【医药生物】中信证券-创新药行业专题：迎来黄金发展期迈向国际化的星辰大海-20210304正式版

创新药行业专题迎来黄金发展期，迈向国际化的星辰大海刘泽序中信证券研究部首席药品行业分析师2021年3月4日CONTENTS目录需求政策人才资本四重共振，创新药行业迎来黄金发展期创新药发展迅速，进入放量爆发期迈向国际化，星辰大海总结与投资建议21.需求政策人才资本四重共振，创新药行业迎来黄金发展期1.1国内创新药可及性相对不足，需求日益增长1.2行业利好政策频出，药品审评与医保纳入加速1.3人才优势与CXO行业崛起，助力创新药行业发展1.4资本市场大力支持医药创新31.1国内创新药可及性相对不足，需求日益增长中国癌症现状严峻，疾病负担沉重2018年中国新发肿瘤人数高达428.5万人，占全球新发癌症病例数的四分之一，2014-2018年CAGR为2.8%，高于全球的2.5%及美国的1.0%，预计未来仍保持高于全球平均水平的增速。恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%，癌症负担呈持续上升态势。2014-2023年全球及中美新发癌症病例数资料来源：Frost&Sullivan（含预测，援引自艾力斯招股说明书），中信证券研究部41.1国内创新药可及性相对不足，需求日益增长我国癌症患者生存率较低，创新药可及性亟待提高中国癌症患者总体5年生存率为40.5%，低于美国癌症患者的67.1%。即便是预后较好的乳腺癌和前列腺癌，中国患者5年生存率分别为83.2%和69.2%，也与美国和日本有较大差距（美国：90.2%和97.4%，日本：89.4%和93.0%）。国家卫计委于2017年发布的《中国肿瘤患者服务升级报告》指出，36%受访者表示国外创新药未在国内上市，53%的受访者表示目录内药物报销比例过低。可见国内已上市创新药缺乏和患者医疗费用承担能力不足是制约创新药可及性的重要因素。中美日常见癌症5年生存率比较100%中国日本美国80%60%40%20%0%皮肤黑色素瘤肺癌肝癌直肠癌结肠癌胃癌乳腺癌宫颈癌前列腺癌资料来源：Globalsurveillanceoftrendsincancersurvival2000-14(CONCORD-3):analysisofindividualrecordsfor37513025patientsdiagnosedwithoneof18cancersfrom322population-basedregistriesin715countries.（ClaudiaAllemani等），中信证券研究部1.1国内创新药可及性相对不足，需求日益增长居民经济水平和健康意识逐年提升，创新药需求逐步释放自改革开放以来，国家经济发展形势向好，居民人均可支配收入显著提升，从2013年的1.83万元增长至2019年的3.07万元。同时人均消费支出和人均医疗费用支出占比总消费比重也逐年增长。2013-2019年我国居民人均可分配收入、人均消费支出及人均医疗消费支出占比总消费支出人均可支配收入（元）人均消费支出 人均医疗消费支出占比总消费支出350003000025000200001500010000500002013 2014 2015 2016 2017 2018 2019资料来源：国家统计局，Wind，中信证券研究部

10%9%8%7%6%5%4%3%2%1%0%61.2行业利好政策频出，药品审评与医保纳入加速创新药行业利好政策频出长期以来我国新药审评耗时冗长，制约着我国创新药的发展。近几年，随着国家对医药行业创新研发的越发重视，陆续出台了优先审评审批、上市许可持有人制度、化学药品注册分类改革、突破性治疗药物审评等政策，涉及创新药研发、审评、生产和上市后支付等各个环节，极大鼓励了创新型医药企业的发展。发布日期发布机构相关政策及文件主要内容与意义2015年7月CFDA关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告对照临床试验方案，对药物临床试验情况开展自查，确保临床试验数据真实、可靠，相关证据保存完整2015年8月国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见提高审评审批质量，解决注册申请积压，鼓励研究和创制新药，提高审评审批透明度2015年11月CFDA药品上市许可持有人制度试点方案意见药品研发机构或者科研人员可以作为药品注册申请人，提交药物临床试验申请、药品上市申请，取得药品上市许可及药品批准文号的，可以成为药品上市许可持有人2016年2月CFDA关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见加快具有临床价值的新药和临床急需仿制药的研发上市，解决药品注册申请积压的矛盾2016年3月CFDA化学药品注册分类改革为鼓励新药创制，严格审评审批，提高药品质量，促进产业升级，对当前化学药品注册分类进行改革2017年3月CFDA国家食品药品管理总局关于调整进口药品注册管理有关事项的决定在中国进行国际多中心药物临床试验，允许同步开展I期临床试验，试验完成后可直接提出药品上市注册申请；取消应当获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可要求2017年6月CFDA正式成为国际人用药品注册技术协调会（ICH）成员中国药品监管部门、制药行业和研发机构逐步转化和实施国际最高技术标准，中国企业也可以同步进行国际注册，提升国内制药产业创新能力和国际能力。2017年10月国务院关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见鼓励以临床价值为导向的药品医疗器械创新，提升审评审批效能2018年5月卫健委关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告进一步落实药品优先审评审批工作机制，对境外已上市的尚无有效治疗手段疾病以及罕见病药品，可提交境外临床试验数据直接申报注册2018年7月NMPA关于调整药物临床试验审评审批程序的公告药物临床试验审评审批制度由审批制转变为60日默认许可制2018年7月NMPA接受药品境外临床实验数据的技术指导原则指导药物在我国境内申报注册时，接受申请人采用境外临床试验数据作为临床评价资料的工作2019年8月NMPA真实世界证据支持药物研发的基本考虑为鼓励研究和创制新药的要求，考虑到药物临床研发过程中，存在临床试验不可行或难以实施等情形，利用真实世界证据用以评价药物的有效性和安全性成为可能的一种策略和路径2020年5月NMPA药物临床试验适应性设计指导原则可根据试验过程中积累的数据对试验做出相应的修改，以修正初始设计时的偏差，从而增加试验的成功率，提高试验的效率2020年6月NMPA单臂试验支持注册的抗肿瘤创新药进入关进试验前临床方面沟通交流技术指导原则为计划以单臂试验支持注册的抗肿瘤创新药进入关键试验前临床方面沟通交流提供资料准备建议和技术指导2020年7月NMPA抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则、抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则、为切实鼓励创新，引导开展科学有序的抗肿瘤药联合治疗临床试验药物临床试验非劣效设计指导原则2020年7月NMPA药品上市优先审评审批工作程序、突破性治疗药物审评工作程序、药品附条件批准上对突破性治疗药物、附条件批准上市药品的适用条件和范围作出明确规定，同时规定了可以申请优先审评审市申请审评审批工作程序批的6种药品情况7资料来源：NMPA，卫健委，国务院，国家医保局，中信证券研究部1.2行业利好政策频出，药品审评与医保纳入加速药品审评效率提高，国产创新药产出加快随着一系列提高药品审评审批效率政策的推进，CDE药品审评堆积情况也大幅改善，排队待审评数量从2015年9月最高峰的22000件迅速减少至2019年的4423件。中国药品审评相比欧美的滞后期大幅缩减，从2017年中国相比美国和欧盟分别滞后的85个月和84个月，分别减少至2018年的28个月和31个月。随着研发投入的加大，2014-2019年药审中心国产1类化药创新药注册申请大幅增多。2019年受理化药创新药注册申请401件，涉及219个品种，较2018年分别增多24.15%、39.49%，国产创新药产出明显加快。2014-2019年国产1类化学创新药注册申请情况（个）化学药注册申请数（左轴）化学药申请品种数（左轴）排队等待审评数量（右轴）45040120000400180003503243231600030014000120002502032122191000020015715714980001507790600010066400050200000201420152016201720182019资料来源：CDE，中信证券研究部

中国相较于FDA和EMA的药品审评滞后期（月）908584美国FDA欧洲EMA8070605040283130201002017年2018年资料来源：DeloitteLLP,2018，中信证券研究部81.2行业利好政策频出，药品审评与医保纳入加速国家医保目录加速纳入新上市药品，创新药享受政策红利过去人社部在2000年、2004年、2009年更新了医保目录后便长期固定，直到2017年才进行新一轮医保目录调整，调整频率较低。随后2019年和2020年进行的医保目录调整使调整频率从两年一次降至一年一次。此外，从2016年开始我国还进行每年一次的创新药医保谈判。频率更高的医保目录调整与创新药医保谈判使创新药有更多机会纳入医保。根据NMPA和国家医保局资料分析，2017-2020年新药从上市到纳入国家医保目录时间差平均值分别为8.7、5.3、4.5、1.8年，时间差逐渐缩短。2020年医保目录调整方案放宽新药获批上市时间至当年8月17日，给予刚获批创新药更快的准入时间。新药从上市到纳入医保目录时间差（年）108.798765.354.5431.82102017201820192020资料来源：NMPA，国家医保局，中信证券研究部

2016-2020年医保谈判成功纳入品种数医保谈判纳入品种数14011912097100806036401720302016 2017 2018 2019 2020资料来源：国家医保局，中信证券研究部91.3人才优势与CXO行业崛起，助力创新药行业发展中国具备明显的成本优势和工程师红利，帮助国内企业更快更好地投入医药创新研发不断增长的国内毕业研究生与留学回国人员源源不断为国内创新药企业输送大量科研人才，同时相对较低的专业人才薪酬帮助企业以更低成本进行创新研发。海归科学家回国创业掀起热潮，成创新药行业中坚力量我国创新药发展长期面临着专业人才短缺的难题，伴随利好海归高端人才政策的落实，大量海归科学家归国就业或创业，使得中国创新药行业焕发了新生。40,00035,00030,00025,00020,00015,00010,000

中国专业人才薪酬远低于美国中国美国（元）

中国研究生毕业人数（万人）中国毕业研究生人数 增速70605040302010

40%35%30%25%20%15%10%5%5,0000专科 本科 硕士资料来源：美国劳工统计局，《2018中国大学生就业质量研究》（新锦成研究院），中信证券研究部

02003200420052006200720082009201020112012201320142015201620172018资料来源：教育部，中信证券研究部

0%101.3人才优势与CXO行业崛起，助力创新药行业发展中小型制药公司系新药研发主力军，CRO/CDMO行业发展加速创新药研发在全球医疗健康领域投融额迅速增长的Biotech资本热潮下，中小生物技术企业的研发投入快速增加，每年FDA批准新药中小型制药公司数量占比也持续提高。相比于大型制药公司，创新型中小药企虽然能够掌握核心技术，但往往不具备完善的研发和生产体系。CRO/CDMO企业在创新药行业快速发展的时代下应运而生，根据Frost&Sullivan统计(转引自康龙化成招股书)，选择CRO外包一般可以将临床试验时间缩短20%-30%；同时可以将风险分散在研发产业链的各个环节，研发投入相对降低，制药企业的风险将得到部分转移。每年FDA批准新药中中小型制药公司占比明显提升大型中型小型小型公司占比40353025201510502015 2016 2017 2018E 2019E 2020E 2021E 2022E资料来源：Frost&Sullivan（含预测，转引自药明康德招股说明书），中信证券研究部

50%45%40%35%30%25%20%15%10%5%0%

医药外包服务贯穿新药研发价值链药物研究和开发价值链合同研发服务专注于药物开发、患者招募、临床试验及数据管理、选择分析服务合同研发生产服务专注于药物生产及/或包装服务药物发现临床前临床及注册生产◆靶点识别◆药代动力学及药理学研究◆临床I期◆批量生产◆靶点验证◆药效学研究◆临床II期◆原料药◆临床III期◆生成先导化合物◆安全评价◆工艺配方开发◆获批注册◆优化先导化合物◆生物分析◆包装◆临床IV期医药外包服务资料来源：康龙化成招股说明书、药明康德招股说明书，中信证券研究部111.4资本市场大力支持医药创新一级市场医疗健康行业热度不减，生物医药为最热门领域从创业投资案例数上看，2020年医疗健康行业发生1422起投资，位列第二，排在IT之后；从投资金额看，2020年医疗健康行业获得投资金额为1770.87亿元位列第一。在庞大的市场空间下，医疗健康领域的市场潜力正逐步被发现和挖掘。在医疗健康领域的诸多行业中，涵盖创新药的生物医药领域脱颖而出，吸金能力最强。2020年国内生物医药领域融资事件高达274件，占医疗健康领域全部融资事件总数的36.9%，融资总额达797亿元，占医疗健康领域融资总金额的50.4%。2020年中国创业投资市场一级行业投资情况2020年中国各医疗细分领域融资情况1770.87投资案例数（起，左轴）投资金额（亿元，右轴）900797总融资额（亿人民币）事件数30020001422200080025016001600700120012006002008008005003631504004004003093001000020058535010000生物医药器械与耗材数字健康医疗服务医药商业资料来源：清科研究院，中信证券研究部资料来源：动脉橙，蛋壳研究院，中信证券研究部121.4资本市场大力支持医药创新二级市场科创板和注册制助力医药创新公司腾飞上市标准第五条“预计市值不低于人民币40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。”对企业营业收入不做强制性要求，改变了此前“未盈利不能上市”的国内资本市场“红线”。医疗创新企业一般具有研发周期长、前期投入巨大、盈利较晚的特点，尤其在创新药领域。科创板为尚未盈利的高新企业提供了上市机会，如泽璟制药、百奥泰、神州细胞等企业在上市时均无在售产品，仍处于战略亏损期。目前已有35家创新药Biotech公司在A股和港股上市（康希诺和君实生物为A+H）。港交所上市规则第18A章

A+H股Biotech公司上市标准产品：最少有一只核心产品已通过概念开发流程研究及开发：上市前最少12个月一直主要从事核心产品的研发首次公开招股：上市集资主要用于研发，以将核心产品推出市面专利：拥有多项与核心产品有关的长期专利、已注册专利、专利申请及/或知识产权资深投资者：在首次公开招股至少6个月前已得到相当数额的投资（且至进行首次公开招股时仍未撤回）资料来源：港交所，Wind，中信证券研究部

公司代码上市日期贝达药业300558.SZ2016/2/3歌礼制药-B1672.HK2016/11/7百济神州6160.HK2018/8/1华领医药-B2552.HK2018/8/8信达生物1801.HK2018/9/14君实生物1877.HK2018/10/31基石药业-B2616.HK2018/12/24康希诺生物-B6185.HK2019/2/26迈博药业-B2181.HK2019/3/28复宏汉霖-B2696.HK2019/5/31亚盛医药-B6855.HK2019/9/25东曜药业-B1875.HK2019/10/28中国抗体-B3681.HK2019/11/8康宁杰瑞制药-B9966.HK2019/11/12泽璟制药-U688266.SH2019/12/12百奥泰-U688177.SH2020/1/17诺诚健华-B9969.HK2020/1/23公司代码上市日期康方生物-B9926.HK2020/2/21开拓药业-B9939.HK2020/3/23神州细胞-U688520.SH2020/4/24永泰生物-B6978.HK2020/5/22欧康维视生物-B1477.HK2020/6/22君实生物-U688180.SH2020/7/10康希诺-U688185.SH2020/7/10再鼎医药-SB9688.HK2020/8/13嘉和生物-B6998.HK2020/9/28云顶新耀-B1952.HK2020/9/28药明巨诺2126.HK2020/10/7荣昌生物-B9995.HK2020/10/9德琪医药-B6996.HK2020/11/3艾力斯-U688578.SH2020/12/2和铂医药-B02142.HK2020/12/10科兴制药688136.SH2020/12/14加科思-B01167.HK2020/12/2113凯因科技688687.SH2021/2/81.4资本市场大力支持医药创新科创板共上市医药企业50家，融资667亿元，创新药领域占比最高（截至2021-03-02）从上市公司数量和融资金额来看，生物创新药、IVD、化学创新药、介入医疗器械和新型生物材料等板块最受青睐，其均具有技术壁垒高、研发投入大、毛利率高的特点，而创新药（化学创新药和生物创新药）企业在上市公司数量和融资金额上均遥遥领先（合计18个，占比36%；合计315亿元，占比47%）。预计未来会有更多创新药企业在科创板登陆上市，在充足的资金支持下有望涌现更多临床疗效优异的创新药。科创板上市生物医药公司数量及分类科创板上市生物医药公司融资金额（亿元）其他,生物创新药,11250222.8314200150生物材料,112.37310095.1892.4485.9358.16介入医疗器械,50化学创新药,670IVD,9生物创新药生物材料化学创新药IVD介入医疗器械其他资料来源：Wind，中信证券研究部资料来源：上海证券交易所官网，中信证券研究部142.创新药发展迅速，进入放量爆发期2.1国产创新药研发提速，迎来上市井喷期2.2国产创新药放量迅速，医保谈判以价换量2.3创新药占比有望提升，增量空间广阔152.1国产创新药研发提速，迎来上市井喷期在众多利好因素推动下，国内获批上市的创新药呈现爆发式增长从创新药上市数量看，近年来我国药审中心批准上市的创新药数量逐年增加，2018年、2019年获批上市创新药分别为49、50款，较2015-2017年的15、12、38款明显增多。其中2018、2019年上市国产创新药9、12款，相比2015-2017年合计仅8款产出明显加快。从国产创新药临床开展数量看，2015-2019年国产创新药临床项目显著增多，从2015年的198项增长到2019年的887项，其中2019年较2018年增加了234项，同比增多35.8%，仍保持快速增长趋势。在众多的创新药在研项目支撑下，预计未来有望保持每年上市10款以上国产创新药态势。近年中国进口/国产获批创新药数量对比（款）60进口创新药国产创新药5091240130203740381034128020152016201720182019资料来源：CDE官网，中信证券研究部

国产创新药临床开展项目数量（项）1000临床开展数量同比增长88780%90070%80065360%70050%60050150040%40028930%30019822220%20010%10000%201520162017201820192020资料来源：Insight数据库，中信证券研究部162.2国产创新药放量迅速，医保谈判以价换量近年来国内创新药放量迅速我们认为这一方面是得益于上述支付环境的大幅改善，创新药可及性显著提高；另一方面，学术教育和临床推广能力有了明显提升。我们判断未来创新药的放量速度会继续加快，国内药品用药结构将得到显著改变，疗效更优安全性更高的创新药占比将快速提升。最具代表性的就是PD-1单抗，目前国内企业有4个PD-1单抗获批上市，最早获批上市的拓普、达伯舒上市时间仅2年，2020年销售额就分别达到14亿、22亿元。恒瑞医药的卡瑞利珠凭借多个适应症和强大的销售渠道，2020年销售额预计就已超过40亿元，上市时间最晚的替雷利珠销售额也达到10亿元。除PD-1外，小分子靶向药和生物类似药也实现迅速放量。（安罗替尼、阿美替尼、汉利康）国产PD-1产品销售情况（亿元）通用名商品名公司上市时间适应症2019年2020年销售额（亿销售额（亿元）元）卡瑞利珠艾瑞卡恒瑞医药2019年5月淋巴瘤、肝细胞癌、肺癌、食管鳞癌>40特瑞普利单抗拓益君实生物2018年12月黑色素瘤7.74~14替雷利珠单抗百泽安百济神州2019年12月淋巴瘤、尿路上皮癌~10信迪利单抗达伯舒信达生物2018年12月淋巴瘤10.16>22资料来源：医药魔方，中信证券研究部172.2国产创新药放量迅速，医保谈判以价换量医保目录加快纳入创新药以往国家医保目录短则4年（2000、2004）、长则8年（2009、2017）才调整一次，创新药从上市到纳入医保时间间隔较大，自2016年开始的一年一度的医保谈判，大大加快了创新药进入医保的速度；以价换量2016-2020年医保谈判降幅分别为58.6%、44%、56.7%、60.7%，50.6%，进入医保后实现以价换量。以吡咯替尼、硫培非格司亭为例，2019Q1-Q3样本医院销售额分别为2000万、1700万元，2019年医保谈判进入医保后，2020Q1-Q3样本医院销售额分别为1.51亿元、2.66亿元。PDB样本医院吡咯替尼销售额（百万元）8071702019年医保谈判60515040293020771026202018Q42019Q12019Q22019Q32019Q42020Q12020Q22020Q3资料来源：PDB，中信证券研究部

PDB样本医院硫培非格司亭销售额（百万元）1601511402019年医保谈判1201008580604030204675202018Q42019Q12019Q22019Q32019Q42020Q12020Q22020Q3资料来源：PDB，中信证券研究部182.3创新药占比有望提升，增量空间广阔我国创新药在用药结构中占比较低，未来有望大幅提升由于早期技术、人才、政策、消费水平等因素限制，国内药企创新能力不足，大多以生产仿制药为主，我们预计目前国内创新药市场占比不到10%，与2017年美国（创新药占比约80%）具有巨大的差距。为了应对癌症等慢病发病率居高不下的趋势，提高我国医疗水平，提升患者生活质量，药品产品结构及产业结构都亟待优化。中国创新药销售额占比美国创新药与仿制药销售额占比仿制药，>90%创新药，<10%100%创新药品牌仿制药非品牌仿制药80%60%40%20%0%200920102011201220132014201520162017资料来源：中信证券研究部测算 资料来源：IQVIA，中信证券研究部192.3创新药占比有望提升，增量空间广阔预计2025年我国创新药市场规模约7600亿元，仍有超6000亿元增长空间伴随着经济发展和国家相关产业政策的支持，中国药品终端市场规模逐年增长，根据米内网数据，2019年我国药品终端市场销售额为17955亿元。假设中国药品终端市场规模年化增长率为6%，到2025年市场规模将达25470亿元。假设2019年我国创新药销售额占比整体药物规模8%，到2025年提升至30%，则创新药市场将由1436亿元提升至7641亿元，增长空间为6205亿元，2019-2025年我国创新药规模CAGR高达32.12%2012-2019年中国药品终端市场销售额（亿元）2000017131179551800016118160001382914975140001245712000955510985100008000600040002000020122013201420152016201720182019资料来源：米内网，前瞻产业研究院，中信证券研究部

2019年、2025年中国终端药品创新药市场规模测算（亿元）900080007641700060005000400030002000 1436100002019年 2025年资料来源：中信证券研究部测算203.迈向国际化，星辰大海3.1早期Me-too，Fast-follow符合国情，正步入创新模式升级阶段3.2国产肿瘤创新药发展迅速，部分临床疗效不输进口药3.3国产创新药陆续出海，进军欧美市场213.1早期Me-too，Fast-follow符合国情，正步入创新模式升级阶段me-too，fast-follow模式为创新研发早期必经阶段在我国目前人均医疗支出相对较低，创新药占比也较低的情况下，风险较低，产出速度更快，投入更小的me-too，fast-follow模式更符合创新药早期发展阶段；热门靶点药物市场规模足够大，同类产品竞争有利于提高药物可及性药企研发扎堆的药物往往市场规模较大，足以让众多的药企共同瓜分利润（如PD-1，到2025年其市场规模预计达到917亿元）。同时，在同类药物竞争激烈的环境下，有利于倒逼药品降价，提高药品可及性。2017年各国人均卫生支出费用（美元） 中国PD-1/PD-L1抑制剂市场规模，2018-2025E（十亿人民币）12,00010091.710,0009081.18066.48,000706,0006045.9504,0004026.6302,0002013.210014.20美国德国丹麦加拿大澳大利亚日本英国中国20182019E2020E2021E2022E2023E2024E2025E资料来源：TheGlobalHealthObservatory，中信证券研究部资料来源：Frost&Sullivan（含预测，转引自君实生物公司招股说明书），中信证券研究部223.1早期Me-too，Fast-follow符合国情，正步入创新模式升级阶段我国创新药正向更高层次的first-in-class转变我国821款处于不同临床开发阶段的抗癌候选药物中，404款为me-too/me-better，359款为first-in-class药物。未来有将近一半药物为first-in-class。众多管线布局蓝海市场尽管部分靶点的竞争比较激烈，也有一些细分赛道仍然是蓝海市场，包括很多first-in-class靶点和一些竞争尚未白热化的领域。譬如在细胞免疫领域，我国first-in-class药物布局众多，未来仍有很多市场空间。我国在研免疫治疗药物概览中国抗肿瘤药物临床研发情况概览资料来源：TrendsinoncologydruginnovationinChina(GuanqiaoLi等），中信证券研究部 资料来源：：TrendsinoncologydruginnovationinChina(GuanqiaoLi等），，中信证券研究部233.2国产肿瘤创新药发展迅速，部分临床疗效不输进口药国产肿瘤创新药发展迅速，临床研究项目储备丰富在国家出台的一系列鼓励药企研发创新的政策下，国产肿瘤创新药迎来快速发展。从全国肿瘤药物新立项临床试验数量上看，2019年本土公司在肺癌、胃癌、乳腺癌等国内常见瘤种药物立项数量均超过跨国公司。从2019年正在进行的全球肿瘤I期临，凭借丰富的在研临床项目，未来国产创新肿瘤创新药上市数量将迎来爆发式增长，我国床研究数量看，中国已经远超日本韩国，向欧美国家逼近。我们认为，国企的肿瘤创新药研发能力已崭露头角创新药研发能力有望逐步缩小与欧美国家的差距。2019年全国肿瘤药物新立项临床试验情况（个）8082跨国公司本土公司2019年新增9070637060605150503937252340363018

2019年全球肿瘤I期临床研究数量（个）8006753273027102219192017201812-10

300200

238106310-30肺癌胃癌乳腺癌肝癌淋巴瘤妇瘤肠癌资料来源：CSCO，CDE官网，中信证券研究部

10044 290美国 欧洲地区 中国 日本 韩国资料来源：CSCO，Clinicaltrial，中信证券研究部243.2国产创新药临床疗效优异，不输部分进口药物国产肿瘤靶向药临床疗效同样优异，部分国产靶向药临床疗效不输进口药物恒瑞医药：氟唑帕利治疗BRCA1/2突变的复发性卵巢癌的单臂、多中心Ib期临床研究中，主要疗效终点ORR为70.6%，优于同类药的奥拉帕利、鲁卡帕利和尼拉帕利，次要终点指标PFS为12.0月，疗效显著；恒瑞医药PARP抑制剂氟唑帕利治疗BRCA1/2与同类药的比较氟唑帕利奥拉帕利鲁卡帕利尼拉帕利（N=113)(N=137)(N=106)(N=63)受试者既往化疗线数≥2≥3≥23~4ORR，%（n/N）70.6%（77/109）46%（18/39）65.8%（52/79）39%（7/18）（铂敏感）中位DoR，月8.57.99.29.495%CI（7.4-10.2）（5.6-9.6）(6.6-11.6)(6.6-18.3)君实生物：特瑞普利对于晚期尿路上皮癌二线治疗具有较好的长期和短期疗效，特瑞普利PFS为2.5个月，OS达到20.8个月，总人群ORR为25.2%其中对PD-L1阳性患者的ORR高达39.60%。在PFS、ORR指标均在PD-1/PD-L1同类药物中具备显著优势。特瑞普利二线治疗尿路上皮癌临床疗效数据对比特瑞普利（N=151)替雷利珠（N=113）阿替利珠（N=310）帕博利珠（N=521）纳武利尤（N=270）德瓦鲁（N=191）阿维鲁（N=249）PFS（月）2.52.12.12.11.91.51.7OS（月）20.89.87.910.38.618.26.5ORR（总人群）25.20%-15%21.10%20.70%17.80%17%ORR（PD-L1+）39.60%---25.80%27.60%24%25资料来源：CSCO，各公司公告，中信证券研究部3.3国产创新药陆续出海，进军欧美市场国产药企多个创新药物海外临床进展顺利，部分已进入临床后期百济神州的小分子BTK抑制剂泽布替尼已经在美获批上市；金斯瑞CART-T疗法、和黄医药的VEGFR抑制剂索凡替尼已提交上市申请；恒瑞医药、信达生物和君实生物的PD-1单抗也均已进入临床III期。部分国产药物在美临床进展情况药品公司靶点机制适应症临床进度泽布替尼百济神州BTK慢性淋巴白血病等上市LCAR-B38M金斯瑞BCMA多发性骨髓瘤BLA索凡替尼和黄医药VEGFR神经内分泌瘤NDA恩沙替尼贝达药业ALKALK+非小细胞肺癌pre-NDA贝格司亭亿帆医药rhG-CSF-Fc嗜中性粒细胞减少症pre-NDA普那布林万春药业GEF-H1嗜中性粒细胞减少症pre-NDA康柏西普康弘药业VEGF湿性黄斑变性等III期卡瑞利珠单抗恒瑞医药PD-1肝癌等III期信迪利单抗信达生物PD-1肺癌等III期特瑞普利单抗君实生物PD-1鼻咽癌等III期资料来源：各公司公告，中信证券研究部263.3国产创新药陆续出海，进军欧美市场本土药企近年出海趋势明显，多个创新药物在获得FDA资格认证目前，国产药品在美国已获得多项资格认证。尤其门槛较高的FDA的突破性疗法认证，包括百济神州的BTK抑制剂泽布替尼、基石药业的PD-L1抗体舒格利单抗、君实生物的PD-1抗体特瑞普利单抗和荣昌制药的ADC产品维迪西妥单抗等；此外，本土药企共获得36项孤儿药资格认证和15项快速通道审评资格认定，优质产品正逐渐获得海外市场的认可。部分国产药物获FDA资格认证情况认证类型公司产品靶点适应症君实生物特瑞普利单抗PD-1鼻咽癌突破性疗法基石药业舒格利单抗PD-L1自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤百济神州泽布替尼BTK复发/难治性套细胞淋巴瘤荣昌制药维迪西妥单抗HER2晚期或转移性尿路上皮癌君实生物特瑞普利单抗PD-1黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤百济神州替雷利珠单抗PD-1经典型霍奇金淋巴瘤泽布替尼BTK食道癌孤儿药APG115MDM2-p53胃癌、急性髓系白血病亚盛医药APG1252Bcl-2/Bcl-xL小细胞肺癌APG2575Bcl-2华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病等HQP1351BCR-ABL慢性髓性白血病依生生物YS-ON-001NK细胞、巨噬细胞、T细胞肝癌、胰腺癌徐诺药业AbexinostatHDAC实体瘤快速通道审评和黄医药索凡替尼VEGFR神经内分泌瘤索元生物DB102PKCβ、PI3K、AKT弥漫性大B细胞淋巴瘤资料来源：各公司公告，中信证券研究部273.3国产创新药陆续出海，进军欧美市场国内药企多个创新药海外权益转让，研发实力逐渐被认可创新药海外权益的转让，证明我国药企研发实力逐渐壮大，逐渐被跨国大药企认可，步入了license-out的时代。自主创新药海外权益转让情况（部分）转让方受让方产品金额时间和黄医药礼来制药呋喹替尼预付费用和里程牌费用8650美元2013年信达生物礼来制药IBI308，IBI301首付及里程碑付款33亿美元2015年传奇生物杨森LCAR-B38M/JNJ-4528的BCMACAR-T产品3.5亿美元首付款及后续里程碑付款2017年复宏汉霖KGBioHLX东南亚10个国家开发权利6.92亿美元2019年复创医药礼来制药FCN-338在中国除大陆、香港、澳门外地区的商业化权益4000万美元首付款及最高4亿美元开发及销售2020年里程碑付款天境生物艾伯维lemzoparlimab（TJC4）在大中华区以外的国家及地区开发和商业化的许可权首付款1.8亿美元，额外2000万美元I期临床里2020年程碑付款，最高17.4亿美元的里程碑付款翰森制药EQRx第三代EGFR-TKI阿美替尼（及任何包含或由阿美替尼组成的产品）在中国境外开首付款和注册与发展里程碑付款约1亿美元2020年发、生产和商业化基石药业EQRx舒格利单抗及CS1003在除大中华地区以外全球市场的独家商业化权利1.5亿美元的首付款，及最高可达11.5亿美元2020年的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费信达生物礼来制药信迪利单抗在中国以外地区的独家许可权首付款2亿美元，8.25亿美元的开发和销售里2020年程碑付款百济神州诺华替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化，授权区域包括美国、加拿大、欧6.5亿美元的首付款，及最高可达13亿美元的2021年盟成员国等里程碑付款君实生物Coherus特瑞普利单抗在美国和加拿大的独占许可，以及两个早期阶段检查点抑制剂抗体药最高11.1亿美元的首付款、可选项目执行费和2021年物的优先谈判权里程碑付款资料来源：各公司公告，中信证券研究部284.总结与投资建议4.1创新药行业“强于大市”评级4.2马太效应明显，分化有望持续4.3相比A股，港股Biotech价值被低估4.4纳入港股通后，大概率相对收益明显4.5总结与投资建议294.1创新药行业“强于大市”评级给予创新药行业“强于大市”评级。从需求端看，预计中国医疗需求将大幅扩张，创新药巨大需求将逐步释放；从政策端看，国家利好创新药行业政策陆续出台，国产创新药产出明显加速，且纳入国家医保目录时间差逐渐缩短；从研发资源看，中国明显的成本优势、工程师红利及CRO/CDMO的快速发展助力创新药产出加速；从资本端看，一级二级市场都对医疗健康行业保持充分关注，而创新药是最热门领域，资金支持充足有力；从研发成果看在众多利好因素推动下，国内获批上市的创新药呈现爆发式增长；医保目录加快纳入创新药，实现以价换量；创新药模式升级，逐步向First-in-class转变，部分国产创新药临床疗效不输进口药；国产创新药陆续出海，获得FDA资格认证，海外权益转让案例明显增多；在以上因素推动下，有望推动国内创新药行业景气度的持续提升，也增强了相关公司业绩快速成长的确定性。304.2马太效应明显，分化有望持续创新药公司预计将持续分化。尽管成为平台型药企是每个biotech公司的梦想，但不是每个biotech公司都有这个实力，未来这个板块会持续分化。商业化：商业化能否兑现，如何和传统药企pk？临床：临床效率如何，入组的速度，创新药先发优势明显，尤其在同一个靶点，慢一些就会失去巨大的市场国际化：Metoo向mebetter转型，早期靶点发现、转化医学的人才是否足够？管理：研发管理层，是否能够