口服药物的吸收演示文稿

口服药物的吸收演示文稿1当前1页，总共27页。2（优选）口服药物的吸收演示文稿当前2页，总共27页。TeachingObjective掌握影响药物吸收的生理因素；熟悉药物跨膜转运机制；药物转运器；消化道的结构、功能及药物的吸收过程；

当前3页，总共27页。当前4页，总共27页。

口服给药

特点:

1.最安全、简便的给药途径

2.吸收环境复杂

固体制剂吸收过程:

崩解溶出溶于吸收部位体液体循环胃肠粘膜关注焦点：影响生物利用度的因素当前5页，总共27页。Section1

Drugmembranetransportandgastrointestinalabsorption当前6页，总共27页。Part1Thestructureandpropertiesofbiofilm组成：膜脂蛋白质少量糖液态脂质双分子模型有膜孔脂溶性药物易通过载体、受体、酶小分子药物易通过结构当前7页，总共27页。性质1、流动性：脂质分子层为液态

可变形2、不对称性：蛋白质、脂类、糖类物质分布不对称外周蛋白：膜表面内在蛋白：贯穿--------70-80%

3、半透性：允许某些物质通过脂溶性药物及小分子物质当前8页，总共27页。膜转运途径１．细胞通道转运：跨膜转运

脂溶性药物、主动转运吸收的药物２．细胞旁路通道转运：细胞间隙

小分子、水溶性物质细胞通道细胞旁路通道当前9页，总共27页。单纯扩散膜孔转运促进扩散主动转运胞饮吞噬作用被动转运载体媒介转运膜动转运被动转运被动转运Part2Transportmechanismsofdrugs药物的转运机制当前10页，总共27页。转运机制转运形式载体机体能量膜变形转运物质被动转运单纯扩散无不需要无有机酸、碱类膜孔转运无不需要无水、乙醇、尿素、糖类等载体媒介转运促进扩散有不需要无氨基酸、葡萄糖、D-木糖、季铵盐类主动转运有需要无K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素、有机酸、碱弱、电解质的离子型膜动转运胞饮作用无需要有

蛋白质、多肽、脂溶性维生素、甘油三酯、重金属等大分子物质吞噬作用无需要有当前11页，总共27页。Part3Drugtransporters药物内流转运器药物外排转运器（ABC转运蛋白）

P-gp、MRP、BCRP

核苷酸转运器

肽类转运器葡萄糖转运器离子转运器、维生素转运器当前12页，总共27页。Peptidestranspoters,PEPTs(肽类转运器)分布：小肠、肺、肾等功能：介导肽类结构药物的转运底物：β-内酰胺类抗生素、ACEI等具有肽类结构的药物特征：

a.药物在小肠吸收有部位依赖性

b.具有立体选择性（对L-氨基酸残基的肽类亲和力>D-氨基酸残基的肽类）当前13页，总共27页。应用药物结构中引入氨基酸残基使成为PEPTs底物，增加药物的吸收。例如：阿昔洛韦制成前药伐昔洛韦（阿昔洛韦的L-缬氨酸酯）生物利用度提高3-5倍。当前14页，总共27页。P-糖蛋白（P-gp):1、存在于人体各组织细胞

2、作用：将细胞内药物逆吸收方向泵到细胞外药物透膜吸收

------药物溢出泵

3、为主动转运MRP、BCRP

药物外排转运器当前15页，总共27页。Part4.StructureandfunctionofGItract

胃肠道的结构与功能部位pH表面积转运时间酶主要吸收药物是否绕过肝脏胃1-4小30-40min胃蛋白酶弱酸性药物否小肠5-7.5很大200m21.5-7h胰酶弱碱性药物否大肠

8小14-80h-小肠未吸收药物

直肠是当前16页，总共27页。Section2Thefactorsofaffectdrugabsorption生理因素

消化系统因素

循环系统因素

疾病

Part1physiologicalfactors当前17页，总共27页。（一）消化系统因素

1.胃肠液的成分和性质２）影响药物的稳定性：红霉素，酸性，分解pH变化影响主动还是被动转运？(１)pH：

１）决定药物的解离状态：胃：酸性，弱酸性药物易吸收小肠：碱性，弱碱性药物易吸收当前18页，总共27页。(2)酶类：胃蛋白酶、胰酶

分解多肽及蛋白类药物(３)胆酸盐：表面活性剂↑溶解度，药物的吸收↑当前19页，总共27页。不流动水层（stagnantlayer):

位置：胃肠道粘膜表面意义：高脂溶性药物透膜吸收的屏障溶媒牵引效应（solventdrageffect):

胃肠道内水分的吸收可促进药物的吸收

注意当前20页，总共27页。2.胃排空和胃空速率

(１)胃排空速率对吸收的影响慢：①

药物在胃中停留时间↑→弱酸性药吸收↑②增加某些药的胃刺激性③促进某些药的分解快：药物快速到达小肠，药效发挥快双重性当前21页，总共27页。(２)影响胃排空速率的因素１）食物：

理化性质：稀→快粘度和渗透压大→排空↓

胃内容物的体积：空腹时胃空速度较大

食物的组成：糖>蛋白质>脂类２）水：饮水量↑→胃容积↑、渗透压↓→排空↑３）药物因素：吗啡→排空↓

４）身体位置：左侧卧比右侧卧慢当前22页，总共27页。3.肠内运行胃运动：收缩蠕动小肠运动：分节蠕动粘膜与绒毛运动意义：运动→促固体制剂崩解、分散→药物与消化道接触→吸收当前23页，总共27页。4.食物的影响(1)延缓或减少药物的吸收：改变胃空速率影响胃肠内水分改变胃肠道内容物粘度(2)促进药物吸收剌激胆汁分泌进食→血流量↑→F↑当前24页，总共27页。5.胃肠道代谢作用的影响代谢酶：消化酶肠道菌产生的酶代谢部位：肠腔内肠壁

首过效应当前25页，总共27页。(二)循环系统因素

1.血流量：血流量↑，药物吸收↑2.肝首过效应3.肠肝循环4.淋巴循环：淋巴管无基膜→大分子药物吸收↑(三)疾病因素萎缩性胃炎患者：铁的吸收减少；甲状腺功能不足或亢进影响维生素B2的