细胞和组织的适应、损伤和修复 （病理生理学课件）

课程教学细胞和组织的适应、损伤与修复延迟符本节课程学习目标知识目标1.掌握萎缩、肥大、增生、化生的概念；变性的概念、类型、细胞水肿、脂肪变性，玻璃样变性的病理变化；坏死的概念、类型及结局；机化、再生的概念，各种细胞的再生能力；肉芽组织的结构与功能。2.熟悉萎缩、肥大、增生、化生的分类和病变；一期愈合和二期愈合的区别。3.了解凋亡的概念、各种组织再生、皮肤创伤愈合、骨折愈合的过程、类型。化生、瘢痕组织对机体的影响；影响创伤愈合的因素。正常细胞萎缩肥大增生化生坏死凋亡可逆性损伤适应细胞不可逆性损伤变性第一节细胞和组织的适应适应：机体的细胞、组织或器官对内外环境中各种有害因素的刺激而发生的非损伤性应答反应。适应的形态学表现包括：1.肥大2.增生3.萎缩4.化生增生化生正常细胞萎缩肥大适应的表现形式萎缩定义：发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小。分类：病理性萎缩生理性萎缩压迫性萎缩失用性萎缩内分泌性萎缩营养不良性萎缩去神经性萎缩生理性萎缩心脏萎缩萎缩肉眼观：萎缩的器官体积变小，重量减轻，颜色变深，质地变硬，包膜皱缩。萎缩镜下观：实质细胞体积缩小或数量减少；细胞内可见脂褐素颗粒。影响和后果：组织或器官功能↓；轻度去除病因可恢复；病因持续，萎缩的细胞不断缩小，直至消失。肥大类型：病理性肥大生理性肥大定义：实质细胞、组织或器官的体积增大，伴有合成代谢加快、功能增加。代偿性肥大内分泌性肥大高血压时左室肥大甲亢时甲状腺肿大妊娠期子宫肥大心肌肥大正常心肌心肌肥大体积增大，核肥大、染色加深影响和后果：适度肥大有代偿意义，组织或器官功能增强；但过度肥大超过限度，将失去代偿意义，组织或器官功能降低。增生定义：组织或器官内实质细胞数量增加的现象。类型：生理性增生病理性增生代偿性增生内分泌性增生再生性增生增生镜下观：实质细胞数目增多，细胞形态正常或稍增大。影响和后果：组织、器官的功能增强；病因去除后增生可停止；若增生过度，有可能演化为肿瘤性的增生。化生定义：一种已分化成熟的细胞（组织）类型被另一种分化成熟的细胞所取代的过程。1.只见于分裂增殖能力较强的组织。2.只能在同源细胞间进行3.不是成熟细胞之间直接转化，而是具有多分化潜能的细胞发生转分化的结果。ABCA、B分别为同源的两种成熟细胞，C为未分化细胞。基底膜柱状上皮储备细胞化生的鳞状上皮结缔组织骨或软骨组织化生类型：鳞状上皮化生肠上皮化生上皮组织鳞状上皮化生肠上皮化生临床意义抗损伤能力增强上皮功能降低恶变（肿瘤形成）第二节细胞、组织的损伤损伤：机体受到不能耐受的有害因子刺激后，局部细胞和组织发生物质代谢障碍、功能异常和形态结构的异常改变。病变类型可逆性损伤即-变性不可逆性损伤－细胞死亡定义：指由于物质代谢障碍，细胞或细胞间质内出现异常物质或正常物质数量显著增多的现象。可逆性损伤——变性常见变性的病理类型（一）细胞水肿（或水变性）（二）脂肪变（脂肪沉积）（三）玻璃样变性（或透明变）（四）病理性色素沉积（五）病理性钙化（一）细胞水肿概念：细胞水肿又称水变性，细胞内水、钠增多；是细胞损伤中最早出现的改变。多见于心、肝、肾等器官的实质细胞。病因：感染、中毒、缺氧等。发病机制：（1）细胞膜受损→通透性增高。（2）线粒体受损→ATP生成减少→膜Na+_K+泵功能障碍→细胞内钠水增多。病理变化：肉眼观：组织器官体积增大，包膜紧张，边缘圆钝，颜色变浅；切面隆起，边缘呈外翻。肾体积增大，切面膨出，边缘外翻，色泽混浊镜下观：早期：体积增大，胞质内出现红染的细颗粒状物；

晚期：胞质疏松透明、淡染，呈气球样变。上皮细胞肿胀，胞质内布满红染的颗料状物质肝细胞高度水肿，呈气球样改变肝细胞气球样变影响和后果：代谢障碍，功能降低轻度:原因消除，可恢复正常；重度:功能下降，可引起细胞坏死。(二)脂肪变概念：脂肪变简称脂变，是指非脂肪细胞中出现甘油三酯的蓄积。最常见于肝，也见于心、肾等。病因：感染、中毒、缺氧、营养不良、糖尿病、肥胖等。肝脂肪变的机制：①肝细胞内脂肪酸增多②脂蛋白合成减少③中性脂肪合成增加病理变化：肉眼观：组织器官体积增大，包膜紧张，边缘钝圆，质软，淡黄色，有油腻感。镜下观：细胞体积增大，细胞质内有大小不等的脂肪空泡，细胞核可被大的脂滴挤压而偏位。HE染色苏丹Ⅲ染色显著而弥漫性的肝脂肪变性，称为脂肪肝。重度脂肪肝可继发肝坏死和肝硬化。心肌脂肪浸润和心肌脂肪变脂肪变的心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间排列，称为“虎斑心”。影响和结局：功能降低(1)轻度脂变：原因消除，细胞可恢复；(2)重度脂变：器官功能降低，脂肪肝，可进展为肝硬化(三)玻璃样变性概念：玻璃样变性：或称透明变，指在细胞内或间质中出现均质红染、半透明的玻璃样物质。类型细胞内玻璃样变性结缔组织玻璃样变性血管壁玻璃样变性机理：细动脉持续痉挛→内膜通透性增高→血浆蛋白渗出内膜→管壁增厚、变硬，管腔狭窄。部位：主要见于缓进型高血压及糖尿病的脑、肾、脾等器官的细小动脉，又称细小动脉硬化。血管壁玻璃样变性脾小动脉管壁玻璃样变结缔组织玻璃样变性见于瘢痕组织、纤维化病灶等肉眼观：灰白色，均质半透明，质地坚韧，缺乏弹性。镜下观：胶原纤维增粗、变宽，纤维细胞和血管明显减少，形成均质红染的梁状、索状、片状结构。纤维结缔组织玻璃样变细胞内玻璃样变性：细胞内异常蛋白质蓄积的形态学改变。常发生于肾小管上皮细胞、肝细胞，还可见于浆细胞。肝细胞内玻璃样变细胞内出现大小不等、均质红染的圆形小体(四)病理性色素沉着病理性色素沉着：病理情况下，部分内源性色素或某些外源性色素增多，积聚于细胞内外。含铁血黄素脂褐素胆红素类型病理性色素沉着常见类型胆红素细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片残体，是磷脂和蛋白质的混合物，黄褐色微细颗粒状。血液中红细胞衰老破坏后的产物，也可来源于血红蛋白，不含铁。脂褐素巨噬细胞吞噬、降解血红蛋白后所产生的铁蛋白微粒聚集体。呈金黄色或褐色颗粒。含铁血黄素含铁血黄素脂褐素肝细胞胞浆内可见棕黄色脂褐素颗粒。(五)病理性钙化骨、牙之外的组织中有固态钙盐沉积称为病理性钙化。类型营养不良性钙化

转移性钙化指钙盐沉积于变性、坏死组织或其他异物内，此时体内钙磷代谢正常。由于钙磷代谢失调导致钙盐沉积于正常组织内，称为转移性钙化。动脉粥样硬化继发营养不良性钙化，硬化的动脉壁内，有HE染色呈蓝色的颗粒状钙盐沉积不可逆性损伤——细胞死亡细胞死亡坏死:凋亡:被迫死亡主动死亡概念：细胞死亡：是指当各种有害刺激因素持续作用于机体，细胞的代谢停止、功能丧失，便可引起细胞不可逆性损伤。坏死

坏死：活体内局部组织、细胞的死亡称为坏死。坏死组织细胞的代谢停止，功能丧失，出现酶溶性改变的一系列不可逆性的病理变化。（一）坏死的基本病变：

1、细胞核细胞坏死的标志

☆核固缩核染色变深，体积缩小

☆核碎裂核膜溶解，染色质碎片散在胞浆中

☆核溶解DNA降解，核淡染、消失A正常B核固缩C核碎裂D核溶解基本病变：

2、细胞质细胞质嗜酸性染色增强，结构崩解后呈红染颗粒状。

3、间质间质基质，胶原纤维可以崩解液化形成一片无结构的红染物质。肉眼观：失活组织(已失去生活能力的组织)①外观无光泽，颜色苍白；②失去组织弹性,刺激后回缩不良；③无新鲜血液流出;④失去正常感觉及运动功能。（二）坏死的类型凝固性坏死液化性坏死纤维素样坏死坏疽凝固性坏死：

组织坏死后，蛋白质变性、凝固，坏死灶呈灰黄色，较干燥，质实。最多见的坏死类型，常见于心、肾、脾、缺血性梗死灶等。肉眼观：灰白、干燥、坚实的凝固体，充血出血带，与周围组织界限清楚。镜下观：坏死组织细胞结构消失，组织结构轮廓依然可见。肾干酪样坏死干酪样坏死凝固性坏死的特殊类型。主要见于结核坏死病灶，因病灶中含脂质较多，而呈黄色，质细腻，肉眼看似奶酪状而得名。

肾干酪样坏死镜下观：原有组织结构消失，为红染无结构的颗粒状物质，甚至不见核碎屑。液化性坏死机制：坏死组织中可凝固的蛋白含量少、水解酶大量释放、组织富含水分和磷脂。概念：组织坏死后在酶和水的作用下，发生溶解液化而成液态，称为液化性坏死。液化性坏死－脑软化脑组织坏死，镜下呈空网状结构，是由于脑组织含磷脂多，而蛋白质少，使坏死组织液化溶解

大块组织坏死后，由于继发了不同程度的腐败菌感染和其他因素的影响而呈现黑色或污秽墨绿色等特殊形态改变，称为坏疽。

类型：①干性坏疽②湿性坏疽③气性坏疽坏疽（1）干性坏疽①坏死组织水分少,蒸发②干燥皱缩，呈黑褐色，分界明显③四肢末端多见，动脉受阻，静脉回流通畅④腐败菌感染一般较轻，全身症状无或轻（2）湿性坏疽①坏死组织水分多，局部肿胀、暗绿色、分界不清②与外界相通的内脏(如肺、肠、子宫等)或四肢，动脉受阻，静脉回流不畅或受阻③腐败菌感染重，有恶臭；毒素吸收（3）气性坏疽①坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状，污秽、暗棕色，捻发感②深达肌肉的开放性又不通畅的创伤，战伤，外伤；厌氧菌感染子宫气性坏疽区别项目干性坏疽湿性坏疽气性坏疽好发部位四肢末端与外界相通的内脏器官深达肌肉的开放性创伤发生条件动脉阻塞、静脉通畅动脉阻塞、静脉回流受阻合并厌氧菌感染病变特点干、黑、硬、皱，与正常组织分界清楚湿肿、污黑色，与正常组织分界不清恶臭肿胀呈蜂窝状，污黑，与周围组织分界不清，奇臭影响结局感染轻，病变发展慢，全身中毒症状较轻感染较重，病变进展快、预后差严重的全身中毒症状，病变发展迅速，可致中毒死亡三种坏疽的区别纤维素样坏死常见部位：结缔组织、小血管壁如急进性高血压及某些变态反应性疾病，如风湿病、新月体性肾小球肾炎等。特点：坏死组织为细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，HE染色时与纤维素染色性质相似。糜烂溃疡窦道瘘管空洞（三）坏死的结局：1

溶解吸收：坏死灶较小，被溶蛋白酶溶解液化，由淋巴管或血管吸收，碎片被巨噬细胞吞噬。2

分离排除：坏死灶较大，难以吸收，形成：皮肤、粘膜表面的凹陷性缺损称为溃疡。溃疡组织坏死后形成的开口于皮肤粘膜表面的深在性病理盲管称为窦道。组织坏死后形成的两端开口于皮肤、粘膜表面的通道样缺损称为瘘管。坏死物液化后经相应的自然管道排出所留下的空腔称为空洞。3机化：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、血肿、炎性渗出物、异物等的过程，称为机化。

4包裹钙化：坏死组织等较大，肉芽组织难以完全长入或吸收，则由周围增生的肉芽组织将其包围，称为包裹。包裹钙化机化坏死细胞的生理重要性坏死细胞的数量周围细胞的再生能力器官的储备代偿能力取决于：（四）坏死的后果：

凋亡活体内单个细胞或小团细胞在基因调控下发生的程序性细胞死亡，即由体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动死亡。死亡细胞的质膜不破裂，不引起死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。凋亡121细胞和细胞器肿胀2细胞膜、细胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶3细胞、细胞器皱缩，胞质致密4胞质分离状突起并形成多个凋亡小体，并与胞体分离5邻近巨噬细胞等包裹、吞噬凋亡小体345

第三节损伤的修复修复：机体对细胞组织损伤后造成的缺损进行修补和恢复的过程称为修复，修复后可完全或部分恢复原组织的结构和功能。

组织和器官损伤后所形成的缺损，由其周围健康细胞分裂增生来完成修复的过程。再生生理性再生：

病理性再生：

（一）类型在生理过程中，有些细胞、组织不断衰老消耗，由新生的同种细胞进行补充，以保持原有的结构和功能。病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。若修复后可完全恢复原有组织结构和功能，称完全性再生。若形成瘢痕，则称为不完全性再生。按再生能力的不同，人体细胞可分为以下三类：1.不稳定细胞2.稳定细胞3.永久性细胞（二）各种组织的再生能力1.不稳定细胞（1）生理情况下增殖活跃（2）通过再生能达到完美的修复（3）被覆上皮,骨髓造血细胞，淋巴细胞，表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜被覆细胞、生殖器官管腔的被覆细胞2.稳定细胞（1）生理情况下增殖不明显，受刺激时表现出较强再生能力（2）有完美修复的可能（3）腺体，腺样器官，如肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、肾小管上皮、原始间叶细胞及其分化出来的细胞。3、永久性细胞（1）出生后就不再具有分裂增生的能力（2）神经细胞，骨骼肌细胞，心肌细胞（3）神经纤维再生能力活跃1.上皮组织的再生(1)被覆上皮再生：鳞状上皮损伤后，由创缘或基底部残存的基底细胞分裂增生，向缺损中心覆盖。（三）组织的再生过程(2)腺上皮再生：腺上皮的损伤后，由残留的上皮细胞分裂、补充。基底膜完整—由残存细胞分裂补充；基底膜破坏—难以再生。正常肝小叶汇管区肝血窦肝细胞网状支架完整网状支架塌陷肝细胞沿支架再生纤维组织增生结构功能正常假小叶形成肝的再生2.纤维组织的再生静止的纤维细胞或未分化间叶细胞分泌前胶原蛋白在细胞周围形成胶原纤维细胞逐渐成熟纤维细胞成纤维细胞3.血管的再生1）小血管的再生：以生芽的方式再生2）大血管修复：离断后需手术吻合，内膜复原，肌层瘢痕修复①基底膜溶解②细胞移动和趋化③细胞增生④细胞管腔形成⑤细胞间通透性增加血管形成示意图4.神经组织再生1）脑及脊髓内神经细胞：损伤后不能再生。2）外周神经纤维：只有在其起源的神经细胞完好时可完全再生

正常神经纤维神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解神经膜细胞增生，轴突生长神经轴突达末梢，多余部分消失神经纤维再生模式图

当机体损伤严重、范围较大时，首先通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤局部的坏死组织及其他异物，并填补组织缺损，最终形成瘢痕组织的过程称为纤维性修复，又称瘢痕修复。纤维性修复（一）肉芽组织肉眼观：为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽，触之易出血，无痛觉。概念：肉芽组织是由新生的毛细血管及成纤维细胞和各种炎性细胞构成的幼稚的结缔组织。镜下观：大量新生毛细血管向创面垂直生长，周围形成毛细血管网；在毛细血管周围有许多新生的成纤维细胞，此外常有大量渗出液及炎性细胞。肉芽组织的功能①抗感染及保护创面。②机化或包裹坏死组织、血凝块、血栓及异物。③填补创伤的缺口。肉芽组织成纤维细胞新生毛细血管炎细胞胶原纤维血管减少玻璃样变消失逐渐消失瘢痕组织部分转为小A、V纤维细胞水分逐渐吸收肉芽组织的结局：（二