课程甘草酸研究进展

1国家一类新药异甘草酸镁药理与临床研究进展2甘草酸制剂经历了一段逐步发展的历程甘草酸粗提混合物以β体单铵盐为主的混合复方制剂18α,β体甘草酸二铵β体甘草酸单铵商品：强力宁，强力新，SNMC商品：甘利欣异甘草酸镁第一代第二代第三代第四代3异甘草酸镁I期临床研究药代试验：符合二室模型药物半衰期:23.10~24.26小时4

Meanplasmaconcentration-timecurveofMgIGaftersingle-doseintravenousadministration.Datarepresentmean+standarddeviation(n=9perdose).5ParameterDose(mg)100200300t1/2α(hr)1.720±0.2701.463±0.3451.129±0.325t1/2β(hr)23.10±3.3023.95±4.7224.26±4.12Vd(L)3.33±0.472.92±0.382.92±0.62Cmax(mg·L-1)28.78±3.5467.58±8.8499.28±17.57AUC0-72(mg·h·L-1)448.7±75.11015.3±225.11688.4±346.4AUC0-∞(mg·h·L-1)503.3±98.31158.1±308.91923.7±448.9Cltotal(L·h-1)0.209±0.0410.186±0.0480.166±0.039MRT0-72(h-1)23.11±1.5222.24±2.5923.12±1.52MRT0-∞(h-1)30.93±4.9231.95±6.7933.48±6.26ThemainpharmacokineticparametersofMgIGinhealthyvolunteersaftersingle-dosesintravenousadministration.6药耐试验单剂量(100,200和300mg)：安全性高和耐受性好多剂量(200mg连续给药7天)：安全性高和耐受性好7异甘草酸镁II期临床研究

－－剂量探索负责人：曾民德教授组长单位：上海第二医科大学仁济医院上海市消化疾病研究所参加单位：上海市公共卫生中心上海长征医院生物统计：上海第二医科大学统计教研室8试验设计：随机双盲安慰剂平行对照入选主要标准:慢性病毒性肝病伴ALT升高(大于1.5×ULN小于10.0×ULN)分组:设计完成180例，实际完成165例，A组（零剂量组）56例B组（100mg组）53例C组（200mg组）56例脱落病例数：5例脱落率：2.94%无剔除病例9异甘草酸镁临床疗效

（ALT下降到原水平的50％－－2周）用药2周有效率24.56%71.43%84.21%0%20%40%60%80%100%零剂量100mg200mg零剂量组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000）100mg组和200mg组相比无显著差异（P＝0.1036）10异甘草酸镁临床疗效

（ALT下降到原水平的50％－－4周）33.33%82.14%94.74%0%20%40%60%80%100%零剂量100mg200mg零剂量组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000）100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0353）11异甘草酸镁临床疗效

（ALT下降到原水平的50％－－停药后2周）38.60%82.14%89.47%0%20%40%60%80%100%零剂量100mg200mg零剂量组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000）100mg组和200mg组相比无显著差异（P＝0.2516）12异甘草酸镁的安全性本试验中100mg剂量组有1例发生不良反应，不良反应发生率为1.79％，表现为恶心呕吐，停药后好转，余2组未见不良反应发生，三组间比较未见明显差异13结论异甘草酸镁注射液100mg和200mg剂量组可安全用于治疗伴有ALT升高的各种慢性肝炎，200mg剂量组疗效好于100mg剂量组14异甘草酸镁注射液治疗ALT升高慢性肝病的多中心、随机、双盲、多剂量平行对照的Ⅲ期临床研究

项目负责人：曾民德教授上海市消化疾病研究所国家药品临床研究基地

15研究单位组长单位上海市消化疾病研究所国家药品临床研究基地参与单位第二军医大学长征医院上海市传染病医院上海八五医院浙江大学医学院附属第一医院青岛市立医院南京医科大学第一附属医院南京市传染病医院南京八一医院淮安市第四人民医院16试验目的：通过与复方甘草甜素注射液（美能）对照，评价异甘草酸镁注射液100mg/日剂量和150mg/日剂量治疗ALT升高的慢性肝病的疗效及安全性17试验设计多中心、随机、双盲、阳性药物对照的试验设计根据二期临床结果，100mg/日剂量和200mg/日剂量治疗4周均能显著改善肝功能指标，故三期临床试验试验拟选用100mg/日剂量和150mg/日剂量进行研究18试验用药试验药：异甘草酸镁注射液，规格为20ml：50mg（江苏正大天晴提供）对照药：美能注射液，规格为20ml：40mg（日本米诺发源制药公司产品）为保证双盲的进行，异甘草酸镁注射液和复方甘草甜素注射液的外形、颜色、透明度等均包装一致19疗效判断标准总体疗效评估标准显效：治疗后ALT恢复正常，且治疗后症状体征总分下降≥75％。有效：治疗后ALT恢复正常，但治疗后症状体征总分下降≥50％，<75％；或治疗后ALT未恢复正常，但下降≥50%，且治疗后症状体征总分下降≥75％。无效：未达上述标准。总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%20实验结果：本试验共有443例患者入组

A组162例

B组170例

C组111例实际完成病例数412例A组、B组和C组分别152例、160例和100例脱落病例数16例，脱落率为3.61%剔除15例，剔除率为3.39%21用药2周、4周和停药2周的显效率22用药2周、4周和停药2周的总有效率23安全性假性醛固酮症：天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出现其他不良反应三组没有差异24异甘草酸镁特点总结甘草酸单一光学异构体，属一类新药多功能肝细胞保护剂，具有抗炎、抗氧化、抗肝脏毒物、稳定细胞膜等多重药理作用从临床