEE30ug

desogestrel150ug

（妈富隆）（去氧孕烯）Mercilon20desogestrel150ug

(美欣乐）（去氧孕烯）Diane-3535cyproteroneacetate2000ug(达英-35）（醋酸环丙孕酮）Minulet30gestodene75ug(敏定偶)(孕二烯酮）Levonorgestrel30levonorgestrel150ug(复方左炔诺酮)（左炔诺酮）11当前11页，总共54页。正常月经：COCs月经5天内开始服用，不必其它避孕方法。

COCs月经第5天后开始服用，必需其它避孕方法7天。12当前12页，总共54页。DuringAmenorrhea（闭经时）COCs随时可开始服用注意开始阶段加用其他的避孕措施13当前13页，总共54页。哺乳期国内，哺乳期禁用COCS，单一孕激素的避孕药可以用国外，六个月以内不用COCS，6个月后可以开始用不哺乳，产后三周可以用（国内外都可以用）14当前14页，总共54页。药物交叉反应降低OC作用，发生突破性出血，或增加受孕：如.利福平，

巴比妥,苯妥英，卡马西平等广谱抗生素如：氨苄青霉素，强力霉素

等，干扰肠道细菌，降低EE重吸收(BNF2003).[6，1]15当前15页，总共54页。口服避孕药用于妇科疾病治疗16当前16页，总共54页。子宫内膜异位症OC使用者子宫内膜异位症的风险下降0.4RR=0.4。（Vessey等1993年报道）OC显著减少月经血量，减轻症状，可使病灶稳定remainstable。

17当前17页，总共54页。COC适用于轻中度患者，有生育要求者，术后复发者；手术前后的辅助治疗。月经第5天始服0c(如妈富隆)1片／天×21天，该方法经济可长期使用。3-6months.用药期加强follow-up.18当前18页，总共54页。盆腔炎口服避孕药可减少盆腔炎的发生OC服用与不用服用者比较，盆腔炎的发生率减少，相对危险度(RR)为0.2～0.8。COC中的孕激素使宫颈粘液粘稠形成栓子，不利于微生物上行，（不包括衣原体）是防止上生殖道感染的主要机制；同时OC缩短经期和减少月经量，从而减少可能污染的经血逆流至输卵管和腹腔。19当前19页，总共54页。异位妊娠近年来国内外报道，一般人群中异位妊娠的发病率呈上升趋势，而异位妊娠是妊娠前半期孕妇死亡的主要原因。COC首先通过有效防止排卵和受精，显著减少异位妊娠，也可通过减少及减轻盆腔炎的炎症反应而避免异位妊娠。20当前20页，总共54页。异位妊娠发生率Per1000woman-years.Franks,Sivin21当前21页，总共54页。

减少痛经

大量研究证实，OC可以有效治疗原发性痛经，使50％的痛经者完全缓解，40％明显减轻OC可以通过抑制排卵，减少前列腺素F2ct和血栓素B2，减少子宫内膜厚度，使产生前列腺素的月经血量减少，从而降低痛经单相配方制剂比三相制剂有更好的疗效22当前22页，总共54页。功能性子宫出血功能性子官出血的发病率约占妇科门诊患者的10％无排卵型占70％一80％，多见于青春期及绝经过渡期妇女有排卵型占20％一30％，多见于育龄期妇女23当前23页，总共54页。功能性子宫出血根据出血机理治疗可分为雌激素内膜生长法、孕激素内膜脱落法、孕激素内膜萎缩法、一般的止血治疗

COC是使用方便且见效快的一种止血方法，是使用外源性的激素控制月经周期，使之有规律，能够避孕又减少月经出血24当前24页，总共54页。

治疗功能性子宫出血图：同服药前相比，服妈富隆后，月经持续时间的变化

(%妇女，n=11,605)参考文献：BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-425当前25页，总共54页。

减少缺铁性贫血图：同服药前相比，服妈富隆后，月经量的变化

(%妇女，n=11,605)BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-4参考26当前26页，总共54页。

功血---止血

1.雌激素止血2.孕激素止血3.COC止血27当前27页，总共54页。复方口服避孕药止血机制含高效雌激素和孕激素。在数小时内雌激素使子宫内膜增殖，然后孕激素转化子宫内膜。适用于不同子宫内膜厚度的患者。当前28页，总共54页。复方口服避孕药止血方法青春期或育龄期功血：出血量多Hb<8g／dl，大剂量激素快速止血复方OC(妈富隆)，视出血情况可采用1-2片，3次／天或2次／天；24-48h起效，3-5天止血，止血后每3天减量1次，每次减1／3药，减至1片时维持，总计21天停药，月经来潮29当前29页，总共54页。围绝经期功血：可用孕激素(内膜萎缩法)治疗，但一定要行诊断性刮宫，除外内膜病变，调整月经周期可用COC。用药方法同避孕一样，用3个周期。围绝经期COC还有其他益处，如缓解低雌激素症状，保护子宫内膜，减少骨质丢失，减少子宫内膜异位症的发生。30当前30页，总共54页。不适于高血压、糖尿病、血栓性疾病和吸烟等人群。31当前31页，总共54页。

功血---调经.1.止血周期25-40-60天,取决于贫血程度2.止血周期,月经后内膜7mm,可用COC.3.月经后半期孕素调经.4.序贯法调经（E+P).32当前32页，总共54页。<40闭经.FSH↓LH↓---卵巢应激↓OC作用:EE---防止雌激素过低缓解围绝经期症状防止骨丢失孕激素---保护子宫内膜卵巢早衰(高促性腺素性闭经)33当前33页，总共54页。用药方法一按周期服药,21d/7d方案二用6-12周期停药一月偶有FSHLH正常提示有储备功能34当前34页，总共54页。多囊卵巢综合症1、LH，LH/FSH>22、T3、INS抵抗，E升高，P降低4、肥胖，5、PCO，卵泡中止发育6、内膜：增生，增生过长，腺癌7、功血，闭经8,hyperinsulinemia,diabetes235当前35页，总共54页。OC对PCOS的作用1、抑制H—P2、LH—“P”作用3、泡膜细胞合成T4、防止内膜增生过长5、内膜萎缩，保持“月经”6、过多卵泡发育抑制，卵巢缩小,

为诱发排卵准备(7、已婚：促排卵—受孕)36当前36页，总共54页。PCOS短效口服避孕药的应用周期法:21天/周期“撤血”后3-5天开始连续法:42天/周期22天开始加补雌激素，(E21mg/d)37当前37页，总共54页。

高雄激素症

参考文献: BilottaP,etal.Arzneimittelforsch/DrugRes1988;38:932-4图：治疗雄激素过高的症状036036036痤疮皮脂溢性皮炎多毛症38当前38页，总共54页。

减少卵巢功能性囊肿15~34岁妇女每年有160,000妇女因此症而需住院手术用复方OC(EE20or30ug

加孕激素)，功能性囊肿减少48%Remnantovarysyndrome残余卵巢综合症39当前39页，总共54页。

OC与乳腺良性疾病Brinton(1981)将良性乳腺病分为四类：纤维腺瘤慢性囊性乳腺病未活检的乳腺肿块其他良性乳腺疾OC对乳腺良性疾病均有保护作用，随着使用时间的延长，危险性更降低。40当前40页，总共54页。禁忌症

深静脉血栓史(DVT)(不包括浅静脉曲张)冠心病、中风严重高血压严重心肺功能不全(SBE,房颤）糖尿病合并血管并发症肝、肾功能不全，肝硬化肝癌、肝瘤

ICP41当前41页，总共54页。禁忌症

乳房癌、子宫内膜癌、其他激素依赖性肿瘤子宫出血原因不明可疑妊娠35岁以上吸烟的女性,35岁以上偏头痛的女性,或有定位神经症状。

42当前42页，总共54页。

非禁忌症

HIVTB甲亢，甲减贫血滋养细胞疾病43当前43页，总共54页。口服避孕药和恶性肿瘤的关系44当前44页，总共54页。乳腺癌andOC25countries,54epidemiologicstudies:Breastcancerpatients53,297Control100,239结果:1.现在用药

RR=1.242.仃服OC1to4yearsRR=1.1645当前45页，总共54页。乳腺癌andOC3.仃服OCtenyearsRR=1.014.OCusers转移较少RR=0.8846当前46页，总共54页。不同年龄组宫颈癌死亡率与OC关系2313135-34宫颈癌的死亡率几乎为0，而93％服用OC的女性小于34岁，因此提示服用OC与宫颈癌的关系很小。GYNECOLOGICONCOLOGY62,344–352(1996)47当前47页，总共54页。

降低卵巢癌的危险1977年开始注意到对卵巢癌有保护作用有10个研究确认可以减少50%英国的研究对4600妇女25年随访，用OC者卵巢癌危险